E형 간염

E형 간염 바이러스는 병원균의 대변-구강 전파 메커니즘을 가진 급성 바이러스성 질병으로, 임산부에게 급성 간 뇌병증이 주기적으로 발생하고 자주 발생하는 것이 특징입니다.

1950년대 수인성 감염과 관련된 바이러스성 간염 발병 분석 과정에서 병원균의 분변-구강 전파 기전을 가진 최소 두 가지 바이러스성 간염의 존재가 제시되었습니다. A형 간염 바이러스가 발견되고 이 질병의 검증 가능성이 제기되자, 전염병 기간 동안 A형 간염과 함께 분변-구강 전파 경로를 가진 다른 대규모 간염 질병이 발생한다는 것이 분명해졌습니다. 이는 인도, 네팔, 중앙아시아 국가에서 수행된 여러 연구에서 확인되었습니다. A형 간염은 주로 미취학 아동을 포함한 어린이에게 영향을 미치고, 분변-구강 전파 경로를 가진 다른 바이러스성 간염의 발생률은 주로 성인과 고령 아동에게 발생한다는 사실이 주목을 받았습니다. 원숭이를 대상으로 한 실험 연구를 통해 이 새로운 바이러스성 간염의 질병 분류학적 독립성을 확립할 수 있었습니다. MS 발라얀 교수가 이끄는 러시아 연구진은 E형 간염 바이러스의 발견과 연구에 크게 기여했습니다. 이 질병은 감염의 분변-구강 메커니즘을 가진 "비 A, 비 B" 바이러스성 간염이라고 불리며 WHO 권장 사항에 따르면 E형 간염으로 분류됩니다.

ICD-10 코드

B17.2.

E형 간염의 역학

감염원은 전형적 또는 비정형적(황달, 잠복성) 질병을 가진 환자입니다. 이 바이러스의 만성 보균은 보고되지 않았습니다. 바이러스는 감염 후 2주 후에 환자의 혈액에서 검출되며, 질병 발병 1주일 전과 발병 첫 주 동안 대변에서 검출됩니다. 바이러스혈증은 약 2주 동안 지속됩니다. HEV는 동물과 조류에서도 분리되는데, 이는 인간의 HEV 보균자가 될 수 있습니다. 무증상 감염과 바이러스혈증을 보이는 헌혈자의 수혈을 통해 HEV가 전파되었다는 증거가 있습니다.

주요 전파 기전은 분변-경구 감염이며, 분변으로 오염된 식수와 관련된 수인성 유행 사례가 보고되었습니다. A형 간염 발생률이 증가하는 시기와 일치하는 계절성이 주목됩니다. 우리나라에서 바이러스성 E형 간염의 계절성은 가을-겨울, 네팔의 경우 몬순 기간에 나타납니다.

이 질병은 주로 성인에게 영향을 미치며, 감염자의 대다수는 15세에서 35세 사이입니다. 따라서 중앙아시아에서 E형 간염이 발병했을 당시 환자의 50.9%가 15세에서 29세 사이였고, 어린이는 28.6%에 불과했습니다. 소아에서 이 간염의 발병률이 낮은 것은 주로 이 질병이 무증상이기 때문일 가능성을 배제할 수 없습니다.

E형 간염은 A형 간염 바이러스에 대한 면역력이 높은 상황에서 높은 빈도로 발생합니다.

E형 간염은 주로 동남아시아, 인도, 네팔, 파키스탄, 중앙아시아 지역에서 보고됩니다. 이 질병은 전염병적 특성을 지니며, 역학 조사 과정에 많은 인구 집단이 참여합니다. 이 간염의 특징은 임산부에게 중증 및 악성 형태가 자주 발생한다는 것입니다. CIS 국가에서는 유럽 지역과 트랜스코카시아 지역에서도 이 간염 바이러스가 발견되는데, 이는 이들 지역에서 생산된 γ-글로불린에서 특정 항체가 검출된 것을 통해 알 수 있습니다. 그러나 시베리아와 극동 지역에서 생산된 γ-글로불린에서는 E형 간염 바이러스 항체가 검출되지 않습니다.

감염은 계절성을 특징으로 합니다. 동남아시아에서는 우기의 시작 또는 종료와 관련하여 발생률 증가가 나타나고, 중앙아시아 국가에서는 가을에 발생률이 가장 높습니다. 풍토병 지역에서는 7~8년마다 발생률이 주기적으로 증가하는 것으로 기록됩니다. 바이러스성 E형 간염의 반복적인 사례가 보고되었는데, 이는 바이러스의 항원적 이질성 때문일 수 있습니다. HEV는 임신 3기 때 산모로부터 태아에게 전파될 수 있습니다. 유럽과 북미에서는 바이러스성 E형 간염의 발생률이 산발적이며 풍토병 지역에서 돌아온 사람들에게서 보고됩니다. 만성 간염(바이러스성, 자가면역성), 기증자, 혈우병 환자 및 신장 이식을 받은 사람은 항-HEV IgG 검출 빈도가 높으며, 이는 기증자로부터 비경구적 바이러스 전파 위험 가설을 확인시켜 줍니다.

