알코올성 간 질환

알코올성 간 손상(알코올성 간 질환) - 장기간 체계적으로 알코올 음료를 섭취함으로써 발생하는 간의 구조 및 기능적 능력의 다양한 장애입니다.

알코올은 지방간 질환부터 알코올성 간염(종종 중간 단계로 간주됨) 및 간경변으로 진행될 수 있는 다양한 간 손상을 유발합니다.

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역학

대부분의 서구 국가에서는 알코올 소비량이 높습니다. 미국에서는 1인당 연간 알코올 소비량이 순수 에탄올 10리터로 추산되며, 1,500만 명이 알코올을 남용하거나 알코올에 의존하고 있습니다. 남녀 비율은 11:4입니다.

일부 국가에서는 간 질환의 전반적인 구조에서 알코올성 병변이 차지하는 비중이 30~40%에 이릅니다.

알코올 남용을 하는 모든 사람에게 간 손상이 발생하는 것은 아닙니다. 부검 자료에 따르면 알코올 중독자의 간경변 유병률은 약 10~15%입니다. 일부 사람들에게서 나타나는 알코올성 간경변의 소인으로 보이는 현상의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.

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원인 알코올성 간 질환

알코올성 간 질환 발생의 주요 원인은 음주량, 알코올 남용 기간(보통 8년 이상), 식이, 그리고 유전적 및 대사적 특성입니다. 알코올성 간 질환에 취약한 사람들의 경우, 음주량 및 기간과 질환 발생 사이에 선형 상관관계가 있습니다. 예를 들어, 소량의 알코올(여성 20g, 남성 60g)을 수년 동안 매일 섭취해도 심각한 간 손상을 유발할 수 있습니다.

건강한 남성이라도 하루 60g 이상을 2~4주 동안 섭취하면 지방간 질환이 발생할 수 있으며, 하루 80g을 섭취하면 알코올성 간염이 발생할 수 있으며, 하루 160g을 10년 동안 섭취하면 간경변증이 발생할 수 있습니다. 알코올 함량은 음료의 양(ml)에 알코올 함량(%)을 곱하여 추정합니다. 예를 들어, 80프루프(proof) 음료 40ml에는 약 16ml의 순수 알코올(40% 알코올 음료)이 들어 있습니다. 알코올 1ml에는 약 0.79g이 들어 있습니다. 알코올 함량은 다를 수 있지만, 대부분의 맥주는 약 2~7%, 대부분의 와인은 10~15%입니다.

알코올 의존 환자의 10~20%만이 간경변으로 발전합니다. 여성이 남성보다 간경변에 더 취약한 이유는 (체구가 작다는 점을 감안하더라도) 여성의 위 점막에 알코올 탈수소효소 수치가 낮아 초회 통과 시 알코올 산화량이 감소하기 때문일 수 있습니다.

알코올성 간 질환은 유전적 소인(예: 알코올을 제거하는 세포질 효소 결핍)이 있는 가족에서 흔히 발생합니다. 영양실조, 특히 에너지 생성 단백질 부족은 이 질환에 대한 감수성을 증가시킵니다. 다른 위험 요인으로는 불포화 지방 함량이 높은 식단, 간 내 철분 축적, 그리고 C형 간염 바이러스 동시 감염 등이 있습니다.

알코올성 간 손상의 증상 심각도와 빈도는 음주량과 기간에 따라 달라집니다. 안전한 음주와 위험한 음주의 양적 경계에 대해서는 다양한 관점이 존재합니다.

1793년, 매튜 베일리는 간경변과 알코올 섭취 사이의 연관성을 보고했습니다. 지난 20년 동안 알코올 섭취는 간경변으로 인한 사망률과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 미국에서 간경변은 성인 남성 사망 원인 중 네 번째로 높은 수치입니다. 알코올성 간 질환의 유병률은 종교 및 기타 전통, 그리고 소득 대비 알코올 가격의 비율에 따라 크게 달라집니다. 알코올 가격이 낮을수록 사회경제적으로 저소득층일수록 영향을 더 많이 받습니다.

거의 모든 국가에서 알코올 소비량이 증가했습니다. 그러나 프랑스에서는 지난 20년 동안 감소했는데, 이는 아마도 정부의 반알코올 정책 때문일 것입니다. 미국에서도 알코올 소비, 특히 독한 술 소비량이 감소했는데, 아마도 생활 습관의 변화 때문일 것입니다.

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위험 요소

알코올성 간경변증이 있는 대규모 남성 집단의 평균 일일 알코올 섭취량은 8년 동안 하루 160g이었습니다. 하루 160g 미만으로 음주한 환자의 40%에서 경변 전 단계인 알코올성 간염이 발견되었습니다. 대부분의 경우, 위험한 알코올 섭취량은 하루 80g 이상입니다. 음주 기간은 중요한 역할을 합니다. 5년 미만 동안 하루 평균 160g을 섭취한 환자는 간경변이나 알코올성 간염이 발생하지 않았지만, 약 21년 동안 다량의 알코올을 섭취한 50명의 환자 중 50%에서 간경변이 발생했습니다.

간 손상은 섭취하는 알코올 음료의 종류와는 무관하며, 오로지 알코올 함량과만 관련이 있습니다. 음료의 비알코올 성분은 일반적으로 간독성이 없습니다.

장기간 매일 음주하는 것은 간 재생을 돕는 간헐적 음주보다 더 위험합니다. 일주일에 최소 2일은 피해야 합니다.

알코올성 간 질환은 알코올 의존도가 낮은 사람들에게서 발생합니다. 이러한 사람들은 대개 뚜렷한 금단 증상을 보이지 않으며, 수년간 많은 양의 알코올을 섭취할 수 있기 때문에 간 손상 위험이 높습니다.

안전한 알코올 소비의 한계

안전의 한계 알코올 소비		전문가 그룹
남자들	여성
38-60g/일	16-38g/일	프랑스 국립 의학 아카데미(1995)
최대 24g/일	최대 16g/일	보건교육부(1991) 미국 과학 및 건강 위원회(1995)
20-40g/일(140-280r/주)	최대 20g/일(최대 140g/주)	WHO(코펜하겐, 1995)

알코올 10g은 보드카 25ml, 와인 100ml, 맥주 200ml에 해당합니다.

간에 대한 독성 및 저독성 알코올 복용량

복용량	알코올/보드카 양	기간
비교적 안전한 복용량	알코올 210ml(보드카 530ml) 또는 알코올 30ml (보드카 76ml)	주 낮
위험한 복용량	알코올 80~160ml (보드카 200~400ml)	낮
매우 위험한 복용량	알코올 160ml 이상 (보드카 400ml 이상)	낮

참고: 복용량은 남성에게 주어지고, 여성에게 주어지는 복용량은 투여량의 2/3입니다.

