고빌리루빈혈증

담즙색소인 빌리루빈의 혈액 수치가 증가하여 발생하는 임상적 상태를 고빌리루빈혈증이라고 정의하는데, 이는 일반적으로 잠재적인 질병이나 병리의 징후입니다.

ICD-10에서 성인의 고빌리루빈혈증은 E80.7 - 상세불명의 빌리루빈 대사 장애(대사 장애 항목 참조)로, 유아의 고빌리루빈혈증은 P59.0 - 신생아 황달(주산기 특정 질환 항목 참조)로 분류됩니다. 황달이 언급되지 않은 고빌리루빈혈증은 혈액 검사에서 정상 범위를 벗어난 것으로 진단됩니다(R17.9 코드).

역학

일부 임상 연구에 따르면, 황달의 동의어인 고빌리루빈혈증의 유병률은 일반 인구의 약 4~12%로 추산됩니다.

46%의 경우 바이러스성 간염과 관련이 있으며, 30%의 경우 알코올성 간 질환과 관련이 있으며, 2%의 경우 용혈성 빈혈과 관련이 있고, 2%의 경우 길버트 증후군과 관련이 있습니다.

바이러스성 간염으로 인해 혈액 내 빌리루빈 수치가 증가하는 것은 일반적으로 젊은 환자에게서 관찰되고, 노인 환자에게는 간경변과 간암이 관찰됩니다.

건강한 정상 출산아의 약 60~80%는 생후 첫 며칠 동안 일정 수준의 고빌리루빈혈증을 겪으며, 이 중 2/3는 생리적 이유로 고빌리루빈혈증을 겪습니다.

모유수유를 받는 아기의 약 10%는 출생 후 몇 주 동안 지속적인 황달(루시-드리스콜 증후군)을 경험합니다.

원인 고빌리루빈혈증

"만료된" 적혈구 의 자연적인 대사 분해, 즉 생리적 용혈 과정에서 산소를 운반하는 혈액 색소인 헤모글로빈 (단백질과 헴(철을 함유한 비단백질 성분)으로 구성됨)도 파괴됩니다. 헴이 분해되는 동안 담즙 색소인 빌리베르딘이 먼저 생성되고, 이후 단핵구 식세포계의 대식세포 효소의 도움으로 간에서 빌리루빈이 생성됩니다. 이 빌리루빈은 담즙으로 들어가 장으로 이동하며, 극히 일부만이 혈액으로 유입되는데, 혈액 내 빌리루빈 함량은 일반적으로 1~1.2mg/dl(17μmol/리터)을 넘지 않습니다.

하지만 특정 질병이나 병리에서는 이 수치가 비정상적으로 높을 수 있습니다. 즉, 혈중 빌리루빈 수치가 높은 것은 질병이 아니라 병리학적 과정, 즉 빌리루빈 대사 장애의 징후입니다.

원인은 일반적으로 간외성 원인과 간내성 원인으로 나뉩니다. 간내성 원인에는 다음이 포함됩니다.

• 바이러스성(A, B, C, D, E, HSV), 알코올성, 자가면역성, 약물 유발성 간염
• 간내 담즙 정체 - 담즙 정체;
• 알코올성 간 질환
• 간의 영양실조성 변화 및 기능 장애, 특히 지방간 질환, 간경변 및 간 종양
• 육아종증과 간 아밀로이드증.

전문가들은 고빌리루빈혈증의 간 외 원인으로 다음과 같은 것을 꼽습니다.

• 담관의 염증으로 인해 담관 협착이 발생합니다.
• 담석증 – 담석 질환
• 총담관 결석 (콜레도쿠스)
• 총담관이나 췌장의 낭종, 그리고 담관의 괄약근 기능 장애로 인해 발생하는 간외 담즙 정체.
• 췌장의 급성 및 만성 염증 – 췌장염
• 담낭, 담관 또는 췌장의 악성 신생물
• 용혈성 빈혈 (적혈구 파괴 증가와 관련됨)
• 약물 유발 용혈성 빈혈.

임신 중 고빌리루빈혈증은 3분의 2가 임신 3개월에 발생하는데, 담낭에 결석이 있거나 담즙 유출이 느린 경우(임신 중 간내 담즙 정체)와 전산 증 의 합병증인 HELLP 증후군에서 적혈구의 급속한 용혈로 인해 발생할 수 있습니다.

또한 읽어보세요:

• 혈액 내 빌리루빈 증가의 원인
• 황달의 원인

위험 요소

전신 혈류에서 빌리루빈 수치가 증가하면 빌리루빈 대사 장애의 위험이 증가합니다.

