만성 약물 유발 간염

만성 활동성 간염 증상은 약물 복용으로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 약물에는 옥시페니사틴, 메틸도파, 이소니아지드, 케토코나졸, 니트로푸란토인이 포함됩니다. 고령 여성이 가장 흔하게 나타납니다. 임상 증상으로는 황달과 간비대가 있습니다. 혈청 트랜스아미나제 활성도와 혈청 글로불린 수치가 증가하고, 혈액에서 루푸스 세포가 검출될 수 있습니다. 간 생검 결과 만성 활동성 간염과 심지어 간경변까지 소견을 보입니다. 이 그룹에서는 가교 괴사가 덜 심합니다.

약물 중단 후 임상적 및 생화학적 호전이 나타납니다. 반복 투여 시 간염 악화가 발생할 수 있습니다. 만성 간염 증상이 있는 모든 환자는 약물 반응을 배제해야 합니다.

간은 약물, 특히 경구로 복용된 약물의 대사에 활발하게 관여합니다. 약물이 장벽을 통과하려면 지용성이어야 합니다. 약물이 간에 들어가면 수용성(극성이 더 높은) 물질로 변환되어 소변이나 담즙으로 배출됩니다.

사람의 경우, 약물 유발 간 손상은 거의 모든 기존 간 질환과 유사할 수 있습니다. 황달로 입원한 환자의 약 2%는 약물이 원인입니다. 미국에서는 전격성 간부전(FLF) 사례의 25%가 약물에 의한 것입니다. 따라서 간 질환 환자의 병력을 수집할 때는 지난 3개월 동안 어떤 약물을 복용했는지 파악하는 것이 중요합니다. 의사는 이를 위해 실제적인 조사를 수행해야 합니다.

약물 유발 간 손상은 가능한 한 빨리 진단하는 것이 중요합니다. 트랜스아미나제 활성이 증가하거나 증상이 나타난 후에도 약물 복용을 계속하면 손상 정도가 몇 배로 증가합니다. 이는 의사의 과실을 비난하는 근거가 될 수 있습니다.

간의 약물 반응은 환경적 요인과 유전적 요인의 상호작용에 따라 달라집니다.

같은 약물이 여러 유형의 반응을 일으킬 수 있습니다. 간염, 담즙정체, 과민반응이 겹칠 수 있습니다. 예를 들어, 할로탄은 선방 3구역의 괴사를 유발하는 동시에 급성 간염과 유사한 증상을 보일 수 있습니다. 프로마진 유도체에 대한 반응은 간염과 담즙정체로 구성됩니다. 메틸도파는 급성 또는 만성 간염, 간경변, 간육아종증, 또는 담즙정체를 유발할 수 있습니다.

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약물 유발 간 손상의 위험 요인

약물 대사 장애는 간세포 기능 부전의 정도에 따라 달라지며, 간경변증에서 가장 두드러진다. 약물의 T1 _{/2은 프로트롬빈 시간(PT), 혈청 알부민 수치, 간성뇌증 및 복수와 상관관계가 있다.}

약물 유발 간 손상의 위험 요인

약동학

경구 투여된 약물이 간에서 배설되는 정도는 약물을 분해하는 효소의 활성, 간 청소율, 간 혈류량, 그리고 약물과 혈장 단백질의 결합 정도에 따라 결정됩니다. 약물의 약리학적 효과는 이러한 각 요인의 상대적 역할에 따라 달라집니다.

약물이 간에서 활발하게 흡수되면(간 청소율이 높으면) 초회 통과에 의해 대사된다고 합니다. 약물의 흡수는 간의 혈류 속도에 의해 제한되므로, 청소율을 통해 간 혈류량을 판단할 수 있습니다. 이러한 약물의 예로 인도시아닌 그린이 있습니다. 이러한 약물은 일반적으로 지질에 잘 용해됩니다. 간경변이나 심부전과 같이 간 혈류량이 감소하면 초회 통과에 의해 대사되는 약물의 전신 효과가 증가합니다. 프로프라놀롤이나 시메티딘과 같이 간의 혈류량을 감소시키는 약물도 유사한 효과를 나타냅니다.

초회 통과 시 간에서 대사되는 약물은 문맥을 우회하여 투여해야 합니다. 따라서 글리세롤 트리니트레이트는 설하 투여하고, 리도카인은 정맥 투여합니다.

테오필린과 같이 간 청소율이 낮은 약물의 배설은 주로 효소 활성에 의해 영향을 받습니다. 간 혈류의 역할은 미미합니다.

혈장 단백질 결합은 약물이 간 효소로 전달되는 것을 제한합니다. 이 과정은 혈장 단백질의 생성과 분해에 의해 좌우됩니다.

간에서의 약물 대사

주요 약물 대사 시스템은 간세포의 미세소체 분획(평활 소포체)에 위치합니다. 여기에는 혼합 기능 모노산소화효소, 시토크롬 C 환원효소, 그리고 시토크롬 P450이 포함됩니다. 보조 인자는 세포질에서 환원된 NADP입니다. 약물은 수산화 또는 산화 과정을 거치며, 이는 약물의 분극을 증가시킵니다. 또 다른 1상 반응은 주로 세포질에 존재하는 알코올 탈수소효소에 의해 에탄올이 아세트알데히드로 전환되는 것입니다.

간에서의 약물 대사

빌리루빈 대사에 영향을 미치는 약물

약물은 빌리루빈 대사의 모든 단계에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 반응은 성인의 경우 예측 가능하고 가역적이며 경미합니다. 그러나 신생아의 경우 뇌 내 비결합 빌리루빈 수치가 증가하면 빌리루빈 뇌병증(핵황달)이 발생할 수 있습니다. 이는 알부민 결합 부위를 놓고 빌리루빈과 경쟁하는 살리실산염이나 설폰아미드와 같은 약물에 의해 악화됩니다.

빌리루빈 대사에 영향을 미치는 약물

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약물 유발 간 손상 진단

약물 유발 간 손상은 항생제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 심혈관계 약물, 신경계 약물 및 향정신성 약물, 즉 거의 모든 현대 의약품에 의해 가장 흔히 발생합니다. 모든 약물이 간 손상을 유발할 수 있다는 점을 인지하고, 필요한 경우 해당 약물의 제조업체 및 안전 관리 기관에 문의해야 합니다.

약물 유발 간 손상 진단

• 간독성 약물 목록
• 사염화탄소 간독성
• 파라세타몰 간독성

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