젬플라

젬플라는 칼슘과 인의 교환 과정을 조절하는 약물입니다.

적응증 젬플라

이 약은 3등급 또는 4등급 신장 병리(만성형)와 함께 발생하는 이차성 부갑상선기능항진증의 치료 및 예방에 사용되며, 복막투석이나 혈액투석 시술을 받는 환자에게 5등급 만성 신장 병리와 함께 발생하는 부갑상선기능항진증에도 사용됩니다.

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릴리스 양식

캡슐 형태로 제공됩니다. 블리스터 한 개에 캡슐 7개가 들어 있습니다. 한 팩에는 블리스터 스트립 4개가 들어 있습니다.

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약력학

파리칼시톨은 생리활성 칼시페롤인 칼시트롤의 인공 유사체입니다. 이 물질의 구조는 A형 고리(19-nor)와 D2형 측쇄의 변형을 포함하고 있으며, 이는 물질의 장기 및 조직 선택성을 유발합니다. 파리칼시톨은 부갑상선 내 칼시페롤 수용체(PBD)를 선택적으로 활성화시키는데, PBD의 장내 활성을 증가시키지 않고, 뼈 조직 내 흡수 과정에는 적극적으로 영향을 미치지 않습니다.

또한, 이 활성 성분은 부갑상선 내 칼슘 수용체를 활성화시켜 부갑상선 세포 증식을 억제하고 PTH의 분비와 결합을 약화시킴으로써 PTH 수치를 감소시킵니다. 인과 칼슘 수치에는 거의 영향을 미치지 않지만, 뼈 조직 내 세포에는 직접적인 영향을 미칩니다. 칼슘-인 항상성을 안정시키고 병적인 PTH 수치를 교정하여, 파리칼시톨이 만성 신장 질환으로 인한 대사 장애로 인해 발생하는 뼈 조직 질환의 발병을 예방하고 치료할 수 있도록 합니다.

2차 부갑상선기능항진증에서는 칼시페롤의 활성형 수치가 부족하여 PTH 수치가 증가합니다. 이 비타민은 피부 내에서 합성되어 음식과 함께 체내로 흡수됩니다. 칼시페롤은 신장과 간에서 순차적으로 수산화 반응을 거친 후 칼시페롤 수용체와 상호작용하는 활성형으로 전환됩니다. 활성형은 1,25(OH)2D3입니다. 칼시페롤은 부갑상선과 함께 장 내에서 이 비타민 수용체의 기능을 활성화하고, 신장과 함께 뼈 조직(이 모든 것이 부갑상선의 기능과 칼슘-인 항상성 과정을 유지할 수 있도록 함)과 내피와 전립선을 포함한 면역 세포를 포함한 여러 다른 조직에서도 기능을 활성화합니다. 수용체는 뼈 조직 형성이 충분하도록 활성화되어야 합니다. 신장 질환이 발생하면 칼시페롤의 활성화가 억제되어 PTH 수치가 증가하고, 인과 칼슘의 항상성 장애가 발생하며, 2차 형태의 부갑상선기능항진증이 발생합니다.

1,25(OH)2D3 지표의 감소는 만성 신장 질환의 초기 단계에서 나타납니다. 이 증상은 PTH 지표의 활성도 증가(종종 혈청 내 칼슘과 함께 인 지표의 변화의 전구체가 됨)와 함께 골 대사율의 변화를 유발하여 신장성 골이영양증의 발생을 유발할 수 있습니다.

만성 신장 질환 환자의 경우, PTH 수치 감소는 골 ALP 기능, 섬유성 이형성증 및 골 대사에 긍정적인 영향을 미칩니다. 동시에, 활성 칼시페롤을 사용한 치료는 칼슘과 함께 인 수치를 증가시킬 수 있습니다. 칼시페롤 수용체에 대한 활성 물질의 선택적 작용은 PTH 수치를 효과적으로 감소시키고 골 대사를 안정화시킵니다. 결과적으로, 인과 칼슘 수치에 큰 영향을 미치지 않으면서 칼시페롤 수용체 기능의 불충분한 활성화로 인한 문제를 예방합니다.

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약동학

파리칼시톨은 흡수가 잘 됩니다. 건강한 지원자가 0.24mcg/kg의 용량으로 경구 투여했을 때, 평균 절대 생체이용률은 약 72%였고, 최고 혈장 농도는 0.63ng/mL였으며, 이는 3시간 후에 나타났습니다. AUC0-∞ 값은 5.25ng·h/mL입니다.

