파클리탁셀

파클리탁셀은 항암 성질을 지닌 약물로, 주목과에 속하는 붉은 나무인 주목나무에서 얻은 천연 원료를 사용하여 반합성적으로 생산됩니다.

주요 적용 분야는 종양 질환 환자의 항암 화학요법에 처방되는 약물 분야입니다. 이 항종양제는 폐, 후두, 비인두 및 구강 점막의 악성 병변, 유방암, 난소 종양 등의 치료 요법에 사용됩니다.

이 약물은 강력한 유사분열 억제제로서, 이량체 튜불린 분자가 미세소관 조립에 관여하는 과정을 자극합니다. 파클리탁셀의 사용은 또한 미세소관의 구조를 안정화시키고, 간기 단계의 동적 재편성 속도를 감소시켜 세포 유사분열 기능을 저해합니다. 파클리탁셀 사용으로 인해 세포 생활주기 전반에 걸쳐 미세소관에 의해 생성되는 비정상적인 군집이 발생하고, 또한 유사분열 동안 여러 개의 별모양 미세소관 군집이 형성됩니다.

이 약물의 투여를 위한 새로운 처방과 조합적 특징에 대한 추가 개발이 진행 중이며, 이는 종양 형성의 분자 유전학적 유형을 기반으로 한 화학 요법의 높은 개인화를 보장하는 측면에서 매우 유망합니다.

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적응증 파클리탁셀

파클리탁셀의 사용 지표는 모든 종류의 종양을 치료하는 데 사용되는 약물 중에서 그 효능이 매우 높다는 점에 따라 결정됩니다.

따라서 난소암에 사용하는 것이 좋습니다. 이 경우, 이 약물은 악성 병변이 광범위하게 퍼져 있거나 1cm 이하의 잔류 종양이 있는 경우 1차 치료에 포함됩니다. 또한, 개복술 후 파클리탁셀과 시스플라틴 병용 요법을 사용합니다. 2차 치료를 받는 난소암은 전이가 있고 표준 치료 방법으로는 치료 효과가 충분하지 않은 경우에 이 약물을 사용하는 것을 포함합니다.

파클리탁셀 사용의 적응증은 유방암일 수 있습니다. 주로 보조 요법 종료 후 림프절 병변이 있는 경우, 표준 병용 요법을 시행합니다. 보조 요법 시작 후 6개월 이내에 재발한 경우에는 표준 요법을 시행합니다. 2차 요법으로는 유방암의 전이성 증상에 대해 기존 표준 치료가 효과적이지 않은 경우 시행합니다.

게다가 이 약물을 2차 치료법으로 치료 체계에 포함하는 근거는 AIDS 환자의 카포시 육종과 관련하여 리포좀 안트라사이클린 치료의 원하는 효과가 부족하기 때문입니다.

파클리탁셀은 비소세포성 폐암의 1차 치료에도 사용됩니다. 이 경우, 시스토플라틴이 병용 요법에 포함됩니다. 하지만 이 약물은 수술적 치료를 받지 않아야 하고 X선 치료가 고려되지 않는 환자에게만 처방됩니다.

파클리탁셀 사용이 정당화될 수 있는 다른 사례로는 경부 및 두부 편평세포암, 전이세포 방광암, 식도의 악성 종양, 백혈병 등이 있습니다.

따라서 위의 모든 내용을 바탕으로 파클리탁셀의 사용 적응증이 상당수의 종양 질환을 포괄한다는 것이 분명해집니다. 각 질환에서 파클리탁셀은 복합적인 암 치료의 일환으로 하나 또는 여러 가지 효과를 나타내지만, 일반적으로 매우 높은 효과를 보입니다.

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릴리스 양식

파클리탁셀은 농축액 형태로 제공되며, 이를 사용하여 정맥 주입을 통한 후속 투여를 위한 용액을 제조합니다.

이 약 1ml에는 파클리탁셀 6mg이 함유되어 있습니다. 이 주성분 외에도 질소, 무수 에탄올, 정제 마크로골글리세롤 리시놀레에이트 등 다양한 보조제가 함유되어 있습니다.

