디비겔

디비겔은 폐경으로 인한 질환을 완화하는 데 사용되는 약으로, 강력한 에스트로겐 효과를 가지고 있습니다.

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적응증 디비겔

다양한 원인으로 인해 에스트로겐 결핍 증상이 나타나는 여성에게 HRT를 시행할 때 사용됩니다.

또한 신체의 자연적인 노화와 폐경의 시작, 또는 수술적 원인에 의한 폐경(난소 절제술과 방사선 거세로 인한 폐경 포함)으로 인해 발생할 수 있는 폐경에도 처방 됩니다.

동시에, 디비겔은 폐경 후 골다공증 발생을 예방하는 데 사용되며, 임신 중 및 IVF 후 안정적인 기간 동안 보조 물질로 사용됩니다.

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릴리스 양식

이 약은 0.5g 또는 1g 용량의 다층 파우치에 담긴 경피 겔 형태로 방출됩니다. 상자 안에는 28개의 파우치가 들어 있습니다.

약력학

사용되는 약물의 약효는 에스트라디올의 활성에 따라 달라집니다. 이 약물은 여성 호르몬 결핍을 보충하고, 표적 세포 내에 위치한 에스트로겐 말단의 활성을 자극하는 방식으로 작용합니다.

에스트라디올은 표적 세포 내로 확산된 후 세포핵으로 이동하여 특정 에스트로겐 말단을 가진 화합물을 형성합니다. 그 결과, RL 복합체가 생성됩니다.

에스트로겐 말단은 다양한 조직 내부에 위치하지만, 대부분은 자궁, 유선, 간, 질과 함께 난소, HGS 및 뼈 등 여성 생식 기관 내부에 위치합니다.

형성된 RL 복합체는 다음과 같은 특성을 갖는다.

• 게놈의 에스트로겐 효과기 구성 요소와 상호 작용하며, 세포 내부에 위치한 특정 단백질과도 상호 작용합니다.
• 매트릭스 RNA(정보) 및 단백질의 결합을 자극하는 것을 촉진합니다.
• 사이토카인 방출을 돕습니다.
• 성장인자의 활동을 증가시키는 데 도움이 됩니다.

다른 에스트로겐과 마찬가지로 에스트라디올은 신체의 여성화를 촉진합니다. 예를 들어, 이 약물의 활성 성분인 17-β-에스트라디올은 다음과 같은 효과를 나타냅니다.

• 여성 생식기, 여성 생식계의 다양한 기관의 특정 구성 요소가 위치한 결합 조직(스트로마)과 이와 함께 유선의 관이 발달하도록 자극합니다.
• 생식기 부위와 유두의 색소침착 발달을 촉진합니다.
• 여성적 유형의 2차 성적 특징 형성을 자극합니다.
• 뼈의 골단 발달과 성장을 돕습니다.
• 자궁 내막을 적시에 거부할 수 있는 조건을 만듭니다.
• 월경 빈도를 조절하는 데 도움이 됩니다.
• 모유 생산을 억제하고 뼈 흡수도 억제합니다.
• 응고촉진 활성이 있음
• 방사선 손상으로 인해 발생한 상태에서 적절한 수의 백혈구가 회복되는 속도를 높이고 골수 내 조혈 과정의 억제 형태로 나타납니다.

에스트라디올 수치가 증가하면 자궁내막 증식증이 발생합니다. 또한, 일부 수송 단백질(혈액을 순환하는 티록신을 합성하는 글로불린, 트랜스페린, 그리고 코르티코스테로이드와 안드로겐을 합성하는 글로불린)의 생성이 촉진됩니다. 또한 피브리노겐 생성도 촉진됩니다.

에스트라디올 수치가 증가하면 다음과 같은 효과가 나타납니다.

• 혈액 속의 티록신, 철분, 구리 등의 수치가 증가합니다.
• 간 조직 내에서 혈액 응고를 담당하고 비타민 K에 의존하는 요소의 생성이 강화됩니다.
• 혈액 응고 시스템에 포함된 특정 단백질인 항트롬빈 3의 양이 감소합니다.
• 내부 아드레날린과 노르아드레날린 카테콜아민의 분해가 방지됩니다(이 효과는 에스트라디올이 COMT 효소의 활성 말단과 경쟁할 때 발생합니다).

에스트라디올의 다른 중요한 특성은 다음과 같습니다.