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바닥

현재 여성의 알코올 중독이 증가하고 있습니다. 이는 사회가 알코올 음료 사용에 대해 더 관대한 태도를 보이고 알코올을 쉽게 구할 수 있게 되었기 때문입니다. 여성은 알코올 중독으로 의심받을 가능성이 낮고, 질병이 진행된 후에 병원을 찾는 경향이 있으며, 간 손상에 더 취약하고, 치료 후 재발 가능성이 더 높습니다. 여성의 표준 복용량 섭취 후 혈중 알코올 농도가 높은 것은 알코올 분포량이 적기 때문일 수 있습니다. 알코올성 간염이 있는 경우, 음주를 중단하더라도 간경변증이 발생할 가능성이 더 높습니다.

또한 여성의 위 점막에는 알코올 대사에 관여하는 알코올 탈수소효소(AlkDG) 수치가 낮습니다.

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유전학

알코올 사용 패턴은 유전되지만, 알코올 유발 간 질환의 감수성과 관련된 유전적 표지자는 발견되지 않았습니다. 알코올 제거율은 개인마다 최소 세 배 이상 차이가 납니다. 알코올 중독 발생률은 일란성 쌍둥이가 이란성 쌍둥이보다 더 높은데, 이는 유전적 결함을 시사합니다.

현대 연구를 통해서는 주요 조직 적합성 복합체 유전자와 알코올성 간 질환 사이의 연관성에 대해 명확한 결론을 내릴 수 없습니다.

알코올 제거 정도의 차이는 효소계의 유전자 다형성 때문일 수 있습니다. AlkDH는 4번 염색체에 위치한 다섯 가지 유전자에 의해 결정됩니다. 서로 다른 AlkDH 동종효소를 가진 사람들은 알코올 제거 정도가 다릅니다. 이 효소의 가장 활성적인 형태인 AlkDH2와 AlkDH3의 다형성은 아세트알데히드의 빠른 축적으로 인해 알코올 내성이 저하되기 때문에 보호 효과가 있을 수 있습니다. 그러나 이러한 사람이 알코올을 섭취하면 아세트알데히드가 더 많이 생성되어 간 질환 위험이 증가합니다.

또한, 알코올은 미세소체 시토크롬 P450-II-E1에 의해 대사됩니다. 이를 암호화하는 유전자는 클로닝 및 염기서열 분석이 이루어졌지만, 이 유전자의 다양한 변이가 알코올성 간 질환 발병에 미치는 영향은 아직 연구되지 않았습니다.

아세트알데히드는 알데히드 탈수소효소(AldDH)에 의해 아세트산으로 전환됩니다. 이 효소는 네 개의 서로 다른 염색체의 네 개의 서로 다른 유전자좌에 존재합니다. 주요 미토콘드리아 효소인 AldDH2는 알데히드 산화의 대부분을 담당합니다. AldDH2의 비활성 형태는 중국인과 일본인의 50%에서 발견되는데, 이는 이들이 음주 후 종종 당혹스러운 아세트알데히드 "플래시" 반응을 경험하는 이유를 설명합니다. 이러한 현상은 동양인들의 음주를 억제하고 알코올성 간 질환 발병 위험을 감소시킵니다. 그러나 AldDH2를 암호화하는 유전자의 이형접합자는 아세트알데히드 대사에 장애가 있어 알코올성 간 질환 발병 위험이 높은 것으로 간주됩니다.

섬유증 형성에 관여하는 효소를 인코딩하는 유전자의 다형성은 섬유 생성에 대한 알코올의 자극 효과에 대한 개인의 민감성을 결정하는 데 중요할 수 있습니다.

알코올성 간 질환에 대한 감수성은 단일 유전적 결함이 아니라 여러 유전자의 복합적인 상호작용에 기인하는 것으로 보입니다. 알코올 중독과 알코올성 간 질환은 다유전자성 질환입니다.

영양물 섭취

알코올성 간경변증이 있는 안정적인 환자에서는 간 질환의 심각성과 관련된 단백질 함량 감소가 나타납니다. 알코올 남용 환자의 영양실조 심각도는 생활 조건에 따라 달라집니다. 어려운 사회경제적 상황에서는 단백질 섭취 감소와 에너지 가치 감소가 간 손상에 선행하는 경우가 많지만, 사회적 상황이 좋고 영양 상태가 적절한 경우에는 간 손상이 영양 섭취와 관련이 없는 것으로 보입니다. 동시에 동물에서는 종 특이적인 차이가 나타납니다. 알코올을 섭취한 쥐에서는 영양 부족으로만 간 손상이 발생하는 반면, 개코원숭이에서는 정상적인 영양 섭취에도 간경변이 발생합니다. 히말라야원숭이의 경우, 식단의 콜린과 단백질 함량을 증가시킴으로써 알코올성 간 질환의 발병을 예방할 수 있습니다. 비대상성 간 질환 환자가 일일 열량 필요량의 3분의 1을 차지하는 알코올이 포함된 완전한 식단을 섭취하면 증상이 점차 호전되는 것으로 나타났습니다. 하지만 단백질 함량이 낮은 식단에서 알코올 섭취를 중단하는 것은 간 기능을 개선하지 못합니다. 영양실조와 간독성은 상승효과를 나타낼 수 있습니다.

알코올은 콜린, 엽산 및 기타 영양소의 최소 일일 필요량을 증가시킬 수 있습니다. 영양 결핍, 특히 단백질 결핍은 아미노산과 간 효소 수치 감소로 이어져 알코올 중독을 유발할 수 있습니다.

알코올과 영양 부족 모두 간독성 발생에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, 특히 알코올이 더 중요한 역할을 합니다. 최적의 영양 상태를 유지하면 간 손상 없이 일정량의 알코올을 섭취할 수 있을 것으로 예상됩니다. 그러나 알코올에는 특정 독성 농도가 존재하여 식이 변화가 간 보호 효과를 발휘하지 못할 수도 있습니다.

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병인

알코올은 위와 소장에서 쉽게 흡수됩니다. 알코올은 체내에 축적되지 않고 90% 이상이 산화를 통해 대사됩니다. 첫 번째 분해 산물인 아세트알데히드는 세 가지 효소 반응, 즉 알코올 탈수소효소(대사의 약 80%를 담당), 시토크롬 P-450 2E1(CYP2E1), 그리고 카탈라아제의 결과로 생성됩니다.

간에서 알코올 산화는 2단계로 진행됩니다.