농축액은 투명한 가수분해 유리 1등급으로 제작된 병에 담겨 있습니다. 병의 용량은 다양하며, 각각 5ml 또는 16.7ml입니다. 병의 마개는 브로모부틸 재질이며, 그 위에 알루미늄 쉘을 말아서 캡을 만들고, 캡에는 폴리프로필렌 뚜껑이 있습니다.

병은 골판지 상자에 담겨 있으며, 제조사는 파클리탁셀 약물 사용 설명서가 적힌 접힌 시트도 함께 제공합니다. 이러한 포장의 병 개수는 특정 종류에 따라 다르다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 상자를 열면 5ml의 약물이 들어 있는 30mg 병 하나만 발견할 수 있으며, 더 큰 포장에는 비슷한 용량의 병이 10개 들어 있을 수 있습니다. 100mg당 1병, 즉 각각 16.7ml인 옵션도 제공됩니다. 파클리탁셀을 사용하는 치료 요법, 처방된 용량, 사용 빈도는 환자마다 다르고 엄격하게 개인차가 있으므로, 특정 약물 방출 형태가 가장 편리할 수 있습니다.

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약력학

약력학 파클리탁셀은 항종양 약리 작용을 나타냅니다. 파클리탁셀을 사용하면 유사분열 과정을 억제하는 효과와 세포독성 효과가 있습니다. 베타-튜불린 미세소관과 특정 결합을 형성하여 이 단백질의 탈중합을 저해하는데, 이는 매우 중요합니다.

파클리탁셀의 효과는 미세소관 네트워크의 정상적인 동적 재편성을 억제하는 것입니다. 이는 간기(interphase)가 발생할 때 매우 중요하며, 간기가 없으면 세포가 유사분열 동안 기능할 수 없습니다.

이 약물의 약리학적 특징 중 하나는 유사분열 단계에서 여러 개의 중심립을 형성한다는 것입니다. 파클리탁셀은 세포 주기 전체에 걸쳐 미세소관에 의한 비정상적인 다발 형성을 촉진하며, 유사분열 동안 별처럼 보이는 군집, 즉 별꽃을 형성합니다.

약력학 파클리탁셀은 골수에서 조혈 과정을 억제하는 특징이 있습니다. 또한, 실험 연구 결과에서 알 수 있듯이, 이 약물은 배아 독성을 나타내며 생식 기능 저하를 초래할 수 있습니다.

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약동학

파클리탁셀의 약동학을 특징짓는 과정의 본질은 다음과 같습니다.

약물을 정맥에 투여하면 혈장 내 농도가 감소하기 시작하는데, 이는 이상성 동역학에 따른 것입니다.

파클리탁셀의 특정 약동학적 특성을 확인하기 위해 투여 후 3시간과 24시간에 발생하는 과정에 대한 연구가 수행되었습니다. 사용된 용량은 각각 135mg/m²와 175mg/m²였습니다. 얻어진 결과를 바탕으로, 주입 용량을 증가시키면서 3시간 이상 경과한 후에는 약물의 약동학적 특성이 비선형적으로 변한다는 것을 알 수 있었습니다. 용량을 30% 증가시키면(즉, 135mg/m²에서 175mg/m²로 증가시키면 Cmax가 75%, AUC가 81% 증가했습니다.

또한, 여러 차례 반복해서 치료를 실시해도 약물 복용과 관련하여 누적 효과가 나타나는 경향은 나타나지 않았습니다.

또한 파클리탁셀은 단백질과 89~98% 결합하는 것으로 밝혀졌습니다.

파클리탁셀의 약동학은 현재까지 충분히 연구되지 않았습니다. 현재 이용 가능한 자료에 따르면, 파클리탁셀은 간에서 생체 내로 전환되어 수산화된 대사산물을 형성합니다. 이 약물은 담즙으로 체외로 배출됩니다.

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투약 및 투여

파클리탁셀의 투여 방법과 복용량은 이 약물을 다룰 때 따라야 하는 여러 가지 실용적인 지침에 의해 규제됩니다.

치료 단계, 즉 직접 투여가 시작되기 전에는 특정 준비 기간이 선행되어야 하며, 파클리탁셀을 처방받은 모든 환자는 예외 없이 전처치를 받아야 합니다. 전처치의 핵심은 심각한 과민 반응을 예방하기 위해 항히스타민제와 글루코코르티코스테로이드 약물, 즉 H2 히스타민 수용체 길항제를 사용하는 것입니다. 예를 들어 덱사메타손은 주입 12시간에서 6시간 전에 20mg을 투여합니다. 덱사메타손 대신 디펜히드라민(50mg)이나 유사한 효과를 가진 다른 약물을 사용할 수 있습니다. 30분에서 1시간 사이에는 라니티딘 50mg을 정맥 주사하거나 시메티딘 300mg을 투여할 수 있습니다.

