심장 배당체에 의한 중독

여러 식물의 심장 활성 스테로이드 화합물인 강심 배당체는 약물의 기본이 되며, 과다 복용 시 독성 효과, 즉 강심 배당체 중독을 유발합니다.

역학

일부 추정에 따르면 디지탈리스 중독 발생률은 5~23%에 이릅니다. 더욱이 만성 중독은 급성 중독보다 훨씬 흔합니다.

심장 배당체 중독에 대한 국내 통계는 없습니다. 그러나 미국 중독관리센터 자료에 따르면 2008년 디곡신 중독 사례는 2,632건으로, 그중 17명이 사망했습니다. 이는 약물 과다 복용으로 인한 전체 사망자의 0.08%에 해당합니다.

브라질의 국가 중독관리센터 네트워크에 따르면, 1985년부터 2014년까지 강심제와 항고혈압제에 의한 중독 사례가 525건 기록되었으며, 이는 전체 약물 독성 사례의 5.3%에 해당합니다.

호주 보건 연구소(AIH) 전문가들은 심장 배당체로 인한 독성 영향 사례가 1993-1994년 280건에서 2011-12년 139건으로 감소했다고 밝혔습니다.

원인 심장 배당체 중독

의사들은 강심 배당체 중독의 원인을 심혈관 질환, 특히 만성 심부전과 심방세동 치료에 사용되는 강심제(강심 배당체 함유)의 치료 용량 초과와 연관시킵니다. 강심 배당체 관련 약물(ATX 코드 - C01A)은 근세포의 수축력을 증가시켜 신체 모든 조직의 혈류를 개선합니다.

이 약들은 무엇일까요? 우선, 디곡신 (다른 상품명으로는 딜라나신, 디고프톤, 코르디옥실, 라니코르가 있습니다)은 유독 식물 디기탈리스(Digitalis lanataa Ehrh) 잎의 강심 배당체인 디곡신과 디지톡신을 함유하고 있습니다. 또한, 디기탈리스 라나타에는 키톡신, 디지탈린, 지탈록신이 함유되어 있습니다. 디기탈리스는 치료 지수가 낮거나 치료 범위(치료 효과를 나타내는 약물의 양과 독성 효과를 나타내는 약물의 양의 비율)가 좁기 때문에 약물 사용의 안전성을 위해서는 의사의 감독이 필요합니다. 디곡신은 일반적으로 1일 0.125~0.25mg의 용량으로 사용됩니다.

이 식물의 배당체는 주사액인 딜라니지드, 점적액인 란토사이드, 정제, 점적액 및 용액인 셀라니드의 주요 활성 성분입니다. 또한, 코르디기트 정제에는 디기탈리스(Digitalis purpurea L.)의 배당체가 함유되어 있습니다. 또한, 이 식물의 두 가지 배당체는 약물을 장기간 복용할 경우 체내에 축적되어 천천히 배설됩니다.

응급 상황에서 비경구적으로 사용하는 제제인 스트로판틴 K는 목본성 스트로판투스(Strophanthuss)의 심장 활성 배당체 약 12종을 함유하고 있으며, 여기에는 스트로판틴 G, 시마린, 글루코시마롤, K-스트로판토사이드가 포함됩니다.

아도니스-브롬 정제의 활성 성분은 아도니스 베르날리스의 강심 배당체, 즉 아도니톡신, 시마린, K-스트로판틴-β, 아세틸아도니톡신, 아도니톡솔, 베르나디긴입니다.

카르디오발렌 드롭은 십자화과에 속하는 에리시뭄 디푸숨(Erysimum diffusum)과 아도니스 베르날리스(Adonis vernalis)의 추출물, 즉 에리시민, 에리시모사이드, 아도니톡신, 시마린 등의 배당체 혼합물을 함유하고 있습니다.

정맥 주사 약물인 코레시드의 성분에는 노란 celandine(Erysimum cheiranthoides) 배당체가 포함되어 있습니다.

코르글리콘(Korglikard)은 은방울꽃(Convallaria majalis)에서 추출한 강심 배당체인 콘발라톡신, 콘발라톡솔, 콘발로사이드, 글루코콘발로사이드를 함유하고 있어 심근에 작용합니다.

