메페남

메페남은 카르바페넴 하위 그룹에 속하는 전신 항균제입니다.

이 약물은 살균 활성을 가지고 있습니다. 즉, 페니실린(PBP) 결합에 관여하는 단백질과 합성되어 그람 음성 및 양성 미생물의 세포막 결합을 늦추는 것입니다. [ 1 ]

메로페넴과 마크로라이드, 테트라사이클린 및 퀴놀론과 함께 아미노글리코사이드 하위 그룹에 속하는 약물 간의 교차 내성은 (대상 박테리아를 고려) 관찰되지 않습니다. [ 2 ]

적응증 메페남

다음 감염의 발병에 사용됩니다.

• 지역사회 감염 및 병원 감염을 포함한 폐렴
• 낭포성 섬유증의 경우 폐와 기관지가 손상됨
• 요도나 복부 감염으로 인해 더욱 복잡해짐
• 출산 중 또는 출산 과정 이후에 발생하는 병변
• 표피와 연조직에 영향을 미치는 감염(합병증 포함)
• 세균성 수막염의 활동기 .

또한, 호중구 감소증이나 발열이 있고 박테리아 감염이 의심되는 경우에도 처방될 수 있습니다.

릴리스 양식

치료 물질은 500~1000mg 용량의 바이알에 담긴 주사형 동결건조제 형태로 제공됩니다. 포장에는 이러한 바이알 1개가 들어 있습니다.

약력학

다른 β-락탐계 항생제와 마찬가지로, 메로페넴 농도가 최소 억제 값(T>MIC)을 초과하는 시점은 효능과 뚜렷한 상관관계를 보입니다. 전임상 연구에서 메로페넴은 감염균의 MIC보다 투여 간격의 약 40% 높은 혈장 농도에서 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 이 목표는 임상적으로 정의되지 않았습니다.

메로페넴에 대한 미생물 내성은 다음과 같은 경우에 발생할 수 있습니다.

• 그람 음성 미생물의 외벽 강도 증가(포린 생산 감소로 인해)
• 표적 PBP에 대한 친화도 감소
• 카바페넴을 가수분해할 수 있는 β-락타마제 생산뿐만 아니라 유출 펌프 요소의 발현 증가.

약동학

자원자의 평균 혈장 반감기는 약 1시간입니다. 평균 분포 용적은 약 0.25 L/kg(범위 11~27 L)입니다. 0.25 g 용량을 투여했을 때 평균 청소율은 287 mL/분입니다(2 g 용량을 투여할 경우 청소율은 205 mL/분으로 감소합니다).

0.5g, 1g, 2g 용량을 30분 주입으로 투여했을 때 평균 Cmax 값은 약 23, 49, 115mcg/ml입니다. AUC는 39.3, 62.3, 153mcg×시간/ml입니다. 5분 주입으로 투여했을 때 Cmax 값은 0.5g과 1g 용량 모두 52, 112mcg/ml입니다. 신장 기능이 건강한 사람에게 8시간 간격으로 여러 번 투여해도 메로페넴 축적이 발생하지 않습니다.

복부 수술 후 8시간 간격으로 1g의 약물을 사용한 결과, Cmax와 반감기 값이 건강한 개인에서 기록된 값과 동일했지만 분포 용적(27L)이 더 높은 것으로 관찰되었습니다.

유통 과정

메로페넴의 평균 단백질 합성 수준은 약 2%입니다(약물의 치료 농도와는 무관). 약물 투여 속도가 빠르면(최대 5분) 약동학적 매개변수는 이중지수적으로 나타나지만, 30분 주입의 경우 이 인자의 인지도는 크게 감소합니다.

이 약물은 담즙, 폐, 뇌척수액, 표피, 기관지 분비물, 근막, 여성 생식기 조직, 복막 삼출물 및 근육을 포함한 체액을 통해 개별 조직으로 쉽게 침투합니다.

교환 과정.

메페남은 β-락탐 고리의 가수분해를 통해 대사에 관여하며, 미생물학적 영향을 미치지 않는 대사 단위를 형성합니다. 시험관내 실험에서 이 약물은 인간 DHP-I에 의한 가수분해에 대한 감수성이 (이미페넴 대비) 감소하는 것으로 나타났으므로, DHP-I의 활성을 억제하는 추가 물질을 사용할 필요가 없습니다.

배설.

메로페넴은 대부분 변화되지 않은 상태로 신장을 통해 배설됩니다. 투여량의 약 70%(50~75%)가 12시간 동안 배설됩니다. 약물의 28%는 비활성 대사 성분의 형태로 배설됩니다. 약 2%만이 대변으로 배설됩니다.

프로베네시드의 신장 내 청소율과 활성에 대한 확립된 지표를 통해 메로페넴이 세뇨관 분비 및 여과 과정에 관여한다는 결론을 내릴 수 있습니다.