• 죽상경화증 예방
• 혈중 HDL 수치 증가를 촉진합니다.
• 혈중 LDL 수치 낮추기
• 혈중 콜레스테롤 수치가 감소하는 동시에 중성지방 수치가 증가합니다.

이 약물은 프로게스테론에 대한 말단의 민감도 특성, 평활근 긴장도에 대한 교감신경 조절 특성을 변화시키고 동시에 액체 혈장 부분의 조직 영역으로의 운반과 액체와 함께 나트륨 이온의 보상적 유지 과정을 자극합니다.

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약동학

경구 투여 후 상당량의 에스트라디올은 장내 미생물총(장벽과 내강)과 간에서 대사 과정을 거친 후 혈류로 흡수됩니다. 이러한 작용으로 혈장 에스트론 수치가 비생리적으로 증가합니다. 장기간 투여 시 에스트론과 황산 에스트론이 축적됩니다.

장기간 에스트라디올 대사산물이 축적되는 결과에 대한 정보는 거의 없습니다. 에스트로겐 사용이 단백질 결합(예: 레닌)을 증가시킨다는 사실만 밝혀졌습니다. 이 요인은 혈압 수치를 상당히 상승시킵니다.

디비젤은 알코올을 기반으로 합니다. 표피에 약물을 도포하면 알코올이 빠르게 증발하고, 약물의 활성 성분인 에스트라디올이 피부를 통과하여 순환계로 흡수됩니다.

^{손바닥 1~2개 크기(약 200~ 400cm²} ) 의 표피 부위에 젤을 도포할 경우, 흡수되는 에스트라디올의 양은 변하지 않습니다. 도포 부위가 커질수록 흡수율은 감소합니다.

에스트라디올의 소량은 피하층에 남아 있다가 나중에 서서히 혈류로 방출됩니다. 경피 투여로 인해 초기 간 대사 단계가 나타나지 않으므로 혈장 에스트로겐 수치의 변화는 결정적인 영향을 미치지 않습니다.

17-β-에스트라디올의 대사 과정은 자연적으로 생성되는 에스트로겐의 대사 과정과 유사합니다. 혈류로 이동한 후, 이 성분은 거의 전적으로 수송 단백질과 합성됩니다. 경구 투여된 에스트라디올의 생체이용률은 거의 100%입니다.

에스트라디올 생물학적 분해 산물은 주로 신장을 통해 황산염과 결합된 글루쿠론화물 형태로 배출됩니다. 소변에는 에스트라디올과 에스트리올과 함께 소량의 에스트론이 검출됩니다.

디비겔을 사용하여 의료 시술을 시행할 때, 에스트라디올/에스트론 비율은 0.4~0.7 범위에서 변동합니다. 이 약물의 생체이용률은 약 82%입니다.

17-β-에스트라디올 1mg(겔 물질 1g)을 겔 형태로 표피에 처리한 후, 혈장 Cmax 값은 157피코몰/L입니다. 투여 간격 동안의 평균 세포질 내 농도는 112피코몰/L입니다. 자유 평균 세포질 내 농도는 82피코몰/L입니다.

약물이 축적되지 않습니다.

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투약 및 투여

디비겔이라는 약물은 주기적, 장기적 치료에 사용될 수 있습니다.

처음에 처방되는 일반적인 복용량은 에스트라디올 1mg/일(젤 1g)이지만, 때로는 질병의 심각도에 따라 복용량이 달라질 수 있습니다.

약물을 사용하여 2~3회 치료주기를 완료한 후, 각 여성의 임상적 증상의 변화를 고려하여 초기 복용량을 조정할 수 있습니다.

가장 적합한 복용량은 개인마다 다르며, 일반적으로 하루 0.5~1.5mg입니다.

담당 의사는 약물 복용을 시작할 주기의 날짜를 선택해야 합니다.

자궁이 정상인 경우, 디비겔 치료 중 임신 유발 물질을 추가로 처방받아야 합니다. 이 약물은 주기당 10~12일 동안 사용해야 합니다.

게스타겐 복용 주기가 끝나면 여성은 생리를 시작해야 합니다. 만약 환자가 장기간 또는 비정상적으로 자궁 출혈을 경험한다면, 그 원인을 파악해야 합니다.

폐경 후에는 한 번의 월경 주기가 최대 3개월까지 길어질 수 있다는 점을 고려하는 것이 중요합니다.