• 기생충 원인에 의한 간의 염증 과정(고양이흡충, 에키노코쿠스, 간흡충, 리슈마니아, 흡충 등에 의한 감염의 경우)
• 알코올 남용;
• 담낭이나 간의 악성 종양, 백혈병
• 유전성 용혈성 빈혈, 자가면역성 용혈성 빈혈 및 낫적혈구 빈혈
• 신체의 산염기 균형이 깨지는 것 - 대사성 산증
• 간에서 합성되는 혈액 내 알부민 수치의 감소 - 저알부민혈증
• 용혈성 수혈 반응;
• 부패;
• 간 이식에서의 거부 증후군.

어린이의 경우, 이러한 요인에는 다음이 포함될 수 있습니다: 선천성 B형 간염, 선천성 간 섬유증, 카롤리 증후군 또는 질병(간내 담관 내강의 선천적 확장), 대사 질환, 비효율적 적혈구 생성 및 골수 과형성(예: 골수이형성증후군).

병인

고빌리루빈혈증의 발병은 빌리루빈 대사 장애에 기초하며, 이 임상적 상태의 병인은 적혈구 분해 생성물을 적절하게 변환할 수 없거나, 담관 막힘이나 간세포 손상으로 인해 체내에서 제거되는 데 문제가 있거나, 적혈구 파괴가 가속화(용혈 증가)되는 데 있습니다.

혈중 총 빌리루빈은 간접 빌리루빈(유리 빌리루빈, 비결합 빌리루빈, 비포합 빌리루빈)과 직접 빌리루빈(결합 빌리루빈, 포합 빌리루빈)으로 나뉩니다. 그리고 이 중 어느 쪽이 혈중에서 비정상적으로 높은지에 따라 이 임상 질환의 유형은 다양합니다.

• 간접 고빌리루빈혈증 또는 비결합 고빌리루빈혈증(유리 빌리루빈 함량이 85% 이상)
• 직접성 고빌리루빈혈증 또는 결합성 고빌리루빈혈증.

빌리루빈 접합이란 무엇일까요? 성인은 평균적으로 체중 1kg당 4mg의 빌리루빈을 생성합니다. 간세포에서는 UDP-글루쿠로닐트랜스퍼라제(우리딘 디포스페이트 글루쿠로노실트랜스퍼라제 또는 UDPGT)라는 효소의 작용으로 생리액에는 녹지 않지만 지용성인 유리 빌리루빈 또는 간접 빌리루빈이 글루쿠론산(베타-D-글루쿠론산)과 결합 또는 접합(라틴어 conjugatio에서 유래)합니다. 이 과정을 글루쿠론산화 또는 글루쿠론산 접합이라고 하며, 빌리루빈뿐만 아니라 이 산(가용성 글루쿠론화물을 형성)과 결합하여 외인성 및 내인성 유해 물질과 약물 대사산물도 체외로 배출됩니다.

따라서 빌리루빈은 자유 상태로부터 결합 상태로 전환됩니다. 결합된 형태의 빌리루빈, 즉 혈액 내 직접 빌리루빈 (빌리루빈 디글루쿠로나이드)은 물에 용해되고 신체에 대한 독성이 적습니다. MRP2 단백질(다제내성)의 도움으로 간세포의 세포막을 통과하여 담즙 모세혈관으로 들어갑니다. 여기에서 결합된 빌리루빈은 담즙과 함께 소장으로 분비되고, 소량은 재흡수되어 간으로 돌아가며, 대부분은 신장에서 여과되어 소변으로 체외로 배출됩니다. 담즙과 결합되지 않은 빌리루빈의 일부는 장으로 들어가 장내 미생물 효소의 작용으로 스테르코빌린(대변으로 배출)과 유로빌린으로 전환되어 소변으로 배출됩니다.

길버트 증후군과 크리글러-나자르 증후군에서 비접합 고빌리루빈혈증의 발병 기전은 UDFGT 효소 결핍으로 인한 빌리루빈 결합 위반과 정확히 연관되어 있습니다.

간염에서는 다양한 원인에 의한 간 염증, 간내 및 간외 담즙 정체, 총담관 협착, 결합 빌리루빈 제거 문제 등이 발생하여 결합형(직접형) 고빌리루빈혈증을 초래합니다. 또한, 이러한 질환에서는 리소좀 효소인 베타-글루쿠로니다아제가 활성화되어 빌리루빈 글루쿠로니드의 결합이 해제되고 혈중 유리 빌리루빈 수치가 증가합니다.

듀빈-존슨 증후군과 로터 증후군에서 혈중 빌리루빈 수치가 증가하는 병태생리학적 기전은 신체의 빌리루빈 배설 능력 감소로 설명되며, 이러한 이상 소견을 보이는 환자에서 간헐적 또는 만성 고빌리루빈혈증이 복합적으로 나타납니다. 이러한 모든 증후군은 유전성 또는 선천성 고빌리루빈혈증입니다.

