담즙산

간에서 끊임없이 분비되는 담즙 없이는 신체에 식이 지방 1g도 흡수될 수 없습니다. 담즙의 가장 중요한 유기 성분은 스테로이드성 콜산 또는 담즙산입니다.

담즙산의 기능

담즙산(BA)은 담즙 형성의 핵심 성분 (담즙 유기 화합물의 약 2/3를 차지)일 뿐만 아니라 여러 기능을 동시에 수행합니다.

• 세제(계면활성제) 역할을 하며 지방(지질)을 유화시켜 작은 입자(미셀)로 분해하고, 이로써 흡수를 촉진합니다.
• 콜레스테롤 대사를 조절합니다. 즉, 체내에서 콜레스테롤을 제거하고 역으로 운반합니다.
• 담낭과 소화관의 운동 기능 조절에 관여합니다.
• 췌장을 자극합니다.
• 근위 소장의 수분이 많은 내용물에서 세균의 성장을 억제합니다.
• 내인성 장내 미생물군을 지원합니다.
• 신체에서 잠재적으로 독성이 있는 빌리루빈, 약물 대사산물, 중금속 등을 제거하는 데 도움이 됩니다.

담즙산은 물에 녹지 않는 지방을 콜로이드 용해(가용화)를 통해 유화액으로 변환하는 능력에 있어 소화에 중요한 역할을 합니다. 이 과정에서 형성되는 미셀은 표면적을 늘리고, 이는 췌장과 장의 소화 효소의 영향을 받습니다.

그러므로 지방, 지방산, 지용성 비타민 의 소화와 흡수에 있어서 담즙산의 역할을 과장하는 것은 불가능합니다.

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담즙산의 구성 및 종류

담즙산 목록에는 다음이 포함됩니다.

• 주요 LC인 콜산과 케노데옥시콜산을 포함하는 1차 담즙산
• 2차 담즙산 - 1차 LC의 7α-탈수산화 유도체인 데옥시콜산과 리토콜산.
• 3차 담즙산 - 우르소데옥시콜산.

담낭 에 축적된 담즙에는 간에서 생성되는 다른 종류의 담즙산이 있습니다. 이를 소위 쌍담즙산이라고 합니다. 글리코콜산과 타우로콜산, 글리코데옥시콜산과 타우로데옥시콜산, 글리코케노데옥시콜산과 타우로케노데옥시콜산입니다.

담즙산 분자는 스테란 골격(포화 사환식 탄화수소에서 유래)과 C24 구조를 가지고 있습니다. 스테로이드 핵은 스테로이드 고리를 형성하는 24개의 탄소 원자로 구성됩니다. 따라서 담즙산의 구조와 조성, 즉 분자 내에 작용성 카르복실기(-COOH) 또는 히드록실기(OH)를 가진 곁사슬의 존재를 통해 이들을 스테로이드성 일염기성 옥시카르복실산이라고 부를 수 있습니다.

액정의 가장 중요한 특성은 친수성(양친매성)입니다. 액정 분자는 비극성 친수성과 극성 소수성 부분을 모두 가지고 있습니다. 즉, 물을 흡수하고 반발할 수 있습니다. 친수성이 가장 높은 담즙산은 우르소데옥시콜산과 케노데옥시콜산이며, 리토콜산 액정은 소수성이 가장 높습니다.

담즙산의 형성

담즙산(콜산과 케노데옥시콜산)의 합성은 간에서 일어나며, 이 과정은 7α-하이드록시콜레스테롤(7α-OHC)의 형성으로 시작됩니다. 7α-OHC는 간 효소인 CYP7A1의 참여로 수산화 반응을 통해 생성되는 콜레스테롤의 유도체입니다.

1차 담즙산은 간세포 소기관 효소에 의한 수산화 반응 과정에서 7α-OHC로부터 합성되며, 이는 스테로이드성 콜레스테롤 핵의 변형을 초래합니다. 전문가들에 따르면, 체내 콜레스테롤 분해는 주로 간에서 지속적으로 LC가 합성됨으로써 이루어집니다.

