E형 간염 바이러스

E형 간염 바이러스(HEV)는 구형이고, 직경은 27~34nm이며, 핵소체 대칭 유형은 이십면체이고, 외막이 없습니다.

면역 전자 현미경(IEM)을 통해 이 간염에서 회복된 환자의 혈청을 사용하여 검사한 결과, 장관 감염을 통해 A형, B형 바이러스가 아닌 간염에 걸린 환자의 대변과 동일한 바이러스가 포함된 물질에 감염된 실험 동물(원숭이)의 대변에서 E형 간염 바이러스가 확인되었습니다.

현재까지 E형 간염 바이러스는 다음과 같은 물리화학적, 생물학적 특성을 가지고 있다는 것이 밝혀졌습니다.

• 형태학적으로 껍질이 없는 구형 입자로 표현되며, 표면에는 뾰족한 부분과 움푹 들어간 부분이 있습니다. 바이러스는 CS CL에 노출되고, 동결/해동되며, -20°C에서 보존되면 붕괴됩니다.
• 바이러스 입자의 직경은 32~34nm이다.
• 게놈은 길이 7.5kb, 단일 가닥, 폴리아데닐화된 RNA로 표현됩니다.
• 침강 계수는 183 S(결함 있는 바이러스 유사 입자의 경우 165 S)입니다. 부력 밀도는 KTa/Glu 농도 구배 ^{에서 1.29 g/cm3입니다.}
• 시험관 배양은 실패했습니다.
• HEV 입자가 포함된 배설물 추출물 현탁액을 젖먹이 쥐에게 뇌내 투여해도 질병이 발생하지 않습니다.

분자 클로닝을 이용하여 감염된 마카크 원숭이의 담즙에서 대량의 HEV를 추출했습니다. 세계 여러 지역(소말리아, 보르네오, 파키스탄, 중앙아시아 등)의 E형 간염 환자의 분변 추출물에서 얻은 바이러스 입자의 정체를 규명했습니다. HEV 유전체의 구조가 실질적으로 해독되었습니다. 뉴클레오타이드 서열과 유전체 구성을 분석하여 HEV가 피코르나바이러스와 다르며, 당초 추정했던 것처럼 칼리시바이러스(caliciviruses)에 속하지 않는다는 것을 확인했습니다.

유전체는 7,500개 염기로 구성된 단일 가닥 비분절 양성 RNA로 구성되어 있으며, 바이러스 특이적 단백질을 암호화하는 세 개의 개방 판독 프레임(open reading frame)을 포함합니다. 비리온 표면에는 컵(그리스 꽃받침)과 유사한 함몰부가 있어, 이 바이러스는 원래 칼리시바이러스과(Caliciviridae)(헤파바이러스속)에 속했습니다. HEV 유전체에 대한 보다 자세한 연구 결과, HEV RNA의 뉴클레오타이드 서열이 독특하며 풍진 바이러스와 일부 유사성을 보이는 것으로 나타났습니다.

HEV는 현재 헤페레바이러스과, 헤페레바이러스속, E형 간염 바이러스에 속하는 것으로 분류됩니다.

HEV 항원(들) - HEV Ag는 면역조직화학법을 이용하여 간세포에서 면역전자현미경을 이용하여 바이러스 입자 표면에서 확인되었습니다. E형 간염을 앓는 실험 동물(원숭이와 침팬지)의 경우, 회복기 동안 채취한 동일 동물의 혈청과 간 절편을 겹치게 하여 면역형광법을 이용하여 간세포의 세포질에서 HEV Ag가 검출되었습니다. HEV Ag의 특이성은 이후 HEV 유전체를 클로닝하여 얻은 재조합 단백질을 이용한 흡광도 연구에서 확인되었습니다.

