메토트렉세이트

메토트렉세이트(Methotrexate)는 의학에서 다양한 유형의 암을 치료하는 항암제(항종양)로 사용되고, 류마티스 질환에서 면역 조절제 및 항염제로 사용되는 약물입니다.

메토트렉세이트의 주요 용도는 다음과 같습니다.

1. 종양학: 메토트렉세이트는 백혈병, 림프종, 방광암, 유방암, 자궁경부암 등 다양한 유형의 암을 치료하는 화학 요법에 널리 사용됩니다. 일반적으로 주사 또는 경구 정제 형태로 체내에 투여됩니다.
2. 류마티스학: 메토트렉세이트는 류마티스 관절염, 건선, 건선성 관절염 및 기타 관절과 피부의 염증성 질환 치료에 사용됩니다. 이러한 경우 일반적으로 정제 또는 주사제로 투여됩니다.
3. 폐외 사르코이드증: 메토트렉세이트는 사르코이드증으로 인해 증상이 나타나고 치료가 필요할 때 이를 치료하는 데 사용될 수 있습니다.

메토트렉세이트의 작용 기전은 엽산을 차단하여 핵산 합성을 저해하고 세포 분열을 억제하는 것입니다. 이는 빠르게 분열하는 종양 세포에 특히 중요하며, 이로 인해 메토트렉세이트는 암세포에 효과적으로 작용합니다.

메토트렉세이트는 심각한 부작용을 동반하는 강력한 약물이므로 의사의 처방과 감독 하에 사용해야 한다는 점을 알아두는 것이 중요합니다.

적응증 메토트렉세이트

1. 종양학:

   • 백혈병(급성 림프모구암과 급성 골수모구암 포함).
   • 림프종(예: 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종 ).
   • 방광암.
   • 유방암.
   • 자궁경부암.
   • 두경부암.
   • 기타 암.

2. 류마티스학:

   • 류머티스성 관절염.
   • 건선 (건선성 관절염 포함 ).
   • 다발관절염.
   • 강직성 척추염.
   • 관절과 피부의 기타 염증성 질환.

3. 사르코이드증:

   • 폐외 사르코이드증은 증상이 나타나고 치료가 필요한 경우입니다.
4. 건선성 홍반증: 이는 신체 피부 대부분이 건선 반점으로 덮여 있는 질환입니다.
5. 손가락의 건선성 농포증: 이는 손가락 피부에 물집이 형성되는 것을 특징으로 하는 건선의 한 형태입니다.
6. 다발성 경화증: 어떤 경우에는 메토트렉세이트를 사용하여 다발성 경화증을 치료할 수 있으며, 특히 활성화된 경우 더욱 그렇습니다.

릴리스 양식

1. 경구 정제: 류마티스 관절염이나 건선과 같은 자가면역 질환 치료에 가장 흔히 사용되는 형태입니다. 메토트렉세이트 정제는 복용이 편리하지만 정확한 복용 일정이 필요합니다.
2. 피하 투여용 용액: 메토트렉세이트는 주사용 용액 형태로 투여하는 것이 일부 환자에게 더 적합할 수 있으며, 특히 빠른 효과 발현이 필요하거나 환자가 정제를 복용할 수 없는 경우에 더 그렇습니다. 또한 주사는 용량을 정밀하게 조절할 수 있도록 해줍니다.
3. 근육 내 및 정맥 투여용 용액: 이러한 형태는 종양학에서 화학 요법에 더 일반적으로 사용됩니다. 이러한 형태는 종양학에서 화학 요법에 더 일반적으로 사용됩니다.
4. 척추강 내 투여용 용액: 일부 경우, 예를 들어 중추신경계의 특정 암을 치료하는 경우, 메토트렉세이트를 뇌척수액에 직접 투여할 수 있습니다.

약력학

1. 디하이드로폴산 환원효소(DHFR) 억제: 메토트렉세이트는 디하이드로폴산을 테트라하이드로폴산으로 전환하는 효소인 DHFR의 활성을 억제합니다. 따라서 티미딘 모노포스페이트와 퓨린 뉴클레오타이드 형성에 필수적인 테트라하이드로폴산의 합성을 억제하여 세포 성장과 분열을 지연시킵니다.
2. 항염 효과: 메토트렉세이트는 인터루킨-1(IL-1), 인터루킨-6(IL-6), 종양괴사인자 α(TNF-α)와 같은 사이토카인의 합성을 억제하여 항염 효과를 나타냅니다. 이는 염증을 감소시키고 면역 체계 활동을 감소시킵니다.
3. 면역억제 효과: 메토트렉세이트는 면역 체계, 특히 세포 면역을 억제하는데, 이는 자가면역 질환을 치료하고 이식 거부 반응을 예방하는 데 유용할 수 있습니다.
4. 항암 효과: 메토트렉세이트는 주요 항암제 중 하나로 백혈병, 림프종, 유방암, 폐암 등 다양한 유형의 암 치료에 사용됩니다. 세포 분열과 종양 성장을 억제하여 항암 효과를 발휘합니다.
5. 질병 완화: 어떤 경우에는 메토트렉세이트가 암이나 자가면역 질환 환자의 장기적 완화를 달성하는 데 도움이 될 수 있습니다.
6. 항증식 효과: 메토트렉세이트는 세포 분열과 세포 성장을 억제하여 항증식 효과가 있을 수 있습니다.