담즙산의 결합은 간에서 일어납니다. 아미노산인 글리신(75%)과 타우린(25%)과 결합하여 쌍을 이루는 LC를 형성합니다. 결과적으로 담낭과 십이지장 점막 세포막 침투 능력이 평준화되어 담즙산이 담즙 내에 상당한 농도로 유지될 수 있습니다. 또한, 결합은 담즙산의 유화 특성을 향상시킵니다.

그리고 공액 LC 분자의 표면 작용기에서 탈양성자화의 병행 과정은 이온화 수준(pCa)을 감소시켜 담즙산의 수용성과 표면 흡착 특성을 증가시키고 지질 유화도 촉진합니다.

담즙산은 간세포의 세뇨관 막을 통해 담낭으로 분비되기 전에 삼투압에 의해 다른 담즙 성분(나트륨, 물, 인지질, 콜레스테롤, 빌리루빈)을 이웃 간세포 사이의 세뇨관으로 끌어당깁니다.

여러 출처에 따르면 담즙산과 유사한 담즙산염은 LC와 아미노산의 결합을 통해 형성되며, 이러한 결합된 담즙산을 종종 담즙산염이라고 합니다(이때 "산"과 "염"이라는 용어를 혼용하여 사용함).

담즙산(콜산과 케노데옥시콜산 전체 부피의 약 3분의 1)의 탈수산화 및 탈공액화는 장내 미생물총의 영향으로 소장 내강에서 2차 LC(데옥시콜산과 리토콜산)를 형성하면서 일어납니다. 3차 우르소데옥시콜산의 형성은 장내 세균 효소의 영향으로 1차 케노데옥시콜산 분자의 배열이 변화하여 발생합니다.

간-장 순환 및 담즙산 대사

담즙산의 대사는 담즙산의 간-장 순환 또는 장간 순환이라고 하는 복잡한 생화학적 과정을 통해 일어납니다.

간과 장 사이에서 담즙산이 지속적으로 순환하는 것을 개략적으로 설명하면 다음과 같습니다. 합성된 담즙산은 담관을 통해 다른 담즙 성분과 함께 간에서 분비됩니다. 담즙의 일부로 소장으로 들어가 지방의 소화와 흡수를 돕습니다. 장에서 혈액으로 재흡수되고(Na+ 의존적 수송 시스템을 통해) 문맥이나 문맥(vena portae)을 통해 간으로 운반됩니다. 간에서 담즙산은 재결합됩니다.

담즙산의 양은 3~5g을 넘지 않으며, 하루에 최대 12번까지 장을 통과합니다.

십이지장의 담즙산은 음식 지질과 혼합 미셀을 형성합니다. 가용화된 식이 지방의 흡수는 근위부와 중장에서 시작되는 반면, 담즙산의 흡수는 주로 원위부 소장인 회장에서 일어납니다. 비포합 담즙산의 일부는 흡수되어 간으로 돌아가 간에서 재포합되어 새로 합성된 지질과 혼합되어 담즙으로 들어갑니다.

주로 장간 순환으로 인해 담즙산의 생리학적 필요 수준이 유지되고, 간에서 새로 합성되는 담즙산의 비율은 약 5%에 불과하다는 점에 유의해야 합니다.

담즙산 수치: 어디에, 어떤 종류이고 왜

간세포가 담즙산을 생성하지 못하는 상태를 무담즙증(무담즙증) 이라고 합니다. 담즙산이 혈액에 축적되면 담즙혈증과 같은 병리학적 증상이 나타납니다.

그런데 혈청 담즙산의 정상 범위는 2.5~6.8mmol/L입니다.

환자는 소화기 질환 평가의 일환으로 혈액 담즙산 검사나 총 담즙산 검사를 받고, 장, 간 또는 췌장에 문제가 있는 경우 진단을 내립니다.

혈액 내 담즙산 수치가 높아지는 원인은 무엇일까요?담즙 정체 (담즙울체), 급성 담낭염, 기계적 황달, 바이러스성 및 독성 간염, 원발성 담즙성 간경변, 간의 지방 침윤(지방간), 간 및 담낭의 악성 신생물로 인해 혈액 내 담즙산 수치가 높아집니다.

