옥시산 나트륨

옥시산나트륨은 GHB의 나트륨염으로, 옥시카르복실산 지방산 계열에 속합니다. 포유류 뇌의 자연 대사 과정에 참여하는 GABA와 구조적으로 유사하며, 크렙스 회로의 산물 중 하나이고 지방산 합성 과정에 참여하며 포도당-6-인산 대사의 펜토스 경로를 활성화합니다. 시상하부와 기저핵에서 가장 많이 발견됩니다. 또한 신장, 심근, 골격근에도 존재합니다. GHB는 1960년 저명한 A. Laborit에 의해 최초 임상 사용되기 훨씬 전에 발견 및 합성되었습니다. GHB는 혈액-뇌 장벽을 극복할 수 없으며, 이러한 능력은 나트륨염의 형태로 부여됩니다.

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옥시산나트륨: 치료에서의 위치

마취 유지 중 옥시베이트나트륨의 이점은 중독, 간부전, 신부전이 있는 고령의 허약한 환자에게 마취 시 명확하게 드러납니다. 옥시베이트나트륨은 중증 내인성 중독이나 모든 원인의 저산소증 환자에게 사용됩니다. 또한 모든 흡입 및/또는 정맥 마취제와 병용할 수 있습니다. 마취 유도 중 최면 효과 발현이 느리기 때문에 바르비투르산염과 병용하는 것이 권장되었습니다. 그러나 옥시베이트나트륨의 총 용량이 감소함에 따라 옥시베이트나트륨의 뚜렷한 이점이 사라집니다. 이러한 이유로 옥시베이트나트륨은 현재 제한적으로 (러시아, 구소련 공화국, 일부 유럽 국가에서만) 최면제로 사용되고 있습니다.

소아과에서는 경구 또는 직장 투여로 옥시베이트나트륨을 투여하는 것이 수술 후 진정에 효과적인 방법입니다. 중환자실에서는 환자를 인공호흡기에 적응시키는 데 사용됩니다. 최근 이러한 옥시베이트나트륨의 사용에 대한 비판이 제기되고 있는데, 이는 약물의 진정-최면 효과의 심각성 때문이 아니라 호흡 치료 방법론과 관련이 있습니다.

산부인과에서 옥시베이트나트륨은 소위 치료적 산부인과 마취에 사용됩니다. 이 약물은 진정 효과를 가지고 있으며, 자궁경부를 이완시키고, 동시에 자궁 수축의 강도와 빈도를 증가시키며, 옥시토신에 대한 민감도를 증가시킵니다. 또한 태아에 대한 항저산소 효과를 나타냅니다. 옥시베이트나트륨은 알코올 중독 치료에서 불안, 숙취, 금단 증상 완화에 사용됩니다.

옥시베이트나트륨은 빠른 수면 유도에는 효과가 없습니다. 그러나 에토미데이트와 함께 권장 용량으로 복용할 경우 혈역학적 저하 효과는 거의 없습니다.

작용기전 및 약리효과

옥시베이트나트륨의 정확한 작용 기전은 논란의 여지가 있습니다. GABA와의 친화성에도 불구하고 수용체에 직접 작용하지 않습니다. 옥시베이트나트륨은 이전에 믿어졌던 것처럼 GABA의 전구체가 아닙니다. 의식을 끄는 주요 기전은 망상체 핵의 시냅스 후 수준에서 전달을 차단하고 피질 활동을 직접 억제하는 것으로 추정됩니다. GABA는 아미노전이효소를 억제하고 γ-부티로락테이트 축적을 촉진하여 신경 활동을 억제합니다. 척수 수준에서는 흥분 전도가 억제되고 근긴장이 감소합니다. 또한, 옥시베이트나트륨은 뇌의 도파민 농도를 증가시킵니다. 옥시베이트나트륨 작용의 아드레날린성 성분은 프로프라놀롤 작용의 배경에 반하여 혈중 아드레날린 농도가 높을 때 활성이 감소하는 것으로 확인됩니다.

시상피질계와 변연계 사이에 해리 현상이 발생하기 때문에 케타민에 의한 마취를 일반적으로 해리성 마취라고 합니다.