약동학

1. 흡수: 메토트렉세이트는 경구 투여 후 일반적으로 위장관에서 잘 흡수됩니다. 음식은 흡수 속도와 정도에 영향을 미칠 수 있습니다.
2. 분포: 메토트렉세이트는 분포량이 크고 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있으며, 모유로도 흡수됩니다.
3. 대사: 메토트렉세이트는 간에서 대사되지 않으며 거의 변화 없이 신장을 통해 배설됩니다. 그러나 소량으로 수산화 및 글루쿠론산화가 발생할 수 있습니다.
4. 배설: 메토트렉세이트는 주로 신장을 통해 체내에서 배설됩니다. 거의 완전히 변화되지 않은 상태로 배설됩니다.
5. 반감기: 메토트렉세이트의 반감기는 복용량과 환자에 따라 다를 수 있지만, 일반적으로 성인의 경우 약 3~10시간, 어린이의 경우 약 2~5시간입니다.
6. 작용 기전: 메토트렉세이트는 디하이드로폴레이트 환원효소를 억제하여 핵산 합성에 필수적인 테트라하이드로폴산의 합성을 저해합니다. 이는 세포 분열 및 세포 성장을 저해하여 효과적인 항종양제로 작용합니다.

투약 및 투여

정제 형태의 메토트렉세이트

• 류마티스 관절염: 표준 시작 용량은 주 1회 7.5mg이며, 치료 반응에 따라 점진적으로 증량할 수 있습니다. 최대 권장 용량은 주 20~25mg입니다.
• 건선: 초기 복용량은 보통 주 1회 10~25mg이며, 이후 복용량을 조절할 수 있습니다.

주사 형태의 메토트렉세이트

• 주사의 용량과 투여 경로는 치료 적응증에 따라 상당히 달라질 수 있습니다. 질병에 따라 피하, 근육, 정맥 또는 경막내(뇌척수액) 주사가 가능합니다.
• 암: 암 치료에 사용되는 용량은 일반적으로 자가면역 질환에 사용되는 용량보다 훨씬 높으며 정확한 의학적 모니터링이 필요합니다.

중요 참고 사항

• 메토트렉세이트는 자가면역질환을 치료하기 위해 일주일에 한 번만 복용하는데, 과다 복용을 피하기 위해 매일 복용하는 것과 혼동하지 않는 것이 중요합니다.
• 메토트렉세이트 치료 중 의사는 간, 신장, 조혈계의 기능을 모니터링하기 위해 정기적인 혈액 검사를 권장합니다.
• 메토트렉세이트 사용 시 나타날 수 있는 부작용과 주의사항, 특히 임신 가능성에 미치는 영향과 임산부에게 발생할 수 있는 위험에 대해 의사와 상의하는 것이 중요합니다.
• 메토트렉세이트 치료 중에는 알코올 섭취를 피하세요. 간 손상 위험이 높아질 수 있습니다.

임신 메토트렉세이트 중 사용

임신 중에 메토트렉세이트를 사용하면 태아 발달에 심각한 위험을 초래할 수 있습니다.

메토트렉세이트는 특히 임신 초기에 사용할 경우 태아에게 선천적 기형 및 조산과 같은 독성 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 메토트렉세이트는 FDA(미국 식품의약국)에서 임신 중 사용에 대해 X등급으로 분류되어 있어 임신 중 사용은 강력히 금지됩니다.

금기 사항

1. 임신 및 모유 수유: 메토트렉세이트는 태아에게 해를 끼칠 수 있으며, 유산, 기형 및 기타 태아에게 위험한 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 임신 및 모유 수유 중에는 금기입니다.
2. 활성 감염: 활성 감염이 있는 경우, 메토트렉세이트는 면역 억제 효과로 인해 감염 과정을 악화시킬 수 있습니다.
3. 심각한 간 및 신장 질환: 심각한 간 또는 신장 질환 환자의 경우, 메토트렉세이트가 체내에 축적되어 독성 효과를 유발할 수 있습니다. 따라서 이러한 경우에는 메토트렉세이트 사용을 신중히 고려해야 하며, 심지어 금기 사항으로 간주해야 합니다.
4. 알코올 중독: 알코올 의존증이 있는 사람의 경우 메토트렉세이트를 사용하면 간에 대한 독성 효과가 증가할 수 있습니다.
5. 피임: 메토트렉세이트를 사용하는 환자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 약물 복용 중에 임신하게 되면 태아에게 해를 끼칠 수 있기 때문입니다.
6. 메토트렉세이트에 과민증이 있는 사람: 메토트렉세이트나 이 약물의 다른 성분에 과민증이 있는 사람은 이 약의 사용을 피해야 합니다.
7. 조혈 장애: 메토트렉세이트는 혈소판과 백혈구 수를 감소시킬 수 있으며, 이로 인해 출혈과 감염 위험이 증가할 수 있습니다.

