여성, 남성 및 어린이의 HPV 58형

오늘날 사람들이 미용사나 피부과를 찾는 문제가 점점 더 많아지고 있지만, 그들은 그들을 도울 수 없습니다. 이는 원인이 미용적인 것이 아니기 때문입니다. 해부학적 특징, 생리학적 특징, 그리고 체액의 구성 등 훨씬 더 심층적인 원인을 찾아야 합니다. 여러 측면에서 이 질환은 박테리아와 바이러스의 양, 즉 면역 상태에 의해 결정됩니다. 오늘날 피부와 점막에 발생하는 피부 종양의 흔한 원인 중 하나는 HPV 58형입니다. HPV 58형은 인유두종바이러스(Human Papillomavirus)의 약자로, 58형과 관련이 있습니다. 하지만 이 바이러스는 종양만을 유발하는 것이 아닙니다. HPV의 특징을 더 자세히 살펴보겠습니다.

가장 위험한 HPV는?

동아시아에서 HPV 58의 유병률이 높은 이유는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. HPV에 감염된 상피세포에서 종양 세포 클론을 형성하는 과정은 여러 요인이 관여하는 다단계 과정이며, 숙주의 유전학적 특성이 주요 결정 요인일 가능성이 높습니다. [ 1 ]

HPV 유전자형은 다양합니다. 그중 가장 위험한 것은 16형, 18형, 33형입니다. 가장 큰 위험은 발암성, 즉 암을 유발할 수 있는 능력입니다. 58형도 특정 상황에서 세포의 악성 변성을 유발할 수 있기 때문에 위험하지만, 다른 유전자형보다 훨씬 흔하지 않습니다.

위험한 점은 생식기와 생식기관의 점막이 감염되어 점막을 넘어 빠르게 확산될 수 있다는 것입니다. 내부 장기나 몸 전체, 즉 가슴, 복부, 심지어 목과 얼굴까지 손상될 수 있습니다.

세 번째 중요한 위험은 남녀 모두 불임을 유발할 수 있다는 것입니다. 여성에게는 불임, 임신 불능, 유산, 사산, 조산 등의 원인이 될 수 있으며, 산도 통과 과정에서 태아 감염 위험이 있습니다.

비슷한 방식으로 나타납니다. 잠복기가 길어 진단이 어려운 경우가 많습니다. 감염 순간부터 질병의 첫 징후가 나타날 때까지 한 달 이상 걸릴 수 있습니다. 이 기간 동안 신체에 여러 가지 병리학적 변화가 발생하며, 그중 많은 부분이 돌이킬 수 없습니다. 또한, 모두 성적으로 전염됩니다.

피부형에서는 피부에 종양과 유두종이 나타날 수 있습니다. 편평하거나 융기될 수 있습니다. 유두종은 매우 빠르게 자라고 증식하는 특징이 있습니다. 단일 또는 다발성으로 나타날 수 있습니다. 혈액 내 바이러스 농도가 높거나 지속되면 감기와 유사한 증상이 나타납니다. 따라서 체온이 상승할 수 있습니다. 콧물, 기침, 편도선, 림프절염이 자주 나타나고, 편도선과 림프절에 염증이 생깁니다.

구조 HPV 58형

유두종바이러스는 약 8kb의 작은 이중 가닥 DNA 게놈을 가지고 있습니다.[ 2 ] 현재까지 120가지 이상의 HPV 유형이 잘 알려져 있으며, 그중 약 40가지 유형이 생식기를 감염시킬 수 있습니다.[ 3 ] 이러한 생식기(점막) HPV 중 약 15가지 유형은 시험관 내 생화학 연구로 입증되거나 역학적 관찰에서 추론된 종양 유발 또는 가능한 종양 유발 특성 때문에 "고위험"으로 분류됩니다.[ 4 ] 두 가지 초기 단백질인 E6와 E7은 고위험 HPV에 의해 인코딩되는 주요 종양 단백질입니다.[ 5 ], [ 6 ] E6 단백질은 E6 관련 단백질(E6-AP)과 함께 종양 억제 단백질 p53과 결합합니다. E6의 과발현은 p53 분해, 항세포사멸, 염색체 불안정화, 이물질 DNA 통합 증가 및 텔로머라제 활성화를 초래합니다. E7은 망막모세포종 단백질(Rb) 및 Rb 관련 포켓 단백질에 결합하여 Rb 관련 포켓 단백질의 비활성화, 사이클린의 활성화, 사이클린 의존성 키나제 억제제의 억제, 이물질 DNA의 통합 및 돌연변이 증가를 초래합니다.

HPV 게놈은 주요 캡시드 후기 단백질 L1과 부차 캡시드 단백질 L2로 패키징됩니다.[ 7 ], [ 8 ] 5개의 L1 단백질이 5중체를 형성하고 72개의 5중체가 바이러스 캡시드를 구성합니다.L1 및 L2 단백질은 바이러스 유사 입자(VLP)로 자체 조립되어 높은 수준의 중화 항체를 유도하고 매우 보호적입니다.[ 9 ], [ 10 ] L1-VLP는 특정 예방 백신 개발에 사용되는 구성 요소입니다.L1 백신을 표적으로 삼는 것은 다른 HPV 아형에 교차 보호 에피토프가 없기 때문에 특정 HPV 아형에 의한 감염만 예방합니다.HPV L2 단백질도 중화 항체를 유도하고 L2 단백질의 N 말단에는 교차 보호 에피토프가 포함되어 중화 항체의 표적이 됩니다.따라서 L2를 표적으로 삼는 것은 백신 후보에 대한 매력적인 접근 방식이 될 수 있습니다.