치료 용량의 지시약 작용 기전은 다음과 같습니다. 막 수송 효소인 나트륨-칼륨 아데노신 트리포스파타아제(Na+/K+-ATPase) 또는 나트륨-칼륨 ATPase 펌프 억제; 심장 세포막을 통한 칼슘(Ca2+) 및 칼륨(K+) 이온의 능동적 이동 억제; 국소적인 Na+ 농도 증가. 이 경우, 심근세포 내 Ca2+ 농도가 증가하고 심근 수축이 강화됩니다.

용량을 초과하면 심장 배당체의 약력학이 파괴되고 심장 독소로 작용하기 시작하여 막 전위 조절 과정을 변화시키고 심장 리듬과 전도 장애를 유발합니다. [ 1 ]

위험 요소

심장 배당체 약물을 사용하면 중독 위험이 증가합니다.

• 노년에;
• 장시간 침상 안정을 취한 경우
• 심장활성 식물 스테로이드에 대한 개인적 과민증이 있는 경우;
• 신체에 근육량이 부족한 경우
• 허혈성 심장병과 폐심장병이 있는 경우
• 신부전의 경우
• 신체에 산염기 불균형이 있는 경우
• 이뇨제, 항부정맥제 아미오다론, 칼슘 통로 차단제, 마크로라이드계 항생제, 설폰아미드, 항진균제(클로트리마졸, 미코나졸)를 복용하는 경우
• 갑상선 호르몬 결핍(갑상선 기능 저하증)의 경우
• 혈청 칼륨 수치가 낮은 경우(저칼륨혈증)
• 혈액 내 칼슘 수치가 증가한 경우(갑상선기능항진증 및 악성 신생물로 인해 발생)

심장 배당체의 만성 독성 효과는 클리어런스 감소, 신부전 또는 다른 약물의 동시 투여로 인해 노인 환자에게 더 자주 관찰되지만, 급성 중독은 의인성 원인(치료상의 오류로 인해)이 있거나 사고 또는 의도적인(자살적) 과다 복용의 결과일 수 있습니다.

병인

독성의 메커니즘, 즉 심장 배당체 중독의 발병 기전은 여러 가지 전기 생리학적 효과에 의해 발생합니다. 심장 활성 스테로이드 화합물은 심장 근육 세포의 나트륨-칼륨 ATPase 펌프에 영향을 미쳐 기능을 변화시키기 때문입니다.

따라서, 글리코시드의 농도 증가에 의한 Na+/K+-ATPase의 차단으로 인해 세포외 칼륨(K+) 농도가 증가합니다. 동시에 세포내 나트륨(Na+)과 칼슘(Ca2+) 이온의 축적이 발생하여 심방과 심실 근세포의 자극 자동성이 증가하여 심근 세포막의 자발적인 탈분극과 심실의 기외수축이 유발됩니다.

심장 배당체는 미주신경에 작용하여 신경의 긴장도를 증가시키고, 이로 인해 심방과 심실의 유효 불응기가 감소하고 동맥박동 리듬이 느려집니다( 동성 서맥).

심실 흥분은 심실 세동 으로 진행되고, 심방에서 심실로의 자극 전도 속도 감소는 생명을 위협하는 방실결절 차단으로 진행될 수 있습니다. [ 2 ]

조짐 심장 배당체 중독

강심 배당체는 심혈관계, 중추신경계, 소화계에 독성 영향을 미칠 수 있으므로, 이에 따른 중독 증상은 심장계, 신경계, 위장계 증상으로 구분됩니다.

디지탈리스 제제(강심 배당체 디곡신 또는 디지톡신)를 경구로 복용할 경우 급성 중독의 첫 징후는 위장관 증상(2~4시간 후 발생)으로, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 복통, 장 장애 등이 포함됩니다.

8~10시간 후에 심혈관 증상이 나타납니다. 조기 심장 수축을 동반한 비정상적인 심장 리듬; 심방 부정맥; 심장 전도 지연(서맥); 강하지만 느린 맥박(심박수 감소); 심실 빈맥(심실 세동 발생 시), 혈압 강하, 전신적 쇠약.

심각한 경우에는 무기력증, 경련, 혼란, 환각성 섬망, 쇼크가 발생할 수 있습니다.

