멜리오이드증

멜리오이도시스(또는 휘트모어병)는 세균성 급성 감염성 질환으로, 지역사회 감염성 폐렴이나 패혈증으로 나타나는 경우가 많으며, 높은 사망률을 보입니다. 이 세균은 열대 지방의 토양과 물에 널리 분포하며, 특히 우기에 오염된 오염원과의 직접 접촉을 통해 인체에 유입됩니다.

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역학

멜리오이도시스의 분포 특징 또는 역학은 잘 연구되어 있으며, 이 감염은 동남아시아에서 풍토병처럼 번지고 있습니다. 예를 들어, 태국에서는 10만 명당 36건의 멜리오이도시스 사례가 발생합니다. 호주에서는 이 박테리아가 대륙 북부의 열대 기후 지역에서 감염됩니다. 많은 아시아 국가에서 B. pseudomallei 박테리아는 매우 널리 퍼져 있어 실험실 배양에서도 검출됩니다. 등록된 멜리오이도시스 사례의 약 75%가 열대 우기에 발생합니다.

오늘날, 멜리오이도시스는 라틴 아메리카 국가에서 점점 더 많이 진단되고 있으며, 미국, 아프리카, 중동에서 관광객과 이민자 사이에서 개별 사례가 보고되었습니다.

B. pseudomallei의 감염 경로는 물과 토양과의 직접 접촉, 피부 병변(찰과상, 베인 상처 등), 오염된 물의 음용, 먼지 흡입을 통한 감염입니다. 계절성 몬순 강우는 박테리아의 에어로졸화를 크게 증가시켜 상기도 감염을 유발합니다. 사람 간 전파 사례가 여러 건 보고되었습니다.

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원인 멜리오이드증

멜리오이도증의 원인은 인간이 Burkholderia pseudomallei라는 세균에 감염되는 것입니다. Burkholderia pseudomallei는 Proteobacteria문, Betaproteobacteria강에 속합니다.

멜리오이도시스의 원인균은 병원성 그람 음성 호기성 막대 모양 세균입니다. 이 세균은 세포 내에 존재하며, 필라멘트(실 모양의 편모)를 가지고 있어 이동성이 매우 뛰어납니다.

부르크홀데리아 슈도말레이(Burkholderia pseudomallei)는 부생영양세균으로, 물에 잠긴 토양과 물에서 살며 썩은 유기물에서 영양분을 얻습니다. 이 박테리아는 많은 동물(농장 및 가축 포함)과 조류를 감염시킬 수 있으며, 이들의 배설물은 토양과 물을 더욱 오염시킵니다. 얼마 전, 이 프로테오박테리아는 홍콩 오션파크 수족관의 돌고래와 바다사자에서 발견되었습니다.

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위험 요소

이 질병은 일반적으로 40대와 50대에 발병하며, 특히 당뇨병, 알코올 중독, 면역 억제, 신부전 등 만성 질환이 있는 사람들에게 많이 발생합니다.

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병인

이 감염병의 발병 기전은 B. pseudomallei 박테리아에 의한 조직 대식세포의 파괴와 식세포가 생성하는 면역 C-단백질, 특히 베타글로불린 C3b의 억제와 관련이 있습니다. 이를 통해 박테리아는 세포막을 공격하는(용해하는) 복합체를 중화시키고, 나아가 항원을 중화하기 위해 형성되는 세포내포식용해소체의 막을 파괴합니다.

또한, B. pseudomallei는 구조 단백질인 액틴을 중합하여 세포 간에 퍼져 거대한 다핵 세포를 형성할 수 있습니다. 멜리오이도시스 병원균은 혈행성 및 림프성 경로를 통해 다양한 장기에 침입하여 염증과 괴사를 유발합니다.

미생물학자들은 Burkholderia pseudomallei라는 박테리아가 RNA를 재생산하고 복제하는 데 다른 유기체가 필요하지 않기 때문에 "우연히 병원체가 된 박테리아"라고 지적하며, 이 박테리아가 인간을 감염시키는 것은 "진화론적 막다른 길"이라고 말합니다.

의사들은 멜리오이도시스 발병의 주요 위험 요인으로 당뇨병, 만성 신부전증, 과도한 알코올 섭취, 간 질환(간경변), 지중해 빈혈, 만성 폐 질환, HIV 및 기타 면역 억제 질환을 꼽았습니다.