• 수소 방출과 함께 아세트알데히드로 산화됨
• 아세트알데히드를 아세트산으로 산화시킨 후 아세틸 코엔자임 A로 전환합니다.

에탄올 대사는 간세포에서 세 가지 효소 시스템을 통해 수행됩니다.

1. 알코올 탈수소효소계(ADH). ADH는 간세포의 세포질 중 액체 부분인 세포질에 존재합니다. 이 효소의 도움으로 에탄올은 아세트알데히드로 산화됩니다. 이 반응에는 니코틴아미드 아데닌 다이뉴클레오타이드(NAD+)가 필요합니다. 에탄올이 아세트알데히드로 산화되면, 에탄올의 수소가 NAD+로 이동하고, 이는 NADH로 환원되어 간세포의 산화환원전위를 변화시킵니다.
2. 시토크롬 P-450 의존 미세소체 시스템(CDMSS). 이 시스템의 효소들은 간세포의 평활 세포질 세망 미세소체에 위치합니다. CDMSS는 에탄올을 아세트알데히드로 대사하고 약물을 해독합니다. 알코올 남용 시 평활 세포질 세망이 증식합니다.
3. 에탄올 대사의 카탈라아제 시스템은 세포질 퍼옥시좀과 미토콘드리아에 위치합니다. NADF-H와 산소가 존재하는 NADFH 산화효소의 도움으로 과산화수소가 생성되고, 과산화수소-H₂O₂-카탈라아제 복합체의 도움으로 _에탄올은 아세트 알데히드로 산화됩니다. 알코올 남용 시 간세포 내 퍼옥시좀의 수가 증가하는 것이 관찰됩니다.

위의 모든 시스템은 먼저 에탄올을 아세트알데히드로 산화시키고, 아세트알데히드는 미토콘드리아의 아세트알데히드 탈수소효소에 의해 아세틸 코엔자임 A로 전환됩니다. 이후 아세틸 코엔자임 A는 크렙스 회로에 들어가 CO₂ _와 H₂O로 산화됩니다. 혈중 알코올 농도가 낮을 때는 주로 알코올 탈수소효소 시스템에 의해 대사가 이루어지고, 고농도에서는 주로 MES 시스템과 카탈라아제 시스템에 의해 대사가 이루어집니다.

아세트알데히드는 미토콘드리아의 알데히드 탈수소효소에 의해 아세트산으로 전환됩니다. 만성 알코올 섭취는 아세트산 생성을 증가시킵니다. 이러한 과정은 수소 생성으로 이어지고, 수소는 아데닌-니코틴아미드 다이뉴클레오타이드(NAD)를 환원형(NADP)으로 전환시켜 간의 산화환원전위를 증가시킵니다. 이는 지방산을 에너지원으로 대체하고, 지방산의 산화를 감소시키며, 중성지방 축적을 촉진하여 지방간증과 고지혈증을 유발합니다. 수소가 과다하게 생성되면 피루브산도 젖산으로 전환되는데, 이는 포도당 생성을 감소시켜(저혈당증의 결과), 신장 산증, 요산 배설 감소, 고요산혈증을 유발하고, 결과적으로 통풍을 유발합니다.

알코올 대사는 간에서 과대사를 유발하여 저산소증과 지질 과산화 과정에서 유리기 방출로 인한 손상을 유발할 수 있습니다. 알코올과 영양 부족은 글루타치온, 비타민 A, E와 같은 항산화제 결핍을 유발하여 이러한 손상의 위험을 높입니다.

알코올성 간염의 염증과 섬유화는 주로 아세트알데히드에 기인합니다. 아세트알데히드는 간의 혈액 통로(동혈관)를 감싸고 있는 성상세포(Ito)를 섬유아세포로 전환시키는 것을 촉진하는데, 섬유아세포는 근수축성 요소를 생성하고 콜라겐을 활발하게 합성합니다. 동혈관은 좁아지고 비워져 운반과 혈류를 제한합니다. 손상을 유발하는 장내 독소는 간에서 더 이상 해독되지 않아 염증성 사이토카인 생성을 촉진합니다. 아세트알데히드와 과산화 생성물은 백혈구를 자극하여 염증성 사이토카인의 생성을 더욱 증가시킵니다. 염증의 악순환이 발생하여 결국 간세포의 섬유화와 사멸로 이어집니다.

지방은 주변 지방 조직의 축적 장애, 트리글리세리드 합성 증가, 지질 산화 감소, 지단백질 생성 감소로 인해 간세포에 축적되며, 이로 인해 간에서 지방이 배출되지 않습니다.

알코올성 간질환의 병인

1. 알코올 탈수소효소 시스템의 과기능은 다음과 같은 문제를 일으킵니다.

• 간 젖산 생성 증가 및 고젖산혈증
• 간에서 지방산 합성이 증가하고 간세포의 미토콘드리아에서 베타 산화가 감소함; 지방간;
• 케톤체 생성 증가, 케톤혈증 및 케톤뇨증
• 간의 저산소증과 산소 수요의 증가; 간소엽의 중앙 주변정맥대가 저산소증에 가장 민감합니다.
• 간에서 단백질 합성을 억제합니다.

2. 대량의 알코올 섭취로 인해 MES가 과기능하게 되면 평활 소포체의 증식, 간의 크기 증가, 지단백질 분비 증가, 고지혈증, 지방간이 동반됩니다.
3. 만성적인 에탄올 섭취는 미토콘드리아의 아세트알데히드 산화 능력을 감소시키고, 아세트알데히드의 생성과 분해 사이의 불균형을 심화시킵니다. 아세트알데히드는 에탄올 자체보다 30배 더 독성이 강합니다. 아세트알데히드가 간에 미치는 독성은 다음과 같습니다.

• 지질 과산화를 자극하고 간세포와 그 구조를 손상시키는 자유 라디칼을 형성합니다.
• 아세트알데히드가 시스테인과 글루타치온과 결합하면 환원형 글루타치온 형성이 방해를 받고, 이로 인해 자유 라디칼이 축적됩니다. 미토콘드리아의 환원형 글루타치온은 세포소기관의 무결성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.
• 간세포 막과 관련된 효소의 기능 장애 및 막 구조의 직접적인 손상
• 아세트알데히드가 간세관에 결합하여 간 분비가 억제되고 간내 담즙 정체가 증가합니다.
• 면역 메커니즘의 활성화(아세트알데히드는 알코올성 간 질환의 형성에 관여하는 면역 복합체에 포함됨).

