고령자를 위한 의약품

다양한 병리학적 특징과 고령 환자의 질환 불안정화 위험 증가로 인해 노인 약물 사용이 노인의학 분야에서 점점 더 증가하고 있습니다. 노인 약리학에서는 약물의 약동학, 약력학, 치료 효과 및 독성 효과의 특성, 그리고 노인 보호제 사용 가능성에 대해 연구합니다.

약물동태학의 연령 관련 특징은 노인과 치매 환자의 경우 위장관에서 물질의 흡수가 느려지고, 신체 내에서 약물의 분포와 운반이 변하고, 간에서 생물학적 변환 속도가 감소하고, 약물의 배설이 느려진다는 것입니다.

노인을 위한 경구 약물은 노인 의료에서 가장 흔히 사용됩니다. 약동학의 첫 단계는 위장관에서의 흡수입니다. 나이가 들면서 소화기관의 흡수 표면이 감소하고, 소화선의 분비 기능과 소화액의 효소 활성이 감소하며, 장간막 혈관의 혈류가 감소합니다. 이러한 모든 요인은 약물의 용출 속도와 흡수를 늦춥니다. 특히 중요한 것은 약물의 영향으로 인한 장의 운동 기능과 그 변화입니다. 변비와 장 연동 운동을 늦추는 노인 약물(아트로핀, 플라티필린, 삼환계 항우울제, 항파킨슨병 약물, 페노티아진계 항정신병제 등)은 약물 흡수를 증가시킵니다. 잦은 설사, 완하제 및 메토클로프라미드 사용은 동시에 사용되는 약물의 흡수를 감소시킵니다.

피하 또는 근육 내로 약물을 투여하는 경우, 심장산출량이 감소하고, 혈류 속도가 느려지고, 혈관벽이 두꺼워지기 때문에 효과가 늦게 나타납니다.

약동학의 두 번째 단계는 분포로, 혈액의 단백질 구성, 수분-전해질 상태, 그리고 심혈관계 기능 수준에 따라 달라집니다. 또한, 분포는 노인에게 사용하는 약물의 특성에도 크게 좌우됩니다. 따라서 노인에게 사용되는 수용성 약물은 세포외 공간에 분포하는 반면, 지용성 약물은 세포내 공간과 세포외 공간에 분포합니다.

노인 환자의 경우 알부민 함량이 감소하고, 근육량과 수분이 감소하고, 체지방 함량이 증가하는데, 이로 인해 혈액 내 약물의 분포와 농도가 변합니다.

혈류 속도와 말초 순환 강도가 감소하면 약물 순환 시간도 늘어나고 중독 위험도 커집니다.

아시다시피, 혈중 노인 약물은 혈장 단백질(일반적으로 알부민)과 결합합니다. 단백질과 결합하면 활성을 갖지 않습니다. 혈중 약물이 두 가지 이상 존재하는 경우, 단백질 결합력이 더 큰 약물이 활성도가 낮은 약물을 대체합니다. 이는 연령에 따른 알부민 수치 감소와 함께 노인 약물의 유리 분획 함량 증가로 이어져 독성 효과의 위험을 초래합니다. 특히 설폰아미드, 벤조디아제핀, 살리실산염, 강심 배당체, 퓨린계 항경련제, 간접 항응고제, 페노티아지드계 항정신병제, 경구 항당뇨제, 마약성 진통제, 항경련제에서 이러한 위험이 증가합니다.

노화에 따라 혈액의 단백질 구성이 변화하면 투여된 약물의 운반이 달라지고 혈관 조직 막을 통한 확산 속도가 느려질 수 있습니다.

노령과 고령화 시대에는 근육량과 수분이 감소하여 약물의 분포 용적이 감소하고, 이에 따라 혈장과 조직에서 수용성 약물의 농도가 증가하고 노인용 약물(아미노글리콜리드계 항생제, 디프제인, 친수성 베타 차단제(아테놀롤, 테노르민, 나돌롤, 소탈롤), 테오필린, H2-히스타민 수용체 차단제)의 과다 복용 위험이 증가합니다.