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조짐 멜리오이드증

멜리오이도시스의 잠복기는 체내에 침투한 박테리아의 수와 감염 경로에 따라 다르며, 몇 시간에서 14~28일까지 다양합니다. 위에 나열된 위험 요인이 있는 경우 질병의 초기 징후가 훨씬 더 빨리 나타납니다.

이 질병은 발열, 오한, 기침, 호흡 곤란, 두통, 졸음, 가슴 과 복부 통증, 체중 감소, 경련, 비장과 간 비대,방광, 전립선, 관절, 연조직, 국소 림프절의 염증 등 멜리오이도시스 증상을 포함하여 임상적 증상이 놀라울 정도로 다양합니다.

양식

감염학자들은 멜리오도시스(meliodoses, 또는 임상적 발현 형태)를 국소성, 폐성, 패혈성으로 구분합니다. 또한 이 질환에는 급성, 아급성, 만성, 재발성, 그리고 잠복성(숨겨진) 형태도 있습니다.

국소성 멜리오다자(meliodiza)의 증상: 궤양, 결절성 염증 또는 피하 조직, 림프절, 그리고 때로는 침샘의 궤양을 동반한 피부 농양. 초기 징후는 발열과 환부의 근육통입니다. 이 경우, 아급성 감염(대개 국소 감염)은 거의 모든 장기에 영향을 미쳐 이후 균혈증의 원인이 될 수 있습니다.

가장 흔한 폐 형태인 유미증의 증상은 폐농양과 화농성 흉막삼출액을 포함한 화농성 기관지 폐렴의 모든 징후입니다. 특징적인 증상으로는 발열을 동반한 고열, 두통과 흉통, 기침(가래가 섞인 기침 또는 가래), 식욕 부진, 근육통 등이 있습니다.

패혈성 형태(혈액 내 전신 감염)에서는 패혈증 과 패혈증 이라는 생명을 위협하는 임상적 증상이 나타나며, 종종 폐렴과간 및 비장 농양을 동반합니다. 감염은 뼈, 관절, 피부, 연조직으로 확산될 수 있습니다. 이 형태의 질병에서는 감염이 특히 빠르게 말기로 이어지며, 증상 발현 후 7~10일 이내에 패혈성 쇼크와 사망으로 끝납니다.

이 질환은 급성 형태가 가장 흔하지만, 무증상으로 1년 이내에 재활성화되는 잠복 감염 사례도 많습니다. 잠복 멜리오이도시스의 경우, 감염 후 수년이 지나서야 증상이 나타날 수 있으며, 대개 면역 상태 변화와 함께 나타납니다. 연구진은 B. pseudomallei 박테리아가 대식세포에서 오랫동안 비활성 상태를 유지할 수 있다고 생각합니다.

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합병증 및 결과

멜리오이도시스의 결과와 합병증은 병변의 심각도와 시기적절한 치료에 따라 달라집니다. 급성 중증 멜리오이도시스의 경우 사망률은 30~47%이며, 패혈증 치료가 지연될 경우 사망률은 90%를 초과합니다(패혈성 쇼크의 경우 약 95%). Nature Reviews Microbiology에 따르면, 적절한 의료 처치를 받으면 사망률은 훨씬 낮아집니다. 예를 들어 호주에서 B. pseudomallei 환자의 사망률은 19%입니다.

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진단 멜리오이드증

국내 실무에서는, 환자가 풍토병 지역에 있었다는 것이 밝혀지면, 화농성 멜리오이도시스 진단은 "문제없다"고 간주됩니다.

외국 역학자들에 따르면, 멜리오디자균은 비특이적인 증상으로 인해 진단이 어렵고, 체내 Burkholderia pseudomallei 존재 여부를 확인하기 위한 실험실 검사가 필요합니다. 이를 위해 환자의 혈액, 객담, 소변 또는 고름 검체를 채취합니다.

이 경우, 급성 유미자충증 혈액 검사 결과가 음성으로 나올 수 있지만, 이것이 질병을 배제하는 것은 아닙니다. 정확한 진단을 내리는 데 어려움을 겪는 일반적인 이유 중 하나는 B. pseudomallei 존재 여부를 확인하는 면역학적 또는 분자적 진단 검사에 사용할 수 있는 승인된 진단 시약이 사실상 없기 때문입니다.