4. 에탄올을 과다 섭취하면 아세틸-CoA가 과다 생성되어 대사 반응에 관여하여 과도한 지질을 생성합니다. 또한, 에탄올은 유리지방산이 중성지방(중성지방)으로 에스터화되는 것을 직접적으로 증가시켜 지방간을 유발하고 간에서 지질이 지단백질 형태로 제거되는 것을 방해합니다.

에탄올은 간세포의 DNA 합성을 감소시키고, 간에서 알부민과 구조 단백질의 합성을 감소시킵니다.

에탄올의 영향으로 간에서 알코올성 유리질(hyaline)이 생성되는데, 이는 면역 체계에 의해 이물질로 인식됩니다. 이에 반응하여 자가면역 반응이 발생하며, 이는 아세트알데히드에 의해 악화됩니다. 염증성 사이토카인(쿠퍼 세포에 의한 종양괴사인자(TNF)의 과다 생성, IL1, IL6, IL8)이 자가면역 반응 발생에 중요한 병인학적 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 사이토카인은 리소좀에서 단백질 분해 효소의 방출을 촉진하고 면역 반응의 진행을 촉진합니다. 에탄올은 간의 섬유화 과정을 자극하여 간경변의 발생을 더욱 촉진합니다. 에탄올은 과도한 아세트알데히드 생성과 알코올성 유리질 생성으로 인한 심각한 자가면역 반응을 통해 간에 괴사 효과를 나타냅니다.

간 손상의 메커니즘

알코올 및 그 대사산물과의 관계

알코올을 섭취한 설치류는 지방간만 발생합니다. 하지만 알코올 섭취량 면에서는 인간과 비교할 수 없습니다. 인간은 하루 열량 필요량의 50%를 알코올로 충당할 수 있습니다. 이 수준은 개코원숭이에서 달성될 수 있는데, 개코원숭이는 2~5년 동안 알코올을 섭취하면 간경변이 발생합니다. 건강한 사람과 알코올 중독자 모두를 대상으로 한 연구에서, 8~10일 동안 86% 알코올을 하루 300~600ml(10~20온스)씩 섭취한 지원자들에게서 식단 변화와 무관하게 알코올의 직접적인 간독성 효과를 나타내는 데이터가 수집되었습니다. 간 조직 검사를 전자현미경으로 시행한 결과, 이들에게 지방간과 간 구조적 이상이 나타났습니다.

아세트알데히드

아세트알데히드는 AlkDG와 MEOS의 작용으로 생성됩니다. 알코올 중독 환자의 경우 혈중 아세트알데히드 농도가 증가하지만, 간에서 배출되는 아세트알데히드의 양은 매우 적습니다.

아세트알데히드는 급성 알코올성 간염의 여러 증상을 유발하는 독성 물질입니다. 아세트알데히드는 매우 독성이 강하고 반응성이 높습니다. 인지질, 아미노산 잔기, 그리고 설프하이드릴기와 결합하여 단백질의 중합을 저해하고, 표면 항원의 변화를 유발하여 세포막을 손상시킵니다. 이로 인해 지질 과산화가 증가합니다. 아세트알데히드는 튜불린과 결합하여 세포골격의 미세소관을 손상시킵니다.

아세트알데히드는 세로토닌, 도파민, 노르에피네프린과 상호 작용하여 약리학적으로 활성한 화합물을 형성하고, 또한 Ito 세포에 의한 I형 프로콜라겐과 피브로넥틴의 합성을 자극합니다.

아세트알데히드의 추정 간독성 효과

• POL 강화
• 세포막에 결합
• 미토콘드리아 전자 전달 사슬 장애
• 핵 복구 억제
• 미세소관 기능 장애
• 단백질과의 복합체 형성
• 보체 활성화
• 호중구에 의한 슈퍼옥사이드 형성 자극
• 콜라겐 합성 증가

세포 내 산화환원전위의 변화

알코올 분해 산물을 활발하게 산화하는 간세포에서는 NADH/NAD 비율이 크게 변화하여 심각한 대사 장애를 초래합니다. 예를 들어, 젖산과 피루브산의 산화환원 비율이 크게 증가하여 젖산산증이 발생합니다. 이러한 젖산산증은 케톤증과 결합하여 요산 배설을 방해하고 통풍을 유발합니다. 산화환원전위의 변화는 지방간의 발병 기전, 콜라겐 생성, 스테로이드 대사 장애, 그리고 포도당신생성 지연에도 영향을 미칩니다.

미토콘드리아

간세포에서 미토콘드리아 부종과 크리스타 변화가 관찰되는데, 이는 아세트알데히드의 작용 때문일 가능성이 높습니다. 미토콘드리아 기능이 저하되어 지방산과 아세트알데히드의 산화가 억제되고, 시토크롬 산화효소의 활성과 호흡 효소 사슬이 감소하며, 산화적 인산화가 억제됩니다.

간세포의 수분 및 단백질 유지

쥐에서 알코올은 간세포에서 새로 합성된 당단백질과 알부민의 분비를 억제했습니다. 이는 아세트알데히드가 튜불린에 결합하여 세포 내 단백질 배출에 필요한 미세소관을 손상시키기 때문일 수 있습니다. 알코올을 투여한 쥐에서 간세포의 지방산 결합 단백질 함량이 증가했는데, 이는 세포질 단백질의 전반적인 증가를 부분적으로 설명합니다.

따라서 단백질이 축적되면 체내에 수분이 축적되고, 이로 인해 간세포가 붓게 되는데, 이는 알코올 중독 환자의 간비대의 주요 원인이 됩니다.

과대사 상태

만성 알코올 섭취는 주로 NADH 산화 증가로 인해 산소 소비량을 증가시킵니다. 간의 산소 요구량 증가는 굴혈관을 따라 과도하게 높은 산소 기울기를 생성하여 3구역(중심소엽)에서 간세포 괴사를 유발합니다. 이 영역의 괴사는 저산소증으로 인해 발생할 수 있습니다. 3구역은 P450-II-E1의 농도가 가장 높으며, 산화환원전위에서도 가장 유의미한 변화를 보입니다.

간 지방 함량 증가

간의 지방량 증가는 음식과 함께 섭취하거나, 지방 조직에서 유리 지방산이 간으로 침투하거나, 간 자체에서 지방이 합성되는 것 때문일 수 있습니다. 각 경우의 원인은 섭취한 알코올의 양과 음식의 지방 함량에 따라 달라집니다. 고용량 알코올을 단번에 빠르게 섭취하면 지방 조직에서 유래한 지방산이 간에서 발견됩니다. 반대로, 만성 알코올 섭취 시에는 간에서 지방산 합성이 증가하고 분해가 감소하는 것이 관찰됩니다.