간 효소 UDFGT의 유전적 결핍과 운반 단백질 유전자의 돌연변이가 있는 모든 증후군에서 만성 고빌리루빈혈증이 발생합니다.

동일한 증후군에서 나타나는 비포합 비용혈성 고빌리루빈혈증은 기능성 고빌리루빈혈증 또는 양성 고빌리루빈혈증으로 정의됩니다. 혈중 빌리루빈 수치의 증가와 함께 트랜스아미나제와 알칼리성 인산가수분해효소 수치의 중등도 상승이 동반되며, 간 구조 변화나 기능 장애 없이 만성 또는 일과성 황달이 발생하고, 담즙 정체 및 적혈구 분해 증가도 나타나지 않습니다.

용혈성 고빌리루빈혈증은 적혈구 분해가 촉진되거나 증가하면서 빌리루빈 생성이 증가하는 간접적 고빌리루빈혈증을 말합니다(상기 적혈구 효소인 G6PD와 피루브산 키나아제의 합성 부족으로 인한 경우 포함). 용혈성 빈혈과 마찬가지로, 간은 다량의 빌리루빈의 글루쿠론산 결합 및 전환을 감당할 수 없어 비결합 빌리루빈 수치가 증가합니다.

조짐 고빌리루빈혈증

혈중 빌리루빈 수치가 높으면(2mg/dl 또는 34μmol/L 이상) 황달이 발생하며, 초기 증상은 피부, 점막, 눈 흰자위(비결합 빌리루빈 축적으로 인해)의 황달(노란색), 짙은 소변, 변색된 대변, 가려운 피부입니다. 자세한 내용은 " 황달 증상" 관련 자료를 참조하십시오.

비결합 고빌리루빈혈증은 간상부(용혈성) 황달 로 나타나는 반면, 결합 고빌리루빈혈증은 간 기능 장애로 인한 간(실질성) 황달 과 대변에 지방이 섞여 나오는(지방변), 복통, 메스꺼움, 구토, 체중 감소를 동반한 간하부 (기계적) 황달이 특징입니다.

고빌리루빈혈증의 정도는 혈청 내 총 빌리루빈의 최대 수치에 따라 결정됩니다.

• 첫 번째 단계에서는 총 빌리루빈 수치가 12-15 mg/dl 범위에 있습니다.
• 2도에서는 15-20 mg/dl;
• 3도에서는 20-30 mg/dl;
• 4도에서는 혈청 총 빌리루빈 수치가 ˃ 30 mg/dl입니다.

혈청 빌리루빈 수치가 2.5-3 mg/dl 이상일 때 눈의 강막이 노랗게 변하는 황달의 임상적 증상을 평가하는 것이 가장 좋습니다.

합병증 및 결과

황달 환자 중에는 장기적인 영향을 겪지 않고 완전히 회복되는 경우도 있지만, 다른 환자에게는 고빌리루빈혈증과 황달이 나타나는 것이 생명을 위협하는 상태의 첫 징후일 수 있습니다.

합병증의 종류와 그 결과의 심각성은 황달을 유발하는 혈액 내 빌리루빈 수치 증가의 근본 원인에 따라 달라집니다.

성인의 경우 발생할 수 있는 합병증으로는 빈혈, 만성 간염, 전해질 불균형, 출혈, 간 기능 장애, 신부전 등이 있습니다.

임신 중 고빌리루빈혈증으로 인해 발생할 수 있는 합병증으로는 조산, 혈액 응고 감소로 인한 출산 중 심각한 출혈 위험이 있는 비타민 K 결핍, 태아 고통, 양수로 들어가는 태변, 신생아 호흡 문제 등이 있습니다.

신생아의 경우 가장 심각한 합병증은 뇌 기능 장애입니다. 비포합 빌리루빈은 신경독성을 나타내며, 전신 혈류 내 빌리루빈 수치가 크게 증가하면(20~25mg/dl 이상) 혈액-뇌 장벽을 통과하여 뇌로 이동하여 기저핵과 피질하핵에 침착되어 중추신경계 손상을 유발합니다. 신생아의 경우 이 합병증을 핵 황달 이라고 하며, 대부분의 생존자는 뇌성마비와 함께 청력 및 시각 장애를 경험합니다.

진단 고빌리루빈혈증

고빌리루빈혈증 진단에는 병력 청취(가족력 포함), 신체 검사, 실험실 검사(혈액 검사(일반, 헤모글로빈 및 알부민 수치, 혈액 내 총 빌리루빈))가 포함됩니다. 간 기능 검사(주요 간 효소 활동 확인), 알칼리성 인산가수분해효소, UDP-글루쿠로닐트랜스퍼라제(UDP-glucuronyl transferase), 간염 바이러스 항원, 알파-1 항트립신, 쿰스 항글로불린 검사를 위한 혈액 검사도 포함됩니다.

