메도카딜

메도카르딜은 α 및 β 아드레날린 수용체의 활동을 차단하는 약물입니다.

적응증 메도카딜

이 약물은 원발성 고혈압을 치료하는 데 사용됩니다 (다른 항고혈압제(특히 티아지드 이뇨제)와 병용하여 사용하거나 단독 요법으로 사용).

또한 만성적인 안정성 협심증에도 처방됩니다.

이 약은 안정적인 CHF(디곡신, 이뇨제 또는 ACE 억제제를 사용하는 표준 치료에 추가)에 처방되어 NYHA 분류에 따르면 2~3급 심부전 환자의 질병 진행을 예방합니다.

[ 1 ], [ 2 ]

릴리스 양식

이 약은 정제 형태로 출시되며, 블리스터 플레이트에 10개씩 포장되어 있습니다. 한 팩에는 블리스터 플레이트가 3개 또는 10개 들어 있습니다.

[ 3 ]

약력학

카베딜롤은 혈관 확장 효과를 가진 비선택적 β-차단제입니다. 또한, 항증식 및 항산화 효과도 있습니다.

활성 성분은 라세미체입니다. 거울상 이성질체마다 대사 과정과 약효가 다릅니다. S(-) 거울상 이성질체는 α1 및 β 아드레날린 수용체 차단에 관여하는 반면, R(+) 거울상 이성질체는 α1 아드레날린 수용체만 차단합니다.

약물의 영향으로 발생하는 비선택적 β-아드레날린 수용체 차단은 혈압, 심박출량, 심박수를 감소시킵니다. 카르베딜롤은 폐동맥과 우심방 내부의 압력을 감소시킵니다. α1-아드레날린 수용체의 활성을 차단함으로써 말초 혈관을 확장하고 전신 혈관 저항을 감소시킵니다. 이러한 효과는 심근의 부하를 줄이고 협심증 발작을 예방하는 데 도움이 됩니다.

심부전 환자의 경우, 이러한 효과는 좌심실 박출률의 증가와 병리학적 증상의 감소로 이어집니다. 이는 좌심실 기능 장애 환자에서 관찰되는 효과입니다.

카베딜롤은 프로프라놀롤과 유사하게 막 안정화 효과를 갖는 ICA를 함유하지 않습니다. 혈장 레닌 활성이 감소하고 체액 저류가 거의 발생하지 않습니다. 심박수와 혈압에 미치는 영향은 약물 복용 후 1~2시간 후에 나타납니다.

신장 기능이 건강한 상태에서 혈압이 높은 환자의 경우, 이 약물은 신장 내 혈관의 저항을 감소시킵니다. 동시에 신장 혈액 순환, 사구체 여과 및 전해질 배설 과정에는 눈에 띄는 변화가 관찰되지 않습니다. 말초 혈액 순환을 촉진하면 β-차단제 치료 중 흔히 관찰되는 사지 저림 증상을 최소화하는 데 도움이 됩니다.

이 약물은 일반적으로 혈청 지단백질 수치에 영향을 미치지 않습니다.

[ 4 ], [ 5 ]

약동학

카르베딜롤은 경구 복용 시 거의 완전하고 빠른 속도로 흡수되며, 세포질 내 단백질과 거의 완전히 합성됩니다. 분포 용적은 약 2 L/kg입니다. 혈장 내 약물 농도는 복용량에 비례합니다.

첫 번째 간 통과 후 관찰되는 유의미한 대사 분해(주로 간 효소 CYP2D6와 CYP2C9의 관여)로 인해 이 물질의 생체이용률은 약 30%에 불과합니다. 이 과정에서 β-차단 효과를 갖는 세 가지 활성 대사산물이 생성됩니다. 이 성분 중 하나(4'-히드록시페닐 유도체 화합물)는 카르베딜롤보다 β-차단 효과가 13배 더 높습니다. 활성 물질과 비교했을 때, 활성 대사산물은 혈관확장 효과가 약합니다. 입체선택적 대사로 인해 R(+) 카르베딜롤의 혈장 농도는 S(-) 카르베딜롤보다 2~3배 높습니다.

혈장 내 활성 대사산물의 양은 카르베딜롤보다 약 10배 적습니다. 반감기 또한 매우 다릅니다. R(+) 물질의 경우 5~9시간, S(-) 물질의 경우 7~11시간입니다.