투약 및 투여

다음은 일반적인 사용 계획과 복용량이며, 일반적으로 치료 주기의 기간과 복용량의 선택은 질병의 심각도, 원인 박테리아의 유형, 환자의 개인적 민감성을 고려하여 수행됩니다.

메로페넴은 최대 2g을 하루 3회(체중 50kg 이상의 어린이와 성인) 투여하거나, 동일한 투여 빈도로 최대 40mg/kg을 투여하는 경우(어린이의 경우) 특정 유형의 감염(아시네토박터균이나 녹농균의 작용으로 인한 병원 감염 포함)에 가장 효과적입니다.

체중이 50kg 이상인 어린이와 성인의 경우 8시간 간격으로 투여하는 단일 복용량 크기는 다음과 같습니다.

• 폐렴(지역사회 감염 및 병원 내 감염 포함) – 0.5g 또는 1g
• 낭포성 섬유증을 배경으로 발생하는 폐와 기관지 감염 - 2000mg
• 요로 병변, 표피 또는 복강 내 부위의 연조직 병변으로 인한 합병증 발생 - 0.5g 또는 1g
• 출산 중 또는 출산 후에 나타나는 감염 - 500mg 또는 1000mg
• 활성기 세균성 수막염 - 2000mg
• 호중구감소증에 사용 - 1000mg.

메페남은 정맥 주입을 통해 투여되며, 주입은 보통 15~30분 정도 소요됩니다.

또한, 1000mg(포함) 미만의 약물 용량은 정맥 볼루스 주사(약 5분 소요)로 투여할 수 있습니다. 성인 2g 용량의 정맥 볼루스 주사 사용에 대한 정보는 제한적입니다.

신장 기능 장애의 소개.

분당 CC 값이 51ml 미만인 성인 및 체중 50kg 이상의 어린이를 위한 약물 복용량 크기는 다음과 같습니다.

• 분당 26-50ml 범위의 CC 수준 – 12시간 간격으로 1회 전체 복용량을 사용하세요.
• CC 값은 분당 10-25ml 이내입니다. 12시간 휴식을 취한 후 단일 부분의 절반을 투여합니다.
• CC 속도 <10ml/분 – 24시간 간격으로 단일 복용량의 절반을 사용합니다.

이 약물은 혈액여과 및 혈액투석 중에 체외로 배출될 수 있으므로 이러한 과정이 완료된 후에만 용량을 사용해야 합니다.

3개월에서 11세까지의 어린이(체중 50kg 미만)를 위한 단일 복용량 크기는 8시간 간격으로 사용됩니다.

• 병원내 또는 지역사회에서 발생한 폐렴 – 10 또는 20 mg/kg
• 낭포성 섬유증으로 인해 발생하는 폐 및 기관지 병변 - 40mg/kg
• 복부, 요로, 연조직 및 표피의 복잡한 감염 - 10 또는 20mg/kg;
• 박테리아 발생에 의한 활성 형태의 수막염이 있는 경우 - 40mg/kg
• 호중구감소증 발열 – 20mg/kg.

이 약물은 신장 기능 장애가 있는 어린이에게는 사용되지 않았습니다.

소아에게는 15~30분 동안 정맥 주사가 제공됩니다. 또한, 20mg/kg 미만의 용량은 약 5분 동안 지속되는 볼루스 정맥 주사를 통해 투여할 수 있습니다. 소아에게 40mg/kg 용량의 볼루스 정맥 주사를 사용하는 것의 안전성에 대한 정보는 제한적입니다.

정맥 주사를 시행하기 전에 약물 액체를 준비해야 합니다. 즉, 약물을 주사수에 녹여 50mg/ml(약물 1g당 20ml)의 농도를 얻습니다.

정맥 주입의 경우, 이 약물은 메페남을 0.9% 주입액 NaCl 또는 5% 주입액 포도당(덱스트로스)에 희석하여 제조합니다. 1~20mg/ml의 지표가 얻어질 때까지 용해합니다.

• 어린이를 위한 신청서

이 약은 3개월 이상의 사람에게 처방됩니다.

임신 메페남 중 사용

임신 중 메로페넴 사용에 대한 정보는 제한적이거나 전혀 없습니다.

기존의 전임상 자료에서는 생식 독성의 직간접적인 발현이 나타나지 않았습니다. 그러나 메페남은 임산부에게 권장되지 않습니다.

메로페넴이 모유로 분비되는지에 대한 정보는 없습니다. 동물의 모유에는 소량의 메로페넴이 함유되어 있습니다. 만약 이 약을 사용해야 하는 경우, 모유 수유 중단을 고려해야 합니다.