약용 젤은 전복벽 아랫부분, 어깨와 팔뚝, 허리 아랫부분의 표피에 하루 한 번 바르거나 엉덩이 부위에 번갈아 가며 바르십시오(동시에 바르는 것이 좋습니다). 치료 부위를 매일 번갈아 가며 바르는 것이 좋습니다.

최적의 면적은 손바닥 1~2개 크기입니다. 도포된 젤은 완전히 마르도록 합니다(최대 2~3분 소요). 젤을 바른 부위는 한 시간 동안 헹구거나 세안하지 마십시오.

여성이 약물 치료를 잊어버린 경우, 생각난 즉시 시술을 진행해야 합니다(이 경우, 젤을 바를 수 있는 기간은 약 복용 일정에 따라 복용 시간으로부터 최대 12시간입니다). 12시간 이상 치료를 받지 못한 경우, 다음 예정된 시술 시간까지 치료를 연기합니다.

약물을 불규칙하게 사용하면(복용량을 자주 건너뛰면) 자궁에서 월경과 유사한 출혈이 발생할 수 있습니다.

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임신 디비겔 중 사용

모유 수유 중이나 임신 중에는 디비겔을 처방해서는 안 됩니다.

치료 중 임신이 발생한 경우, 겔 사용을 즉시 중단해야 합니다. 단, 임신 확인 후 추가 약물 사용 여부에 대한 최종 결정은 담당 의사가 내려야 합니다.

역학 연구에 따르면, 임신 초기에 에스트로겐을 실수로 사용해도 태아 독성이나 기형 발생 효과는 나타나지 않는 것으로 나타났습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약물의 구성에 포함된 에스트라디올이나 기타 보조 성분에 대한 강한 민감성이 존재하는 경우
• 유방암 병력이 의심되거나, 확인되었거나, 현재 있는 경우
• 자궁, 난소 또는 자궁 내막에 에스트로겐 의존성 악성 종양이 있거나 의심되거나 이미 발생한 병력이 있는 경우
• 60세 미만 여성의 생식 기관이나 유선에 양성 종양(예: 자궁 근종)이 존재하는 경우
• 원인을 알 수 없는 자궁 출혈, 그리고 그 출혈이 발생할 소인이 있는 경우
• 과형성 자궁내막 돌기
• 뇌하수체의 신생물
• 확산성 결합 조직 병변
• 여성의 생식기 염증성 병리(예: 자궁내막염이나 난소난관염)의 존재
• 갱년기에는 에스트로겐 수치가 증가하는 것으로 관찰됩니다.
• 자발적으로 발생하는 혈전색전성 정맥 병변(여기에는 병력에 나타난 병리도 포함됨)
• 심부정맥혈전증이 관찰되는 질병(이 목록에는 병력에 나타난 질병도 포함됨)
• 혈전정맥염(급성 또는 병력)
• 혈액 빌리루빈 수치가 증가하는 선천적 질환(여기에는 체질성 고빌리루빈혈증, 효소병성 황달 또는 로터 증후군이 포함됨)
• 간 신생물(간암 또는 혈관종 포함)의 존재
• 뇌 내부의 혈액 순환 장애가 발생하는 질병(예: 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중)
• 낫적혈구빈혈
• 지방 대사 장애와 관련된 질병
• 당뇨병(혈관병증이나 망막병증의 형태로 합병증이 발생할 수도 있음)
• 간내 담즙 정체 또는 심각한 단계의 담즙 정체성 가려움증(이전 임신이나 스테로이드 사용으로 악화된 경우 포함)
• 중귀에 생긴 병적인 뼈 성장으로 인해 발생하는 중귀 관련 질병(임신 중 이 질환이 악화되는 경우도 있음).

다음과 같은 상황에서는 젤을 매우 조심스럽게 사용해야 합니다.

• 천식, 간질 발작 또는 편두통 발작의 경우
• 지속적으로 높은 혈압 수치를 가진 경우
• 간, 심장 또는 신장 기능과 관련된 기능 부전의 경우
• 부종증후군이나 관상동맥심장병의 경우
• 혈포르피린증의 경우
• 유방병에 대해서.

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부작용 디비겔

때때로 약물은 개별적인 부작용을 유발합니다.