면역성 간 질환

알코올 섭취를 중단했음에도 불구하고 간 질환이 진행되는 드문 사례는 면역 기전으로 설명될 수 있습니다. 그러나 과도한 알코올 섭취가 면역 질환을 동반한 만성 활동성 간염의 조직학적 소견을 나타내는 경우는 드뭅니다. B형 및 C형 간염 바이러스 표지자는 나타나지 않습니다.

알코올성 간 질환에서는 체액 면역의 침해가 감지되며, 혈청 면역글로불린 수치가 증가하고 간동벽을 따라 IgA가 침착되는 현상이 나타납니다.

알코올로 손상된 토끼 간세포에서 막 항원에 대한 항체 반응을 이용하여 세포 면역 저하로 인한 간 손상을 입증했습니다. 알코올성 간염 환자에서 순환 림프구는 다양한 표적 세포에 직접적인 세포독성 효과를 나타냅니다. 알코올성 간염의 활동기에는 침윤 세포가 주로 호중구를 포함하며, 이는 곧 림프구로 대체됩니다. 간세포에서 주요 조직 적합 복합체의 발현이 증가하는 활발하게 진행되는 알코올성 간염에서 CD4 및 CD8 항원을 발현하는 림프구의 분포 및 지속성, 그리고 알코올성 유리질 및 괴사와의 연관성은 T 림프구와 간세포 간의 세포독성 상호작용이 알코올성 간 손상의 형성 및 경화에 중요한 역할을 한다는 가설을 뒷받침합니다.

항원 자극제의 본질은 알려져 있지 않습니다. 이러한 역할은 말로리의 알코올성 유리질에 기인하는 것으로 여겨졌지만, 이 데이터는 확인되지 않았습니다. 분자 크기가 작기 때문에 이러한 항원이 알코올이나 그 대사산물일 가능성은 낮지만, 합텐으로 작용할 수 있습니다. 알코올성 간 질환 환자의 간 생검 샘플에서 아세트알데히드-콜라겐 복합체가 발견되었습니다. 이 복합체의 양은 질병 활성도와 상관관계가 있었습니다. 세포 면역 손상은 이차적일 수 있으며, 즉 전신 질환에 대한 신체의 반응일 수 있습니다.

섬유증

알코올 중독 환자의 경우, 알코올성 간염이라는 중간 단계 없이 섬유화를 배경으로 간경변이 발생할 수 있습니다. 섬유화 형성 기전은 아직 확립되지 않았습니다. 섬유화를 촉진하는 젖산은 심각한 간 손상의 발병 기전에 관여하는 것으로 보입니다.

섬유화는 Ito 지방 저장 세포가 섬유아세포와 근섬유아세포로 전환되어 발생합니다. III형 프로콜라겐은 동방형동 앞부분의 콜라겐 침착물에서 발견됩니다(그림 20-5). AlkDG는 쥐의 간 Ito 세포에서 검출될 수 있습니다.

콜라겐 형성의 주요 자극은 세포 괴사이지만, 다른 원인도 가능합니다. 3구역 저산소증이 그러한 자극이 될 수 있습니다. 또한, 간세포 증가로 인한 세포내압 상승도 콜라겐 형성을 촉진할 수 있습니다.

지질 과산화 동안 형성되는 붕괴 산물은 Ito 세포를 활성화하고 콜라겐 합성을 자극합니다.

사이토카인

내독소는 중증 간경변 환자의 말초 혈액과 복수에서 흔히 발견됩니다. 장에서 형성되는 이러한 물질의 출현은 세망내피계에서 내독소 해독 기능 장애 및 장벽 투과성 증가와 관련이 있습니다. 내독소는 비실질 세포에서 시토크롬, 인터루킨(IL), IL-1, IL-2, 그리고 종양괴사인자(TNF)를 방출합니다. 지속적으로 알코올을 남용하는 환자의 경우, 혈중 TNF, IL-1, IL-6 농도가 증가합니다. 알코올성 간염의 경우, 단핵구에 의한 TNF 생성이 증가하고, 호중구 화학주성 인자인 IL-8의 혈장 농도가 증가하며, 이는 호중구증가증 및 호중구의 간 침윤과 관련이 있을 수 있습니다. 또한, 알코올에 의해 활성화되거나 손상된 간세포에 의해 사이토카인 생성이 자극될 가능성도 있습니다.

일부 사이토카인의 생물학적 작용과 급성 알코올성 간 질환의 임상 증상 사이에는 뚜렷한 유사성이 있습니다. 여기에는 식욕 부진, 근력 약화, 발열, 호중구 증가, 알부민 합성 감소가 포함됩니다. 사이토카인은 섬유아세포 증식을 자극합니다. 형질전환 성장 인자 베타(TGF-β)는 지방세포의 콜라겐 형성을 자극합니다. TNF-α는 시토크롬 P450에 의한 약물 대사를 억제하고, 세포 표면에서 복합 HLA 항원의 발현을 유도하며, 간독성을 유발할 수 있습니다. 이러한 물질의 혈장 농도는 간 손상의 심각성과 상관관계가 있습니다.

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알코올성 간질환의 병태생리

지방간, 알코올성 간염, 간경변은 종종 별개의 알코올성 간 질환으로 간주됩니다. 하지만 이러한 질환의 특징적인 특징들이 함께 나타나는 경우가 많습니다.

지방간 질환(지방증)은 과도한 알코올 섭취의 초기 증상이자 가장 흔한 증상입니다. 이는 잠재적으로 가역적인 질환입니다. 지방간 질환은 간세포 핵을 대체하는 큰 중성지방 방울 형태의 거대소포성 지방 축적을 기반으로 합니다. 드물게는 세포핵을 대체하지 않는 작은 방울 형태의 미세소포성 지방이 관찰됩니다. 미세소포성 지방은 미토콘드리아 손상을 유발합니다. 간은 비대해지고 표면은 노랗게 변합니다.

알코올성 간염(지방간염)은 지방간, 미만성 간 염증, 그리고 다양한 정도의 간 괴사(종종 국소성)가 복합적으로 나타나는 질환입니다. 간경변증도 동반될 수 있습니다. 손상된 간세포는 과립상 세포질(풍선)로 부풀어 오르거나, 세포질 내에 섬유성 단백질(알코올성 또는 유리질 말로리소체)을 포함합니다. 심하게 손상된 간세포는 괴사를 일으킵니다. 말단 간정맥의 콜라겐 축적과 섬유화는 간 관류를 위협하고 문맥 고혈압 발생에 기여합니다. 간경변증의 진행 및 발생을 시사하는 특징적인 조직학적 소견으로는 정낭 주위 섬유화, 미세소포성 지방 축적, 그리고 거대 미토콘드리아가 있습니다.

