치료 저항성 우울증과 체질량 지수와의 연관성 연구

밴더빌트 의료센터와 매사추세츠 종합병원의 연구에 따르면, 유전적 요인은 표준 치료에 반응하지 않는 심각한 우울증에 미치는 작지만 중요한 요인입니다.

치료 저항성 우울증 (TRD) 의 유전성은 정신 분열증, 주의력 결핍 장애, 인지 기능, 알코올 및 담배 습관, 체질량 지수(BMI)와 상당한 유전적 중복을 보이는데, 이는 공통된 생물학 및 치료에 대한 잠재적인 새로운 길을 시사합니다.

American Journal of Psychiatry 에 게재된 이 보고서는 TRD의 기저에 있는 유전학과 생물학에 대한 통찰력을 제공하고, 게놈 연구를 위해 임상 데이터로부터 질병 확률을 추정하는 것의 유용성을 뒷받침하며, "바이오마커와 약물 개발에 게놈 데이터를 적용하려는 미래의 노력을 위한 기초를 마련한다."

"TRD 환자 수가 많음에도 불구하고, 그 생물학적 원리는 아직 제대로 이해되지 않았습니다. 저희 연구는 이 문제를 연구하는 새로운 생물학적 방향에 대한 유전적 근거를 제공합니다."라고 유전의학, 정신의학, 생물의학정보학 부교수인 더글러스 루더퍼 박사는 말했습니다.

하버드 의대 정신과 교수이자 MGH 실험 약물 및 진단 센터 소장인 로이 펄리스 박사는 "이 연구는 흔한 질환에 대해 똑같은 항우울제를 계속해서 새로 개발하는 것보다 더 나은 방향을 제시합니다."라고 말했습니다.

미국에서는 10명 중 거의 2명이 주요 우울증을 경험하며, 그중 약 3분의 1은 항우울제 와 치료에 반응하지 않습니다. TRD는 자살 위험을 크게 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.

치료 저항성이 유전적 특성일 수 있다는 증거가 있음에도 불구하고, 이 질환의 "유전적 구조"는 여전히 불분명합니다. 그 이유는 주로 치료 저항성에 대한 합의되고 엄격한 정의가 부족하고 충분한 수의 연구 대상을 모집하기 어렵기 때문입니다.

이러한 장애물을 극복하기 위해 연구자들은 주요 우울 장애 진단을 받은 사람이 전기 경련 요법(ECT)을 받았는지 여부를 대체 조건으로 선택했습니다.

ECT는 머리에 저전압을 가하여 근육 경련 없이 전신 발작을 유발합니다. TRD 환자의 약 절반이 ECT에 반응하는데, 이는 전류에 의해 손상된 뇌 회로의 "재프로그래밍"을 자극하여 증상을 개선하는 것으로 알려져 있습니다.

충분한 "능력", 즉 충분한 환자를 확보하여 신뢰할 수 있는 결과를 도출할 수 있도록 연구진은 전자 건강 기록(EHR)에 기록된 임상 정보를 기반으로 ECT를 받을 가능성이 가장 높은 환자를 예측하는 머신 러닝 모델을 개발했습니다.

연구진은 이 모델을 매사추세츠 브리검 종합병원과 VUMC의 EHR과 바이오뱅크에 적용하고, 펜실베이니아주의 가이징어 건강 시스템과 미국 재향군인부의 백만 재향군인 프로그램을 통해 확인된 실제 ECT 사례와 예측 사례를 비교하여 결과를 검증했습니다.

의료 기록과 유전자형, 즉 DNA 샘플 시퀀스를 보유한 4개 의료 시스템의 154,000명 이상의 환자가 전유전체 연관성 연구에 포함되었습니다. 이 연구는 건강 상태(이 경우 TRD 마커)와의 유전적 연관성을 파악할 수 있습니다.

이 연구는 모델에서 예측한 ECT 발생 확률과 유의미한 상관관계를 갖는 서로 다른 염색체의 두 유전자좌에 밀집된 유전자들을 확인했습니다. 첫 번째 유전자좌는 이전에 보고된 체질량 지수(BMI)와 관련된 염색체 영역과 겹쳤습니다.

ECT와 BMI의 연관성은 반대였으며, 체중이 적은 환자는 치료 저항 위험이 더 높았습니다.

이러한 발견은 극도로 낮은 체중을 특징으로 하는 섭식장애인 신경성 식욕 부진증을 앓는 환자들이 BMI가 높은 환자들보다 공존하는 우울증 치료에 저항할 가능성이 더 높다는 것을 보여주는 연구 결과에 의해 뒷받침됩니다.

ECT와 관련된 또 다른 유전자좌는 체중과 식욕을 조절하는 뇌 영역에서 고도로 발현되는 유전자를 가리킵니다. 이 유전자는 최근 주요 정신 질환인 양극성 장애와도 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

현재 수만 건의 ECT 사례를 수집하여 사례 대조 연구를 수행하는 대규모 연구가 진행 중입니다.

연구진은 TRD에 대한 ECT 마커와 음식 섭취, 체중 유지, 에너지 균형을 뒷받침하는 복잡한 대사 경로 사이의 연관성을 확인하면 주요 우울증에 대한 새로운, 더 효과적인 치료법의 문을 열 수 있다고 말했습니다.