기기 진단법을 사용합니다: 간과 담관의 X선 검사, 담관신티그래피, 초음파 담낭조영술, 방사성 동위원소 간담관 신티그래피, 복강의 초음파(CT 또는 MRI).

감별 진단

고빌리루빈혈증의 감별 진단에는 선천적 및 후천적 빌리루빈 대사 장애, 간내 및 간외 원인, 혈색소뇨증 및 기타 혈색소병증, 약물 유발 황달 등이 포함되어야 합니다.

자세한 내용은 황달 진단을 참조하세요.

치료 고빌리루빈혈증

성인의 경우 고빌리루빈혈증 자체는 치료가 필요하지 않으며, 황달 형태로 나타나는 경우 치료합니다. 황달 치료는 주로 기저 원인에 따라 달라집니다.

바이러스성 간염의 경우 항바이러스제와 면역조절제(페긴트론, 리바비린 등)인 아데메티오닌이나 헵트랄을 사용하고, 지방간 침윤의 경우 헤파메르즈를 사용하고, 기생충성 간 침윤의 경우 구충제( 메벤다졸 등)를 사용하고, 담관성 간경변의 경우 헤팔렉스, 에센셜 포르테 N, 실리마린 등을 사용합니다.

담즙 정체의 경우, 담즙 분비 촉진제를 처방하여 담즙 정체를 치료합니다.

페노바르비탈은 소아의 혈중 간접 빌리루빈 수치를 낮추는 데 사용할 수 있습니다(1주일 동안 하루 두 번, 1.5~2.0mg/kg). 이 약물은 주요 작용(항경련제, 진정제, 수면제) 외에도 간의 미세소체 효소계를 자극하고, 간 효소를 유도하며, 빌리루빈의 글루쿠론산 결합을 촉진할 수 있습니다.

또한 신생아 황달이 5일 이하(1일 총 용량 10mg/kg)인 경우, 간에서 글루쿠론산 결합을 활성화하는 간 보호제인 직소린을 사용할 수 있습니다. 부작용으로는 메스꺼움이 있습니다.

심각한 경우에는 면역글로불린을 정맥 주사하고, 혈장교환술 및/또는 교환혈액 수혈을 실시합니다.

고빌리루빈혈증 광선요법은 450~470nm 파장의 청색광을 이용하여 신생아 황달을 물리치료적으로 치료하는 방법입니다. 피부에 방사선을 조사하면 피하층의 비결합 빌리루빈이 광파를 흡수하여 광산화 반응을 일으켜 수용성 이성질체를 형성하고, 이는 혈류로 유입되어 담즙과 소변으로 배출됩니다.

적혈구 용혈로 인한 빈혈의 경우 수혈이 필요할 수 있습니다. 또한 담관 내 결석 제거, 확장, 총담관이나 췌장 낭종 제거, 담즙 배출을 방해하는 종양 제거를 위해 수술적 치료가 필요할 수 있습니다.

고빌리루빈에 대한 권장 식단도 있습니다

예방

성인의 고빌리루빈혈증과 황달을 예방할 수 있을까요? 예방 접종은 A형과 B형 간염을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 담낭에 담석이 생기는 것을 예방하려면 혈중 콜레스테롤 수치를 정상화하고, 체중을 감량하고, 기름진 음식과 튀긴 음식을 피하고, 운동을 더 많이 해야 합니다. 음주를 하지 않으면 알코올성 간염이나 알코올성 간 질환의 위험은 없습니다.

또한, 간 손상을 예방하기 위해 의사의 처방에 따라 약물을 복용해야 하며, 지시된 대로만 복용해야 합니다.

위생 규칙을 따르면 간에 영향을 미치는 기생충 침입을 더 쉽게 피할 수 있습니다.

그리고 Rh 인자가 음성인 신생아의 고빌리루빈혈증과 황달을 예방하기 위해 어머니는 특정 시기에 항-Rhesus 면역글로불린을 투여하여 Rh 동종면역화를 거칩니다.

예보

고빌리루빈혈증 및 황달 환자의 예후는 혈중 빌리루빈 수치 증가의 근본 원인에 따라 달라집니다. 원인을 제거할 수 있다면 치료는 양호합니다. 하지만 질환의 중증도, 합병증 발생 여부, 그리고 다른 질환의 유무는 환자의 예후를 결정하는 데 결정적인 역할을 할 수 있습니다.

모유수유증후군(루시-드리스콜 증후군)의 예후는 양호한데, 황달은 아이가 2.5~3개월이 되면 스스로 사라지기 때문입니다.

신생아의 생리적 황달도 아기는 회복되지만, 약 10%의 유아는 지속적으로 높은 빌리루빈 수치를 보이며, 이는 심각한 합병증으로 이어질 수 있습니다.