고위험 HPV 유전자형 58

HPV 58은 1990년에 복제된 바이러스로 HPV 16과 계통학적으로 관련되어 있으며 알파파필로마바이러스(Alfapapillomavirus ) 속, 종 그룹 α-9에 분류됩니다. 이 바이러스는 거의 전부 발암성 유형으로 구성되어 있으며 주요 유형은 HPV 16입니다. 또한 HPV 58을 포함하여 HR-HPV 16과 관련된 여러 다른 종도 포함합니다. [ 11 ] HPV58은 다양한 정도의 CIN과 강력하게 관련되어 있으며 콘딜로마, 전암성 병변 및 침습성 암 표본에서 분리되었습니다. [ 12 ]

최근 두 개의 독립적인 연구에서 동일한 결론에 도달했으며 향후 연구의 기초를 제공했습니다.[ 13 ], [ 14 ] 연구 결과는 HPV 58 변종을 A(하위 계통 A1 및 A2), B(하위 계통 B1 및 B2), C 및 D(하위 계통 D1 및 D2)로 지정된 네 가지 계통으로 분류하는 것입니다. 4개 대륙의 15개 국가/도시에서 수집한 401개 분리주를 기준으로, 계통 A가 모든 지역에서 가장 흔한 것으로 밝혀졌습니다. 계통 C는 다른 어느 곳보다 아프리카에서 더 흔한 것으로 나타났고, 계통 D는 아시아보다 아프리카에서 더 흔했습니다. 일본인 암 환자에게서 얻은 원형을 나타내는 하위 계통 A1은 아시아를 제외하고는 전 세계적으로 드물었다는 점이 주목할 만합니다. 동아시아에서 침습성 암에 대한 HPV58의 더 높은 기여도가 A1 하위 계통의 더 높은 발암성 때문인지는 추가 조사할 가치가 있습니다. 이 연구에서는 또한 이러한 계통을 나타내는 서열 특징을 식별하여 HPV58에 대한 대규모 분자 역학 연구가 가능해졌습니다.

라이프 사이클 HPV 58형

HPV 수명 주기에는 5가지 단계가 있습니다.

1. 전염병,
2. 분아 증식,
3. 게놈 단계,
4. 바이러스 합성 및
5. 선택.[ 15 ]

감염의 첫 단계에서는 기저세포가 HPV에 감염됩니다. 두 번째 단계는 유전체 유지 단계입니다. 이 단계에서는 초기 바이러스 단백질(E1과 E2)이 발현됩니다. 바이러스는 낮은 복제 수(세포당 10~200개)로 유전체 물질을 유지합니다. 이후 증식기가 시작되고 초기 단백질인 E6와 E7이 발현됩니다. 이 단백질들은 세포 주기 진행을 자극하고 기저층(parabasal layer)의 조절을 조절합니다. 기저층상부(suprabasal layer)에서는 유전체 증폭이 일어나고 초기 단백질(E1, E2, E4, E5)이 발현됩니다. 이후 바이러스 합성이 일어나고 후기 단백질(L1과 L2)이 발현됩니다. 상피층에서는 이러한 구조 단백질들이 바이러스 포장을 강화합니다. 중층상피에서는 죽은 세포가 죽으면서 바이러스가 방출되고 바이러스는 다른 세포를 감염시킬 수 있게 됩니다. 이러한 감염성 세포 주기는 2~3주 동안 진행되는 것으로 알려져 있으며, 잠복기는 1개월에서 20개월까지 다양합니다.[ 16 ]

HPV 생활 주기의 또 다른 가능성은 잠복기입니다. 초기 감염 후 면역 체계가 바이러스 생활 주기를 퇴행시킬 수 있으며, 바이러스는 기저 상피에서 잠복기에 머물 수 있습니다.

HPV 58형은 어떻게 전염되나요?

유두종 바이러스는 전염성이 매우 강하여 사람 간에 쉽게 전파됩니다. 감염 위험은 거의 모든 곳에 존재하지만, 모든 사람이 감염될 수 있는 것은 아닙니다. 이 바이러스 보균자라고 해서 즉시 발병하는 것은 아닙니다. 감염 후 수년이 지나거나, 신체가 약해진 후, 예를 들어 심각한 질병 후, 수술 후, 면역력 저하, 호르몬 불균형, 장내세균총 불균형 등의 이유로 발병할 수 있습니다. 때로는 항생제 치료, 항암 화학 요법 후, 임신 중, 폐경기, 청소년기에 신체 스트레스 증가 및 호르몬 변화로 인해 발병할 수도 있습니다. 따라서 감염으로부터 자신을 보호하기 위해서는 HPV 58형의 전파 경로를 알아야 합니다.