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E형 간염의 원인은 무엇입니까?

E형 간염 바이러스(HEV)는 직경 약 32nm의 구형이며, 칼리시바이러스(칼리시바이러스과)와 유사한 특성을 보입니다. 바이러스 유전체는 단일 가닥 RNA입니다. 이 바이러스는 염소 함유 소독제에 의해 빠르게 파괴됩니다. HEV는 HAV보다 환경에서 안정성이 낮습니다.

E형 간염의 병인

E형 간염의 발병 기전은 아직 충분히 연구되지 않았습니다. HEV는 오염된 물이나 음식을 통해 인체에 유입되는 것으로 알려져 있습니다. 장에서 문맥을 통해 E형 간염 바이러스는 간으로 유입되어 간세포막에 흡착된 후 세포질로 침투하여 증식합니다. HEV는 세포병리학적 효과를 나타내지 않습니다. 많은 연구자들은 E형 간염으로 인한 간 손상이 면역 매개에 의한 것이라고 생각합니다. 감염된 간세포를 떠난 후, E형 간염 바이러스는 혈액과 담즙으로 이동한 후 대변과 함께 장에서 배출됩니다. 동물(원숭이, 돼지)에서 E형 간염을 모델링한 결과, HEV가 장의 림프절에서 증식할 수 있음을 시사하는 데이터가 얻어졌습니다.

바이러스성 E형 간염은 임신 3기에 심각한 경과 를 보이는 것이 특징이지만, 그 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 심각한 경과의 원인은 간세포의 대량 괴사, 혈장 지혈 인자의 급격한 결핍으로 인한 혈전출혈증후군 발생, 그리고 용혈로 인한 급성 간부전입니다. 이러한 경우 뇌부종과 파종성 간내담관증후군(DIC)은 사망에 이를 수 있습니다.

병태생리학

E형 간염의 병태학적 양상은 다른 바이러스성 간염과 다르지 않습니다. 쿠퍼 세포와 백혈구의 황혼 침윤을 동반한 국소성 괴사, 세포질 및 소엽성 담즙정체가 관찰되며, 전격성에서는 간 조직 구조의 완전한 파괴를 동반한 융합성 괴사가 관찰됩니다.

E형 간염의 증상

E형 간염의 잠복기는 15~40일이며, 평균적으로 약 1개월 정도입니다.

이 질병에는 황달형과 무황달형이 있다(비율 1:9).

황달형은 급성 주기성을 보이며, 주로 경증(전체 사례의 60%)으로 진행됩니다. 황달은 급성과 점진적인 발병으로 구분됩니다. 황달 전 기간은 종종 짧고 2~5일 정도 지속되며, 소화불량 증후군 증상이 우세합니다. 단기 발열(보통 아열)과 같은 E형 간염 증상은 환자의 10~20%에서 나타납니다. 약 20%의 환자에서 E형 간염은 소변 색 변화와 황달 발생으로 시작됩니다. 황달 기간은 며칠에서 한 달(평균 2주)까지 다양하며, 장기간의 황달과 피부 가려움을 동반한 담즙정체형으로 발전할 수 있습니다.

황달형 바이러스성 E형 간염 환자의 1%에서 급성 간염이 발생합니다. 임산부(특히 임신 3기)와 출산 후 첫 주에 분만하는 여성에게서는 바이러스성 E형 간염의 중증 경과가 관찰됩니다. 황달 전 기간에도 이러한 경과의 전조 증상은 중독, 발열, 소화불량 증후군, 우측 상복부 통증과 같은 E형 간염의 뚜렷한 증상일 수 있습니다. 황달이 나타난 후, 간성 뇌병증 증상이 급격히 악화되어 혼수 상태에 이릅니다. 이 경우, 프로트롬빈 복합체(II, VII, X)에 포함된 지혈 인자의 활성도(정상 수치의 최대 2~7%) 감소로 인해 심한 용혈, 혈색소뇨증, 핍뇨증, 그리고 급격히 악화되는 출혈 증후군이 나타납니다. 출혈성 증후군이 발생하면 위장관, 자궁 및 기타 장기의 대량 출혈이 발생하여 사망에 이르는 경우가 많습니다. 임신은 대부분의 경우 태아의 자궁 내 사망, 유산, 조산으로 끝납니다. 생존 출생아 중 두 명 중 한 명은 한 달 이내에 사망합니다. 풍토병이 만연한 지역에서는 임산부의 바이러스성 E형 간염이 70%에서 급성으로 발생합니다. 사망률은 50%가 넘으며, 특히 임신 3분기에 더욱 높습니다.