주입액은 파클리탁셀 투여를 실제로 시작하기 전에 준비됩니다.

이러한 목적으로 농축액을 0.9% 염화나트륨 용액과 혼합합니다. 5% 덱스트로스 용액, 주사용 염화나트륨 용액에 덱스트로스, 그리고 최종 농도가 0.3~1.2mg/ml인 5% 덱스트로스 용액에 링거액을 첨가하여도 이 약물과 혼합하여 사용할 수 있습니다.

파클리탁셀은 정맥 주입으로 투여되며, 135~175mg/m²의 단회 용량으로 3~24시간에 걸쳐 체내에 흡수됩니다. 각 투여 주기는 최소 21일의 휴약 기간을 두고 이전 투여 주기와 분리합니다. 호중구 수치와 혈구 수치가 각각 최소 1,500/mcl, 혈소판 수치가 각각 100,000/mcl에 도달할 때까지 이 약물을 사용합니다.

이 약을 사용하여 에이즈 환자의 카포시 육종을 치료하는 방법은 14일 간의 휴식을 거쳐 3시간 동안 100mg/m2를 투여하는 것입니다.

이 항종양제의 투여 방법 및 복용량은 병력, 질병의 특성, 각 환자의 병기 및 심각도, 그리고 파클리탁셀 성분에 대한 개별적인 내성 요인에 따라 달라질 수 있습니다.

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임신 파클리탁셀 중 사용

임신 중 파클리탁셀 사용은 적어도 우려를 불러일으킬 수 있습니다. 여러 형태의 암 치료에 효과가 입증되었음에도 불구하고, 현재까지 인체 내 모든 작용 기전이 충분히 연구되지 않았다는 사실 때문입니다. 특히 신체가 취약한 여성에게 외부 영향으로 인한 위협은 그 자체로 엄청난 의미를 지닙니다. 이는 앞으로 자신이 책임져야 할 아이에게도 마찬가지입니다.

이 약물은 자궁 내 발달 중 태아에 대한 잠재적 영향을 평가하는 기존 기준(FDA)에 따라 D 등급으로 분류됩니다. 이는 태아에 대한 위험이 확인되었음에도 불구하고, 특정 요인과 상황의 조합 하에 파클리탁셀 투여가 정당화될 수 있음을 의미합니다. 이 약물은 임신 중인 여성의 생사에 관한 문제이거나, 예상되는 긍정적인 변화가 태아에게 부정적인 영향을 미칠 가능성이 매우 높은 경우에만 처방됩니다.

이 약물은 태아 및 배아 독성이 실험적으로 확인되었으므로, 임신 중 파클리탁셀 사용은 예외적인 경우에만 처방됩니다. 파클리탁셀로 치료받는 여성은 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 하며, 수유 중에는 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

파클리탁셀 사용에 대한 금기증은 우선 이 약물과 마크로골글리세롤 리시놀레산염이 함유된 제형의 약물에 대한 개인의 과민증으로 인해 발생할 수 있습니다.

파클리탁셀은 치료 중 호중구 수치가 1000/μl 이하인 경우, 에이즈로 인해 발생할 수 있는 카포시 육종의 치료 처방에서 제외해야 하는 약물 목록에 포함되어 있습니다.

초기 호중구의 양과 관련하여 주의해야 할 또 다른 사항은 고형 종양에서 이 양이 1500/μl에 도달하지 못할 경우 해당 약물은 치료에 사용할 수 없는 범주에 속한다는 사실입니다.

파클리탁셀은 혈소판 감소증이 100,000/μl 미만인 경우 가능한 모든 예방 조치를 취하여 사용할 수 있습니다. 정량 지표가 하한치인 1,500/μl 미만인 경우, 이 약물은 절대 금기입니다.

간부전, 심각한 심장 허혈, 부정맥, 6개월 이내에 심근경색을 겪은 적이 있는 경우에는 금지됩니다.

