알제필

알제필은 아세틸콜린에스테라제(인간 뇌 내부에서 발견되는 주요 콜린에스테라제 유형)의 활동을 억제하는 가역적 선택적 물질입니다. [ 1 ]

뇌 콜린에스테라아제의 활성이 감소하면, 신경 흥분 신호를 중추신경계로 전달하는 아세틸콜린(도네페질의 영향 하에)의 분해가 차단됩니다. 도네페질의 영향 하에 AChE 활성이 감소하는 것은 중추신경계 외부에서 주로 결정되는 구조 내에 위치한 부티릴콜린에스테라아제의 영향 하에 AChE 활성이 감소하는 것보다 1,000배 이상 강력합니다.

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적응증 알제필라

경증에서 중등도의 알츠하이머 병을 앓는 사람들의 치매 증상을 치료하는 데 사용됩니다.

릴리스 양식

치료용 물질은 정제 형태로 출시됩니다. 블리스터 팩에 14개가 들어 있습니다. 상자에는 2개 또는 4개의 팩이 들어 있습니다.

약력학

5mg 또는 10mg의 분할 복용량으로 약물을 단 한 번 사용하면 적혈구 막 내에서 AChE 활동 억제율이 각각 63.6% 및 77.3%에 도달하는 것으로 추산됩니다. [ 3 ]

Alzepil의 치료적 영향 하에 적혈구 내 AChE 활동의 억제는 ADAS-cog 스펙트럼에서 발생하는 변화와 상관 관계가 있습니다(이 스펙트럼은 알츠하이머병 환자의 인지 활동을 평가합니다).[ 4 ]

약동학

혈장 내 Cmax 값은 약물 투여 후 3-4시간 후에 측정됩니다. Cmax 값과 AUC 값은 용량 증가에 따라 증가합니다. 반감기는 약 70시간이므로, 1일 1회 반복 투여하는 경우, 평형 값에 점진적으로 도달합니다(투여 시작 후 21일째). 평형 지점에서는 도네페질의 혈장 농도와 그에 따른 치료 활성의 유의미한 변화만 관찰됩니다. 약물의 흡수는 음식 섭취에 따라 변하지 않습니다.

약물의 단백질 내 합성률은 95%입니다. 다양한 조직에서의 약물 분포 양상은 제한적으로 연구되었습니다. 이론적으로 활성 성분과 붕괴 산물 모두 체내에서 약 10일 동안 활성 상태를 유지할 수 있습니다.

대사 과정 및 배설.

도네페질 염산염은 소변으로 변화되지 않은 채로 배출되며, 헤모단백질 P450의 구조에 따라 변형됩니다(이 경우, 많은 수의 대사 성분이 형성되며, 이 중 일부는 식별할 수 없습니다).

14C로 표시된 도네페질 5mg을 한 번 사용하면 다음과 같은 증상이 나타납니다.

• 세포질 내 변화되지 않은 요소의 부분은 허용된 부분의 30%와 같습니다.
• 구성 성분 6-O-데스메틸도네페질의 일부 – 11% (도네페질과 유사한 약효를 갖는 성분만 해당)
• 도네페질-시스-N-옥사이드의 일부 – 9%;
• 5-O-데스메틸도네페질 성분의 일부 – 7%;
• 글루쿠론산 접합체(성분 5-O-데스메틸도네페질)의 일부 – 3%.

사용된 용량의 약 57%는 소변(17%는 도네페질 형태)으로, 나머지 14.5%는 대변으로 배출됩니다. 이는 약물의 주요 배설 경로가 생체 내 변환과 소변 배설임을 시사합니다.

투약 및 투여

이 약은 취침 전에 경구로 복용해야 합니다.

치료는 1일 1회 5mg의 약물을 투여하는 것으로 시작합니다(이 요법은 최소 1개월 동안 사용해야 합니다). 1개월 후, 1일 1회 10mg까지 증량할 수 있습니다(이는 1일 최대 허용 용량입니다).

치료는 알츠하이머형 치매의 진단과 치료에 경험이 있는 담당 의사의 엄격한 감독 하에 수행됩니다.

환자를 돌보고 환자가 정해진 시간에 약을 복용하는지 지속적으로 모니터링할 수 있는 사람이 있어야만 치료를 시작할 수 있습니다.

유지 치료는 치료 효과가 지속될 때까지 시행됩니다(치료의 효과는 지속적으로 평가해야 함). 약물 효과가 없는 경우, 담당 의사는 알제필의 추가 사용을 고려해야 합니다.

