레미닐

레미닐은 항콜린에스테라아제 작용을 합니다. 활성 성분은 3차 알칼로이드인 갈란타민으로, 아세틸콜린에스테라아제의 경쟁적 가역적 억제제(선택적 활성)로 작용합니다.

동시에, 이 약물은 아세틸콜린이 니코틴 말단에 미치는 특징적인 효과를 강화합니다(아마도 말단의 알로스테릭 부분과 상호작용하기 때문일 것입니다). 콜린성 시스템 기능 개선은 알츠하이머 치매 환자의 인지 기능 향상으로 이어집니다.

적응증 레미닐라

경증 또는 중등도의 알츠하이머성 노인성 치매 에 사용됩니다 (여기에는 뇌 혈류 장애가 동반되는 경우도 포함됩니다).

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릴리스 양식

이 성분은 캡슐 형태로 출시됩니다. 한 판에 7개가 들어 있으며, 한 팩에는 4개의 판이 들어 있습니다.

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약동학

레미닐은 세포질 내 청소율이 낮고(분당 약 300ml) 분포 용적은 중간 수준(정상 상태에서 175L)입니다. 배설은 반지수적으로 일어나며 최종 반감기는 7-8시간입니다.

8mg의 약물을 단회 경구 투여하면 위장관에서 상당히 높은 흡수율을 보입니다. 절대 생체이용률은 약 88.5%입니다. 최대혈중농도(Cmax)는 80분 후 43±13 ng/ml로 나타났으며, AUC는 427±102 ng/hour/ml입니다.

음식과 함께 복용하면 AUC 값에는 영향을 미치지 않지만, 갈란타민의 흡수를 억제하여 최대혈중농도(Cmax)를 25% 감소시킵니다. 이 약을 하루 24mg씩 반복 복용할 경우, 혈장 최대혈중농도(Cmax)는 30~90ng/ml입니다.

이 약물을 4~16mg씩 하루 두 배로 복용하면 약동학이 선형적으로 나타납니다. 4mg 복용 후 7일 이내에 방사능의 2.2~6.3%가 대변으로, 90~97%가 소변으로 배출되었습니다. 소변을 통해 하루 18~22%의 변화되지 않은 활성 성분이 배출됩니다. 신장 내 청소율은 분당 65ml(총 원형질 내 청소율의 20~25%)로 기록되었습니다.

이 약물의 주요 대사 경로는 글루쿠론화, 에피머화, 그리고 O-탈메틸화와 N-탈메틸화를 동반한 N-산화입니다. CYP2D6 헤모단백질의 활성 대사 과정을 가진 개인에서는 O-탈메틸화가 관찰됩니다. 장과 신장에서 배출되는 방사성 성분의 지표는 대사 변환 속도와 관련이 없습니다. 시험관 내 시험 결과, P450 헤모단백질 시스템 내 갈란타민의 주요 대사 동종효소는 3A4와 2D6입니다. 대사 속도와 관계없이 혈장 내 방사성 원소의 주요 부분은 갈란타민과 결합한 글루쿠론화물입니다. 대사 속도가 높을 때는 O-데스메틸갈란타민과 결합한 글루쿠론화물도 검출됩니다.

레미닐을 단회 투여하면, 어떠한 대사 과정에서도 비결합 형태의 대사 성분(노르갈란타민 및 O-데메틸-갈란타민과 O-데메틸-노르갈란타민)이 혈장 내에 관찰되지 않습니다. 이 약물을 반복적으로 투여하는 경우에만 노르갈란타민이 혈장 내에 검출됩니다(그 농도는 약물 농도의 10%를 초과하지 않습니다).

이 약물의 임상 실험 결과, 알츠하이머병 환자의 혈장 내 활성 성분 수치가 건강한 사람보다 30~40% 더 높은 것으로 나타났습니다.

중등도의 신장 기능 장애가 있는 대상자의 경우 AUC와 반감기 값이 약 30% 증가합니다.