중추신경계에 미치는 영향

옥시베이트나트륨은 진정 및 최면 효과가 있습니다. 진통 효과는 약합니다. 투여량에 따라 효과가 현저히 달라지지만, 약물에 대한 민감도는 개인차가 있습니다. 수면은 흥분 단계 없이 순조롭게 진행됩니다. 급속 정맥 투여 시 근간대성 경련과 운동성 불안이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 항경련 효과가 있습니다.

뇌파 사진

옥시베이트나트륨 마취 중 뇌파(EEG)는 대체로 역설적이며, 대뇌 피질과 망상체 형성체의 상호작용에 미치는 영향의 모호성을 강조합니다. 뇌파의 변화는 위상성입니다. 초기 단계는 간질성 흥분을 특징으로 합니다. 마취가 심화됨에 따라 발작성 뇌파는 리듬이 느려지고 진폭이 감소하는 중추신경 억제로 대체됩니다. 전기생리학적 뇌파와 임상 상태 사이에는 해리가 관찰됩니다. 뇌파에 따른 중추신경 억제의 심한 수준(억제 기간을 갖는 시그마파)은 임상적으로 표재성 마취와 동반됩니다.

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심혈관계에 미치는 영향

옥시베이트나트륨은 심박수를 다소 늦추게 하는데, 특히 심부 마취 시 두드러집니다. 혈압에 미치는 영향은 덜 두드러집니다. 이러한 변화는 중추신경 억제가 충분하지 않아 수술 중 평준화됩니다.

일반적으로 옥시베이트나트륨은 심혈관계에 미치는 영향이 미미하며, 많은 연구자들에 따르면 안정화 효과까지 있는 것으로 알려져 있습니다. 특히 심세동의 역치를 증가시킵니다. 이는 심혈관 합병증 발생 위험이 높고 저혈량증 및 출혈성 쇼크를 포함한 초기 혈역학적 장애가 있는 환자에게 옥시베이트나트륨의 사용을 결정합니다.

호흡기계에 미치는 영향

옥시베이트나트륨은 호흡에 미치는 영향도 다른 수면제만큼 크지 않습니다. 치료 용량에서는 호흡 중추가 억제되지 않고 호흡이 느려지지만 더 깊어집니다. 이를 통해 환자의 자립 호흡을 유지하면서 단기간의 중재도 수행할 수 있습니다. 그러나 비교적 고용량에서는 인두 근육의 상당한 이완과 상기도 폐쇄를 유발합니다.

위장관 및 신장에 미치는 영향

옥시베이트나트륨은 장간막 혈류량을 거의 두 배 증가시키고, 신장 혈류량을 안정시키며, 사구체 여과율과 이뇨율을 증가시킵니다. 또한, 옥시베이트나트륨은 호기성 경로를 통해 간의 대사를 최적화합니다. 체계적으로 복용하면 콜레스테롤 수치를 감소시키고 혈당 수치를 증가시킵니다. 단백질 대사나 혈액 응고에는 영향을 미치지 않습니다.

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내분비 반응에 미치는 영향

옥시베이트산나트륨은 도파민이 뇌세포로 유입되는 것을 일시적으로 억제하고, 성장호르몬과 프로락틴 수치를 유의미하게 증가시킵니다. 이와 함께 단백질 합성이 활성화됩니다(동화작용). GCS 수치는 유의미하게 변하지 않지만, 약간의 고인슐린혈증이 발생합니다. 일반적으로 ACTH 수치가 증가합니다(부신 피질 기능 저하 환자에서 에토미데이트보다 유리함). 옥시베이트산나트륨이 저칼륨혈증과 고나트륨혈증을 유발하는 경향은 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 미치는 영향과 관련이 있는 것으로 추정됩니다.

옥시베이트나트륨은 뇌하수체 기능을 현저히 자극합니다. 이는 정신에너지제이자 성적 자극제(최음제)로 분류되는 이유를 설명하는 것으로 보입니다.

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신경근 전달에 미치는 영향

옥시베이트나트륨은 골격근을 이완시킵니다. 작용은 말초가 아닌 중추에 작용합니다.

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내성과 의존성

옥시산나트륨을 사용하면 신체적 의존성은 발생하지 않지만, 심리적 중독은 발생할 수 있습니다.