임신, 수유, 모유수유 중에는 파클리탁셀 사용을 삼가하는 것이 좋습니다.

파클리탁셀 사용 시 직접적인 금기사항은 아니지만 더욱 세심한 주의가 필요한 경우도 있습니다. 만성 심부전, 협심증, 심박수 장애 등이 여기에 해당하며, 여러 감염성 질환도 여기에 포함됩니다.

다른 약물과 마찬가지로 파클리탁셀은 강점과 약점을 모두 가지고 있으며, 공격적인 급진적 효과를 보이는데, 이는 항암 치료에 사용되는 많은 약물의 특징입니다. 하지만 이러한 방식으로 얻은 효과에 대한 대가는 종종 온갖 부작용으로 이어집니다. 따라서 파클리탁셀 사용에는 금기 사항이 있으며, 모든 종류의 부작용 발생 가능성을 예방하고 줄이기 위한 특별 지침이 있습니다.

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부작용 파클리탁셀

파클리탁셀 부작용의 빈도와 심각성은 주로 복용량에 따라 결정됩니다.

약물을 투여한 후 처음 몇 시간 동안 기관지 경련, 혈압 저하, 얼굴 홍조, 흉통, 피부 발진 등의 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다.

조혈 기능 수행과 관련된 과정에 참여하는 인체 기관들은 약물 사용에 따라 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증 등의 특정 반응을 보일 수 있습니다. 용량 증가를 제한해야 하는 주요 원인은 용량 증가가 골수 기능을 억제하기 때문이며, 이는 독성 작용과 함께 특히 과립구에 영향을 미칩니다. 호중구 수치는 8일에서 11일 사이에 가장 낮게 나타나며, 3주 후에는 정상화됩니다.

파클리탁셀 치료 중 특징적인 증상은 심혈관계에 내재되어 있습니다. 부작용은 동맥압 변화의 역동성, 특히 감소하는 경향으로 나타납니다. 혈압 상승은 드물게 나타납니다. 약물 투여의 결과로 심박수 증가, 서맥, 방실 차단, 혈관 혈전증 및 혈전정맥염이 발생할 수 있습니다. 심전도에서 심박수 지표의 변화가 관찰됩니다.

이 약물은 체내에서 활성 작용을 하기 때문에 중추신경계를 공격합니다. 이는 주로 감각 이상(paresthesia)으로 나타납니다. 드물게 대발작(grand mal) 유형의 발작이 발생하고, 운동실조, 뇌병증, 시각 장애, 자율신경병증이 발생할 수 있습니다. 자율신경병증은 마비성 장폐색 및 기립성 저혈압의 원인이 되는 경우가 많습니다.

파클리탁셀은 간 기능에 악영향을 미쳐 혈청 간 아미노전이효소(주로 AST), 알칼리성 인산분해효소, 그리고 빌리루빈 수치를 증가시킬 수 있습니다. 간성뇌증과 간괴사가 발생할 수 있습니다.

호흡기계는 이 약물의 작용에 반응하여 폐섬유증, 간질성 폐렴, 그리고 폐색전증 발생을 초래합니다. 파클리탁셀을 방사선 치료와 동시에 투여할 경우 방사선 폐렴 발생 위험이 증가합니다.

소화계 기능 장애로 인해 메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 식욕 부진 등의 증상이 나타납니다.

근골격계에도 부작용이 나타날 수 있으며, 이는 근육통과 관절통으로 나타납니다.

파클리탁셀의 부작용은 신체의 다양한 장기와 시스템에 영향을 미쳐 매우 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 따라서 의사의 감독 하에 신중하게 선택된 용량을 준수하여 약물을 사용하는 것이 매우 중요합니다. 이를 통해 최대한의 긍정적 결과를 얻고 동시에 환자 상태에 미치는 부정적인 영향을 최소화할 수 있습니다.

과다 복용

각 환자에 대한 파클리탁셀의 최적 요법 및 필요 용량을 결정하기 위해 특수 의학 참고 문헌에 포함된 정보가 사용됩니다. 이와 관련하여 의료 전문가의 임무는 치유에 긍정적인 진전을 가져오는 동시에 필요한 최적 용량을 초과할 경우 발생할 수 있는 부정적인 결과를 예방하는 데 도움이 되는 최소 용량을 선택하는 것입니다.

