빌리루빈 교환

빌리루빈은 헴 붕괴의 최종 생성물입니다. 빌리루빈의 주요 부분 (80-85 %)은 헤모글로빈으로 형성되며 다른 헤메 함유 단백질의 작은 부분 (예 : 사이토 크롬 P450)으로 형성됩니다. 빌리루빈의 형성은 망상 내피 세포의 세포에서 일어난다. 매일 약 300mg의 빌리루빈이 형성됩니다.

헤모 내지 빌리루빈으로의 전환은 산소 및 NADPH가 요구되는 미세 소체 효소 헤모필라지 제의 참여로 일어난다. 포르피린 고리의 절단은 위치 a의 메탄 기에서 선택적으로 일어난다. A- 메탄 브릿지의 일부를 형성하는 탄소 원자는 일산화탄소로 산화되고, 브릿지 대신에 2 개의 이중 결합이 외부로부터 오는 산소 분자로 형성된다. 생성 된 선형 테트라 피롤은 구조상 1X-α-biliverdin이다. 또한, 그것은 cytololic 효소 인 biliverdin reductase에 의해 IX-alpha-bilirubin으로 전환된다. 이 구조의 선형 테트라 피롤은 물에 녹아야하며 빌리루빈은 지용성 물질입니다. 지질의 용해도는 IX-alpha-bilirubin의 구조에 의해 결정됩니다 - 6 개의 안정한 분자 내 수소 결합의 존재. 이 결합은 비공 액 (간접) 빌리루빈이 접합 (직접) 빌리루빈으로 전환되는 diazoreaction (Van den Berg)에서 알코올에 의해 파괴 될 수 있습니다. 생체 내에서 안정한 수소 결합은 글루 쿠 론산에 의한 에스테르 화에 의해 파괴됩니다.

순환하는 빌리루빈의 약 20 %는 성숙한 적혈구의 헴이 아니라 다른 원인으로부터 형성됩니다. 소량은 비장과 골수의 미성숙 세포에서 유래합니다. 용혈하면이 양은 증가합니다. 나머지 빌리루빈은 heme을 함유 한 단백질, 예를 들어 myoglobin, cytochromes 및 기타 미확인 물질로부터 간에서 형성됩니다. 이 비율은 악성 빈혈, 적혈구 용 유로 포르피린 및 크리 글러 나이 야르 증후군에서 증가합니다.

간에서 빌리루빈의 수송과 접합

혈장 내 비공유 빌리루빈은 알부민에 단단히 결합되어있다. 빌리루빈의 아주 작은 부분 만이 투석을받을 수 있지만 빌리루빈과 알부민 (예 : 지방산 또는 유기 음이온)의 결합에 대해 경쟁하는 물질의 영향으로 증가 할 수 있습니다. 이것은 많은 약물 (예 : 설폰 아미드와 살리실산 염)이 빌리루빈의 뇌 내로의 확산을 촉진하여 핵 황달의 발달에 기여할 수있는 신생아에게 중요합니다.

간은 빌리루빈 등 (알부민과의 강한 결합에도 불구하고)하지 산 zholchnym 관련된 지방산, 담즙산과 다른 담즙 성분을 포함한 다수의 유기 음이온을 분비. 연구에 따르면 빌리루빈은 사포체에서 알부민으로부터 분리되어 간세포 표면의 물층을 통해 확산됩니다. 앞서 알부민 수용체의 존재에 대한 가정은 확인되지 않았다. 이러한 단백질, 유기 음이온 수송 및 / 또는 전송 메카니즘 등의 단백질을 사용하여 간세포로 세포막을 통한 전송 빌리루빈의 "플립 - 플롭". 캡처 빌리루빈 인한 급속한 담즙 간 glyukuronidizatsii 반응 및 분리 대사뿐만 아니라 인해 이러한 ligandiny (8 글루타티온 트랜스퍼)로서 결합 단백질 세포질에 존재하는 것이 매우 효율적이다.

결합되지 않은 빌리루빈은 비극성 (지용성) 물질입니다. 결합 반응에서, 이는 극성 (수용성 물질)으로 변하며, 따라서 담즙으로 배설 될 수있다. 접합 빌리루빈 공액 모노 diglucuronide 빌리루빈 변환 미세 소체 효소 uridindifosfatglyukuroniltransferazy (UDFGT)를 통해 반응이 진행한다. UDFGT 내인성 대사 물질, 호르몬 및 신경 전달 물질의 결합을 제공하는 효소의 여러 이성체의 하나이다.