• 말초신경계와 중추신경계의 기능과 관련된 문제: 편두통, 두통, 현기증, 무도병, 우울증
• 심혈관계 기능에 영향을 미치는 장애: 혈전정맥염 및 혈압 상승
• 소화 장애: 구토, 복통, 복부 팽창 및 메스꺼움, 그리고 상복부 통증 등이 있습니다.
• 생식기 손상: 불규칙한 형태의 질 출혈(자궁출혈), 질 분비물 감소, 자궁근종 크기 증가, 자궁내막의 심각한 증식(주로 프로게스테론과 병용하지 않을 때 발생). 또한, 자궁체부암(자궁이 정상이고 폐경인 환자에서 흔히 발생), 성욕 관련 변화 및 슈타인-레벤탈 증후군(장기간 약물 사용 시)이 발생할 수 있습니다.
• 내분비계와 관련된 징후: 긴장 증가, 유선의 팽창 또는 부종, 탄수화물 내성 감소 및 체중 증가
• 담관 및 간과 관련된 질환: 담석증, 간내 담즙 정체 또는 혈성포르피린증 발작
• EBV 불균형: 나트륨과 함께 체액과 칼슘이 축적되어 젤을 장기간 사용하면 부기가 생길 수 있습니다.
• 국소 알레르기 반응: 발진, 접촉성 피부염, 표피 충혈 및 심한 자극
• 다른 증상으로는 시력 장애가 있는데, 이는 곡률 변화의 형태로 나타나고, 이에 더해 간반, 간반 형성, 칸디다증이 나타납니다.

과다 복용

약물의 표준 복용량을 초과할 경우 다음과 같은 병리적 증상이 나타날 수 있습니다: 복부 팽창, 유방 통증, 골반 부위 팽창, 구토, 강한 과민성이나 불안감, 자궁출혈이나 메스꺼움.

이러한 증상이 나타나면 대증적 조치를 취해야 합니다. 종종 부작용은 복용량을 줄이거나 약물 복용을 중단하면 사라집니다.

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다른 약과의 상호 작용

에스트라디올을 특정 약물과 함께 복용할 경우 다음과 같은 약물 효과가 나타납니다.

• 저지혈증 물질의 활성 증가
• 남성 호르몬이 함유된 제품의 약효를 감소시킨다.
• 항당뇨제의 치료적 특성 감소
• 이뇨제의 약효를 약화시킨다.
• 항고혈압제의 약효 감소
• 항응고제의 효과를 감소시킵니다.

에스트라디올 대사 과정은 항불안제, 바르비투르산염, 마취제, 오피오이드, 일부 항경련제(예: 페니토인이나 카르바마제핀) 및 간 미세소체 효소 유도제와 함께 복용할 경우 가속화되는데, 이 약물의 활성 성분은 흔히 쓰이는 세인트존스워트입니다.

페닐부타존 및 일부 항생제(암피실린, 리팜피신, 네비라핀 등)와 병용 시 혈중 에스트라디올 수치가 감소합니다. 이러한 반응은 장내 미생물총의 변화로 인해 발생합니다.

에스트라디올의 효과는 갑상선 약물과 엽산 약물과 함께 사용하면 더욱 강화될 수 있습니다.

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저장 조건

디비젤은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 최대 25°C입니다.

유통 기한

Divigel은 치료제 제조일로부터 36개월 이내에 사용하도록 승인되었습니다.

리뷰

디비겔은 의료 전문가들로부터 좋은 평가를 받고 있습니다. 이 약은 월경 주기를 안정시키고, 수면 장애 및 폐경 후 발생하는 기타 증상을 완화하며, 동시에 골다공증과 경화증 발생을 예방합니다.

의사들은 이 약의 장점으로 혈압이 상승하지 않는다는 사실을 강조하는데, 이는 경구 에스트라디올 함유 물질과 다릅니다.

IVF 중에 젤을 사용하면 임신 과정을 안정시키는 데 도움이 되며, 또한 신체의 호르몬 균형을 최적으로 유지하는 데도 도움이 됩니다.

Divigel을 사용한 여성들의 의견에 따르면, 이 약은 높은 치료 효능을 가지고 있지만 종종 부정적인 증상(보통 복부 팽창과 메스꺼움)이 나타난다고 합니다.

임신 계획 단계에서 젤을 사용한 일부 환자는 이 물질이 배란을 억제한다고 말하지만, 약을 중단한 후에는 대개 매우 빨리 임신이 됩니다.