Journal of Medical Microbiology에 따르면, 멜리오이도증이 만연한 지역에서도 실험실 진단에 어려움이 발생하고 병원균이 실수로 Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia 또는 Pseudomonas aeruginosa로 식별될 수 있다고 합니다.

기기 진단법으로는 박테리아를 식별할 수 없지만, 영향을 받은 장기의 상태를 평가하는 데 사용됩니다. 흉부 X선 촬영, 초음파 검사 또는 내장 장기의 CT 검사를 실시합니다.

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감별 진단

폐 형태의 멜리오이도시스는 가벼운 기관지염이나 심각한 폐렴처럼 보일 수 있으므로 감별 진단이 매우 중요합니다.

치료 멜리오이드증

현재 유미자충증에 효과적인 유일한 치료법은 장기간 항생제 투여입니다. 초기 치료는 14일 동안 정맥 항생제를 투여하는 것입니다.

멜리오이도시스의 원인균은 많은 항생제, 특히 마크로라이드계와 아미노글리코사이드계, 테트라사이클린계, 플루오로퀴놀론계 약물에 내성을 보인다.

질병의 초기 단계에서 선택하는 약물은 세팔로스포린 항생제인 세프타지딤 (자세프, 오르지드, 케파딤, 수도세프 및 기타 상품명)과 베타락탐 항생제인 메로페넴(메로넴, 이미페넴)입니다.

항생제가 없으면, 멜리오이도시스의 패혈성 형태는 10건 중 9건에서 치명적입니다. 항균제를 사용하면 합병증이 없는 경우 사망자 수가 9배나 줄어들고, 균혈증이나 중증 패혈증의 경우 사망자 수가 10%만 줄어듭니다.

일반적으로 신체는 적절한 항균 요법에 매우 느리게 반응합니다. 평균적으로 발열은 최대 6~8일까지 지속될 수 있습니다.

역학자들이 지적하듯이 풍토병 지역의 환자 중 10~20%는 재발(반복적인 감염이나 초기에는 다발성으로 나타난 질병)을 경험하므로 멜리오이도시스 치료에는 반드시 근절 요법이 포함되어야 하며, 그 목표는 신체에서 B. pseudomallei를 완전히 파괴하는 것입니다.

이를 위해 트리메토프림과 설파메톡사졸(또는 이 두 약물의 병용 요법인 코트리목사졸)을 향후 8주 동안 경구 복용합니다. 독시사이클린(비브라마이신, 독사신)과 베타락탐계 항생제인 아목시클라브(아목시실린 + 클라불란산)는 효과가 떨어집니다.

예방

현재로선 B. pseudomallei에 대한 백신이 없기 때문에 멜리오이도시스를 구체적으로 예방하는 것은 불가능합니다.

사람 간 감염 전파는 비상 상황으로 간주되며 (전문가들도 의문을 제기하고 있습니다), 가장 중요한 방법은 풍토병 발생 지역의 토양 및 고인 물과의 접촉을 피하는 것입니다. 예를 들어, 동남아시아 국가에서는 논에서 일하는 사람들에게 위험한 감염에 대한 경고를 하고, (박테리아가 경미한 피부 병변을 통해 체내에 침투하는 것을 막기 위해) 고무 장화와 장갑을 착용하도록 권장합니다.

피부에 병변이 있는 경우 방수 붕대로 덮고 질병이 있는 부위에 흙이나 물이 닿지 않도록 하세요.

깨끗한 물로만 손을 씻고, 식수나 조리에 사용한 물은 반드시 끓여서 사용해야 합니다. 채소와 과일도 끓인 물로 씻는 것이 좋습니다. 유미자충증을 유발하는 병원균은 물을 74°C 이상에서 10분간 가열하면 사멸하는 것으로 알려져 있습니다.

B. pseudomallei를 예방하기 위해서는 소독제를 사용할 수 있겠지만, 이 박테리아는 페놀성 제제에는 반응하지 않고 일반적인 살균 농도의 염소를 아주 잘 견뎌냅니다.

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예보

유미증은 종종 치명적인 결과를 초래하는 감염성 질환이기 때문에 의사들은 예후가 좋지 않다고 말합니다. 하지만 항생제는 사망을 예방할 수 있습니다.

Nature Microbiology 저널의 최신호에 따르면, 매년 전 세계적으로 165,000건의 질병 사례가 등록된다고 합니다.

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