노인의 경우 카르베딜롤 혈장 농도가 50% 증가합니다. 간경변 환자의 경우 약물의 생체이용률이 4배 증가하고, 혈장 최대혈장농도(Cmax)는 건강한 사람의 동일 농도보다 5배 높습니다.

간 기능이 손상된 사람의 경우, 일차 통과 대사 분해가 감소하여 생물학적 이용 가능 수준이 80%까지 증가합니다.

카르베딜롤은 주로 대변을 통해 배출되므로 신장 문제가 있는 사람은 약물이 상당히 축적될 가능성이 낮습니다.

음식을 섭취하면 위장에서 약물의 흡수 속도가 느려지지만 생물학적 이용 가능성 값에는 영향을 미치지 않습니다.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

투약 및 투여

기립성 증상과 느린 흡수를 방지하기 위해 심부전 환자는 음식과 함께 복용합니다. 복용량은 개인에 따라 다릅니다. 메도카르딜은 깨끗한 물로 충분히 씻어내야 합니다. 치료는 소량으로 시작하여 최적의 치료 효과를 얻을 때까지 점차적으로 복용량을 늘려야 합니다.

치료 과정은 1~2주에 걸쳐 용량을 줄여가며 점진적으로 중단합니다. 치료가 14일 이상 중단된 경우, 소량으로 시작하여 다시 투여를 재개해야 합니다.

원발성 고혈압.

초기에는 12.5mg(아침 식사 후) 또는 6.25mg(아침과 저녁)을 하루 두 번 복용합니다. 2일 치료 후, 25mg으로 증량하여 아침에 1회 복용(25mg 정제 1정)하거나 12.5mg씩 하루 두 번 복용합니다. 2주 후에는 1일 두 번 25mg으로 증량할 수 있습니다.

고혈압 치료에 허용되는 최대 단일 복용량은 25mg이며, 하루 최대 복용량은 50mg입니다.

처음에 심부전 환자는 고혈압을 치료할 때 하루에 두 번 3.125mg의 약물을 복용해야 합니다.

3.125mg의 복용량이 필요한 경우, 해당 양의 활성 성분이 함유된 카르베딜롤의 의약 형태를 사용해야 합니다.

만성적인 특성을 지닌 안정적인 형태의 협심증입니다.

처음에는 하루 12.5mg을 복용합니다(하루 2회, 식후). 2일 후에는 하루 2회 복용량을 25mg까지 늘릴 수 있습니다.

만성 협심증 치료에 사용되는 메도카르딜의 최대 용량은 25mg이며, 하루 두 번 복용합니다. 심부전 환자의 경우, 처음에는 3.125mg을 하루 두 번 복용하도록 처방해야 합니다.

만성적인 특성을 지닌 안정적인 형태의 심부전입니다.

이 약물은 경증 또는 중등도의 안정형 심부전과 중증 울혈성 심부전(CHF) 치료의 보조제로 처방됩니다(ACE 억제제, 이뇨제, 디지탈리스 계열 약물과 병용해야 함). ACE 억제제에 불내성이 있는 사람도 사용할 수 있습니다. 카르베딜롤은 ACE 억제제, 이뇨제, 디지탈리스 계열 약물(사용 시)의 용량을 조절한 후에만 처방할 수 있습니다.

용량 선택은 개별적으로 이루어집니다. 첫 사용 후 2~3시간 동안 또는 용량 증량 후에는 환자의 약물 내성을 확인하기 위해 주의 깊게 의학적 모니터링을 실시해야 합니다. 심박수가 분당 55회 미만으로 감소하면 카르베딜롤 용량을 줄여야 합니다. 혈압 상승 징후가 나타나면 먼저 ACE 억제제 또는 이뇨제 용량을 줄이는 것을 고려해야 하며, 이러한 조치가 충분하지 않으면 메도카르딜 용량을 줄여야 합니다.

치료 초기 또는 용량 증량 후 심부전의 일시적인 악화가 발생할 수 있습니다. 이러한 질환에서는 이뇨제 용량을 증량합니다. 경우에 따라 카르베딜롤 용량을 일시적으로 감량하거나 중단해야 할 수도 있습니다. 임상 상태가 정상화되면 용량을 증량하거나 치료를 재개할 수 있습니다.

