Divare

디와레는 치매 치료에 사용되는 약물로, 콜린에스테라아제 활동을 억제합니다.

적응증 Divare

이는 중등도 또는 경미한 형태로 발생하는 알츠하이머병 의 증상을 없애는 데 사용됩니다.

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릴리스 양식

이 약물은 정제 형태로 제공되며, 세포판 안에 14개가 들어 있습니다. 한 팩에는 세포판이 1~2개 들어 있습니다.

약력학

이 물질은 뇌 내 주요 콜린에스테라제인 아세틸콜린에스테라제의 활성에 대해 가역적이고 선택적 특성을 갖는 억제제입니다. 도네페질 성분은 뇌 내 콜린에스테라제의 작용을 늦춤으로써 신경 흥분을 중추신경계로 전달하는 아세틸콜린의 분해 과정을 방지합니다. 도네페질은 주로 중추신경계 외부에 위치한 구조 내에 존재하는 유사콜린에스테라제보다 아세틸콜린에스테라제의 작용을 훨씬 더 강력하게(1000배 이상) 억제합니다.

도네페질을 5mg 또는 10mg의 용량으로 단 한 번 사용하면 아세틸콜린에스테라제 작용 억제 정도가 적혈구 벽에 반영되며 각각 63.6%와 77.3%에 해당합니다.

약물의 영향으로 적혈구 내 아세틸콜린에스테라아제의 활동이 느려지는 현상은 ADAS-cog 척도 지표의 변화와 상관관계가 있습니다.

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약동학

혈장 Cmax 값은 약물 투여 후 3-4시간 후에 기록됩니다. 혈장 값과 AUC 수치는 용량 증가에 비례하여 증가합니다. 반감기는 약 70시간이므로, 약물을 하루에 한 번 반복 투여하면 평형 값이 점진적으로 결정됩니다(치료 시작 후 3주에 걸쳐). 도네페질의 혈장 평형 값과 약력학은 낮 동안 유의미하게 변화하지 않습니다. 음식은 약물 흡수에 영향을 미치지 않습니다.

도네페질의 단백질 합성률은 95%입니다. 다양한 조직 내 성분 분포 활성에 대한 연구는 미흡합니다. 이론적으로, 이 물질은 대사산물과 함께 최대 10일까지 체내에 잔류할 수 있습니다.

이 약물은 소변을 통해 변화되지 않은 채로 배출됩니다. 이 물질은 헤모단백질 P450 시스템의 영향으로 변환을 거치며, 이 과정에서 많은 대사 산물이 형성되고, 그 중 일부는 식별할 수 없습니다.

14C로 표시된 약물 5mg을 단회 투여하면 다음과 같은 결과가 나타납니다.

• 혈장 내 변화되지 않은 활성 성분 – 해당 부분의 30%
• 6-O-데스메틸 도네페질은 11%를 차지합니다(이것은 도네페질과 유사한 활성을 가진 유일한 대사 산물입니다).
• 도네페질-시스-N-옥사이드 – 9%와 같음
• 5-O-데스메틸도네페질 – 7%와 동일함;
• 5-O-데스메틸도네페질 성분의 글루쿠론산 결합물은 3%를 차지합니다.

투여량의 약 57%가 소변(변화 없는 상태에서 17%)으로, 나머지 14.5%가 대변으로 배출됩니다. 이는 약물의 초기 배설 경로가 변형 및 소변 배설임을 시사합니다. 활성 물질 또는 그 대사산물의 장신 재순환에 대한 정보는 없습니다. 도네페질의 혈장 수치 감소는 약 70시간의 반감기로 나타납니다.

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투약 및 투여

치료는 하루 5mg(단회 투여) 용량으로 시작합니다. 이 용량은 치료 평가에 대한 가능한 한 빠른 임상 반응을 확보하고 도네페질의 평형 지표를 얻기 위해 최소 1개월 동안 사용해야 합니다. 하루 5mg 용량으로 치료에 대한 임상 평가를 실시한 후, 첫 달 동안 약물 용량을 하루 10mg(단회 투여)으로 증량할 수 있습니다.

이 약은 하루에 10mg 이하로 섭취해야 합니다. 1일 10mg을 초과하는 용량은 임상시험에서 연구되지 않았습니다. 이 약은 밤에 취침 전에 복용합니다.

유지 치료는 약물이 효과가 있는 한 계속됩니다. 따라서 디바레의 임상적 영향은 지속적으로 재평가되어야 합니다. 약물 효과의 증거가 없는 경우, 약물 중단을 고려해야 합니다. 도네페질에 대한 개인의 반응을 예측하는 것은 불가능합니다.

약물 복용을 중단한 후, 도네페질의 긍정적 효과는 점차 감소하는 것으로 나타났습니다.

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임신 Divare 중 사용

디바레는 임산부에게 처방되어서는 안 됩니다.

도네페질 염산염이 모유로 이행되는지에 대한 정보는 없으며, 수유부를 대상으로 한 시험도 수행되지 않았습니다. 따라서 이 약을 복용하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

도네페질, 피페리딘 유도체 또는 약물의 다른 보조 성분과 관련된 불내증의 경우 이 약물을 사용하는 것은 금기입니다.