바이러스가 신체에 침투하는 주요 경로는 성교입니다. 즉, 보호되지 않은 경우 성교 중에 감염이 직접 들어갑니다. [ 17 ], 피부나 점막에 영향을 미치는 미세 외상과 손상은 감염의 관문이며 신체로 침투할 확률이 급격히 증가합니다. 육안으로 볼 수 없는 매우 미세한 상처라 하더라도 감염이 신체로 자유롭게 침투하기에 충분합니다. 성적 접촉이 없더라도 감염이 발생할 수 있습니다(손상된 조직이 혈액이나 기타 감염된 표면과 접촉한 경우). [ 18 ], [ 19 ]

수혈과 이식도 원인일 수 있습니다. 감염된 생물학적 물질과 접촉하는 의사와 의료진이 감염되는 경우가 많습니다.

산모가 바이러스에 감염된 경우, 출산 시 산도를 통해 아기가 감염될 가능성이 높습니다. 임신을 계획하는 여성이라면 이 점을 반드시 고려해야 합니다. 대부분의 경우, HPV 58형 진단을 받으면 제왕절개 수술을 통해 아기 감염을 예방할 수 있습니다.

감염된 환자의 소지품이나 신체 접촉 시, 피부와 점막(미세한 점막 포함)에 손상이 있는 경우에만 위험이 존재합니다. 이는 학용품 공유를 통해 HPV에 감염된 학령기 아동에게서 입증되었습니다. [ 20 ]

바이러스가 체내에 침투하면 처음에는 활동성이 없다가, 일정 시간이 지난 후에야 활성화됩니다(즉, 초기에는 잠복기가 있습니다). 이 기간 동안에는 질병 증상이 나타나지 않지만, 이미 바이러스 보균자가 되어 다른 사람을 감염시킬 수 있습니다. 이 질병은 외부 및 내부 환경의 악화로 인해 발생하며, 대부분 면역력 저하와 호르몬 불균형으로 인해 발생합니다. 또한 특정 약물 복용 후, 또는 중증 질환을 앓은 후에도 바이러스가 활성화될 수 있습니다.

따라서 바이러스 감염 보균자인 경우, 최근 바이러스성 감기에 걸린 후, 위염, 간염, 기타 만성 내장 질환 악화 후 등 여러 요인의 영향으로 바이러스가 활성화될 수 있습니다. 나쁜 습관, 오염된 환경, 성병 및 기타 질병 동반, 급격한 기후 변화, 영양 부족, 비타민이나 미네랄 부족 등이 그 예입니다.

면역력 저하, 호르몬 불균형, 대사 장애는 유전적 소인이 있습니다. 이러한 위험군에는 주로 정기적인 성 파트너가 없고 피임법을 사용하지 않는 젊은이들이 포함됩니다. 여기에는 성 파트너를 자주 바꾸는 부도덕한 생활 방식, 문란하고 비전통적인 성관계, 약물 복용, 음주 등이 포함됩니다. 흡연 또한 신체에 중독을 유발하고 면역 체계에 부담을 주기 때문에 위험 요인으로 간주될 수 있습니다.

역학

인유두종바이러스(HPV)는 미국에서 가장 흔한 성병입니다. 18~69세 성인의 인유두종바이러스(HPV) 유병률은 7.3%이고, 고위험 HPV 유병률은 4.0%입니다. [ 21 ]

자궁경부 이형성 및 자궁경부암의 높은 위험과 관련된 HPV-58은 전 세계적으로 드물며, 주로 동아시아에서 흔합니다.[ 22 ] 전반적으로 HPV-58은 아시아에서 세 번째로 흔한 발암 유형이지만 전 세계 자궁경부암 사례의 3.3%만 유발합니다.[ 23 ],[ 24 ] 한국에서 HPV-58은 비정상 세포진 검사 표본이 있는 여성에서 두 번째로 흔한 유형입니다(비정상 세포진 검사 표본의 10.8%).

조짐

주요 증상은 신체에 콘딜로마 또는 유두종이 생기는 것인데, 이는 외부 생식기, 피부, 구강, 항문 부위에 뾰족하거나 납작하게 생기는 종양입니다.

대부분의 경우, 콘딜로마는 체표면 위로 솟아오르는 유두상 종양으로, 분홍색이며 때로는 살색을 띱니다. 일반적으로 많은 수의 구진으로 구성됩니다. 어떤 구진은 온몸에 흩어져 있고, 어떤 구진은 여러 개의 그룹으로 나뉘어 있습니다. 때로는 이러한 구진 그룹이 함께 자라서 별도의 능선을 형성하기도 합니다.

유두종은 피부나 점막 표면에 편평하게 생기는 종양입니다. 몸에서 항상 눈에 띄는 것은 아니지만, 상당히 커졌을 때 발견됩니다. 또한 피부색과 비슷하며 피부색을 넘어서지 않는 경우가 많습니다. 대부분의 경우 예방 검진이나 다른 질병 진단 과정에서 우연히 발견됩니다. 일반적으로 사람에게 심각한 불편함을 유발하지 않습니다. 증상은 신체의 정신적 또는 신체적 상태에 영향을 미치지 않습니다. 통증이나 가려움, 자극을 유발하지 않기 때문에 사람들은 거의 신경 쓰지 않고 의사의 진찰을 받지 않습니다. 편평 유두종은 눈에 띄지 않고 신체 표면에서 분리되지 않아 기계적 손상이나 압력에 덜 노출되기 때문에 매달린 유두종보다 안전한 것으로 간주됩니다.