무리하게 높은 용량을 투여한 경우, 과다복용은 특정한 증상 발현 목록을 특징으로 합니다.

과도한 양의 약물이 인체에 유입되면 골수의 조혈 기능과 관련된 과정의 활동이 크게 감소합니다.

중추신경계도 영향을 받으며, 그에 대한 반응으로 말초신경병증이 발생합니다.

다양한 내부 장기의 점막에 염증 과정이 발생하는 점막염이 발생하고 궤양도 발생합니다.

과다 복용으로 인한 이러한 부정적인 결과를 방지하기 위해 파클리탁셀을 사용하는 전체 치료 기간 동안 의사는 환자의 상태를 지속적으로 모니터링해야 합니다. 특히 혈중 호중구 수에 주의를 기울여야 합니다. 호중구 수가 1주일 이상 500/mm³ 미만이거나 말초 호중구 감소증이 심한 경우, 이후 치료 시에는 용량을 20% 감량하여 진행해야 합니다.

파클리탁셀 과다 복용은 특별한 치료가 필요하지 않으며, 모든 치료는 증상 완화를 목적으로 합니다. 현재 이 약물에 대한 해독제는 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

파클리탁셀과 다른 약물의 상호작용에 대한 연구에 따르면, 파클리탁셀과 시스플라틴을 순차적으로 투여했을 때 골수독성 효과가 더 두드러지는 것으로 나타났습니다. 시스플라틴을 먼저 투여하고 파클리탁셀을 투여한 후, 파클리탁셀을 투여하는 순서로 투여했을 때 골수독성 효과가 더 두드러졌습니다. 이와 관련하여 파클리탁셀의 총 청소율은 평균 약 20% 감소했습니다.

시메티딘을 약물 주입 전에 미리 투여했을 때, 평균 총 파클리탁셀 클리어런스는 변하지 않았습니다.

생체 내 및 시험관 내 데이터에 따르면 파클리탁셀의 대사 과정은 미세소체 산화를 억제하는 약물(예: 베라파밀, 디아제팜, 케토코나졸, 키니딘, 사이클로스포린, 시메티딘 등)과 병용 시 억제되는 것으로 나타났습니다.

이 약물을 사용할 때 데카사메타손, 라니티딘, 디펜히드라민을 치료 요법에 동시에 포함하는 경우, 이는 혈장 내 단백질과의 결합에 어떠한 영향도 미치지 않습니다.

파클리탁셀과 다른 약물의 상호작용은 형성되는 조합에 따라 특정 약물 사용의 심각성을 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다. 어떤 경우에는 약물의 치료 효과를 높이는 데 도움이 될 수 있지만, 다른 경우에는 약물 사용의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 합리적인 치료 계획을 세울 때는 이러한 모든 요소를 고려해야 합니다.

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저장 조건

이 약물은 강력한 약물이므로, 약물을 보관하는 특수 조건에 대한 기준에 따라 B 그룹에 속합니다. 즉, 파클리탁셀의 보관 조건은 주로 특별한 예방 조치를 요구하며 다른 모든 의약품과 분리하여 보관해야 합니다.

파클리탁셀의 조성에 포함된 일부 성분이 폴리염화비닐로 만들어진 가소성 용기에서 디-2-헥실프탈레이트(DEHP)의 용출을 유발할 수 있다는 사실과 같은 특정 특징을 무시할 수 없습니다. 이러한 용기에 약물을 보관하는 기간이 길어질수록 용액 내 DEHP 농도가 증가하고, 이에 따라 용출량도 증가합니다. 따라서 약물의 보관 및 투여 시 폴리염화비닐을 사용하지 않는 장비를 사용해야 합니다.

파클리탁셀의 보관 조건은 기본적으로 많은 약물을 취급할 때 따라야 하는 기본 규칙 및 원칙과 크게 다르지 않습니다. 이는 주로 적절한 온도(이 경우 섭씨 25도)를 유지하고 빛에 노출되지 않도록 하는 것과 관련이 있습니다. 또한 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관하는 것이 전통적으로 권장됩니다.

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유통 기한

이 약의 유통기한은 포장에 표시된 제조일로부터 2년입니다. 유효기간이 지난 후에는 파클리탁셀을 사용해서는 안 됩니다.