부작용 메토트렉세이트

1. 위장 장애: 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 부진, 복통 또는 구내염이 포함될 수 있습니다.
2. 혈구 수 감소: 메토트렉세이트는 백혈구(백혈구 감소증), 적혈구(빈혈), 혈소판(혈소판 감소증) 수를 감소시켜 감염, 빈혈, 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.
3. 햇빛에 대한 과민증: 일부 환자는 햇빛에 대한 과민증이나 광과민증을 경험할 수 있으며, 햇빛에 노출되면 햇볕에 타거나 피부 발진이 생길 수 있습니다.
4. 간 효소 수치 증가: 메토트렉세이트는 간 손상을 나타내는 AST 및 ALT 수치를 증가시킬 수 있습니다.
5. 점막염: 이는 입, 목 또는 위의 점막에 발생하는 염증으로, 통증과 삼키기 어려움을 유발할 수 있습니다.
6. 폐렴: 폐의 염증을 특징으로 하는 드물지만 심각한 부작용으로, 기침, 호흡곤란, 흉통이 나타납니다.
7. 머리카락: 일부 환자는 탈모나 머리카락 질감의 변화를 경험할 수 있습니다.
8. 면역 체계 기능 저하: 이로 인해 감염 위험이 높아질 수 있습니다.
9. 간독성: 메토트렉세이트는 간 손상을 일으킬 수 있습니다.
10. 신독성: 드물게 메토트렉세이트는 신장 손상을 일으킬 수 있습니다.

과다 복용

1. 골수에 대한 독성 효과: 메토트렉세이트는 골수 세포를 포함한 세포 분열과 성장을 억제하여 심각한 재생불량성빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증과 같은 혈액학적 장애를 유발할 수 있습니다.
2. 위장관 증상: 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 부진, 복통 및 기타 위장관 질환이 포함됩니다.
3. 신부전: 메토트렉세이트를 과다 복용하면 신장에 독성 효과가 나타나 급성 또는 만성 신부전이 발생할 수 있습니다.
4. 간독성 효과: 과다 복용 시 간 손상과 기능 장애가 발생할 수 있으며, 이는 간 효소 상승, 황달 및 기타 간부전 증상으로 나타날 수 있습니다.
5. 중추신경계(CNS) 증상: 두통, 졸음, 불면증, 혼란, 발작 및 기타 신경계 질환 증상이 포함됩니다.
6. 기타 장기 및 시스템: 폐, 심장, 혈관 및 기타 장기도 영향을 받을 수 있으며, 이로 인해 급성 또는 만성 합병증이 발생할 수 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

1. NSAID(비스테로이드성 항염증제): NSAID를 메토트렉세이트와 병용하면 특히 간과 신장에 대한 독성이 증가할 수 있습니다. 또한, NSAID는 신세뇨관 여과를 감소시켜 체내 메토트렉세이트 축적을 유발하고 부작용을 증가시킬 수 있습니다.
2. 신장 기능에 영향을 미치는 약물: 신장 기능을 감소시키는 약물(예: 일부 항생제, 이뇨제 및 항염제)을 사용하면 메토트렉세이트의 혈중 농도가 증가하고 독성이 증가할 수 있습니다.
3. 항암제: 메토트렉세이트는 다른 항암제의 독성을 증가시킬 수 있으며, 특히 고용량으로 병용 투여할 경우 더욱 그렇습니다.
4. 항류마티스 약물: 메토트렉세이트를 다른 항류마티스 약물(예: 레플루노미드, 히드록시클로로퀸, 설파살라진)과 병용하면 류마티스 관절염 및 기타 염증성 질환의 치료 효과가 향상될 수 있습니다.
5. 출혈 증진 약물: 메토트렉세이트를 출혈 증진 약물(예: 아세틸살리실산)과 함께 사용하면 출혈 위험이 높아질 수 있습니다.
6. 항생제 및 항진균제: 일부 항생제 및 항진균제는 간에서의 메토트렉세이트 대사를 감소시켜 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다.

저장 조건

1. 온도: 일반적으로 메토트렉세이트는 섭씨 20~25도의 조절된 실온에 보관하는 것이 좋습니다. 섭씨 15~30도(화씨 59~86도)에서 일시적으로 보관하는 것도 허용됩니다.
2. 빛: 본 약은 직사광선을 피해 어두운 곳에 보관해야 합니다. 빛은 약의 유효 성분을 분해할 수 있습니다.
3. 포장: 메토트렉세이트는 습기와 빛으로부터 보호하기 위해 원래 용기에 보관하십시오. 사용 후에는 용기를 꼭 닫아 두십시오.
4. 어린이: 실수로 메토트렉세이트를 사용하는 것을 방지하기 위해 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.
5. 특수 조건: 경우에 따라 포장 또는 약품 설명서에 추가 보관 권장 사항이 표시될 수 있습니다. 더 자세한 정보는 해당 권장 사항을 참조하십시오.