만성 디기탈리스 중독은 현기증, 이뇨 증가, 무기력, 피로, 근력 약화, 떨림, 시각 장애(암점, 색각 변화)를 동반합니다. 고칼륨혈증 또는 저칼륨혈증이 나타날 수 있습니다.

합병증 및 결과

심장 배당체의 독성 효과로 인해 치명적인 부정맥, 심방 세동 및 심장 내 혈류 역학의 악화가 발생할 수 있습니다.

심방실 전도 감소의 주요 결과 및 합병증은 완전 심방실 차단 으로, 이는 환자가 의식을 잃고, 긴급 의료 처치가 없는 경우 심장 마비로 사망하는 것을 의미합니다.

진단 심장 배당체 중독

진단은 최근 강심 배당체를 함유한 강심제 과다 복용 병력, 임상 소견, 그리고 혈장 칼륨 수치 분석을 바탕으로 합니다. 기기 진단에는 심전도 검사 가 포함됩니다.

초기 징후가 위장관에서 나타나기 때문에 감별 진단은 급성 중독 진단과 유사하게 진행됩니다. 또한, 의사는 기저 심장 질환의 서맥이나 전도 장애 가능성을 고려하며, 베타 차단제와 같은 다른 약물을 사용할 때도 이를 고려합니다.

혈청 디곡신 농도에 대한 실험실 검사를 통해 디지탈리스 강심 배당체와 다른 심장 활성 배당체를 구별할 수 있습니다. 급성 중독은 혈청 디곡신 농도가 2ng/mL를 초과할 때 임상적으로 나타납니다.

디곡신 농도 측정은 진단을 확정하는 데 도움이 될 수 있지만, 혈청 농도는 독성 효과와 상관관계가 낮으며 임상 증상과 ECG 결과와 함께 해석해야 합니다.

치료 심장 배당체 중독

심장 배당체에 의한 급성 중독의 경우 응급 치료는 엔테로소르벤트(활성탄)와 생리식염수 완하제 및 위세척을 사용하며, 응급 치료 제공 규칙을 완벽히 준수하여 수행됩니다.

그러나 위세척에는 아토로핀을 미리 투여해야 하는데, 이 시술은 미주신경의 긴장도를 증가시키고 심장 차단을 가속화할 수 있기 때문이다.

의료기관에서는 중독에 대한 증상 집중 치료를 시행하고, 특히 염화칼륨, 포도당, 인슐린 용액을 점적 투여합니다. 심박수 감소와 방실 차단의 경우, m-항콜린제(아트로핀, 메토프롤롤)를 정맥 투여합니다. 나트륨-칼륨 ATPase 펌프의 활동을 유지하기 위해 마그네슘 용액을 투여합니다.

또한 리도카인, 페니토인과 같은 1B계 항부정맥제도 사용됩니다.

심장이 완전히 차단되면 페이싱과 심폐소생술이 필요합니다.

강심 배당체, 더 정확히는 디고스틴-디곡신 특이 항체(Fab) 단편, 디지바인드 또는 디지팹(Digibind 또는 DigiFab)으로 인한 중독에 대한 해독제가 있습니다. 이는 외국 제약 회사에서 디곡신 유도체(DDMA)로 면역된 양의 면역글로불린 단편을 이용하여 생산합니다. 이 해독제는 급성 디곡신 중독 시 혈청 내 디곡신 농도가 10ng/ml 이상일 때 투여합니다.

국내 독성학에서는 킬레이트 특성을 가진 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)이나 디메르캅토프로판설포네이트나트륨 일수화물(상품명: 디메르카프롤, 유니티올)을 사용하여 중독을 유발합니다. 메르캅탄 유도체의 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 혈압 상승, 빈맥 등이 있습니다. [ 3 ]

예방

강심 배당체 복용이 필요한 경우, 중독 예방은 처방된 용량과 복용량(때로는 치사량의 최대 60%)을 준수하는 것입니다. 또한 모든 금기 사항과 환자의 신장 기능을 고려합니다.

예보

강심 배당체 중독, 특히 디지탈리스 제제 급성 중독의 경우, 예후는 사망률과 상관관계가 있습니다. 칼륨 수치가 5 mg-eq/l 이상이고 해독제를 투여하지 않을 경우, 사망률은 50%에 달할 수 있습니다.