복막투석 또는 혈액투석 환자에서 활성 성분의 평균 절대 생체이용률은 각각 86%와 79%입니다. 자원자를 대상으로 음식이 상기 지표에 미치는 영향도 연구했습니다. 음식이 상기 지표에 미치는 영향은 변화가 없었으며, 이는 식사와 관계없이 약물을 복용할 수 있음을 의미합니다.

자원자에서 최대 농도와 AUC0-∞ 값은 0.06~0.48μg/kg 용량의 약물 사용 시 비례적으로 증가했습니다. 매일 또는 주 3회 반복 사용 시, 평형 농도는 7일 후에 도달하며 그 이후로는 변화가 없었습니다. 동시에, 4기 만성 신장 질환 환자의 경우 매일 반복 사용 시, AUC0-∞ 값은 약물 단회 투여 시보다 약간 감소했습니다.

활성 성분은 혈장 단백질과 활발하게 합성됩니다(>99%). 0.24mcg/kg 용량을 투여한 후, 시험 대상자의 분포 용적은 34리터였습니다. 만성 신장 질환 환자의 경우, 4mcg(3기) 및 3mcg(4기) 용량을 투여했을 때 평균 44~46리터입니다.

0.48mcg/kg의 용량을 경구 투여하면 대부분의 물질이 대사되고, 2%만이 변화 없이 장을 통해 배출됩니다. 소변에는 약물 잔류물이 관찰되지 않습니다. 분해 산물의 약 70%는 장을 통해 배출되고, 나머지 18%는 신장을 통해 배출됩니다.

전신 효과는 주로 모약물에 기인합니다. 파리칼시톨의 두 가지 미량 분해산물(24(R)-하이드록시파리칼시톨과 확인되지 않은 또 다른 분해산물)이 혈장에서 발견됩니다. 24(R)-하이드록시파리칼시톨 성분은 파리칼시톨만큼 부갑상선호르몬(PTH) 억제 활성이 낮습니다.

시험관 내 시험 결과, 파리칼시톨은 미토콘드리아 CYP24를 포함한 수많은 간외 및 간 효소와 UGT1A4를 포함한 CYP3A4의 구성 요소에 의해 대사됨이 입증되었습니다. 확인된 분해산물은 24(R)-수산화 반응, 직접 글루쿠론산화 반응, 그리고 24,26- 및 24,28-이수산화 반응 후 생성되는 물질입니다.

활성 성분의 배설은 일반적으로 간담도 배설법을 통해 이루어집니다. 0.06~0.48mcg/kg 용량으로 약물을 투여했을 때 자원자의 평균 반감기는 5~7시간이었습니다.

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투약 및 투여

음식 섭취와 관계없이 경구로 복용하세요.

3단계 또는 4단계의 만성 신장병리의 경우.

이 약은 하루에 한 번 또는 일주일에 세 번 복용해야 합니다.

일주일에 세 번 복용하는 경우, 이틀에 한 번 이상 복용하면 안 됩니다. 평균적으로 매일 복용하든 일주일에 세 번 복용하든 주간 복용량은 동일합니다. 복용 요법은 약물 작용 측면에서 매우 유사하지만, 환자에게 더 적합하고 의사의 처방을 실수로 위반할 위험을 줄여주기 때문에 매일 복용하는 것이 여전히 더 바람직합니다.

신장병리(만성형) 5단계.

처방: 7일 동안 하루 3회 복용 - 매일 1캡슐씩 복용.

임신 젬플라 중 사용

임산부의 약물 사용에 대한 시험은 없습니다. 또한 활성 성분이 모유로 이행되는지에 대한 정보도 없습니다.

임신 중에는 치료로 얻을 수 있는 잠재적 이점이 태아에게 부작용이 나타날 가능성보다 더 큰 경우에만 약물 사용이 허용됩니다.

수유 기간 동안 약을 복용해야 하는 경우, 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

이 약물의 금기사항은 다음과 같습니다.

• 약물의 어떤 성분에 대한 불내성
• 환자는 비타민 D 과잉증이 있습니다.
• 고칼슘혈증
• 인산염이나 비타민 D 유도체와 함께 사용
• 18세 미만의 어린이(위에서 언급한 환자 범주에 대한 사용 경험이 없기 때문).

심장 배당체와 함께 복용할 경우 주의가 필요합니다.

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부작용 젬플라

3단계 또는 4단계 만성 신장 질환 환자에게 가장 흔한 부작용은 피부 발진입니다.

임상 시험 결과, 위 환자 그룹은 다음과 같은 부작용을 경험할 수도 있는 것으로 나타났습니다.

