유두종증

유두종증을 포함한 다양한 피부 병변은 피부과 바이러스 질환에 의해 발생합니다. 유두종증의 특징은 양성 상피 세포가 바깥쪽으로 돌출되어 평평하거나 유두 모양(라틴어 rarilla - 젖꼭지, papilla + 그리스어 oma - 종양)을 보이는 외생성입니다.

원인 유두종증

이러한 피부 병변은 히포크라테스에 의해 기술되었지만, 전자 현미경을 통해 바이러스 기원이 20세기 중반에야 확인되었습니다. 현재까지 종 특이적 상피친화성(인유두종 바이러스)인 유두종바이러스과(Papillomaviridae)에 속하는 HPV(HPV)의 유전자형이 200개 이상 완전히 분석되었으며, 이 중 최소 3분의 1이 생식기 의 유두종바이러스 감염을 유발합니다. [ 1 ]

바이러스학자들은 HPV를 다섯 가지 속(genus)으로 분류했으며, 주요 속은 알파, 베타, 감마 유두종바이러스로, 이들 바이러스는 60~70%의 유사성을 보입니다. 각 다각형 바이러스 캡시드는 원형 이중 가닥 DNA를 가지고 있으며, 이 DNA는 감염된 피부와 점막 상피세포에서 방출되어 복제됩니다.

유두종증의 위험성은 무엇인가요? 전염성이 있습니다. 즉, 감염성입니다. 약 40종의 HPV가 직접적인 성적 접촉이나 피부 접촉을 통해 전염됩니다. 또한 바이러스에 오염된 물건을 통해 집안에서도 감염될 수 있습니다.

하지만 이것이 중요한 것은 아닙니다. 일부 유형의 유두종 바이러스 DNA는 세포 염색체에 통합될 수 있으며, 이는 세포의 악성 변형과 다양한 국소화의 암 발생으로 이어집니다. 고발암 위험 그룹에는 다음과 같은 유형의 인간 유두종 바이러스가 포함됩니다: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. 일부 유럽 국가에서는 여성의 고위험 HPV 감염 유병률이 15%를 넘고 남성의 경우 12%입니다. 이러한 HPV 유형은 질암과 구인두암의 최대 35-45%를 차지합니다. 그리고 자궁경부암, 음경암 및 항문생식기암의 대부분은 hPV 유형 16 및 hPV 유형 18 과 관련이 있습니다. [ 2 ]

자궁경부암은 여성에서 두 번째로 흔한 암으로, 자궁경부암 발병에 유두종바이러스가 관여한다는 사실은 이에 대한 공로로 노벨상을 수상한 독일의 바이러스학자 H. Hausen(1936-2023)에 의해 확립되었습니다. [ 3 ]

HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82형은 소위 발암 가능성이 있는 HPV 범주에 속합니다. 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55형은 일반적으로 유두종성 상피종양의 악성화를 유발하지 않습니다.

병인

이 유두종바이러스과(Papillomaviridae)에 속하는 바이러스는 주로 증식(분열) 중인 점막 세포와 각질화 상피 세포를 감염시킵니다. 각질화 상피의 세포외 기질에는 제7형 콜라겐 섬유가 존재하며, 특히 다층 편평 피부 세포인 각질형성세포에 많이 존재합니다. 높은 콜라겐 함량은 유두종바이러스에 의해 활성화되는 표피내 대식세포 효소인 포스포이노시티드-3-키나아제(PI3K)의 신호 전달을 증가시킵니다. 이 효소는 세포 주기를 조절하고 세포 증식을 촉진하며 세포 사멸을 감소시킵니다. 또한, PI3K 활성화는 유두종바이러스가 면역능이 있는 세포가 감염을 인식하는 것을 피하도록 도와 자연적인 세포 매개 면역을 교란시킵니다.

HPV는 세포막을 통해 표적 세포에 침입하면서 유전체를 방출하고, 세포핵에 있는 염색체 외 핵 DNA, 즉 자율 에피솜(또는 플라스미드)의 형태로 남아 세포핵의 염색체를 관통하지 않습니다. 감염된 세포 내에서 각 바이러스 DNA 분자는 양방향 세타 복제를 통해 두 배로 증가하고, 유전체는 그대로 유지되어 자손 세포로 전달됩니다.