E형 간염 진단

진단을 내릴 때는 역학적 자료와 황달 전 기간과 황달 기간의 임상 증상을 고려해야 합니다.

E형 간염 바이러스의 존재는 다음과 같은 징후로 나타날 수 있습니다.

• 질병의 물 매개 전염에 대한 가정:
• 바이러스성 E형 간염이 만연한 국가를 방문하는 경우,
• 바이러스성 A형 간염과 유사한 임상 증상
• 특히 임신 후반기, 산후 초기 또는 수유부의 경우 간성 뇌병증 증상이 있는 심각한 형태의 감염이 발견되었습니다.

E형 간염 진단은 혈청에서 항-HEV IgM을 검출하는 것을 포함하는데, 이는 감염 후 3~4주 후에 혈액에 나타나고 몇 달 후에 사라집니다.

A형, B형, C형 간염 바이러스 마커에 대한 혈청학적 검사 결과는 매우 중요합니다. 혈청 내 A형 간염 바이러스(anti-HAV IgM), B형 간염 바이러스(HBsAg anti-HBcore IgM), C형 간염 바이러스(anti-HCV) 마커가 없고, 현재 질환 발생 6개월 전까지 비경구적 치료 병력이 없는 경우, E형 간염 진단이 타당할 것입니다.

이 질병의 가장 정확한 병인학적 진단은 면역 전자 현미경을 이용하여 대변 검체에서 바이러스 입자를 검출하는 것입니다. 바이러스 입자는 잠복기 마지막 주부터 질병의 임상적 발현 후 12일까지 대변에서 검출될 수 있습니다. 그러나 ELISA 방법을 이용하여 혈청에서 특정 항체(항-HEV 및 IgG)를 검출하는 혈청학적 진단도 있습니다. 필요한 경우 PCR을 이용하여 혈청에서 HEV RNA를 검출합니다.

HEV 감염의 다양한 마커 발견으로 현대 진단 능력이 확장되었습니다. 혈청에서 특정 마커가 검출되면 E형 간염의 존재 또는 과거력을 판단할 수 있습니다.

E형 간염 바이러스 감염의 특정 마커와 그 검출에 대한 해석(Mikhailov MI et al., 2007)

E형 간염 바이러스 감염 마커	E형 간염 바이러스 마커 검출 결과 해석
IgM 항 HEV	급성 E형 간염
IgG 항-HEV(HEV에 대한 총 항체)	이전 E형 간염, E형 간염 예방
IgA 항-HEV	이전 E형 간염
HEV 항원	바이러스 복제
RNA HEV	바이러스 복제

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E형 간염의 감별진단

E형 간염의 감별 진단은 바이러스성 E형 간염과 다른 바이러스성 간염, 그리고 급성 지방간(임산부)을 대상으로 시행됩니다. 급성 지방간과 달리, 바이러스성 E형 간염은 ALT와 AST 활성도가 20 이상 유의미하게 증가하는 것이 특징입니다. 급성 지방간에서는 트랜스아미나제 활성도가 거의 정상이고, 총 단백질 수치가 낮으며 항-HEV IgM 검사 결과는 음성입니다.

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E형 간염 치료

E형 간염에 대한 병인치료법은 없습니다.

바이러스성 E형 간염의 경우, 경증 및 중등도의 다른 급성 바이러스성 간염과 동일한 복합적인 치료 방법이 사용됩니다. 중증 질환의 경우, E형 간염 치료는 중환자실(병동)에서 간뇌증 및 혈전출혈증후군의 예방 및 치료를 위한 모든 수단과 방법을 사용하여 시행되며, 여기에는 코르티코스테로이드, 단백분해효소 억제제, 산소 요법, 해독 요법, 냉동 플라스마, 체외 해독법 등이 포함됩니다.

환자는 임상적, 생화학적 지표가 정상화된 후 병원에서 퇴원하며, 퇴원 후 1~3개월 동안 진료소에서 관찰을 받습니다.

E형 간염을 예방하려면 어떻게 해야 하나요?

E형 간염의 특정 예방

E형 간염 바이러스 백신이 임상시험 중입니다. 풍토병 발생 지역에 거주하는 임산부의 경우, 예방 목적으로 특정 면역글로불린을 사용하는 것이 좋습니다.

E형 간염의 비특이적 예방

주민에게 물 공급을 개선하고, 바이러스성 A형 간염 발생률을 낮추기 위한 위생 조치를 시행하는 것도 바이러스성 E형 간염에 효과적입니다. 개방형 수역(운하, 관개수로, 강)의 물을 음용수로 사용하거나 열처리하지 않은 채소를 세척하는 것 등의 위험성을 주민에게 알리는 보건 교육을 실시하면 E형 간염을 예방할 수 있습니다.