여성의 HPV 58

여성의 경우 HPV 58은 남성보다 훨씬 더 위험합니다. 이는 주로 태아 감염 위험이 높기 때문입니다. 이 바이러스는 거의 항상 산도를 통해 전파되어 아이에게 미세 손상을 입힙니다. 높은 바이러스 농도와 급격히 감소된 면역력으로 인해 모유가 여성의 체내에서도 감염될 수 있으며, 그 결과 아이에게 감염이 전파될 수 있습니다. 또한 유산, 조산, 유산, 자연 유산을 유발할 수 있습니다. 또한 부인과 질환과 병변을 유발하여 불임으로 이어질 수 있습니다.

내부 생식기 주변, 즉 자궁경부에 위치한 유두종 또한 위험합니다. 첫째, 성교 중(음순, 질) 손상될 수 있습니다. 여러 손상으로 인해 변성과 돌연변이가 발생하여 악성 종양으로 발전할 수 있습니다. 또한 감염, 염증 및 화농성 패혈증 과정의 진행, 내부 장기 및 비뇨생식기 감염 질환의 발병 위험이 높습니다.

신생물이 자궁경부에 국한되면 임신 불능을 유발하여 심각하고 치료 불가능한 불임으로 이어질 수 있습니다. 80%의 경우 자궁경부에 발생하는 콘딜로마와 유두종이 암을 유발합니다.[ 25 ] 또한 분만 중에 손상, 파열, 출혈, 파열을 유발할 수 있습니다. 또한 자궁 출혈, 유산, 자연 유산 및 조산으로 이어질 수 있습니다.

여성의 내장에 위치한 편평 콘딜로마도 마찬가지로 위험합니다. 부인과 검진에서는 눈에 잘 띄지 않고 크기가 작으며 살색(점막과 합쳐짐)을 띠기 때문에 진단이 매우 어렵습니다. 콘딜로마를 진단하기 위해서는 주로 실험실 검사를 이용하는데, 감염 여부와 감염의 정량적 지표를 정확하게 나타낼 수 있습니다.

HPV 58형은 잠복 상태로 발생하더라도 자궁경부 이형성증, 자궁내막의 염증 및 이형성 과정을 유발하는 경우가 많습니다. 또한 자궁경부 상피종양, 암 발생을 유발하기도 합니다. 또한 이 바이러스는 혈액에서 즉시 검출되지 않고 일정 기간(1~6개월) 후에 검출된다는 점을 고려해야 합니다. 이 기간 동안에는 질병의 징후가 아직 나타나지 않을 수 있지만, 바이러스는 이미 신체에 심각한 손상을 입힐 수 있습니다. 세포 및 조직 수준에서 병변이 발생할 수 있습니다.

남성의 HPV 58

유두종과 콘딜로마는 주변 부위와 장기로 전이되는 경우가 많습니다. 회음부 전체와 사타구니 부위에 영향을 미칠 수 있습니다. 사마귀가 위쪽으로 자라 하복부, 위, 가슴 순으로 발생하는 경우도 있습니다. 심부전의 경우, 생식기 사마귀가 내부 장기로 전이되어 요도, 소화관, 생식기 손상이 관찰되는 경우가 많습니다. 이러한 사마귀는 신체적, 정신적 불편함을 유발합니다. 기계적 손상의 경우, 자극감이 나타나고 통증이 나타날 수 있습니다. 심리적 불편함은 주로 외모, 미관 및 아름다움의 결여와 관련이 있습니다. 사마귀가 더 깊이 퍼지고 눈에 잘 띄면 환자의 심리적 상태가 악화될 수 있습니다.

이 바이러스가 위험하지 않다고 생각하지 마세요. 이 바이러스의 가장 큰 위험은 발암성, 즉 악성 신생물을 유발할 수 있다는 사실과 관련이 있습니다. 남성의 체내에 HPV 58형이 많이 존재하면 유두종과 콘딜로마가 악성 신생물로 발전할 수 있습니다. 따라서 이러한 유두종과 콘딜로마는 전암 상태로 간주됩니다. 혈액에서 HPV 58형이 검출되었다고 해서 모두 암으로 진단되는 것은 아니라는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 암 발생에는 내적, 외적 요인, 유전적 소인, 면역 저하 등 여러 요인이 복합적으로 작용하기 때문입니다. 그러나 다양한 형태의 암을 앓고 있는 대부분의 환자는 혈액 내 유두종 바이러스 수치가 상당히 높습니다.

신생아의 HPV 58

모계 감염 가능성은 1956년 하이에크에 의해 제안되었습니다. [ 26 ]

수직 전파의 가능한 메커니즘은 잘 이해되지 않았습니다. HPV DNA는 정관, 정액 및 정자에서 분리되었습니다.[ 27 ] HPV의 태아 전파도 제안되었습니다. 이는 출생 시 유아에게 HPV 병소가 존재한다는 사실로 뒷받침됩니다.[ 28 ] HPV는 막 파열 전 양수천자로 얻은 양수에서 검출되었으며[ 29 ], 분만 직전에 인공적인 막 파열을 시행한 일차 제왕절개술의 양수에서도 검출되었습니다.[ 30 ] 이러한 예는 HPV 감염이 바이러스혈증을 초래하지 않기 때문에 태반을 통한 HPV 감염보다는 상행 감염 메커니즘을 시사합니다.