노령기에 지질 함량이 상대적으로 증가하기 때문에 지용성 약물의 분포 용적이 혈장 내 농도가 감소함에 따라 증가하여 효과가 나타나는 시간이 늦어지고 축적 경향이 커지며 테트라사이클린계 항생제, 벤조디아제핀, 에탄올, 페노티아진계 항정신병제, 수면제 등의 약리 활성이 지속됩니다.

나이가 들면서 약물의 생체 내 변형(대사)에도 변화가 나타나는데, 이는 주로 간 효소계 활성 약화, 간세포 수 감소, 그리고 간 혈류량 감소(연간 0.3~1.5%)에 기인합니다. 이와 동시에 약물의 생체 내 변형은 둔화되고, 혈액 및 조직 내 농도가 증가하며, 부작용 발생 빈도가 높아지고, 과다 복용 위험도 높아집니다.

약물의 글루쿠론화 과정을 보장하는 효소의 활동은 나이가 들어도 실질적으로 변하지 않는다는 점을 알아두는 것이 중요합니다. 따라서 노인의 경우 다른 모든 조건이 동일하다면 이 경로를 통해 불활성화되는 약물을 처방하는 것이 더 바람직합니다.

또한 일부 노령자와 치매 환자의 경우 약물 물질의 생물학적 변환 속도가 연령에 따른 변화에 영향을 받지 않는다는 점도 고려해야 합니다.

약동학의 다음 단계는 체내 약물의 배설입니다. 노인 환자의 경우, 신장 혈류량 감소, 사구체 여과율 감소, 기능하는 네프론의 수 감소, 세뇨관 분비 장애, 크레아티닌 청소율 감소(65세 이상 노인의 경우 중년층 지표의 30~40%)가 나타납니다. 약물 배설 속도가 느려집니다. 이는 약물 및 그 대사체의 장간 순환 연장(담관의 저운동성 이상증 및 장 연동 운동 감소에 따른 재흡수 증가)에 의해 촉진됩니다.

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노인의학에서의 약물치료의 기본 원칙

약물의 개수는 가능한 한 적게(노인의 경우 1~2개) 복용해야 하며, 복용은 가능한 한 간편하게(하루 1~2회) 해야 합니다. 치료 효과와 부작용이 잘 알려진 약물만 처방해야 합니다.

만약 약물이 아닌 방법으로 치료 효과를 얻을 수 있다면, 가능하다면 약물이 아닌 방법을 사용해야 합니다.

현재 환자 상태의 심각성을 결정하는 근본적인 질병이나 증후군을 치료하는 것이 필요합니다.

치료는 엄격하게 개별화되어야 하며, 환자에게 맞는 최적의 약물 복용량을 선택해야 합니다.

소량(일반적으로 허용되는 복용량의 절반, 1/3)을 복용하는 규칙을 따르고, 치료 효과가 나타날 때까지 천천히 복용량을 늘린 후 유지 복용량을 조절합니다.

환자의 기존 질병에 다방면의 효과가 있는 복잡한 약물을 처방하는 것이 좋습니다.

노인을 위한 약물을 사용하고 노화로 인한 신체의 반응성, 신진대사, 기능을 정상화하여 부작용 발생 위험을 줄이는 식단을 섭취하세요. 이러한 식단에는 수용성 및 지용성 비타민 복합체, 필수 미량 및 다량 원소, 아미노산, 적응제가 포함됩니다.

장내로 투여된 약물의 효과는 나이가 들면서 위장관에서 흡수가 저하되어 늦게 나타나고 효과가 충분하지 않을 수 있다는 점을 기억해야 합니다.

수분 섭취와 소변량, 즉 신장 기능 상태를 조절하는 것이 중요합니다. 수분 섭취가 부족하면 약물 중독이 발생할 수 있습니다.