간 관련 질환의 경우, CC 수치 감소에 따라 갈란타민 배설이 약화되었습니다. 중등도 신기능 장애(CC 수치가 분당 52~104ml)에서는 갈란타민의 세포 내 농도가 38% 증가했고, 중증(CC 수치가 분당 9~51ml)에서는 67% 증가했습니다.

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투약 및 투여

이 약은 하루 1캡슐씩 음식과 함께 복용하는 것이 좋습니다. 치료 중에는 충분한 양의 수분을 섭취해야 합니다.

처음에는 하루 8mg의 약물이 필요합니다(이 주기는 1개월입니다). 그 후 유지 용량으로 16mg의 약물을 매일 복용합니다(이 주기는 최소 1개월 동안 지속되어야 합니다).

유지 용량을 최대치(하루 24mg)까지 늘리는 것은 임상적 증상을 완전히 조사한 후에만 허용됩니다(약물에 대한 개인의 내성과 치료 효과를 확인하는 것이 필요합니다).

계획되지 않은 치료 중단의 경우(예: 환자를 수술에 대비시키는 경우), 질병 증상이 악화되는 현상은 관찰되지 않았습니다.

며칠 동안 치료를 중단해야 할 경우, 처음 복용량으로 치료를 재개한 후, 위에 표시된 계획에 따라 복용량을 늘려야 합니다.

심각하거나 중등도의 간 질환이 있는 사람의 경우 혈장 약물 수치가 증가합니다.

중등도의 간 기능 장애가 있는 경우, 최소 1주일 이내에 초기 용량을 복용해야 하며, 48시간당 8mg입니다. 다음 달에는 지정된 용량을 매일 복용할 수 있습니다. 일반적으로 레미닐은 하루 16mg을 초과하여 복용할 수 없습니다.

간 질환 및 신장 질환이 심각한 단계인 경우(CC 수치가 분당 9ml 미만)에는 이 약물의 사용이 금지됩니다.

임신 레미닐라 중 사용

모유 수유부나 임산부에게 이 약물이 미치는 영향에 대한 구체적인 테스트가 수행되지 않았으므로 이 기간에는 이 약물을 처방해서는 안 됩니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 심각한 강도의 신장 질환(CC 값이 분당 9ml 미만) 및 간 질환
• 갈란타민이나 이 약물의 보조 성분과 관련된 심각한 불내증이 있는 경우.

다음의 경우에는 약물을 사용할 때 주의가 필요합니다.

• 전신마취를 시행하다;
• 폐쇄성 폐병리의 만성 단계
• 학사;
• 서맥, AV 차단 및 SSSS;
• 불안정 협심증
• 간질;
• 위장관과 방광에 영향을 미치는 이전 수술
• 위장관에 영향을 미치는 궤양
• 심박수를 억제하는 물질(디곡신, β-차단제 등)과 병용하여 사용
• 위장관이나 요로에 영향을 미치는 장애.

부작용 레미닐라

주요 부작용:

• 탈수(때로는 심각하여 신부전으로 이어질 수 있음)
• 심각한 불내증
• 우울증(때로는 자살 경향이 동반됨), 두통 및 현기증, 실신 및 환각
• 식욕 부진, 미각 장애, 식욕 부진, 구토, 복통, 위장관에 영향을 미치는 불편함, 설사, 메스꺼움, 소화불량 및 체중 감소;
• 무기력함, 이명, 심박수 감소, 떨림, 졸음, 이상감각, 시야 흐림 및 과도한 졸음 등의 느낌;
• 심계항진, 혈압 저하, 방실 차단(1도), 뜨거운 섬광, 다한증 및 상실성 조기수축 등의 증상이 나타납니다.
• 빠른 피로, 허약함 또는 근육 경련
• 간 효소 활동 증가 또는 간염.