초기 용량은 3.125mg이며 하루 두 번 복용합니다. 이 용량에 내약성이 좋으면 최적 수준에 도달할 때까지 14일 간격으로 점진적으로 증량할 수 있습니다. 그런 다음 약물을 6.25mg(하루 두 번)으로 복용하고 나중에는 12.5mg(하루 두 번)과 25mg(하루 두 번)으로 복용합니다. 이러한 모든 증량은 환자가 이전에 처방된 용량을 잘 견디는 경우에 한해 시행합니다. 내약성이 양호한 최고 용량을 복용해야 합니다. 하루 두 번 최대 25mg을 복용하는 것이 좋습니다. 체중이 85kg 이상인 경우 용량을 하루 두 번 50mg까지 조심스럽게 증량할 수 있습니다.

[ 19 ], [ 20 ]

임신 메도카딜 중 사용

임신 중 메도카르딜 사용 시 임상 데이터가 부족하여 태아 발달에 대한 잠재적 위험을 판단할 수 없습니다. 베타 차단제는 태아에게 위험한 약물 효과를 나타내며, 서맥, 저혈압 또는 저혈당을 유발할 수 있습니다. 따라서 임신 중에는 이 약을 처방해서는 안 됩니다.

카르베딜롤이 모유로 이행될 가능성이 있으므로 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약재 성분에 대한 강한 민감성이 존재함;
• 혈압이 심하게 감소함(수축기 혈압이 85mmHg 미만)
• 보상되지 않거나 불안정한 형태의 심부전
• 양성 강심제나 이뇨제 투여가 필요한 심부전;
• 심각한 심박수 감소(휴식 시 분당 50회 미만) 및 2도 또는 3도 차단(영구 심장 박동 조절기를 사용하는 사람 제외)
• 심장성 쇼크
• 자발성 협심증
• 쇼트 증후군(여기에는 동방막 차단이 포함됩니다)
• 호흡기에 영향을 미치는 폐쇄성 병리
• 기관지 경련이나 천식의 병력
• 폐심장병 또는 폐고혈압
• 심각한 간부전
• 대사성 산증
• (α-차단제로 조절되지 않는 경우) 갈색세포종

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

부작용 메도카딜

카르베딜롤을 사용하면 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 감염성 또는 침습성 병변: 폐렴이나 기관지염, 요로나 상기도 감염
• 면역 기능 장애: 과민증(알레르기 증상) 및 아나필락시 반응
• 중추신경계 장애: 현기증, 우울증, 수면 장애, 피로, 두통, 의식 상실(보통 치료 초기 단계) 및 이상감각
• 심혈관계 활동에 영향을 미치는 증상: 서맥, 빈맥을 동반한 협심증, 기립성 허탈, 고혈압, 말초혈류 장애(말초혈관 질환 또는 사지 냉증). 또한, 레이노 증후군 또는 간헐적 파행, 과혈량증, 심부전 진행, 부종(기립성, 말초성 또는 전신성 부종, 다리 및 생식기 부종 포함) 및 폐색이 관찰됩니다.
• 호흡기 계통 문제: 폐부종, 코막힘, 호흡곤란 및 천식(불내증이 있는 사람)
• 소화기 장애: 구토, 소화불량 증상, 변비, 흑색변 및 메스꺼움, 복통, 설사, 치주염 및 구강 건조증
• 표피 병변: 가려움증, 피부염, 발진, 편평태선, 두드러기, 다한증, 탈모, 알레르기성 발진, 건선 또는 그 악화.
• 시각 기관 기능 장애: 눈물 감소(눈의 점막이 건조해짐), 시력 장애 및 눈 자극
• 대사 장애: 체중 증가, 당뇨병 환자의 혈당 조절 문제(고혈당 또는 저혈당), 고콜레스테롤혈증
• 근골격계 기능에 영향을 미치는 병변: 관절통, 사지 통증 및 경련
• 비뇨생식기 계통의 문제: 혈뇨, 배뇨 장애, 신부전, 알부민뇨, 발기부전, 확산성 말초 동맥 질환이 있는 사람의 신장 문제, 고요산혈증, 여성의 요실금 및 당뇨.
• 실험실 검사 데이터: 혈청 내 GGT 또는 트랜스아미나제 수치 증가, 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증, 저나트륨혈증, 고칼륨혈증, 고트리글리세리드혈증 또는 빈혈이 발생하고, 그 외에도 프로트롬빈 수치가 감소하고 크레아티닌, 알칼리성 인산가수분해효소 또는 요소 수치가 증가합니다.
• 기타: 통증, 무력증, 독감 유사 증상, 발열. 또한, 치료 중 잠복성 당뇨병 증상이 나타나거나 기존 당뇨병의 증상이 악화될 수 있습니다.