대부분의 신생아 HPV 감염은 출생 시 수직 감염됩니다. 또한 신생아가 분만실의 오염된 표면을 통해 간접적으로 HPV에 노출될 가능성도 있습니다. HPV DNA는 출생 후 목욕이나 포대기 사용 시 보호자에 의해 전파될 수도 있습니다.

매우 어린 아이들(4세 미만)의 경우, HPV 감염의 가시적인 증상에는 첨형 콘딜로마가 포함될 수 있습니다.[ 31 ] 어린 아이들의 자궁경부 및 항문 감염은 성적 학대로 인해 발생합니다. 구강 병변에는 심상성 사마귀, 유두종, 콘딜로마, 국소 상피 과형성이 포함됩니다.[ 32 ] 그러나 이러한 병변의 대부분(75%)은 HPV 6형과 11형에 기인합니다. 소아 재발성 호흡기 유두종증(JORRP)은 드물지만 발생할 수 있는 더 심각한 질환입니다.[ 33 ] JORRP는 10만 명의 출생아 중 4.3명에게 발생하는 것으로 추산되며 HPV 6형 또는 11형 감염으로 인해 발생합니다. 20세 미만 여성의 첫째 아이, 질 분만 시 가장 흔하게 발생합니다.[ 34 ]

신생아는 HPV 58 발병에 영향을 미치는 모든 요인을 가지고 있습니다. 면역력 저하, 반응성 및 감작 증가, 신체의 쇠약, 지구력 및 저항력 감소, 생화학적 순환 장애, 신체의 정상적인 구조 및 기능 상태, 그리고 미성숙한 미생물총, 때로는 호르몬 불균형 등이 그 예입니다. 이러한 조건에서 유두종, 콘딜로마, 종양(이형성증)이 발생합니다. 특히 저체중, 미숙아, 황달, 간 기능 장애가 있는 어린이에게 위험합니다. 이러한 질환이 악화되어 육종, 암, 백혈병과 같은 악성 종양으로 전이될 위험이 항상 존재합니다. 감염은 감염된 산모로부터 출산 시 전파됩니다.

연구자들 사이에서는 사마귀, 유두종, 콘딜로마의 발생이 체내 기생충 감염의 존재를 나타낼 수 있으며, 기생충 대사 부산물에 의한 장기적이고 체계적인 신체 중독으로 진행된다는 증거가 있습니다. 일반적으로 이는 기생충 중독을 나타냅니다.

진단

HPV 58형 진단을 위해 여성은 산부인과 전문의, 남성은 비뇨기과 전문의를 만나야 합니다. 산부인과 전문의는 검사를 시행하고, 적절한 검사와 검사법을 처방합니다. 필요한 경우 다른 전문의와의 추가 상담을 진행할 수도 있습니다. 잠복 감염을 확인하기 위해서는 잠복 감염 검사를 비롯한 여러 검사를 받아야 합니다. 이를 위해 요도 분비물 도말 검사(부인과적 분비물)가 필요합니다. 의사는 채취한 생물학적 물질을 실험실로 보내 추가 검사를 실시합니다.

HPV 58 검사

실험실에서는 일반적으로 이 물질에 대해 이중 검사(HPV 58 분석)를 실시합니다. 표준 미생물학적 검사와 세포학적 검사입니다. 첫 번째 검사는 세균 감염 진단, 장내세균 불균형, 점막 상태 확인을 가능하게 합니다. 세포학적 검사는 변형되거나 돌연변이된 세포를 검출하고, 암 발생 가능성을 예측하거나 초기 단계에서 진단할 수 있도록 합니다.

때로는 콘딜로마나 유두종에서 직접 조직을 채취하여 생검을 실시하기도 합니다. 악성 신생물이 의심될 때 이러한 검사가 필요합니다. 생검(조직 조각)은 추가 조직학적 검사를 위해 검사실로 보내집니다. 조직 성장의 양상에 따라 악성 신생물인지 양성 신생물인지가 결정됩니다.

최근 몇 년 동안 자궁경부암 검진을 위한 Pap 검사의 사용으로 자궁경부암 발생률과 관련 사망률이 크게 감소했습니다.[ 35 ] 그러나 Pap 검사는 고등급 편평 상피내 병변(HSIL)을 검출하는 데 민감도가 낮습니다(<70%). 이로 인해 검출을 개선하기 위한 추가 방법의 필요성에 대한 우려가 제기되었습니다.[ 36 ] 따라서 자궁경부 전암 병변의 검출을 개선하기 위해 Pap 검사와 함께 인간 유두종 바이러스(HPV) DNA 검사를 수행하는 것이 좋습니다.[ 37 ]

단층 세포검사 기법: 최근 자궁경부 세포검사 검체 채취 및 처리에 대한 새로운 방법이 개발되어 위음성률을 줄이는 데 도움이 되었습니다. 이 방법에서는 검체를 손으로 현미경 슬라이드에 직접 펴 바르는 대신 보존액에 담아 채취합니다. 세포가 즉시 고정되므로 세포 구조가 더 잘 보존됩니다. 또한, 자궁경부 브러시를 사용하여 검체를 채취하는데, 이는 다른 채취 도구보다 거의 두 배 많은 상피 세포를 제공합니다.[ 38 ]

