라실레즈

라실레즈는 레닌 억제제 약물입니다.

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적응증 라실레자

고혈압이 발병했을 때 혈압을 낮추는 데 사용됩니다.

릴리스 양식

정제 단위로 출시됩니다. 블리스터당 7개입. 별도의 포장 안에 블리스터 플레이트 2개 또는 4개가 들어 있습니다. 블리스터당 14정으로 출시될 수도 있으며, 이 경우 블리스터 플레이트 1개 또는 2개가 포장에 들어 있습니다.

라실레즈 nst

라실레즈 NST는 RAS에 작용하는 약물입니다. 이 약물은 히드로클로로티아지드와 병용됩니다.

이 약물은 혈압 조절이 불충분한 개인(알리스키렌 또는 히드로클로로티아지드와 단독 요법을 사용하는 경우)이나 혈압 조절이 적절한 개인(히드로클로로티아지드와 알리스키렌을 병용하여 복용하는 경우 - 병용 약물에서 관찰된 용량과 유사한 용량)의 원발성 고혈압을 치료하는 데 사용됩니다.

약력학

알리스키렌은 강력한 비펩타이드 인간 레닌 억제제(강력한 작용을 하는 직접 선택제)입니다.

활성 성분인 알리스키렌은 레닌 효소를 억제함으로써 RAA 시스템이 활성화되는 순간 즉시 RAA 시스템을 억제합니다. 이는 안지오텐시노겐이 안지오텐신 I로 전환되는 과정을 차단하고, 이와 함께 안지오텐신 I과 II의 지표를 감소시킴으로써 발생합니다.

RAAS 기능을 억제하는 다른 약물(예: ACE 억제제 및 안지오텐신 II 차단제)은 혈장 레닌 활성을 보상적으로 증가시킵니다. 반면, 알리스키렌은 고혈압 환자의 경우 이 효소의 활성을 약 50~80% 감소시킵니다. 알리스키렌과 다른 항고혈압제를 병용 투여한 경우에도 유사한 효과가 관찰되었습니다. 이러한 혈장 레닌 활성 차이의 의학적 의의는 아직 규명되지 않았습니다.

약동학

알리스키렌은 약물 투여 후 1~3시간 후에 최대 농도에 도달하여 흡수됩니다. 이 물질의 생체이용률은 약 2~3%입니다. 지방이 과도하게 함유된 음식을 섭취하면 최대 농도가 85%, AUC가 70% 감소한다는 점을 고려해야 합니다.

항정상태 혈장 농도는 1일 1회 투여 후 5~7일 후에 관찰됩니다. 라실레즈의 항정상태 수치는 초기 투여 후 측정된 수치의 약 2배입니다.

전임상 시험 결과, MDR1/Mdr1a/1b(P-글리코단백질)가 알리스키렌의 장 흡수 및 담즙 배설에 관여하는 주요 배출 시스템임이 밝혀졌습니다.

정제 투여 후 평균 분포 용적(정상 상태 값)은 약 135L로, 이는 약물의 활성 성분이 혈관 외 환경에 잘 분포됨을 나타냅니다.

혈장 단백질과의 성분 합성은 매우 낮습니다(약 47~51%). 농도 지표는 이에 영향을 미치지 않습니다.

반감기는 약 40시간(34~41시간)입니다. 알리스키렌은 대부분 대사되지 않은 상태로 대변(78%)으로 배출됩니다. 총 약물 용량의 약 1.4%가 대사되며, CYP3A4 효소가 이를 담당합니다. 경구 투여 후 용량의 0.6%가 소변으로 배출됩니다. 정맥 주사 시 평균 청소율은 약 9L/시간입니다.

알리스키렌의 노출 매개변수는 용량 증가에 따라 비례적으로 증가합니다. 75~600mg의 단일 용량 범위에서 용량을 두 배로 늘리면 최고 농도와 AUC가 각각 2.6배와 2.3배 증가했습니다.

정상 상태 매개변수에서 약물의 비선형성은 더욱 두드러질 수 있습니다. 약물의 선형성 편차를 유발하는 기전을 규명하는 것은 불가능했습니다. 그 이유는 흡수 부위 또는 간담도 배설 경로에서 운반체의 포화 때문일 수 있습니다.

투약 및 투여

이 약은 하루 한 번 150mg을 복용하는 것이 좋습니다. 혈압이 제대로 조절되지 않는 환자는 하루 300mg까지 복용량을 늘릴 수 있습니다.

이 약물의 혈압 강하 효과는 150mg의 단일 복용으로 약물을 복용을 시작한 후 2주 이내에(약 85-90%) 나타납니다.