E형 간염에 감염된 원숭이에 대한 면역형태학적 연구에서 HEV Ag의 과립 침전물이 간세포의 세포질에 국한적으로 분포했으며, HEV Ag를 함유하는 과립은 무작위적으로 위치했고, 과립의 수는 세포마다 유의미하게 달랐습니다. 간소엽의 특정 구역에서 HEV Ag 양성 간세포의 우선적인 분포는 관찰되지 않았습니다. HEV Ag를 함유하는 간염은 ALT 활성 증가 전에 지속적으로 검출되었고, 이후 고효소혈증 기간 내내 지속되다가 ALT 활성 정상화 후 사실상 소실되었습니다.

HEV 게놈 서열은 인간과 실험 동물(원숭이)에서 E형 간염 환자의 대변, 담즙, 혈청에서 확인되었습니다. 질병의 급성기부터 회복기까지 체액성 면역 반응이 연구되었습니다.

감염 단계에서 ALT 활동이 최고조에 달하기 전에 감염된 원숭이의 담즙에서 HEV 입자의 농도가 가장 높게 검출되었으며, 이때 간에서 HEV Ag가 가장 많이 검출되었습니다.

HEV RNA는 감염된 인간과 영장류의 대변, 담즙, 혈청 샘플에서 발견되었습니다.

인간과 실험 동물에서 E형 간염 환자의 혈청에서 특정 항체(anti-HEV)의 존재는 면역 전자 현미경과 HEV 입자 제제 또는 HEV Ag를 기질로 함유한 간 절편을 사용하는 형광 항체 방법을 사용하여 확인했습니다.

여러 지리적 지역에서 발병이나 산발적 E형 간염 사례가 발생한 환자의 HEV 분리주와 회복기 혈청, 그리고 이러한 분리주에 감염된 영장류의 HEV 입자와 혈청에 대한 추가적인 단면 연구를 통해 연구진은 전 세계적으로 E형 간염을 일으키는 단일 바이러스(또는 혈청학적으로 관련된 바이러스 종류)가 있다는 것을 확신하게 되었습니다.

HEV의 유전형 다양성을 보여줍니다. 바이러스의 8가지 유전형이 확인되었으며, 주요 원형은 다음과 같은 분리주였습니다. 유전형 1 - 버마 HEV 분리주, 2 - 멕시코 분리주, 3 - 미국 분리주, 4 - 대만 및 중국 분리주, 5 - 이탈리아 분리주, 6 - 그리스 분리주, 7 - 그리스(두 번째 분리주), 8 - 아르헨티나 분리주.

원숭이와 침팬지의 급성 E형 간염에서는 혈청에 항-HEV 클래스 IgM과 IgG가 순환하는 반면 회복기 혈청에서는 항-HEV 클래스만이 순환하는 것으로 나타났습니다.

여러 연구에 따르면, 황달이 시작된 후 처음 26일 동안 E형 간염 환자의 73%에서 항-HEV IgM이 검출되었고, 회복 기간 동안에는 환자의 90%에서 항-HEV IgG가 검출되었습니다.

감염원은 사람뿐이며, 병원균은 대변을 통해 배출됩니다. 감염 기전은 대변-구강입니다. 주요 감염 경로는 대변으로 오염된 물입니다. 감염량은 A형 간염 바이러스보다 훨씬 높습니다. HEV 바이러스에 대한 감수성은 보편적입니다. 음주 습관을 위반할 경우, 특히 여름과 가을철 계절적 작업 기간 동안 수만 명의 사람들에게 전염병이 발생할 수 있습니다.

임상적으로 E형 간염은 A형 간염보다 경증이며, 만성 간염으로의 이행은 관찰되지 않았습니다. 환자의 85~90%는 경증 또는 중등도이며, 종종 무증상입니다. 그러나 임산부의 경우 E형 간염은 중증이며, 사망률은 최대 20%에 달합니다.

면역 전자 현미경은 진단에 사용되며, HEV 항원에 대한 항체를 검출하는 검사 시스템이 제안되었습니다. 감염 후 면역은 강력하고 평생 지속되며, 이는 바이러스 중화 항체와 면역 기억 세포 덕분입니다. 특정 예방을 위해 전체 비리온 백신이 제안되었으며, 생백신과 재조합 백신이 개발되고 있습니다.

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