임신 중 담즙산은 에스트로겐 수치가 높고 세크레틴, 소마토트로핀과 같은 호르몬이 증가하여 간내 담즙 정체가 발생하고, 이로 인해 임신 3분기에 종종 증가합니다.

담즙산 감소는 유전적 결함이나 간독성 약물의 부작용을 포함한 다양한 원인으로 인한 간 분비 기능 장애를 나타냅니다.

위장병학자에 따르면, 위액의 담즙산은 담즙 역류(위산이 식도로 역류하는 현상을 동반할 수 있음)로 인해 담즙 역류성 위염과 위식도 역류 질환(GERD)이 있는 환자에게만 존재할 수 있습니다.

담즙산은 대장에서 완전히 재흡수되지 않으면 소장에 저류될 수 있습니다. 담즙산 흡수 장애 증후군(설사 동반)은 크론병, 글루텐 불내증 또는 소장 내 과도한 세균 증식 의 특징입니다.

장내 미생물 불균형으로 인해 신진대사가 저하되어 비결합 담즙산의 비율이 증가할 수 있으며, 이는 설사로 나타나기도 합니다.

일반적으로 소변에서 담즙산은 검출되지 않습니다. 폐색성 황달 초기와 급성 췌장염 에서는 소변에 소량의 BCA가 검출됩니다. 소변 내 담즙산 검출은 급성 및 만성 간염, 간경변을 포함한 간 질환과 담도 폐쇄를 나타낼 수 있습니다. 이러한 원인이 없는 경우, 소변 내 소량의 GI가 검출되는 것은 장내 미생물총의 상태가 좋지 않기 때문으로 보입니다.

대변에서 담즙산이 검출되는 것은 소량의 담즙산(최대 5%)이 대장의 산성 환경과 상호작용하여 고형물로 전환되어 배변 과정에서 배출되기 때문입니다. 또한, 대변을 통한 담즙산의 총 배설량은 간에서 합성되는 양에 의해 균형을 이룹니다.

담즙산 제제 및 담즙산 감소

담즙산 저하제는 특히 고 콜레스테롤혈증 환자 의 저밀도 지단백질(LDL) 콜레스테롤을 낮추는 약물 그룹에 속합니다.

저콜레스테롤혈증/저지질혈증 약물인 콜레스티라민 또는 콜레스티라민은 음이온 교환 수지이며 담즙산 흡착제(라틴어 'sequestrum' - 제한을 의미)로 정의됩니다. 이 약물들은 섭취 후 흡수되지 않고 장에서 담즙산과 결합하여 대변과 함께 배출됩니다. 이러한 방식으로 위장관 재흡수를 방지하고 간에서 콜레스테롤로부터 담즙산의 합성을 증가시킵니다. 또한, 담즙산 흡착제는 설사 증상 완화 효과가 있습니다.

이상지질혈증, 변비 관련 과민성 대장 증후군, 그리고 기능성 및 만성 변비 치료를 위해 소위 담즙산 억제제가 개발되었습니다. 이 억제제는 담즙산이 재흡수되는 Na+ 의존성 장내 수송 시스템을 특이적으로 억제합니다. 간과 장 사이의 담즙산 순환에 영향을 미치는 엘로빅시밧 수화물(엘로빅시밧)은 장에서 담즙산의 재흡수를 억제하여 결장의 수분 분비를 증가시키고 배변을 촉진합니다.

장내 콜레스테롤 흡수를 줄이고, 콜레스테롤 담석을 용해하고, 담즙 정체를 감소시키기 위해 케노데옥시콜산 LC를 함유한 담즙산 제제가 사용됩니다: 케노팔크, 콜루덱산, 우르소디올, 우르소팔크, 우르 소산, 우르솔 리신, 우크릴리브.

담즙과 췌장효소 성분을 기반으로 한 의약품( 페스탈 (엔지스탈), 홀렌자임 등)은 소화기 질환 치료에 사용됩니다. 그러나 간 기능 장애가 아닌 췌장 기능 장애 로 인한 소화기 질환의 경우, 담즙산을 함유하지 않은 효소(판크레아틴, 크레온, 펜지탈, 디지스틴, 디지스탈, 판지놈 등) 가 사용됩니다.