라실레즈는 다른 항고혈압제와 병용하여 복용할 수도 있습니다(유일한 예외는 ACE 억제제, 당뇨병이나 신장 문제가 있는 사람의 앙지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)입니다(SCF 시간은 <60ml/분/1.73m2입니다 ⁾.

가벼운 음식과 함께 복용하는 것이 좋습니다. 매일 같은 시간에 복용하는 것이 좋습니다. 라실레즈 치료 중에는 자몽 주스를 마시지 마십시오.

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임신 라실레자 중 사용

임산부에게 이 물질을 사용했다는 정보는 없습니다. 라실레즈는 동물 실험에서 기형 유발 효과가 없었습니다. RAAS 기능에 직접적인 영향을 미치는 다른 약물들은 심각한 선천적 기형 발생 및 신생아 사망을 유발했습니다.

RAAS에 직접적인 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로, 라실레즈는 임신 계획 중이나 임신 초기에는 사용해서는 안 됩니다. 또한 임신 중기와 임신 후기에도 금기입니다. 위 약물군에 속하는 약물을 처방할 때는 임신을 계획 중인 환자에게 임신 중 약물 사용 시 합병증 발생 위험에 대해 반드시 경고해야 합니다. 치료 중 임신이 확인되면 약물 복용을 중단해야 합니다.

알리스키렌이 모유에 들어간다는 정보는 없으므로 모유 수유 중에는 이 약을 복용하는 것이 금지되어 있습니다.

금기 사항

주요 금기사항은 다음과 같습니다.

• 약물의 활성 성분이나 추가 성분에 대한 과민증
• 알리스키렌 사용으로 인한 혈관 부종의 병력
• 퀸케 부종의 특발성 또는 유전성 형태
• 알리스키렌과 이트라코나졸 또는 시클로스포린(이것들은 P-gp 요소의 매우 효과적인 억제제임)의 조합, 그리고 P-gp 구성 요소의 다른 강력한 억제제(예: 키니딘과 함께)의 조합;
• 앙지오텐신 전도체를 차단하는 약물이나 ACE 억제제와 이 약물을 병용 투여 - 당뇨병이나 신장 기능 장애가 있는 환자(SCF <60ml/분/1.73m2 ⁾ 의 경우
• 2세 미만의 유아.

부작용 라실레자

이 약을 사용하면 특정 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 면역 반응: 아나필락시 반응과 과민증의 징후가 가끔 발생합니다.
• 균형 및 청각 기관: 때때로 현기증이 발생할 수 있습니다.
• 심장 기능 장애: 현기증이 자주 관찰되고, 말초 부종과 빈맥은 덜 자주 발생합니다.
• 혈관계의 반응: 가끔 압력이 감소하는 현상이 관찰됩니다.
• 호흡기계: 기침이 발생할 수 있습니다.
• 위장 장애: 설사가 자주 발생합니다. 구토나 메스꺼움이 발생할 수 있습니다.
• 간담계 반응: 간 기능 장애가 발생할 수 있으며, 간염, 황달 또는 간부전이 발생할 수 있습니다.
• 피하층뿐만 아니라 피부에서도 나타날 수 있습니다. 때때로 스티븐스-존슨 증후군이나 라이엘 증후군, 가려움증, 발진, 두드러기 등의 피부 증상이 나타나며, 구강 점막에도 증상이 나타납니다. 때때로 홍반이나 퀸케 부종이 발생하기도 합니다.
• 결합 조직과 근골격계의 반응: 관절통이 자주 나타납니다.
• 비뇨기계 및 신장: 가끔 신장 기능 장애나 급성 신부전이 발생합니다.
• 실험실 검사 결과: 대부분 고칼륨혈증이 관찰됩니다. 드물게 간 효소 수치가 증가합니다. 드물게 혈중 헤모글로빈이나 헤마토크릿 수치가 감소하고, 더불어 크레아티닌 수치가 증가합니다.

과다 복용

약물 과다 복용에 대한 정보는 제한적입니다. 과다 복용의 가장 가능성 있는 결과는 알리스키렌의 저혈압 효과로 인한 혈압 저하일 것으로 추정됩니다. 증상성 혈압 저하가 발생하면 지지 요법을 시행해야 합니다.

다른 약과의 상호 작용

임상 시험 결과, 이 약물은 다음 물질과 약동학적 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다: 셀레콕시브와 아세노쿠마롤, 알로퓨리놀 및 아테놀올과 피오글리타존, 히드로클로로티아지드와 이소소르비드-5-모노니트레이트.

알리스키렌과 병용 투여 시 특정 약물의 최고 농도(20~30%) 또는 AUC가 변할 수 있습니다. 메트포르민(최고 농도 28% 감소), 암로디핀(29% 감소), 시메티딘(19% 증가) 등이 그 예입니다.