유두종증의 발생 기전은 생산 주기 단계 및 표피 세포의 최종 분화와 밀접한 관련이 있습니다. 상피 세포가 성숙함에 따라 바이러스 복제가 더욱 활발해지며, 이는 상당한 재생 잠재력을 가진 피부 표층 세포에 바이러스가 부착되는 것을 설명합니다.

바이러스 유전자의 발현(아미노산 코드의 전달)은 상피 세포의 리보솜에 의한 바이러스 단백질 생성, 바이러스 증식(새로운 캡시드의 형성) 및 감염 확산으로 이어집니다. 바이러스는 점막 상피와 각질 상피를 감염시켜 세포 증식을 유발하고, 상피 신생물을 형성하는데, 이는 국소성 상피 과형성입니다. 이것이 양성 유두종증의 발병 기전입니다.

그러나 발암 위험이 높은 HPV 유형의 DNA가 인간 유전체에 내장된 세포 DNA와 결합하면, 감염된 세포에서 악성 변형이 발생합니다. 이 경우, 특수 바이러스 단백질(종양단백질이라고 하며, 모든 HPV 유형에 존재하는 것은 아님)이 항종양 단백질(p53과 pRb)을 차단하고 세포 주기를 교란시켜 비정형(유전적으로 변형된) 상피 세포의 통제되지 않는 유사분열과 증식을 유발합니다.

양식

병변의 국소화에 따라 유두종증의 유형이 구별됩니다.

첫째, HPV 1형, hPV 2형, 그리고 유두종바이러스 4, 7, 22, 27, 29형에 의해 발생합니다. 피부 유두종증 또는 피부 유두종은 보통 사마귀(verrucae vulgaris), 즉 일반적인사마귀를 형성합니다. 바이러스성 사마귀 라고도 합니다. [ 4 ]

HPV 유전자형 3, 5, 10, 28 또는 49에 의해 상피 세포가 감염되면 얼굴, 손, 몸에 편평한 사마귀가 생깁니다.

목의 유두종증은 종종 줄기가 달린 사마귀 처럼 보입니다.

소아 유두종증의 3분의 2는 유두종 또는 국소 상피 과형성 형태로 발생하며, 이는 HPV 6형과 HPV 11형 병변에 의한 것입니다. 더 자세한 내용은 " 소아 사마귀 " 관련 간행물에서 확인하세요.

HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36형이 손, 팔뚝, 정강이 및 신체의 다른 부위의 피부를 감염시키면 사마귀 모양 또는 유두상 표피이형성증(Lewandowsky-Lutz) 과 같은 드문 질환이 발생할 수 있습니다. [ 5 ]

피부의 카르시노이드 유두종증은 Gottron 피부의 카르시노이드 유두종증 (또는 Gottron-Eisenlohr)으로 알려져 있으며, 전이가 거의 없는 피부 및 점막의 편평세포 암종의 변형인 유두상 암종입니다. [ 6 ]

생식기 유두종증

생식기 및 항문생식기 부위에 영향을 미치는 다양한 유전형의 HPV는 양성 과증식성 덩어리인 급성 콘딜로마를 유발하는데, 이는 유두종, 바이러스성 사마귀 또는 생식기 사마귀 로 정의될 수 있습니다. [ 7 ]

외음부, 질, 자궁경부 유두종증은 다양한 HPV 유전자형에 의해 발생하며, 여성에게 급성 콘딜로마를 형성합니다.

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• 자궁경부 유두종
• 자궁경부 콘딜로마

여성의 질전정(질전정)에 작은 유두종(유두점막 돌출)이 형성되는 것은 전정유두종증으로 진단됩니다.