조직병리학: 자궁경부 육안적 병변이 없는 자궁경부세포검사(Pap smear) 결과가 비정상인 환자는 일반적으로 질확대경 검사와 질확대경 생검을 시행합니다. 3% 아세트산 용액을 도포한 후, 10-15배의 밝은 여과광을 이용하여 자궁경부를 검사합니다.[ 39 ]

유형 특이적 PCR을 이용한 HPV DNA 검출. 유형 특이적 PCR 분석은 HPV 아형의 E6 및 E7 유전자에 존재하는 서열 변이를 기반으로 합니다. 고위험 HPV(HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68)에 대한 14가지 유형 특이적 PCR 분석은 E7 ORF 내 약 100 bp를 표적으로 합니다. [ 40 ]

일반적인 PCR 프라이머. 현재까지 대부분의 PCR 연구에서는 단일 PCR 증폭으로 다양한 HPV 유형을 증폭하기 위해 공통 프라이머를 사용했습니다. 이 프라이머는 L1 캡시드 유전자와 같은 HPV 유전체의 보존 영역을 표적으로 합니다. MY09와 MY11 프라이머는 HPV L1 ORF 내의 450 bp 단편을 표적으로 합니다.[ 41 ]

하이브리드 캡처 분석법(Digene, Beltsville, MD)은 자궁경부 검체에서 HPV DNA를 검출하기 위해 현재 FDA 승인을 받은 유일한 키트입니다. 하이브리드 캡처 분석법은 여러 연구에서 사용되어 왔으며, 2세대 하이브리드 캡처 분석법은 현재 임상 진단 검사실에서 널리 사용되고 있습니다. 이 분석법은 화학발광 검출법을 이용하여 HPV 존재 여부를 정성적으로 검출하는 항체 포획/용액 혼성화/신호 증폭 분석법입니다. 이 분석법에서는 환자 검체의 DNA를 먼저 변성시키고, 시험관 내 완충 용액에 담긴 RNA 프로브 풀과 혼합합니다.[ 42 ]

HPV 58 양성

체내 HPV 58형의 존재 여부를 직접적으로 판단할 수 있는 가장 유용한 방법은 PCR입니다. 이 방법은 혈액 내 바이러스의 유전자형을 확인하거나 바이러스 단편을 검출하는 방법입니다. 또한 체내에서 이 바이러스의 정량적 지표를 확인하는 것도 가능합니다. 잠복성 질환의 경우, PCR은 종종 체내 감염을 진단할 수 있는 유일한 방법입니다.

혈액 내 바이러스 DNA가 매우 적더라도 특수 바이러스의 도움으로 검사 검체에서 두 배, 심지어 세 배까지 증폭되어 육안으로 확인할 수 있습니다. HPV 58형 검사에서 양성 반응이 나왔다면, 이는 바이러스가 혈액에 남아 있거나 활성 바이러스 감염이 진행 중임을 의미합니다. 혈액에 바이러스가 없으면 검사 결과는 음성입니다. 추가 치료를 위해서는 혈액 내 바이러스의 정량적 지표를 확인하는 것이 필요합니다.

정량적 지표에 대해 이야기하자면, 혈액 내 바이러스가 전혀 없는 것이 정상으로 간주됩니다. 하지만 이는 이상적인 경우이며, 현재로서는 극히 드뭅니다. 따라서 체내 HPV 33에 대한 특정 조건부 정상 수치가 있으며, 이는 국가마다 다르며, 기본적으로 기후 조건에 따라 달라집니다.

치료

자궁경부 세포의 HPV 유도 변화는 대부분 일시적이며 면역 체계가 바이러스를 제거함에 따라 90%는 12~36개월 내에 자연적으로 퇴행합니다.[ 43 ],[ 44 ]

치료는 HPV로 인한 육안적(예: 생식기 사마귀) 또는 병리학적 전암성 병변에 집중됩니다. 무증상 생식기 HPV 감염은 대개 자연적으로 회복되므로, HPV 감염을 근절하기 위한 특정 항바이러스 치료는 권장되지 않습니다. 전암성 병변은 자궁경부암 검진 중에 발견됩니다. HPV 관련 전암성 병변은 기존 지침에 따라 치료해야 합니다.

치료는 두 가지 방향으로 진행됩니다. 하나는 바이러스를 제거하고 그 활동성과 수를 줄이는 것을 목표로 하는 항바이러스 치료입니다.

HPV 58형 치료에는 아나페론, 아르비돌, 그로프리노신, 이소프리노신 등 다양한 항바이러스제가 사용됩니다. 여성과 남성 모두 생식기 감염 치료에는 키프페론, 젠페론, 비페론 등의 좌약이 사용됩니다. 파나비르 겔과 옥솔린 연고도 사용됩니다.

수술적 및 세포 파괴적 시술 외에도 여러 가지 항바이러스제와 면역 조절제가 처방될 수 있습니다.