간경변은 간의 정상적인 구조를 파괴하는 광범위한 섬유화를 특징으로 하는 진행성 간 질환입니다. 지방 축적량은 다양할 수 있습니다. 알코올성 간염이 동시에 발생할 수 있습니다. 보상성 간 재생은 작은 결절(미세결절성 간경변증)의 출현으로 구성됩니다. 시간이 지남에 따라, 금주를 완전히 하더라도 이 질환은 거대결절성 간경변증으로 진행될 수 있습니다.

알코올 남용자, 정상 간, 지방간 또는 간경변 환자의 10%에서 간에 철분이 축적됩니다. 철분 축적은 철분 섭취량이나 체내 철분 저장량과는 무관합니다.

조짐 알코올성 간 질환

증상은 질병의 단계와 심각도에 따라 달라집니다. 증상은 대개 질병 발병 후 30년이 지난 후에 나타납니다.

지방간 질환은 대개 무증상입니다. 환자의 3분의 1은 간이 비대해지고 매끄러워지며, 때로는 통증을 동반합니다.

알코올성 간염은 경미하고 가역적인 질환부터 생명을 위협하는 병리까지 다양한 형태로 발생할 수 있습니다. 중등도의 경우, 환자는 대개 영양실조, 피로감을 호소하며 발열, 황달, 우상복부 통증, 간비대 및 압통, 그리고 때때로 간 잡음이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 입원 후 처음 몇 주 동안 악화되는 경우가 많습니다. 중증의 경우 황달, 복수, 저혈당증, 전해질 이상, 응고병증을 동반한 간부전 또는 문맥계통성 뇌병증, 또는 기타 간경변 증상이 동반될 수 있습니다. 중증 고빌리루빈혈증 >20 mg/dL (>360 μmol/L), PT 또는 INR 증가(비타민 K 피하 투여 후 효과 없음), 그리고 뇌병증이 관찰되는 경우, 사망 위험은 20~50%, 간경변 발생 위험은 50%입니다.

간경변은 알코올성 간염의 징후나 질병 말기의 합병증 증상을 거의 보이지 않을 수 있습니다. 문맥 고혈압(식도 정맥류 및 위장관 출혈, 복수, 문맥전신성 뇌병증을 동반하는 경우가 많음), 간신증후군, 또는 심지어 간세포암으로의 진행이 흔히 관찰됩니다.

만성 알코올성 간 질환은 듀피트렌 구축, 거미 혈관종, 말초신경병증, 베르니케 뇌병증, 코르사코프 정신병, 그리고 남성의 성선기능저하증 및 여성화 증상(예: 매끄러운 피부, 남성형 탈모 없음, 여성형 유방, 고환 위축)을 동반할 수 있습니다. 이러한 증상은 간 질환보다는 알코올 중독의 영향을 반영할 가능성이 더 높습니다. 영양실조는 이하선 비대를 유발할 수 있습니다. 알코올 중독자의 약 25%에서 C형 간염 바이러스 감염이 발생하며, 이러한 증상들이 복합적으로 나타나면 간 질환의 진행이 상당히 악화됩니다.

알코올성 간질환은 다음과 같은 형태로 나타납니다.

• 알코올성 적응성 간병증
• 알코올성 지방간 질환
• 알코올성 간 섬유증
• 급성 알코올성 간염
• 만성 알코올성 간염
• 알코올성 간경변
• 간세포암

AF Bluger와 IN Novitsky(1984)는 이러한 알코올성 간 손상을 단일 병리학적 과정의 연속적인 단계로 간주합니다.

알코올성 간 질환은 생명 보험이나 다른 질병을 치료하기 위한 정기 검사를 통해 간비대, 혈청 트랜스아미나제 수치 상승, GGT 수치 증가 또는 거대 적혈구증이 검출될 때 진단될 수 있습니다.

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진단 알코올성 간 질환

알코올은 하루 80g 이상의 알코올을 섭취하는 모든 환자에게 간 질환의 원인으로 간주됩니다. 알코올성 간 질환이 의심되는 경우, 간 기능 검사, 전혈구검사, 그리고 간염 혈청 검사를 시행합니다. 알코올성 간 질환을 확진하는 특정 검사는 없습니다.

아미노트랜스퍼라제 수치의 중간 정도의 상승(< 300 IU/L)은 간 손상의 정도를 반영하지 않습니다. 나중에 AST 수치가 ALT를 초과하고 그 비율은 2보다 큽니다. ALT 감소의 원인은 효소 기능에 필요한 피리독신 인산(비타민 B6)의 결핍입니다 _. AST에 미치는 영향은 덜 두드러집니다. 혈청 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) 수치는 에탄올에 의한 효소 자극의 결과로 증가합니다. 거대적혈구증(평균 적혈구 용적이 100보다 큼)은 골수에 대한 알코올의 직접적인 영향과 알코올 중독의 영양실조 특징인 엽산 결핍으로 인한 거대적혈구 빈혈의 발생을 반영합니다. 간 질환 심각도 지수는 혈청 빌리루빈 함량(분비 기능), PT 또는 INR(간의 합성 용량)에 의해 결정됩니다. 혈소판 감소증은 골수에 대한 알코올의 직접적인 독성 효과나 문맥 고혈압에서 관찰되는 비장 기능 항진증으로 인해 발생할 수 있습니다.

진단을 위해 기구 검사는 일반적으로 필요하지 않습니다. 다른 이유로 시행하는 경우, 복부 초음파나 CT를 통해 지방간을 확진하거나 비장비대, 문맥 고혈압 또는 복수를 확인할 수 있습니다.

알코올성 간 질환을 시사하는 이상 소견이 있는 환자는 치료가 필요한 다른 간 질환, 특히 바이러스성 간염에 대한 선별 검사를 받아야 합니다. 지방간, 알코올성 간염, 그리고 간경변의 특징이 종종 공존하기 때문에, 간 생검을 시행하는 것보다 소견을 정확하게 파악하는 것이 더 중요합니다. 간 생검은 간 질환의 중증도를 판단하기 위해 시행됩니다. 철분 침착이 검출되면, 정량 철분 측정 및 유전자 검사를 통해 유전성 혈색소증의 원인을 배제할 수 있습니다.