약동학

옥시베이트나트륨의 주요 투여 경로는 정맥 주사입니다. 근육 주사도 허용됩니다. 소아의 경우, 경구 또는 직장 주사로 투여합니다.

정맥 투여 시작 후 4~7분 후에 수면이 발생합니다. 혈중 최대 농도는 15분 후에 도달합니다. 경구 투여 시 효과는 10~20분 후에 나타나며, 최고 농도는 20~60분 후에 도달합니다. 작용 지속 시간은 1~3시간이며, 잔류 효과는 2~4시간 동안 지속될 수 있습니다. 청소율은 14ml/kg/분입니다. 옥시베이트산나트륨은 이산화탄소와 물(약물의 약 90%)로 거의 완전히 대사되어 폐를 통해 배설됩니다. 뇌, 심장, 신장 조직에서 크렙스 회로에서 분해가 일어납니다. 변화되지 않은 약물의 약 3~5%가 신장을 통해 배설됩니다.

금기사항

옥시산나트륨은 교정되지 않은 저칼륨혈증, 심각한 임신중독증, 근무력증, 간질, 갑상선 중독증, 갈색세포종 또는 이에 대한 과민증이 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

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내약성 및 부작용

옥시베이트산나트륨은 신체에 "자연스럽게" 작용하기 때문에 치료 지수가 높습니다. 권장 용량에서는 일반적으로 내약성이 우수하며 독성 효과가 없습니다. 부작용은 약물을 빠르게 투여하거나 고용량을 사용할 때 발생할 가능성이 높습니다. 과다 복용(5g 이상)은 혼수 상태를 유발할 수 있습니다. 알코올을 포함한 다른 향정신성 약물과 병용 시 독성 효과가 증가할 수 있습니다. 특정 해독제는 없습니다. 신경안정제 사용은 효과가 없으므로 바람직하지 않습니다.

삽입 시 통증

옥시산나트륨을 투여하면 정맥벽에서 반응이 거의 일어나지 않습니다.

옥시베이트나트륨 투여 속도를 높여 유도를 가속화하려는 시도는 불안, 간대성 근경련, 그리고 발작을 유발할 수 있습니다. 벤조디아제핀을 처방하고 소량의 바르비투르산염이나 케타민을 추가하면 이러한 현상을 예방할 수 있습니다.

혈역학적 변화

옥시산나트륨은 높은 유도 용량(300mg/kg 이상)에서만 혈역학에 영향을 미치며, 이는 동맥 저혈압 및 심박수 감소 경향으로 나타납니다.

알레르기 반응

옥시산나트륨은 히스타민을 방출하지 않으며 일반적으로 알레르기 반응을 일으키지 않습니다.

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수술 후 메스꺼움 및 구토 증후군

옥시산나트륨을 경구로 복용한 후에는 메스꺼움과 구토가 더 자주 나타날 수 있습니다.

각성 반응

옥시베이트나트륨 마취는 수면 발달 지연, 무기력함, 그리고 수면 조절 능력 저하 외에도, 각성이 느리고 불안과 구토가 발생할 가능성이 높다는 단점이 있습니다. 각성 후 환자는 깊은 잠, 활력 증가, 그리고 정서적 안정감을 경험합니다. 수술 후 이 약물은 현기증을 유발할 수 있습니다.

기타 효과

옥시베이트산나트륨은 혈장에서 세포 내로 칼륨의 이동을 활발하게 촉진합니다. 이는 저칼륨혈증을 동반하며, 교정이 필요할 수 있습니다. 그러나 세포 내 칼륨 농도를 증가시켜야 할 때, 이 약물을 분극 혼합물에 첨가하는 것은 매우 효과적입니다. 옥시베이트산나트륨의 이러한 작용은 질소혈증 증가 속도 감소와 함께 신부전 치료에 긍정적인 효과를 나타냅니다.

상호 작용

옥시베이트나트륨은 흡입 마취제, 신경안정제(NLA), 케타민, 국소 마취제와 병용 시 효과적입니다. GHB와 마약성 진통제, 마취제, 항정신병제는 상호 증강 효과를 나타냅니다. 펜타닐과 병용 시 단독 사용 시보다 혈역학적 억제 효과가 증가합니다.