금기 사항

이 약의 활성 성분이나 보조 성분에 대한 심각한 불내증이 있거나, 카바페넴 계열의 항균제에 과민증이 있는 사람에게는 사용이 금기입니다.

심각한 과민증(예: 아나필락시 증상이나 심각한 표피 증상)이 있는 경우, 모든 유형의 β-락탐 항균제(예: 세팔로스포린 또는 페니실린)에 처방되지 않습니다.

부작용 메페남

부작용은 다음과 같습니다.

• 감염성 또는 침습성 감염: 때때로 구강이나 질 칸디다증이 발생합니다.
• 혈액계 및 림프계 문제: 혈소판 감소증이 자주 발생합니다. 때때로 백혈구 감소증이나 호중구 감소증, 그리고 호산구증가증이 관찰됩니다. 용혈성 빈혈이나 무과립구증이 발생할 수 있습니다.
• 면역 손상: 아나필락시 증상이나 퀸케 부종이 발생할 수 있습니다.
• 신경계 기능 장애: 두통이 자주 발생합니다. 때때로 감각 이상이 나타나기도 합니다. 경련도 간헐적으로 발생합니다.
• 위장관 문제: 메스꺼움, 설사, 복통, 구토가 자주 관찰됩니다. 항생제 투여와 관련된 대장염이 발생할 수 있습니다.
• 간 및 담관 질환: LDH, ALP, 그리고 트랜스아미나제 수치가 종종 증가합니다. 때때로 혈중 빌리루빈 수치가 증가하기도 합니다.
• 피하 및 표피 병변: 가려움이나 발진이 자주 발생합니다. 때때로 두드러기가 발생합니다. SJS(Symbolous JS), 홍반 또는 TEN(Tenant Injury)이 발생할 수 있습니다.
• 요로 및 신장 기능 장애: 때때로 혈중 요소 또는 크레아티닌 수치가 증가합니다.
• 주입 부위의 전신 질환 및 병변: 통증과 염증이 자주 발생합니다. 때때로 혈전정맥염이 발생하기도 합니다.

과다 복용

신장 기능 장애가 있는 사람에서 약물 용량을 조절하지 않은 경우 상대적 중독이 발생할 수 있습니다. 과다 복용은 일반적으로 부작용의 특징적인 징후를 수반하며, 이러한 징후는 대개 경미하며 용량을 줄이거나 약물 복용을 중단하면 사라집니다. 또한, 증상에 따른 조치를 취할 수 있습니다.

신장 기능이 건강한 사람의 경우, 이 약물은 빠르게 배설됩니다. 메로페넴은 대사 성분과 함께 혈액투석을 통해 배설될 수 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

프로베네시드는 활성 세뇨관 분비에서 메로페넴과 경쟁적인 효과를 나타내어 메로페넴의 신장 배설을 억제합니다. 이로 인해 메페넴의 혈장 농도와 반감기가 증가합니다. 따라서 프로베네시드와 병용 투여 시 매우 신중하게 고려해야 합니다.

카바페넴과 병용 투여 시 발프로산 혈중 농도가 감소하는 것으로 관찰되었으며, 약 2일 만에 60~100%까지 감소했습니다. 빠른 작용 발현과 높은 감소율로 인해 이러한 약물의 병용 투여는 관리하기 어려운 것으로 간주되므로 사용을 중단해야 합니다.

항생제를 와파린과 함께 사용하면 항응고 효과가 향상됩니다. 경구 항응고제(와파린 포함)를 항균제와 함께 사용할 경우 항응고 효과가 증가한다는 연구 결과가 많이 있습니다. 하지만 이러한 효과는 환자의 상태, 연령, 그리고 기저 감염 여부에 따라 달라질 수 있습니다. 따라서 항균제가 INR 수치 증가에 얼마나 기여하는지 예측하기는 어렵습니다. 경구 항응고제와 항생제를 함께 사용할 경우, INR 수치를 지속적으로 모니터링해야 합니다.

저장 조건

메페남은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 약을 얼리지 마십시오. 온도는 25°C 이하입니다.

유통 기한

메페남은 치료 물질의 판매일로부터 24개월(500mg 바이알의 경우) 및 36개월(1000mg 바이알의 경우) 동안 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 메로막, 시네르펜, 데모페넴(Meromek), 메로멕(Meromek), 메로스펜(Merospen), 에브로페넴(Evropenem)과 메로넴(Meronem), 라스티넴(Lastinem), 인반즈(Invanz)가 있습니다. 또한, 로메넴(Romenem), 이넴플러스(Inemplus), 메로페넴(Meropenem)과 메소넥스(Mesonex), 티에남(Tienam), 메로보시드(Merobocid)와 프레페넴(Prepenem), 메로세프(Merocef), 로넴(Ronem)도 목록에 포함되어 있습니다.