시도포비르는 DNA 바이러스에 대해 광범위한 활성을 나타내는 비고리 뉴클레오시드 포스포네이트 유도체로 CMV 감염 치료에 사용됩니다.[ 45 ] 시험관 내 항증식 활성은 빠르게 증식하는 HPV 감염 세포에 대해 선택적임이 밝혀졌습니다. 1% 시도포비르 젤을 1개월 동안 이틀에 한 번씩 국소적으로 사용하여 중증 CIN이 있는 15명의 여성을 치료했으며 부작용이 없었습니다.[ 46 ] 조직학적 검사와 PCR을 통한 HPV DNA 검출을 통해 환자의 80%에서 완전 반응 또는 부분 반응이 관찰되었습니다.

중기에서 유사 분열을 정지시키는 세포독성제인 포도필린(생식기 사마귀 치료에도 사용됨)을 DNA 중합효소 억제제인 비다라빈과 병용 투여했을 때 자궁경부암 세포주에서 HPV 유전자 발현과 세포 증식이 억제되었습니다.[ 47 ] 포도필린이나 비다라빈이 존재하는 정상 자궁경부 각질형성세포에서 HPV-16 E6 및 E7 유전자 산물의 발현은 이러한 세포가 세포자멸사에 민감하게 반응하도록 유도했습니다. 경증에서 중등도의 CIN 환자 28명을 대상으로 포도필린과 비다라빈 연고를 병용 투여한 결과, 병변이 퇴행하고 환자의 81%에서 HPV-16 또는 HPV-18 DNA가 성공적으로 제거되었습니다.

IFN과 질내 5-플루오로우라실은 임상 및 시험관 내 연구에서 다양한 반응을 보였습니다. IFN-α는 생식기 사마귀 치료에 승인되었습니다. IFN-α, IFN-β, IFN-γ의 효과는 HPV-16 또는 HPV-18을 보유한 여러 인간 암종 세포주에서 연구되었습니다. 일부 세포주에서는 반응이 관찰되었지만 다른 세포주에서는 나타나지 않았습니다. HPV-18 HeLa 세포에서 모든 IFN은 HPV E6 및 E7 유전자 전사 수준을 억제했습니다. HPV-18 C-411 세포에서는 IFN이 효과가 없었습니다. HPV-16 CaSki 및 HPK1A 세포에서는 IFN-γ만 효과적이었습니다. IFN 반응성 요소가 적어도 일부 발암성 HPV 유형에 의해 억제되는 것으로 보이기 때문에 자궁경부 질환에서 IFN 치료의 유용성은 제한될 가능성이 높습니다. [ 48 ]

반면, 이는 악성 신생물 예방을 목표로 하는 치료법입니다. 바이러스의 발암성을 줄이려면 면역력을 강화해야 합니다. 면역력이 높으면 신체가 스스로 감염과 싸우고 조직의 악성 변성을 방지합니다. 필요한 경우 면역 조절제와 면역 자극제를 사용합니다. 면역 체계를 과도하게 자극하면 신체가 자신의 조직과 세포를 공격하여 파괴하는 자가면역 공격이 발생할 수 있으므로 위험할 수 있다는 점을 명심해야 합니다.

HPV 58형의 치료 가능성에 대한 질문에 답하기 위해, 약물 치료는 대부분 병리 초기 단계에만 효과적이라는 점을 언급할 필요가 있습니다. 신체에서 모든 DNA 조각을 완전히 없애는 것은 불가능하다는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 일단 병에 걸리면 DNA는 혈액에 영원히 남습니다. 하지만 치료를 받았다면 DNA는 더 이상 질병을 유발하지 않으며, 더욱이 암 발생의 소인이 되지 않습니다. 또한, 치료는 새로운 콘딜로마나 유두종의 발생을 막습니다.

이러한 신생물을 제거해야 하는 경우가 많습니다. 오늘날 레이저 제거 방법이 널리 사용되고 있습니다. 사마귀를 증발시키고 레이저로 태워 없애는 방법입니다. 이는 합병증을 유발하지 않는 가장 안전한 방법으로 간주됩니다. 위험과 부작용 가능성 또한 크게 감소합니다. 회복 기간도 크게 단축됩니다. 이 시술의 장점은 내부 장기 감염 치료, 생식기의 콘딜로마와 유두종 제거에도 사용할 수 있다는 것입니다.

물론 이러한 수술을 받으려면 수술을 담당할 외과 의사나 전문 피부과 병원에 문의해야 합니다. 어떤 경우에도 직접 제거해서는 안 됩니다. 잘못하면 사마귀의 악성 변성이 발생하여 암으로 발전할 수 있습니다.

일반적으로 현미경으로만 확인된 비침습적 상피내 병변은 냉동요법이나 레이저 치료와 같은 표층 절제술로 치료합니다. 이러한 시술은 외래 진료 과정이며 생식 능력은 보존됩니다. 냉동요법은 과냉각 프로브를 사용하여 비정상 조직과 주변 5mm를 동결시킵니다. 이산화탄소 레이저 빔을 이용한 조직 절제술은 냉동요법만큼 효과적이지만 비용이 더 많이 듭니다. 루프 전기수술술은 현재 비침습적 편평세포 병변에 대한 선호되는 치료법으로 간주됩니다. 이 시술에서는 전기적으로 충전된 와이어를 사용하여 변형 영역과 원위부 자궁경부내관을 절제합니다. 이 시술은 레이저 치료보다 비용이 저렴하며, 절제된 조직을 보존하여 변연부 상태를 조직학적으로 검사할 수 있습니다. 어떤 방법으로든 비침습적 상피내 신생물 병변을 치료한 후 재발률은 최대 31%이며, 재발까지의 중앙 기간은 11.9개월입니다.[ 49 ]

HPV 58형이 검출되면 어떻게 해야 하나요?