시각 장애, 현기증, 서맥을 제외한 위에 나열된 모든 이상반응은 용량과 무관합니다. 두통, 의식 상실, 무력증, 현기증은 종종 경미하며, 대개 치료 초기에 나타납니다.

울혈성 심부전 환자의 경우 약물 용량을 적정하여 늘리면 질병이 더욱 악화되고 체액이 쌓이는 현상이 나타날 수 있습니다.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

과다 복용

중독 징후: 급격한 혈압 저하(수축기 혈압 최대 80mmHg), 서맥(분당 50회 미만), 심부전, 호흡기 질환(기관지 경련), 심인성 쇼크, 구토, 혼돈 및 경련(전신 경련 포함)이 발생할 수 있습니다. 또한, 혈류량 부족 또는 심정지가 발생할 수 있습니다. 부작용이 악화될 수도 있습니다.

이러한 질환을 없애기 위해서는 처음 몇 시간 동안 구토를 유도하고 위세척을 실시해야 하며, 이후 집중 치료를 받으면서 중요한 지표를 모니터링하고 필요한 경우 교정해야 합니다.

지원 절차:

• 심각한 심박수 감소의 경우 - 0.5-2mg의 아트로핀을 사용합니다.
• 심장의 기능을 보조하기 위해 제트법을 사용하여 글루카곤 1~5mg(최대 10mg)을 정맥 주사한 후, 글루카곤을 시간당 2~5mg씩 장시간 주입하거나 아드레날린 작용제(이소프레날린이나 오르시프레날린 등)를 0.5~1mg씩 투여한다.
• 긍정적인 이노트로픽 효과가 필요한 경우 PDE 억제제를 사용하기로 결정해야 합니다.
• 주된 말초 혈관 확장 효과가 관찰되면 노르에피네프린을 5~10mcg에 해당하는 반복 투여량으로 사용하거나 분당 5mcg의 주입량으로 사용하고 이후 혈압 값에 따라 적정량을 조절합니다.
• 기관지 경련 완화를 위해 β2-아드레날린 유사제를 에어로졸 형태로 사용하거나, 효과가 없을 경우 정맥 주사합니다. 또한, 아미노필린은 천천히 주입하거나 주사하여 정맥 투여할 수 있습니다.
• 발작의 경우 클로나제팜이나 디아제팜을 천천히 정맥 주사합니다.
• 심각한 중독과 심인성 쇼크가 발생한 경우, 카르베딜롤의 반감기를 고려하여 환자의 상태가 정상화될 때까지 지지적 시술을 계속 실시합니다.
• 치료에 반응하지 않는 심박수 감소증이 발생하는 경우, 심장 조율기를 사용해야 합니다.

[ 21 ]

다른 약과의 상호 작용

디곡신.

메도카르딜과 병용 시 디곡신 수치가 약 15% 증가합니다. 두 약물 모두 방실 전도 속도를 억제합니다. 치료 초기, 용량 조절 중 또는 카르베딜롤 중단 후에는 디곡신 수치 모니터링을 강화해야 합니다.

인슐린이나 항당뇨제를 경구로 복용합니다.

β 차단 효과가 있는 약물은 경구용 항당뇨제와 함께 복용 시 혈당 강하 효과와 인슐린 효과를 증강시킬 수 있습니다. 저혈당 증상(특히 빈맥)이 약화되거나 가려질 수 있으므로, 경구용 항당뇨제나 인슐린을 복용하는 사람들은 혈당 수치를 지속적으로 모니터링해야 합니다.

간 대사 과정을 늦추거나 자극하는 물질.

리팜피신은 혈장 카르베딜롤 농도를 약 70% 감소시킵니다. 시메티딘은 AUC를 약 30% 증가시키지만, 최대혈중농도(Cmax)에는 변화가 관찰되지 않습니다.

혼합 기능 산화효소(리팜피신)를 자극하는 약물을 복용하는 사람은 혈청 카르베딜롤 수치가 감소할 수 있으므로 특별한 주의를 기울여야 합니다. 또한, 이 과정을 억제하는 약물(시메티딘)은 혈청 카르베딜롤 수치가 증가할 수 있으므로 사용해서는 안 됩니다. 그러나 시메티딘이 약물 수치에 미치는 영향이 미미하므로 치료적으로 유의미한 상호작용 가능성은 미미합니다.