알코올성 간 손상 원인 증명의 일반 원칙

1. 알코올 섭취량, 유형, 기간에 대한 병력 데이터 분석. 환자들이 이 데이터를 숨기는 경우가 많다는 점을 고려해야 합니다.
2. 검사 중 만성 알코올 중독의 표지자(낙인) 식별:

• 특징적인 외모: "구겨진 모습"("지폐 모습"); 코 날개 부위, 뺨, 귀에 확장된 피부 모세혈관 네트워크가 있는 붓고 보라빛 파란색 얼굴; 눈꺼풀 부기; 안구 정맥 울혈; 심한 발한; 이전에 입은 부상과 골절, 화상, 동상의 흔적;
• 손가락, 눈꺼풀, 혀의 떨림
• 저체중; 비만이 흔함;
• 행동과 감정 상태의 변화(행복감, 방탕함, 친숙함, 종종 정신적 우울증, 감정적 불안정, 불면증)
• 듀피트렌 수축, 이하선 비대증
• 근위축증
• 남성의 경우 저성선증의 뚜렷한 징후(고환 위축, 여성형 체모 성장, 2차 성징 발현 저하, 남성 유방비대증)가 나타납니다.

3. 내부 장기 및 신경계의 동반 질환 식별 - 만성 알코올 중독의 동반 질환: 급성 침식성, 만성 침식성 및 만성 위축성 위염, 소화성 궤양; 만성 췌장염(종종 석회화); 흡수 장애 증후군; 심장병; 다발성 신경병증; 뇌병증.
4. 특징적인 실험실 데이터:

• 전혈구검사 - 정상빈혈, 저색소성 또는 고색소성 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증;
• 생화학적 혈액 검사: 아미노트랜스퍼라제 활동 증가(알코올성 간 손상은 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제가 훨씬 더 크게 증가하는 것이 특징임), 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(아미노트랜스퍼라제 수치가 증가하지 않더라도), 알칼리성 인산가수분해효소; 고요산혈증; 고지혈증;
• 면역학적 혈액 검사: 면역글로불린 A 수치가 증가했습니다.

간 생검 연구에서 특징적인 조직학적 데이터:

• 간세포에서 알코올성 유리질(말로리소체) 검출
• 지방변성
• 주변정맥 간세포 손상
• 세포주위 섬유증.

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조기 진단

조기 진단은 주로 의사의 주의력에 달려 있습니다. 의사가 환자의 알코올 남용을 의심하는 경우, CAGE 설문지를 사용해야 합니다. 긍정적인 답변은 1점입니다. 2점 이상인 경우 환자에게 알코올 관련 문제가 있음을 시사합니다. 이 질환의 초기 증상은 식욕 부진, 입덧, 트림과 같은 비특이적 소화불량 증상일 수 있습니다.

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CAGE 설문지

• 기절할 정도로 취하고 싶은 충동을 느껴본 적이 있나요?
• 누군가가 술 소비에 관해 제안을 할 때 짜증이 난 적이 있나요?
• G 술을 너무 많이 마셔서 죄책감을 느끼시나요?
• E 숙취를 해소하기 위해 아침에 술을 마시시나요?
• 설사, 복부 오른쪽 윗부분에 막연한 통증과 압통, 또는 발열.

환자는 알코올 중독으로 인해 사회적 부적응, 업무 수행의 어려움, 사고, 부적절한 행동, 발작, 떨림 또는 우울증 등의 결과로 인해 의학적 도움을 구할 수 있습니다.

알코올성 간 질환은 생명 보험이나 다른 질병을 치료하기 위한 정기 검사를 통해 간비대, 혈청 트랜스아미나제 수치 상승, GGT 수치 증가 또는 거대 적혈구증이 검출될 때 진단될 수 있습니다.

신체적인 징후가 병리를 나타내지 않을 수 있지만, 비대하고 통증이 있는 간, 뚜렷한 혈관 거미 모양, 그리고 알코올 중독의 특징적인 징후는 정확한 진단에 도움이 됩니다. 임상 데이터는 간의 조직학적 변화를 반영하지 않으며, 간 기능의 생화학적 지표는 정상일 수 있습니다.

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생화학적 지표

혈청 트랜스아미나제 활성은 300 IU/L를 거의 넘지 않습니다. 알코올에 의해 손상된 미토콘드리아와 평활근 조직에서 분비되는 AST의 활성은 간에 국한된 ALT의 활성보다 훨씬 더 증가합니다. 알코올성 간 질환에서 AST/ALT 비율은 일반적으로 2를 초과하는데, 이는 두 효소의 기능에 필수적인 비타민 B6의 생물학적 활성 형태인 피리독살 인산 결핍증이 환자에게 발생하기 때문입니다.

혈청 GGT 활성도 측정은 알코올 중독 선별 검사로 널리 사용됩니다. GGT 활성도 증가는 주로 효소 유도에 기인하지만, 간세포 손상과 담즙정체도 영향을 미칠 수 있습니다. 이 검사는 약물 복용이나 동반 질환 등 다른 요인으로 인해 많은 위양성 결과를 초래합니다. GGT 활성도가 정상 상한선에 도달한 환자에서도 위양성 결과가 관찰됩니다.

혈청 알칼리성 인산분해효소 활성도는 특히 중증 담즙정체 및 알코올성 간염 환자에서 현저하게 증가할 수 있습니다(정상보다 4배 이상). 혈청 IgA는 매우 높을 수 있습니다.

알코올을 남용하면서도 그 사실을 부인하는 환자의 혈액과 소변에서 알코올 함량을 측정하는 것은 임상적으로 사용될 수 있습니다.

알코올 과다 및 만성 알코올 중독에서는 혈청 내 비특이적 변화가 관찰되는데, 요산, 젖산, 중성지방 수치 증가와 포도당 및 마그네슘 감소가 포함됩니다. 저인산혈증은 간 기능 저하와 무관하게 신세뇨관 기능 저하와 관련이 있습니다. 낮은 혈청 트리요오드티로닌(T3) 수치는 간에서 T4의 T3 전환 감소를 반영하는 것으로 보입니다. T3 수치는 알코올성 간 질환의 중증도에 반비례합니다.

제3형 콜라겐은 혈청 프로콜라겐 제3형 펩타이드 수치로 평가할 수 있습니다. 혈청 제4형 콜라겐과 라미닌 수치는 기저막 성분을 평가하는 데 도움이 됩니다. 이 세 가지 검사 결과는 질병의 중증도, 알코올성 간염의 정도, 그리고 알코올 섭취량과 상관관계가 있습니다.

다른 혈청 생화학적 지표들은 알코올성 간 질환보다는 알코올 남용을 더 잘 나타냅니다. 여기에는 혈청 글루탐산 탈수소효소 활성, 즉 미토콘드리아 동종효소 AST 측정이 포함됩니다. 혈청 비탄수화물 트랜스페린은 간 질환과 관계없이 알코올 과다를 나타내는 유용한 지표가 될 수 있지만, 모든 검사실에서 측정할 수 있는 것은 아닙니다.