대부분의 환자는 적절한 복용량을 결정할 때 발생하는 메스꺼움과 함께 구토를 경험하며, 이러한 증상은 최소 1주일 동안 지속되는 경우가 많습니다. 이러한 경우에는 가능한 한 많은 양의 수분을 섭취하고 항구토제를 복용하는 것이 좋습니다. 이렇게 하면 이러한 증상이 완전히 사라집니다.

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과다 복용

갈란타민에 중독된 경우, 장애의 증상은 다른 콜린 유사제에 중독되었을 때 나타나는 증상과 유사할 것으로 생각됩니다.

일반적으로 부교감신경, 중추신경, 신경근 시냅스와 관련된 독성 반응이 나타납니다. 근력 약화 또는 근육 수축과 함께 콜린성 장애 증상이 나타납니다. 심한 메스꺼움, 눈물 흘림, 타액 과다 분비, 다한증, 혈압 저하, 구토, 경련, 그리고 복부 통증, 허탈, 요실금 및 배변 실금 등이 있습니다.

기관지 경련, 기관 점막을 통한 과다분비, 심각한 근육 약화가 동시에 발생하면 호흡 기관이 막혀 사망에 이를 수 있습니다.

동시에 갈란타민 32mg을 사용하면 QT 간격 연장, 의식 상실 및 방추형의 다형성 심실빈맥이 발생합니다.

레미닐 중독의 경우, 이러한 상황에 대한 표준적인 지원 절차를 수행해야 합니다(위세척, 구토 유도, 흡착제 사용).

심각한 과다 복용 시에는 콜린유사제에 대한 일반적인 해독제인 아트로핀을 투여합니다. 먼저 0.5~1mg의 아트로핀을 정맥 투여한 후, 임상 양상을 고려하여 용량을 조절합니다.

다른 약과의 상호 작용

마취를 시행할 때 갈란타민은 신경근 전도의 탈분극을 증강시킬 수 있습니다.

이 약물은 항콜린제에 비해 길항적 효과가 있습니다.

이 약물은 다른 콜린작용제와 병용하여 사용하는 것이 금지되어 있습니다.

이 약물은 심박수를 낮추는 약물(예: 디곡신이나 β-차단제)과 치료적으로 상호작용할 수 있습니다.

CYP3A4와 CYP2D6를 강력하게 억제하는 물질은 갈란타민의 AUC 값을 증가시킬 수 있습니다. 파록세틴과 병용 투여 시 이 값이 40%, 에리스로마이신과 병용 투여 시 10%, 케토코나졸과 병용 투여 시 30% 증가합니다.

플루복사민, 아미트립틸린, 그리고 파록세틴, 플루옥세틴 또는 키니딘과 병용 투여 시 약물 청소율이 25~33% 감소하며, 이로 인해 특히 치료 초기 단계에서 음성 콜린성 증상(주로 메스꺼움, 이후 구토로 이어짐)이 더욱 심해집니다. 이러한 경우 레미닐 유지 용량을 감량해야 할 수 있습니다.

12일 동안 10~20mg의 메만틴을 매일 복용했을 때, 최대 16mg의 매일 복용량으로 사용된 갈란타민의 약동학적 매개변수는 변하지 않았습니다.

24mg 이하의 일일 복용량을 투여할 경우 디곡신과 와파린의 약동학은 변하지 않습니다.

갈란타민은 인간 헤모단백질 P-450의 주요 형태를 약간만 억제합니다.

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저장 조건

레미닐은 15~30°C 사이의 온도에서 보관해야 합니다.

유통 기한

레미닐은 제조일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

레미닐의 특정 사용 지침으로 인해 어린이에 대한 효과 테스트는 수행되지 않았습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 알제필, 세르보넥스, 알세노름, 도네룸과 함께 사용되는 디바레, 아리페질과 함께 사용되는 엑셀론, 팔릭시드-리히터가 있으며, 이 외에도 알머, 야스날, 아리셉트와 함께 사용되는 리바스티그민 오리온, 이바스티클라인이 있습니다.

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