남성의 경우, 음경 축, 귀두, 고삐(고삐), 요도에 영향을 미치는 음경 유두종증은 다양한 바이러스 유전자형에 의해 발생하지만, 가장 흔히 HPV 유형 6과 11에 의해 발생합니다. 악성 전환 위험도가 다른 HPV 유형(31, 35, 51, 56)에 의해 영향을 받는 것은 드문 일이 아닙니다.

상피의 변형은 남성에게 급성 콘딜로마 를 유발합니다. 이는 일반적으로 여러 개의 생식기 사마귀가 동반된 다발성 유두종증입니다. 이러한 사마귀는 부슈케-레벤슈타인 거대 콘딜로마로 발전할 수 있으며, 적절한 치료를 받지 않으면 파괴적인 과정이 골격과 골반 장기로 확산되어 사망에 이를 수 있습니다. 거대 콘딜로마의 절반 이상은 악성입니다.

자궁 및 유방 유두종증

자궁 유두종증에 대한 정보는 거의 없지만, 산부인과 전문의들은 바이러스가 자궁경부에 존재할 경우 자궁강, 즉 자궁내막으로 전파될 가능성이 있다고 말합니다. 일부 연구에 따르면, 자궁내막증의 경우 HPV가 24%, 악성 자궁 신생물의 경우 거의 70%에서 검출됩니다.

유선 유두종은 유관(ductus lactiferi)에 국소적으로 발생하며, 섬유혈관 핵이 유관 내강으로 자라는 양성 상피세포 형성 형태입니다. 유방 전문의는 이를 유관내 또는 유관내 유두종증으로 진단하며, 이는 이 부위 양성 종양의 5%를 차지합니다. [ 8 ]

중앙 유관내 유두종(보통 고립된 후유륜 덩어리)은 큰 유관에 위치하며, 주변성(보통 여러 개)은 유방엽 내의 말단 유관에 영향을 미치며 종종 우연히 발견됩니다.

구강 유두종증

바이러스에 의한 구강 유두종증은 다음과 같은 증상이 나타나는 것이 특징입니다.

편평세포 유두종, 즉 사마귀는 혀의 뿌리와 뒤쪽에 위치할 수 있으며 혀 유두종증으로 진단됩니다. HPV 6, 7, 11, 16 또는 32형의 동일한 과증식은 구개 유두종증을 특징으로 합니다. [ 9 ]

HPV 유전자형 6, 11, 16, 18과 관련된 구강 급성 콘딜로마는 젊은 환자와 성인 환자에서 가장 흔하게 발견되며, 생식기에서 동시에 발견되는 경우가 많아 성병으로 간주됩니다. 연구개, 혀의 설소대, 입술 점막에 이러한 유형의 병변이 여러 개 나타나는 것이 특징입니다.

HPV 13형과 32형은 시간이 지남에 따라 치료하지 않아도 자연적으로 사라지는 여러 개의 흰색에서 분홍색을 띤 丘疹이 나타나는 무증상 양성 구강 종양 질환을 일으킬 수 있습니다.

치은 유두종증은 치은 편평세포 유두종 형태로 점막에 발생하는 양성, 무증상의 돌출성 질환으로, 구강 내 여러 부위에 영향을 미칠 수 있습니다. 병적인 질환은 치은낭 벽을 형성하는 상피에서도 발생할 수 있습니다. 상피세포는 빠르게 증식하고, 조직은 부서지기 쉬우며, 세포간 공간이 많아 바이러스가 기저막을 통해 침투하기 쉽습니다. 임상에서 볼 수 있듯이, 치은은 HPV 감염이 가장 빈번하게 발생하는 부위이며, 구강인두 편평세포암(HPV 16형 포함)의 위험도 높습니다. [ 10 ]

유두종 바이러스는 구인두 부위의 조직, 즉 편도선(구개 편도의 점막의 움푹 들어간 부분)과 혀 편도를 감염시켜 편도 유두종증을 유발합니다.