카테콜아민 수치를 낮추는 약물.

β-차단 효과가 있는 약물이나 카테콜아민 수치를 낮출 수 있는 물질(여기에는 메틸도파와 가우네테딘, 레세르핀, 구안파신, MAOI-B를 제외한 MAOI가 포함됨)을 사용하는 사람의 경우 저혈압이나 심각한 심박수 감소 징후가 나타나는지 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

사이클로스포린.

만성 혈관 거부반응이 있는 신장 이식 수혜자에서 메도카르딜 치료 시작 후 평균 최소 사이클로스포린 수치가 약간 증가했습니다. 약 30%의 환자에서는 약물 유효 범위 내 수치를 유지하기 위해 사이클로스포린 용량을 감량해야 하지만, 다른 환자들은 이러한 감량이 필요하지 않았습니다. 이러한 환자에서 사이클로스포린 용량은 평균 약 20% 감량되었습니다.

카르베딜롤 치료를 시작할 때부터 사이클로스포린 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 필요합니다. 환자마다 임상 반응이 크게 다르기 때문입니다.

딜티아젬, 베라파밀 또는 기타 항부정맥제.

이 약물과 병용 투여 시 방실 전도 장애 발생 가능성이 높아질 수 있습니다. 카르베딜롤과 딜티아젬을 동시에 투여했을 때 전도 장애(혈역학적 장애로 인해 악화되는 경우는 드물지만)가 발생했다는 보고가 있습니다.

다른 β-차단 작용 약물(Ca 채널 차단제인 딜티아젬이나 베라파밀과 병용하여 경구 투여 시)과 마찬가지로, 혈압 수치를 모니터링하고 심전도 검사를 실시해야 합니다. 이러한 약물은 정맥 주사로 투여하는 것이 금지되어 있습니다.

이 약물을 아미오다론(경구용) 또는 I급 항부정맥제와 병용 투여하는 경우 환자의 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다. β-차단제 치료 시작 직후 아미오다론을 복용한 환자에서 심실세동, 서맥, 심정지가 관찰되었습니다. Ia급 또는 Ic급 정맥 주사 약물로 치료할 경우 심부전이 발생할 가능성이 있습니다.

클로니딘.

β-차단 활성을 가진 약물과 클로니딘의 병용은 혈압 강하 효과 및 심박수에 미치는 영향을 증강시킬 수 있습니다. β-차단제와 클로니딘의 병용 요법이 종료되는 경우, 먼저 β-차단제를 중단해야 합니다. 그 후 며칠 후 클로니딘 용량을 점진적으로 감량하여 치료를 중단해야 합니다.

항고혈압제.

β 차단 효과가 있는 다른 약물과 마찬가지로 카르베딜롤은 혈압 강하 효과가 있는 다른 약물(예: α1 말단 활성 길항제)과 함께 사용하면 그 효과를 증강시키거나, 부작용에 따라 혈압을 감소시킬 수 있습니다.

마취제.

마취 중에는 이 약을 주의해서 사용해야 합니다. 카르베딜롤과 마취제가 상승작용을 일으켜 고혈압과 강심작용을 저하시키기 때문입니다.

[ 22 ], [ 23 ]

저장 조건

메도카르딜은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도는 25°C를 넘지 않도록 하십시오.

[ 24 ]

유통 기한

메도카르딜은 제조일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

소아과에서는 메도카르딜을 사용하는 것이 금지되어 있습니다. 이 환자군에 대한 약물 효과와 안전성에 대한 정보가 없기 때문입니다.

유사체

이 약물의 유사체는 다음과 같습니다: 아트람, 카르디바스, 카르베디감마, 카르비드와 카르베딜롤을 함유한 딜레이터, 카르비움, 카르딜롤, 카르베트렌드를 함유한 코르바잔, 카르비덱스를 함유한 코리올, 프로테카드, 카르도즈, 탈리톤.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

리뷰

메도카르딜은 의학 포럼에서 많은 긍정적인 평가를 받고 있습니다. 환자와 의사 모두 이 약이 심혈관계 질환을 치료하는 등 치료적 기능을 잘 수행한다고 말합니다.