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임신 알제필라 중 사용

치료가 필수적인 상황을 제외하고는 임신 중에는 약물을 처방하는 것이 금지되어 있습니다.

이 약물이 모유로 분비되는지에 대한 정보는 아직 없습니다. 모유 수유 중에 이 약물을 사용해야 하는 경우, 담당 의사가 모유 수유를 중단하기로 결정할 수 있습니다.

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금기 사항

이 약의 성분 중 어느 하나에라도 불내증이 있는 경우 이 약을 사용하는 것은 금기입니다.

부작용 알제필라

이 약물은 설사, 구토, 피로, 근육 경련, 메스꺼움, 불면증과 같은 부작용을 유발하는 경우가 많습니다. 또한 감기, 통증, 현기증, 두통이 보고되기도 합니다. 이러한 증상은 대개 약물 복용을 중단하지 않고도 저절로 사라집니다.

위에 설명한 장애 외에도 알제필을 복용하면 콧물, 피라미드외로증상, 실신, 심박수 감소, 환각 등의 증상이 나타날 수 있으며, 악몽, 식욕 부진, 소화불량, 공격적인 행동, 발진, 흥분감, 피부 가려움증, 요실금 등의 증상도 나타날 수 있습니다.

과다 복용

이 약물에 중독되면 콜린성 위기가 발생하며, 이는 다한증, 구토, 심한 메스꺼움, 타액 분비, 서맥, 경련, 혈압 저하, 허탈, 호흡 저하 등의 증상을 특징으로 합니다. 또한, 근육 부위의 심각한 약화가 관찰될 수 있습니다.

일반적인 지지 시술을 시행합니다. 아트로핀은 해독제로 사용되며, 원하는 효과가 나타날 때까지 용량을 늘려 정맥 주사해야 합니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약물의 활성 성분과 대사산물은 와파린, 테오필린과 같은 성분의 대사 속도를 디곡신 또는 시메티딘과 병용 투여 시 감소시킵니다. 동시에, 시메티딘 또는 디곡신과 병용 투여 시 알제필의 대사 과정은 변화 없이 유지됩니다. 시험관 내 실험 결과, 도네페질의 대사는 헤모단백질 P450 구조의 3A4형 효소와 2D6(저강도) 효소의 작용으로 이루어지는 것으로 나타났습니다.

시험관 내 약물 상호작용을 분석한 결과, 키니딘과 케토코나졸(각각 CYP3A4와 함께 2D6 억제제)을 병용 투여했을 때 도네페질의 대사가 느려지는 것으로 나타났습니다. 이를 통해 키니딘과 다른 CYP3A4 활성 억제제(에리스로마이신과 이트라코나졸 병용) 및 CYP2D6 활성 억제제(예: 플루옥세틴) 또한 도네페질의 대사 과정을 늦출 수 있다는 결론을 내릴 수 있습니다. 자원자들이 참여한 실험에서 케토코나졸은 알제필의 평균 점수를 약 30% 증가시켰습니다.

효소 활성을 유도하는 물질(카르바마제핀과 리팜피신, 페니토인 및 알코올 음료 포함)은 도네페질의 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다. 유도 또는 억제 효과의 정도는 아직 밝혀지지 않았으므로 이러한 약물의 병용 투여는 매우 신중하게 이루어져야 합니다.

도네페질은 항콜린 효과가 있는 약물과 상호작용할 가능성이 있습니다.

또한 알제필을 숙시닐콜린 및 기타 신경근 차단제, 콜린작용제 또는 β-차단제와 병용할 경우 상호 증강 작용의 위험이 있으며, 이는 심장 전도 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.

다른 콜린작용제 및 4-아릴 항콜린제 성분(예: 글리코피롤레이트)과 함께 투여하면 심박수와 혈압에 비정형적인 변화가 나타날 수 있습니다.

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저장 조건

알제필은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 +30°C를 넘지 않아야 합니다.

유통 기한

알제필은 의약품 판매일로부터 5년 이내에 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

알제필은 소아과(18세 미만)에서는 사용할 수 없습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 아리질, 알자메드와 결합한 아리셉트, 알머와 결합한 디바레, 그리고 도엔자-사노벨과 결합한 세르보넥스, 도네룸, 팔릭시드-리히터와 결합한 야스날이 있습니다.