호흡성 유두종증

후두 유두종증은 후두 유두종증[ 11 ], 재발성 호흡 유두종증 또는 성대 틈새 유두종증으로도 정의되며, HPV 6형과 6형 및 HPV 11형(유전형 16, 18, 31 및 33 바이러스가 관련될 수 있음)에 의해 가장 흔히 발생합니다. 이는 호흡기(구인두, 후두 및 인두), 폐로(기관, 기관지 및 폐) 및 상부 소화관(식도)을 따라 유두종이 형성되는 드문 질환입니다. 발병 연령에 따라 이 질환에는 두 가지 변형이 있습니다. 어린 시절에 발생하는 청소년 유두종증과 성인 후두 유두종증입니다.

소아의 후두인두 및 후두의 재발성 또는 재발성 유두종증은 드물고 심각한 질환입니다. 유두종은 음성 변화 또는 기도 폐쇄를 동반한 기도 협착을 초래할 수 있습니다. 이 질환을 가진 대부분의 환자는 기도 개통을 유지하기 위해 반복적인 수술적 처치가 필요합니다.

HPV 유전자형 6형과 11형은 양성 폐 편평세포 유두종(상피로 덮인 섬유혈관 핵을 가짐)인 폐 유두종증을 유발합니다. 전문가들은 이 질환이 주로 질 분만 시 감염된 산모로부터 감염된 아기에게 발생한다고 지적합니다.

유두종바이러스 16, 18, 31형의 병변에서 악성 변형은 거의 관찰되지 않습니다.

기타 국소의 유두종증

방광 유두종증(HPV 6형 및 11형과 관련됨) 또는 링거 종양은 방광 내벽에 발생하는 드문 비침습성 요로상피 종양으로, 이 부위의 신생물 중 유병률은 1% 미만입니다. 과형성 상피 세포가 아래쪽으로 자라면서 하부 지지 조직으로 이동하기 때문에 이 유두종은 '역위'라고 불립니다. [ 12 ]

HPV 58형에 감염되면 식도의 편평세포 유두종(식도 유두종증)이 식도 중간부 또는 원위부에 단일 사마귀 모양의 덩어리 형태로 발생합니다. 이 부위의 상피 신생물은 매우 드뭅니다. [ 13 ]

HPV 6, 11, 21, 42, 44 등에 의해 직장(항문) 외부 개구부 피부의 상피세포가 손상되면 항문생식기 사마귀가 나타나며, 이를 항문 유두종증으로 진단한다. [ 14 ]

눈꺼풀 유두종증은 결막, 즉 눈꺼풀 안쪽 점막에 발생하는 유두종입니다. 비강 유두종증일 수도 있습니다.

기사에서 더 많은 정보를 확인하세요 - 인간 유두종 바이러스로 인한 증상 및 질병

진단 유두종증

진단(환자 진찰과 병력 수집으로 시작)은 유두종증의 발생 부위에 따라 피부과 전문의, 피부성병과 전문의, 산부인과 전문의, 이비인후과 전문의가 실시합니다.

바이러스의 존재 여부를 확인하고 유전자형을 판별하려면 실험실 검사가 필수입니다. 자세한 내용은 다음을 참조하세요.

• 인간 유두종 바이러스 검사
• 유두종바이러스 감염: 인간 유두종바이러스 검출 (PCR 유전자형 분석)

피부 생검과 생검의 조직학적 검사, 파파니콜라우(PAP 검사)에 의한 자궁 경부 도말 검사, 자궁 경부 세포 검사 등이 시행됩니다.

피부과의 기기 진단에는 피부경 검사와 피부 초음파 검사가 포함됩니다. 산부인과에서는 질확대경 검사, 골반 장기 및 자궁 초음파, 유방 조영술이 포함됩니다. 이비인후과에서는 후두경 검사 등이 있습니다.

감별 진단

감별 진단 시 제외해야 할 질환은 다음과 같습니다: 전염성 연체동물종, 유두상 모반(사마귀 모양의 볼록한 점), 지루성 각화증(지루성 노인성 사마귀, 각질종), 다리에-화이트병의 유두상 형태, 렌즈상 각화증, 플레겔병, 유두상 다공각화증, 피부의 유두상 히드라데노마(양성 땀샘 형성), 표재성 제한 림프관종, 기저세포종, 매독 2기에서 나타나는 생식기 광범위 콘딜로마(사마귀와 유사), 남성의 진주 모양 유두종(모낭 유두종).