아토르바스타틴과 병용 투여 시 약물의 최고 농도와 AUC가 50% 증가했습니다. 라실레즈는 메트포르민, 아토르바스타틴, 암로디핀의 약동학적 특성에 유의한 영향을 미치지 않습니다. 따라서 이러한 약물을 알리스키렌과 병용 투여할 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

라실레즈와 함께 복용하면 디곡신이라는 물질의 생물학적 이용가능성 수준이 약간 감소할 수 있습니다.

예비 데이터에 따르면 이르베사르탄은 약물의 최대값과 AUC 값을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.

CYP450 요소와의 상호작용.

이 활성 물질은 CYP450 동종효소(CYP1A2와 2C8, 2C9와 2C19와 2D6, 2E1과 3A)를 저해하지 않습니다. 또한, CYP3A4 요소를 유도하지 않습니다. 따라서 알리스키렌이 이러한 효소에 의해 유도, 저해 또는 대사되는 약물의 AUC에 영향을 미칠 것이라고 기대할 근거는 없습니다.

알리스키렌은 헤모단백질 P450 효소에 의해 최소한의 대사만 일어나므로, CYP450 동종효소의 억제 또는 자극 후 상호작용이 발생할 것으로 예상되지 않습니다. 그러나 CYP3A4 요소 억제제는 P-gp에 매우 자주 영향을 미칩니다. 따라서 P-gp의 작용을 늦추는 CYP3A4 요소 억제제와 병용 투여 시 알리스키렌의 AUC가 증가할 것으로 예상됩니다.

P-gp 요소와의 상호작용.

전임상 시험 결과 MDR1/Mdr1a/1b(P-gp)가 알리스키렌의 장 흡수 및 담즙 배설에 관여하는 주요 배출 시스템임이 밝혀졌습니다. 임상 시험 결과 리팜피신(P-gp 유도제)은 알리스키렌의 생체이용률을 약 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 다른 P-gp 유도제(예: 세인트존스워트) 또한 알리스키렌의 생체이용률을 감소시킬 수 있습니다.

알리스키렌을 대상으로 이러한 연구가 수행된 적은 없지만, P-gp 성분이 다양한 기질의 조직 흡수에 중요한 역할을 하며, P-gp를 억제하는 약물이 조직-혈장 비율을 증가시킬 수 있다는 것이 알려져 있습니다. 따라서 P-gp 성분 억제제는 혈장 농도보다 조직 약물 농도에 더 큰 영향을 미칠 수 있습니다. P-gp 부위에서의 약물 상호작용 가능성은 이 수송체의 억제 수준에 따라 달라질 것으로 예상됩니다.

P-gp를 억제하는 기질 또는 약물(효능이 약함).

디곡신, 시메티딘, 암로디핀 또는 아테놀롤과는 유의한 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 아토르바스타틴(80mg)과 병용 투여 후 알리스키렌(300mg)의 정상 상태 최고치 및 AUC 값이 50% 증가했습니다. 동물 실험 결과, P-gp가 라실레즈의 생체이용률을 결정하는 주요 인자임이 밝혀졌습니다.

P-gp에 대해 중간 정도의 억제 효과가 있는 약물.

이 약물(300mg)을 케토코나졸(200mg) 또는 베라파밀(240mg)과 병용 투여했을 때 최대 혈장 농도(97%)와 AUC(76%)가 증가했습니다. 베라파밀 또는 케토코나졸과 병용 투여한 알리스키렌의 혈장 농도는 라실레즈(Rasilez)를 두 배로 투여했을 때와 동일한 범위 내에서 변화할 것으로 예상됩니다. 임상 시험 결과, 알리스키렌은 최대 600mg(권장량의 두 배) 용량까지 부작용 없이 내약성이 확인되었습니다.

전임상 시험 결과, 케토코나졸과 병용 투여 시 위장관에서 알리스키렌의 흡수가 증가하고 담즙 배설이 감소하는 것으로 나타났습니다. 그러나 P-gp 억제제를 병용 투여할 경우 혈장보다 조직 내 알리스키렌 농도가 더 증가할 것으로 예상됩니다. 따라서 케토코나졸이나 텔리스로마이신, 아미오다론, 에리스로마이신과 클라리스로마이신을 병용 투여하는 경우, 중등도의 효과를 보이는 다른 P-gp 억제제와 병용 투여 시 신중한 고려가 필요합니다.

P-gp 억제제 약물(강력함).

