페니실라민

페니실라민(3,3-디메틸시스테인)은 카르복실기, 아미노기, 설프하이드릴기를 포함하는 삼작용성 아미노산으로, 천연 아미노산인 시스테인의 유사체입니다. 탄소 원자의 비대칭적 위치 때문에 페니실라민은 D형과 L형 이성질체로 존재할 수 있습니다. 페니실린의 조절된 가수분해를 통해 얻은 페니실라민은 현재 임상에서 사용되는 D형 이성질체로만 존재합니다.

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사용 지침 및 복용량

치료 시작 시, 페니실라민은 1일 1회 125~250mg을 아침 식사 1~2시간 전에 복용하는 것이 권장되며, 분할 복용 시 두 번째 페니실라민은 저녁 식사 2~3시간 전에 복용해야 합니다. 이는 음식이 약물의 흡수 및 생체이용률을 현저히 감소시키기 때문입니다.

페니실라민은 식전에 복용하면 위장관 병변 증상이 나타나는 경우에만 식후에 처방됩니다.

8주 후에는 용량을 125~250mg/일로 증량합니다. 페니실라민 치료의 임상적 효능을 평가하기에 8주가 최적의 기간으로 여겨집니다. 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 및 기타 중독 증상이 나타나면 125mg/일로 증량합니다. 페니실라민의 1일 용량이 1g에 도달하면 2회로 나누어 투여합니다. 치료 중에는 고정 용량을 사용해서는 안 되며, 임상적 효능에 따라 최적의 용량을 선택하도록 노력해야 합니다.

페니실라민으로 치료할 경우, 특히 영양 장애가 있는 환자에게 하루 50~100mg의 비타민 B6(피리독신)와 종합 비타민 보충제를 처방하는 것이 권장됩니다. 피리독신 결핍의 임상적 징후는 극히 드물지만, 피리독신 투여로만 중단될 수 있는 말초신경병증 환자의 관찰 사례가 보고된 바 있습니다.

치료 중에는 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 첫 몇 달 동안은 2주마다, 그 이후에는 최소한 한 달에 한 번씩 임상 검사, 혈액 검사(혈소판 수치 포함), 소변 검사를 실시해야 합니다.

일반적인 특성

페니실라민은 수용성 물질이기 때문에 상부 위장관에서 잘 흡수되어 산화된 대사산물로 소변으로 배출됩니다. 치료 중단 후에도 조직에 오랫동안 잔류할 수 있습니다.

페니실라민의 작용 기전

류마티스 질환에서 페니실라민의 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 그러나 이 약물은 체외에서 환자를 치료할 때 다양한 면역학적 및 항염증 효과를 제공하기 때문에 염증성 류마티스 질환에 사용됩니다.

1. D-페니실라민의 물에 녹지 않는 활성 설프하이드릴기는 구리, 아연, 수은을 포함한 중금속을 킬레이트화하고 설프하이드릴 이황화물 교환 반응에 참여할 수 있습니다. 이 기전이 D-페니실라민이 윌슨병에서 구리 수치를 감소시키는 능력의 원인으로 여겨집니다.
2. D-페니실라민과 콜라겐의 알데히드기가 상호작용하면 콜라겐 분자의 가교 결합이 파괴되고 수용성 콜라겐의 함량이 증가합니다.
3. D-페니실라민 분자의 설프하이드릴(SH) 그룹과 이황화물 결합의 사슬 간 교환은 RF IgM 중합체 분자를 형성하며, 각 하위 단위는 SS 브릿지로 연결됩니다.

페니실라민의 항염 효과는 다음과 같습니다.

• CD4 T-림프구(T-헬퍼) 활동의 선택적 억제; CD4 T-림프구에 의한 감마 인터페론 및 IL-2 합성 억제;
• RF 합성 억제, CIC 형성 및 RF 함유 면역 복합체 분리
• 섬유아세포에 대한 항증식 효과.

페니실라민의 부작용

페니실라민 치료 중 다양한 부작용이 나타날 수 있습니다.

빈번하고 경미함(약물 복용을 중단할 필요가 없음):

• 미각 민감도 감소
• 피부염;
• 구염;
• 메스꺼움;
• 식욕 부진.

빈번하고 심각한 (치료 중단이 필요함):

• 혈소판 감소증
• 백혈구 감소증; 단백뇨/신증후군.

희귀한 무거운:

• 재생 불량성 빈혈;
• 자가면역 증후군(중증 근무력증, 천포창, 전신성 홍반 루푸스, 굿파스처 증후군, 다발성근염, 건성 쇼그렌 증후군).

류마티스학에서 페니실라민 사용을 제한하는 주요 요인은 빈번한 부작용입니다. 일부 부작용은 용량 의존적이며, 단기적인 치료 중단이나 용량 감량을 통해 중단될 수 있습니다. 다른 부작용은 특이체질과 관련이 있으며 용량 의존적이지 않습니다. 페니실라민 부작용의 대부분은 치료 시작 후 첫 18개월 동안 발생하며, 다른 치료 기간에는 부작용 발생 빈도가 낮습니다.

페니실라민의 임상 효능

페니실라민은 혈관염, 펠티 증후군, 아밀로이드증, 류마티스 폐질환 등 다양한 전신적 증상을 보이는 활성 류마티스 관절염, 회문형 류마티스, 일부 형태의 소아 관절염을 예비 약물로 치료하는 데 사용됩니다.

이 약물은 확산성 경화증에도 효과적입니다.

이 약은 AS에는 효과가 없습니다.

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