"유두종증"이라는 용어는 HPV와 병인학적으로 관련이 없는 질병 분류학적 형태의 명칭에 등장한다는 점을 유념해야 합니다. 즉, 이는 바이러스성 유두종증이 아니라, 라틴어 "rapilla"(젖꼭지)를 음역하여 피부에 작고 농후한 융기를 지칭하는 것입니다. 피부과에서는 피부에 농후한 결절을 "구진(papule)"이라고 하는데, 이는 라틴어 "구진(papula)"에서 유래한 것입니다.

따라서 건선의 유두종증은 피부의 유두층 또는 유두층(papillaris iacuit pellis) 유두의 길이와 너비가 증가하는 표피 증후군을 말하는데, 이 유두층은 표피 바로 아래에 있으며 느슨한 결합 조직으로 구성되어 있습니다.

림프성 유두종증과 같은 병인이 불분명한 질환이 있습니다. 림프성 유두종증은 발등, 발가락, 정강이에 수많은 구진이 나타나 표피가 사마귀처럼 보이고, 피부가 전반적으로 두꺼워지는(두꺼워지는) 증상을 보입니다. 이러한 피부 변화는 하지의 림프 배출 장애인 장기적인 림프성 정체증의 결과로 여겨집니다. 전문가들은 이 병리를 다리에 사마귀가 있는 상피증(elephantiasis nostras verrucosa)이라고 부르는데 , 이는 피부 비대를 동반한 드문 만성림프 부종입니다.

하지만 자두 망상 유두종증(구게로-카르토 증후군 또는 구게로-카르토 자두 망상 홍색각화증)은 피부 각질화(케라틴화)의 이상으로 발생합니다. 발생 원인으로는 말라세지아속(Malassezia) 진균 감염, 디에치아속(Dietzia) 세균 감염(그람 양성 호기성 방선균인 디에치아 유두종증), 자외선 노출 등이 있습니다.

치료 유두종증

유두종증 치료 방법, 약물 치료에 사용되는 약물(이름, 방출 형태 및 사용 방법)에 대한 자세한 설명은 다음 출판물에 나와 있습니다.

• 인간 유두종 바이러스 치료
• 유두종 연고
• 콘딜로마 연고
• HPV - 인간 유두종 바이러스 좌약
• 급성 콘딜로마에 대한 효과적인 치료법 개요
• 사마귀 치료
• 사마귀 연고

의사는 다양한 물리 치료 시술 과정을 처방할 수 있습니다. 예를 들어, 오존 요법은 후두, 구강, 자궁 질의 유두종증(삽입)이나 노출된 피부의 유두종증(적용 형태)에 사용됩니다.

인간 유두종바이러스에 대한 민간요법 및 사용 사례. 예를 들어, 유두종과 콘딜로마에는 애기똥풀이나 마늘즙, 베이킹소다 등을 바르는 것이 좋습니다. 유두종증에는 알로에 베라 추출물을 사용할 수도 있습니다. 알로에 베라에 함유된 생리활성 물질은 항산화, 항염증 및 치유 효과가 있기 때문입니다.

유두종, 콘딜로마, 사마귀를 근본적으로 제거하기 위해 수술적 치료를 시행합니다. 절제 수술(전통적인 기구 사용) 외에도 급성 콘딜로마 제거는 전기응고술, 전파 수술, 레이저 또는 액체질소를 이용한 파괴술을 통해 시행됩니다.

HPV 16형과 18형을 예방하는 유두종증 백신인 세르바릭스가 있습니다. 가다실-4 백신은 HPV 16, 18, 6, 11형을 예방하고, 가다실-9는 유두종바이러스 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형을 예방할 수 있습니다. 여아와 여성의 경우 9세에서 45세까지, 남아와 남성의 경우 9세에서 26세까지 인유두종바이러스 예방 접종을 받을 수 있습니다.