유전자 UDFGT 빌리루빈은 두 번째 염색체 쌍에 있습니다. 유전자의 구조는 복잡하다. UDPGT의 모든 isoforms, 상수 구성 요소는 유전자의 DNA의 3 '끝에 엑손 2-5입니다. 유전자를 발현시키기 위해서는 처음 몇 개의 엑손 중 하나가 관여되어야합니다. 따라서, 빌리루빈 UDPGT 동종 효소 1 * 1 및 1 * 2의 형성을 위해서는 각각 엑손 1A 및 ID가 관여되어야한다. Isozyme 1 * 1은 거의 모든 빌리루빈의 접합에 관여하며 isoenzyme 1 * 2는 거의 또는 전혀 관련이 없습니다. 다른 엑손 (IF 및 1G)은 phenol-UDPGT isoforms를 암호화합니다. 따라서, 엑손 1의 서열 중 하나의 선택은 기질 특이성 및 효소의 성질을 결정한다.

또한 UDPGT 1 * 1의 발현은 첫 번째 엑손의 각각과 연관된 5 '말단의 프로모터 영역에 의존한다. 프로모터 영역은 TATAA 서열을 함유한다.

유전자의 구조의 세부 사항은 결합에 대한 책임을 간 효소의 내용, 그들은 감소하거나 존재하는 비 결합 빌리루빈 혈증 (길버트 증후군과 Crigler-Najjar)의 발병 기전을 이해하는 것이 중요하다.

간세포 황달에서 UDFGT의 활성은 충분한 수준으로 유지되고 심지어 담즙 정체로 증가합니다. 신생아에서는 UDFGT 활동이 낮습니다.

인간 담즙에서 빌리루빈은 주로 디 글루 쿠로 니드 (diglucuronide)로 대표된다. 빌리루빈이 모노 글 리 쿠로 니드뿐만 아니라 디 글루 쿠로 니드로 전환되는 것은 동일한 마이크로 솜 글루 쿠로 닐 트랜스퍼 라제 시스템에서 일어난다. 예를 들어 용혈 중에 빌리루빈에 과부하가 걸리면 monoglycuronide가 우세하게 형성되고 빌리루빈 섭취량이 감소하거나 효소가 유도되면서 diglucuronide의 함량이 증가합니다.

가장 중요한 것은 글루 쿠 론산과의 결합이지만 소량의 빌리루빈은 황산염, 자일 로스 및 포도당과 결합되어 있습니다. Cholestasis와 함께, 이러한 프로세스가 강화됩니다.

담즙 정체 또는 간세포 황달 후기에 혈장 함량이 높았음에도 불구하고 소변 내 빌리루빈은 검출되지 않았습니다. 분명히, 이것의 이유는 알부민에 공유 결합되어있는 monoconjugated 빌리루빈 III 형의 형성이다. 사구체에서 걸러지지 않으므로 소변에 나타나지 않습니다. 이것은 소변에서 빌리루빈 함량을 결정하는 데 사용되는 샘플의 실제적인 중요성을 감소시킵니다.

빌리루빈을 세뇨관으로 배설하는 것은 유기 음이온에 대한 ATP- 의존성 다중 특이 적 수송 단백질의 도움으로 일어난다. 혈장에서 담즙으로 빌리루빈의 수송 속도는 글루 쿠로 니드 빌리루빈의 배설 단계에 의해 결정됩니다.

담즙산은 다른 수송 단백질의 도움으로 담즙으로 운반됩니다. 빌리루빈 및 담즙산의 다양한 전달 기전의 존재는 접합 된 빌리루빈의 배설이 방해되지만 담즙산의 정상적인 배설이 남아있는 더빈 존슨 증후군의 예에 의해 설명 될 수있다. 담즙에서 결합 된 빌리루빈의 대부분은 콜레스테롤, 인지질 및 담즙산을 함유하는 혼합 된 미셀에있다. 공액 빌리루빈의 세포 내 전달을위한 간세포의 골격과 골지직 장치의 중요성은 아직 확립되어 있지 않다.

담즙에있는 Diglukuronid bilirubin은 수용성 (극성 분자)이므로 소장은 흡수되지 않습니다. 대장에서 conjugated bilirubin은 urobilinogens의 형성과 함께 b-glucuronidase 박테리아의 가수 분해를 거친다. 세균성 담관염에서는 diglucuronide bilirubin의 일부가 이미 담즙 관에서 가수 분해되어 빌리루빈이 침전됩니다. 이 과정은 빌리루빈 담석 형성에 중요합니다.

Urolilinogen은 비극성 분자를 가지고 있으며, 소장에서 최소량으로 잘 흡수됩니다. 정상적으로 흡수되는 소량의 유비로 리노겐은 간과 신장에 의해 다시 배설됩니다 (장 간 순환). 간세포 기능이 방해되면 우로 빌리 노겐의 간장 재사용이 중단되고 신장 배설이 증가합니다. 이 메커니즘은 발열, 심부전 및 바이러스 성 간염의 초기 단계에서 알콜 성 간 질환에서 우로 빌리 노 뇨증을 설명합니다.