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부작용 Divare

이 약물을 사용하면 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 기생충 또는 감염성 병변: 비염이나 감기가 자주 나타납니다.
• 대사 또는 소화 장애: 식욕 부진이 자주 발생합니다.
• 정신 장애: 종종 불안**이나 초조감, 공격적인 행동** 또는 환각이 나타납니다.
• 신경계 기능 문제: 현기증, 실신* 또는 불면증이 자주 발생합니다. 때때로 경련*이나 간질성 발작이 발생합니다. 추체외로 증상이 간헐적으로 나타납니다. 신경근육통(NMS)은 산발적으로 발생합니다.
• 심장 기능 장애: 때때로 서맥이 발생합니다. 동방 또는 방실 차단이 가끔 관찰됩니다.
• 위장관 질환: 주로 설사나 메스꺼움이 나타납니다. 복부 불편감, 구토, 소화불량도 자주 발생합니다. 위장관 궤양이나 출혈이 때때로 관찰됩니다.
• 담관 및 간 질환: 간 기능 장애가 가끔 나타납니다(간염 포함***).
• 피하층과 표피의 병변: 가려움증이나 발진이 자주 발생합니다.
• 결합 조직과 근골격계 기능에 문제가 있습니다. 근육 경련이 자주 관찰됩니다.
• 요로와 신장 기능에 장애가 생기면 요실금이 자주 발생합니다.
• 전신 질환: 두통이 주로 관찰됩니다. 통증과 피로감 증가도 매우 자주 나타납니다.
• 검사 결과의 변화: 때때로 근육 CPK의 혈청 수치가 약간 증가합니다.
• 중독, 외상 및 다양한 시술의 합병증: 외상이 자주 발생합니다.

*환자는 심장 차단이나 장기간의 동방 정지가 발생할 위험을 고려하여 발작이나 실신이 있는지 검사를 받습니다.

**흥분감, 환각, 공격적 행동은 복용량을 줄이거나 복용을 중단하면 사라지는 것으로 알려져 있습니다.

***명백한 원인으로 설명할 수 없는 간 기능 장애의 경우, 도네페질 사용 중단 문제를 평가하는 것이 필요합니다.

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과다 복용

콜린에스테라제 활성을 억제하는 물질에 의한 중독은 구토, 다한증, 심한 메스꺼움, 과다한 침 분비, 호흡 억제, 혈압 저하, 그리고 서맥, 경련 또는 허탈을 특징으로 하는 콜린성 위기를 유발할 수 있습니다. 근육 약화가 악화될 수 있으며, 호흡근 장애가 발생할 경우 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.

모든 중독과 마찬가지로 전신적 지지 요법을 시행해야 합니다. 이러한 경우, 3차 항콜린제(예: 아트로핀)를 해독제로 사용합니다. 아트로핀 황산염은 정맥 투여하며, 효과가 나타날 때까지 용량을 조절해야 합니다. 초기 용량은 1~2mg이며, 이후 임상 반응을 고려하여 용량을 조절합니다.

4차 항콜린성 성분(예: 글리코피롤레이트)과 함께 다른 콜린작용제를 사용할 경우 혈압 및 심박수 지표와 관련된 비정형적 증상에 대한 데이터가 있습니다.

도네페질 염산염이나 그 대사산물이 투석(복막투석, 혈액투석, 혈액여과)을 통해 체외로 배출될 수 있는지에 대한 정보는 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

도네페질 염산염은 그 대사산물과 함께 시메티딘과 함께 와파린, 디곡신, 테오필린의 대사 과정을 늦춥니다.

시험관 내 실험 결과, 도네페질 대사 과정은 헤모단백질 P450의 효소 3A4와 요소 2D6(덜 집중적으로)에 의해 수행된다는 것이 밝혀졌습니다.

시험관 내 약물 상호작용 시험 결과, 퀴니딘과 케토코나졸(각각 2D6 및 CYP3A4 활성을 억제함)이 약물 대사 과정을 억제하는 것으로 나타났습니다. 따라서 CYP3A4 활성을 억제하는 이러한 약물과 다른 약물(예: 에리스로마이신 및 이트라코나졸) 및 CYP2D6 활성을 억제하는 물질(예: 플루옥세틴)은 도네페질 대사 과정을 억제할 수 있습니다.

자원봉사자를 대상으로 한 실험에서 케토코나졸 성분은 도네페질의 평균 수치를 약 30% 증가시켰습니다.

효소 유도제(페니토인과 리팜피신, 알코올 음료, 카르바마제핀)는 디와레지수를 감소시킬 수 있습니다. 유도 또는 억제 효과의 정도에 대한 정보가 없으므로 이러한 약물은 매우 신중하게 병용해야 합니다.

도네페질은 항콜린 효과가 있는 약물과 상호작용할 가능성이 있습니다.

동시에, 석시닐콜린 및 신경근 활동을 차단하는 다른 물질, 심장 내 전도에 영향을 줄 수 있는 콜린 유사제나 β 차단제와 같은 약물과 병용하여 사용하면 효과가 상호 증강될 가능성이 있습니다.

이 약물을 다른 콜린작용제 및 4차 항콜린제(예: 글리코피롤레이트)와 병용하면 때때로 심박수와 혈압에 비정형적인 변화가 나타날 수 있습니다.

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저장 조건

디바레는 어린아이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다.

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유통 기한

디와레는 치료제 제조일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다.

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어린이를 위한 신청서

이 약은 소아과에서 사용할 수 없습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 알자메드, 세르보넥스, 아리질, 아리셉트가 함유된 알제필, 그리고 알머, 도네룸, 야스날이 함유된 아리페질, 팔릭시드-리히터, 도엔자-사노벨이 있습니다.