치료는 주로 약물 치료입니다. 정제, 좌약, 다양한 연고, 젤, 크림이 처방됩니다. 비타민과 미네랄 복합제도 효과적입니다. 대부분 항바이러스제와 면역 증강제가 사용됩니다. 콘딜로마가 체표면 위로 상당히 돌출되어 있거나, 손상되었거나, 압박이나 기계적 손상 위험이 있는 경우처럼 수술이 필요한 경우도 있습니다. 콘딜로마나 유두종의 악성 종양이나 악성 변성 위험이 있는 경우에도 수술이 필요할 수 있습니다.

수술 후에는 항생제, 항염증제, 연고, 크림을 사용합니다. 치료 외에도 생활 습관을 개선하고 일상생활에 건강을 증진하는 활동을 포함시켜야 합니다. 민간요법, 한방 요법, 동종요법 등을 시도해 볼 수 있습니다. HPV 58형에 감염되었을 경우 어떻게 해야 할지 모르겠다면 의사의 진찰을 받고 의사의 권고를 엄격히 따라야 합니다.

예방 HPV 58형

예방은 정상적인 면역력 유지, 적절한 영양 섭취, 그리고 위생 수칙 준수에 기반합니다. 도덕적인 생활 방식을 유지하는 것이 중요합니다. 즉, 영구적인 파트너를 두고, 일시적인 파트너와 접촉할 때는 보호 장비를 사용하고, 비전통적인 관계, 여러 파트너와의 관계를 피하고, 성 파트너가 감염되었을 경우 예방 치료를 받는 것입니다. 면역학자, 산부인과 전문의(비뇨기과 전문의)와 정기적으로 상담하고 바이러스 및 잠복 감염 검사를 받아야 합니다. 비타민과 필요한 경우 면역 자극제를 정기적으로 복용해야 합니다. 기생충 감염은 바이러스 감염의 발생 및 활성화를 유발할 수 있으므로 신체의 기생충 감염 여부를 모니터링하는 것이 중요합니다. 정기적으로 구충제를 복용해야 합니다.

가장 중요한 예방 조치는 바이러스 감염이 발견되면 적시에 치료를 받는 것입니다. 특히 면역력이 저하되고 미생물총이 교란될 때만 질병이 발생할 수 있으므로, 높은 수준의 면역력을 유지하는 것이 매우 중요합니다.

이러한 백신의 효능은 대부분 유형에 따라 다르지만, 특히 2가 백신(Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals)의 경우 일부 교차 유형 보호가 관찰되었습니다.[ 50 ] 따라서 비백신 유형(비 HPV16/18) 분포의 차이는 차세대 백신 개발에 영향을 미칠 수 있습니다. HPV 감염의 90% 이상을 예방하려면 최소 5가지 추가 고위험 HPV 하위 유형인 HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 및 HPV-58을 표적으로 삼아야 합니다.[ 51 ]

결과에 따르면 HPV 백신은 환자의 70% 이상을 고등급 병변 및 암으로부터 보호합니다. 그러나 브라질의 여러 지역[ 52 ],[ 53 ]과 다른 국가[ 54 ]에서 수행된 연구에서 발견된 HPV 58의 비교적 높은 유병률은 자궁경부암 및 기타 HPV 관련 질병을 100%에 가깝게 예방할 수 있는 잠재력을 높이기 위해 다른 HPV 유전자형, 특히 HPV 58을 포함하는 미래 백신의 중요성을 강조합니다.[ 55 ]

예보

생식기 사마귀는 HPV 58형이 유발하는 경우가 많습니다. 사마귀는 주로 음순, 외음부, 질벽, 자궁경부, 구강, 항문 및 그 주변 부위에 발생합니다. 바이러스 감염률이 높고 면역력이 급격히 저하되면 치골과 회음부에도 사마귀가 생길 수 있습니다.

통계에 따르면 전 세계 인구의 약 70%가 유두종 바이러스에 감염되어 있습니다. 따라서 HPV 58형은 가장 흔한 바이러스 중 하나입니다. 이 바이러스 보균자의 약 60%는 보균자로 남아 있으며, 40%만이 다양한 형태의 감염을 겪습니다. 약 8~10%의 사람들에게서 콘딜로마와 유두종이 암성 신생물로 발전합니다. 바이러스가 적시에 발견되면 활성화되는 것을 막고 비활성 상태로 유지할 수 있습니다. 비활성 상태에서는 체내에 그대로 남아 질병을 유발하지 않습니다. 활성형 바이러스의 경우 적절한 치료법을 선택하면 지속성 상태로 전환될 수 있습니다. 가장 중요한 것은 자가 치료하지 않는 것입니다. 그렇지 않으면 예후를 예측할 수 없습니다.