민감한 생화학적 방법이라도 알코올성 간 질환을 감지하지 못할 수 있으므로 의심스러운 경우 간 생검을 실시해야 합니다.

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혈액학적 변화

평균 적혈구 용적이 95 fL(95 μm³ ⁾ 를 초과하는 거대적혈구증은 알코올이 골수에 미치는 직접적인 영향으로 추정됩니다. 엽산과 비타민 B12 결핍은 영양실조로 인한 것입니다. 알코올 중독 환자의 90%에서 평균 적혈구 용적 증가와 GGT 활성도 증가가 동반됩니다.

간 생검

간 생검을 통해 간 질환과 알코올 남용이 가장 유력한 원인으로 확인됩니다. 환자와의 상담을 통해 간 손상의 위험성을 더욱 설득력 있게 강조할 수 있습니다.

간 생검은 중요한 예후적 가치를 지닙니다. 지방 변화 자체는 간경변의 전조 증상인 세정맥주위경화증만큼 심각한 의미를 갖지 않습니다. 생검을 통해 이미 진행된 간경변의 진단을 확진할 수도 있습니다.

비알코올성 지방간염(NASH)은 다양한 원인으로 발생할 수 있습니다. 알코올성 손상과는 달리, NASH에서는 문맥주위영역에 변화가 더 국소적으로 나타납니다.

치료 알코올성 간 질환

알코올 섭취를 피하는 것이 치료의 핵심입니다. 알코올 섭취를 피하면 간 손상이 더 심해지는 것을 예방하고 수명을 연장할 수 있습니다. 환자가 긍정적인 동기를 가지고 있다면, 알코올 중독자 익명(Alcoholics Anonymous)과 같은 지원 단체의 노력을 통해 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.

심각한 신체 손상을 입은 환자들은 정신 질환을 가진 환자들보다 음주를 거부하는 경향이 더 높습니다. 간질환 클리닉에 입원한 남성들을 장기 관찰한 결과, 심각한 질환이 음주 거부 결정에 결정적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다.

지속적인 의료 관리 또한 중요합니다. 1975년부터 1990년까지 왕립 자유 병원에서 치료받은 알코올성 간 질환 환자들의 추적 관찰 자료에 따르면, 50%는 금주를 유지했고, 25%는 음주는 했지만 과음하지는 않았으며, 25%는 치료에도 불구하고 알코올 남용을 지속했습니다. 증상이 경미한 경우, 의사나 간호사는 "간단한 조언"으로 치료를 제한할 수 있습니다. 이러한 치료는 38%의 사례에서 효과적이지만, 그 효과는 종종 일시적입니다. 증상이 더 심한 경우, 환자는 정신과 의사에게 의뢰되어야 합니다.

클로르메티아졸이나 클로르디아제폭사이드를 처방하면 금단 증후군(진전 섬망)이 발생하는 것을 예방할 수 있습니다.

금주와 침상 안정을 통해 환자의 상태가 호전되는 경우가 너무 인상적이어서 이전에 알코올 중독이 있었다는 진단이 내려지는 경우도 있습니다.

알코올 금단 증상이나 간 기능 부전 회복기에는 단백질과 비타민 형태의 추가 영양소가 처방됩니다. 처음에는 단백질 함량을 체중 1kg당 0.5g으로 유지해야 하며, 이후 가능한 한 빨리 체중 1kg당 1g으로 늘려야 합니다. 뇌병증은 단백질 섭취를 제한하는 원인이 될 수 있습니다. 이러한 환자는 대개 칼륨 저장량이 부족하기 때문에 일반적으로 마그네슘과 아연이 함유된 염화칼륨을 식단에 추가합니다. 비타민, 특히 B군, C군, K군은 고용량으로 처방됩니다(필요한 경우 정맥 투여).

중산층 환자는 물론, 특히 간 생검에서 3구역 섬유증이 확인된 경우 알코올 섭취를 완전히 중단하도록 권고받아야 합니다. 비알코올 요법을 지속할 수 없는 경우, 체중 1kg당 단백질 함량 1g, 열량 2000kcal 이상의 균형 잡힌 식단을 섭취하도록 권고됩니다. 적절한 양의 비타민 보충제 섭취가 바람직합니다.

대증 치료에는 지지 요법이 포함됩니다. 특히 금주 초기 며칠 동안은 식이 영양과 비타민 B 섭취가 필수적입니다. 그러나 이러한 조치는 알코올성 간염으로 입원한 환자에서도 예후에 영향을 미치지 않습니다. 알코올 금단 증상에는 벤조디아제핀(예: 디아제팜)을 사용해야 합니다. 알코올성 간 질환이 있는 환자에게 과도한 진정을 시행하면 간성 뇌병증 발생이 가속화될 수 있습니다.

알코올성 간 질환에 대한 구체적인 치료법은 거의 없습니다. 알코올성 간염에서 글루코코르티코이드의 효능은 논란의 여지가 있지만, 가장 심각한 질환을 가진 환자에게만 적용됩니다. 섬유화(예: 콜히친, 페니실라민)나 염증(예: 펜톡시필린)을 감소시킬 것으로 기대되는 약물은 효과가 없었습니다. 프로필티오우라실은 알코올성 간의 과대사 상태를 치료하는 데 어느 정도 효과가 있을 수 있지만, 그 효능은 아직 확인되지 않았습니다. 항산화제(예: S-아데노실-β-메티오닌, 다중불포화 포스파티딜콜린)는 간 손상 개선에 유망한 효과를 보였지만 추가 연구가 필요합니다. 실리마린(밀크시슬)이나 비타민 A, E와 같은 항산화제는 효과가 입증되지 않았습니다.

간 이식은 환자의 5년 생존율을 80% 이상으로 높일 수 있습니다. 최대 50%의 환자가 이식 후에도 음주를 지속하기 때문에, 대부분의 프로그램은 이식 수술 전 6개월간의 금주를 요구합니다.

예보

알코올성 간 질환의 예후는 간 섬유화와 염증의 정도에 따라 결정됩니다. 알코올을 끊으면 지방간증과 섬유화를 동반하지 않은 알코올성 간염은 가역적입니다. 금주하면 지방간증은 6주 이내에 완전히 해소됩니다. 간경변증과 그 합병증(복수, 출혈)이 발생하면 5년 생존율은 약 50%입니다. 금주 시 생존율은 더 높아지고, 지속적인 음주 시에는 생존율이 낮아질 수 있습니다. 알코올성 간 질환, 특히 만성 바이러스성 C형 간염과 함께 발생할 경우 간세포암 발생 위험이 높아집니다.

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