여러 약물(진정제, 진통제, 수면제)을 장기간 복용하면 타키필락시스(중독)가 발생하고 용량이 증가하여 중독 위험이 커집니다. 약물을 자주 교체하고 "펄스 요법"을 사용하는 것이 필요합니다.

병원에서는 노인에게 처방된 권장 사항과 약물을 기록하여 환자에게 제공해야 합니다.

다제약물요법을 받는 환자 중 약물의 독성, 부작용 및 역설적 효과 위험이 증가할 수 있는 요인이 있는 환자는 구분해야 합니다. 이러한 환자군에는 복잡한 알레르기 병력, 신부전 또는 간부전 징후, 심박출량 감소, 점진적인 체중 감소, 저알부민혈증이 있는 환자가 포함됩니다. 신경정신과적 상태 변화, 청력 및 시력 저하를 동반한 80세 이상 환자의 경우 약물요법 합병증 위험이 증가하는 것으로 관찰됩니다.

방문 시마다 노인에게 어떤 약을 복용하고 있는지, 그리고 처방된 약을 얼마나 복용하고 있는지 확인하십시오. 환자에게 치료와 관련된 느낌을 일지에 기록하도록 권장하십시오.

생리학적으로 중요한 과정(혈압, 맥박, 이뇨, 혈액의 전해질 구성)의 매개변수를 정기적으로 모니터링하여 해당 값의 급격한 변화를 방지합니다.

연령에 따른 생리학적 과정의 변화

위장관 흡수 표면 감소, 장간막 혈류 감소, 위 내용물 pH 증가, 연동 운동 감소.

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흡수 장애

근육량, 체액량, 알부민 함량이 감소하고, 산성 α-글리코단백질 함량, 지방 함량이 증가하며, 약물-단백질 결합이 변화합니다.

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유통위반

간 혈류 감소, 간 실질 질량 감소, 효소 활동 감소.

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대사 장애

기능하는 네프론의 수가 감소하고, 사구체 여과율과 신세뇨관의 분비 기능이 감소하며, 위장관, 피부, 폐를 통한 배설물의 배출이 느려집니다.

배설 장애

예를 들어, 항정신병제에 대한 민감도가 증가하여 혼란, 추체외로 증상, 기립성 저혈압, 요폐를 유발합니다. 질산염과 노보카인아미드를 사용하면 중년층보다 동맥압이 더 크게 감소하고 뇌 순환이 악화될 수 있습니다. 항응고제에 대한 민감도가 증가하는 것으로 나타났습니다.

반면, 노인의 경우 아드레날린, 에페드린 및 기타 아드레날린 유사 약물의 효과가 약합니다. 아트로핀과 플라티필린은 심박수에 미치는 영향이 약하고, 진경제(M-콜린성 수용체에 대한 약물의 결합 변화) 효과도 약합니다.

바르비투르산염의 항경련 효과는 약합니다. 베타 차단제의 혈압 강하 효과는 감소하고, 사용 시 부작용이 증가합니다.

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노화에 따른 약동학적 변화 요약

노인을 위한 약물은 체내 농도뿐만 아니라 조직이나 표적 기관 및 수용체의 기능 상태에 따라 결정됩니다. 노화가 진행됨에 따라 신경 조직의 수용체 수가 감소하고 기능적 피로와 반응성 감소가 발생하며, 이는 종종 투여된 약물의 양에 비해 부적절한 반응으로 이어지고, 심지어 강심 배당체, 글루코코르티코스테로이드, 질산염, 아드레날린 및 아드레날린 차단제, 일부 혈압 강하제, 진통제, 바르비투르산염, 벤조디아제핀계 신경안정제, 항파킨슨병 및 항경련제 사용 시 역설적인 반응을 유발합니다. 약물에 대한 이상 반응은 신체 활동 감소, 변비 경향, 비타민 결핍, 조직 혈액 공급 저하, 그리고 노령기 신경계의 흥분성 과정의 상대적 우세로 인해 더욱 심해집니다.