자원자를 대상으로 한 단회 투여 상호작용 시험 결과, 시클로스포린(200mg 및 600mg)은 알리스키렌의 최대 농도(75mg)를 약 2.5배, AUC를 약 5배 증가시키는 것으로 나타났습니다. 고용량 알리스키렌 투여 시에도 이러한 증가가 나타날 수 있습니다.

이트라코나졸 100mg 투여는 자원자에서 최고 약물 수치(150mg 투여 시)를 5.8배, AUC 수치를 6.5배 증가시켰습니다. 따라서 라실레즈를 강력한 P-gp 억제제와 병용 투여하는 것은 금지됩니다.

폴리펩티드 유기 음이온 수송체의 억제제.

전임상 시험 결과, 알리스키렌은 TPOA의 기질인 것으로 나타났으며, 이는 이러한 약물을 병용할 경우 TPOA 억제제와 상호작용할 가능성이 있음을 시사합니다.

토라세미드와 푸로세미드.

푸로세미드와 알리스키렌을 경구로 병용 투여해도 후자의 약동학적 특성에는 영향을 미치지 않으나, 푸로세미드의 효과는 약 20~30% 정도 약해진다(푸로세미드를 정맥 주사 또는 근육 주사로 투여했을 때 알리스키렌이 미치는 효과에 대한 연구는 수행되지 않았다).

심부전 환자에게 푸로세미드(1일 60mg)를 알리스키렌(1일 300mg)과 병용하여 여러 차례 투여했을 때, 푸로세미드 단독 투여군에 비해 투여 후 4시간 이내에 소변 중 나트륨 배설량과 소변량이 각각 31%와 24% 감소했습니다. 푸로세미드와 알리스키렌(300mg)을 병용 투여한 환자의 평균 체중은 푸로세미드 단독 투여군(84.6kg/83.4kg)보다 더 높았습니다.

150mg의 용량으로 약물을 사용했을 때, furosemide의 효능과 약동학적 매개변수에 있어서는 유의미한 변화가 없었습니다.

고용량 알리스키렌과 토라세미드의 병용 투여에 대한 기존 임상 자료는 없습니다. 토라세미드는 유기 음이온 수송체의 간접적인 관여로 신장을 통해 배설되는 것으로 알려져 있습니다. 알리스키렌은 최소 용량이 신장을 통해 배설되며, 경구 투여 시 소변에서 투여량의 0.6%만이 관찰됩니다. 그러나 알리스키렌이 유기 음이온 수송체 폴리펩타이드 1A2(OATP1A2)의 기질인 것으로 밝혀졌으므로, 알리스키렌의 영향으로 토라세미드의 혈장 농도가 감소할 가능성이 있습니다(흡수 과정에 영향을 미치기 때문입니다).

알리스키렌을 토라세미드 또는 푸로세미드(경구)와 함께 복용하는 환자의 경우, 치료 시작 시 또는 용량 조절 시 이러한 약물의 효과를 면밀히 모니터링해야 합니다. 이는 간질액량 변화 및 체액량 과부하를 방지하기 위해 필요합니다.

NSAID와 함께 사용하세요.

RAS 기능에 영향을 미치는 다른 약물을 사용하는 경우와 마찬가지로, NSAID를 사용하는 경우 알리스키렌의 혈압 강하 효과가 약해질 수 있습니다.

신장 질환(노인, 탈수 등)이 있는 일부 환자의 경우, 이러한 약물의 병용 투여가 신장 기능 악화(예: 급성 신부전; 이러한 병태는 종종 가역적)를 초래할 수 있습니다. 따라서 이러한 약물의 병용 투여는 신중해야 합니다(특히 노인의 경우).

혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 약물.

라실레즈를 칼륨 보존 이뇨제, 식이 칼륨 보충제, 칼슘 함유 소금 대체제, 그리고 칼륨 수치에 영향을 줄 수 있는 기타 물질(예: 헤파린)과 같은 약물과 동시에 복용할 경우 칼륨 수치가 상승할 수 있습니다. 이러한 치료가 필요한 경우 매우 신중하게 시행해야 합니다.

ARB, 알리스키렌 또는 ACE 억제제와 함께 RAAS 기능을 이중으로 차단합니다.

임상 시험 결과에 따르면 알리스키렌과 ARB 또는 ACE 억제제를 병용하여 RAAS 기능을 이중 차단하면 ARB만을 단독으로 사용하는 치료법에 비해 부작용(뇌졸중, 저혈압, 신기능 저하(예: 급성 신부전), 고칼륨혈증)의 발생률이 증가하는 것으로 나타났습니다.

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저장 조건

라실레즈는 습기가 스며들지 않는 곳에 보관해야 하며, 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 최대 30°C입니다.

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유통 기한

라실레즈는 약의 제조일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.