• 일반: 알레르기는 거의 발생하지 않습니다.
• 신경계 기관: 현기증은 드물게 발생합니다.
• 소화기계: 구강건조증, 위염, 소화불량 증상, 변비, 간 트랜스아미나제 수치 불균형 등이 드물게 나타난다.
• 피부: 발진이 자주 발생하고, 드물게 두드러기와 가려움증이 발생합니다.
• 근육 및 뼈 시스템: 다리 근육 경련은 거의 발생하지 않습니다.
• 감각기관: 미뢰 장애는 거의 발생하지 않습니다.

3상 임상 시험 결과, 5단계 만성 신장 질환 환자는 다음과 같은 부작용을 경험할 수 있는 것으로 나타났습니다.

• 소화기계: 설사, 식욕 부진, 그리고 위장 장애가 종종 발생합니다.
• 영양 및 대사 장애: 저칼슘혈증이나 고칼슘혈증이 종종 발생합니다.
• 피부: 여드름이 자주 나타난다.
• 신경계 기관: 현기증이 자주 발생합니다.
• 다른 사람들: 유방통이 자주 발생합니다.

과다 복용

약물 과다 복용 시 고칼슘뇨증, 고칼슘혈증 또는 고인산혈증이 발생할 수 있으며, 더불어 PTH 분비가 현저히 감소할 수 있습니다. 고용량의 인과 칼슘을 파리칼시톨과 함께 복용할 경우 유사한 질환이 발생할 수 있습니다.

우발적인 급성 과다 복용 시 응급 처치가 필요합니다. 단시간 내에 고용량의 약물을 복용하면 구토를 유발하거나 위세척을 시행할 수 있습니다. 이는 약물의 활성 성분이 더 이상 흡수되지 않도록 하기 위함입니다. 약물이 위를 통과하면 바셀린 오일을 사용하여 장에서 빠르게 배출될 수 있습니다. 또한, 혈청 내 전해질(특히 칼슘) 농도와 소변을 통한 칼슘 배설 속도를 측정하고, 고칼슘혈증으로 인한 심전도(ECG) 수치 변화를 모니터링해야 합니다. 이러한 모니터링은 디지탈리스 약물 복용자에게 매우 중요합니다.

이러한 상황에서도 칼슘 함유 식품 보충제 섭취를 중단하고 칼슘 함량이 낮은 제품을 섭취하는 식단을 유지해야 합니다. 파리칼시톨은 효과가 단기적이므로 위의 방법만으로도 질환을 완화하는 데 충분할 수 있습니다. 그러나 심각한 고칼슘혈증을 치료하려면 GCS나 오르토인산염과 같은 약물과 함께 강제 이뇨술이 필요할 수 있습니다.

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다른 약과의 상호 작용

시험관 내 시험 결과에 따르면, 약물의 활성 성분 농도가 최대 50 nM(21 ng/ml)(연구된 최대 용량으로 약물을 복용한 후 관찰된 값보다 거의 20배 높음)일 때 CYP3A 및 CYP1A2 요소의 활성을 늦추지 않으며, CYP2A6과 CYP2B6 및 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6 또는 CYP2E1의 활성도 늦추지 않습니다. 신선한 간세포 배양액(최대 50 nM 값)에 대한 시험에서 CYP2B6과 CYP2C9의 활성이 약 2배 증가했고, 이러한 동종 효소의 유도제의 영향으로 6~19배 증가했습니다. 따라서, 약물의 활성 성분은 위에 언급된 효소에 의해 대사되는 약물의 클리어런스를 유발하거나 억제해서는 안 됩니다.

건강한 지원자를 대상으로 젬플라(16mcg)와 오메프라졸(40mg 경구 투여) 간의 상호작용을 확인하기 위해 교차 시험을 실시했습니다. 이 병용 요법에서 약물의 약동학에는 변화가 관찰되지 않았습니다.

케토코나졸과 병용 투여 시, 자원자들은 파리칼시톨의 최고 농도에서 최소한의 변화를 보였고, AUC0-∞는 약 2배 증가했습니다. 파리칼시톨의 평균 반감기는 9.8시간이며, 케토코나졸과 병용 투여 시 17시간입니다. 젬플라는 이 약 및 다른 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 주의해서 사용해야 합니다.

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저장 조건

본 약은 어린이의 손이 닿지 않는 표준 의약품 보관 조건에 따라 보관하십시오. 냉동은 금지되어 있습니다. 온도는 15~25°C 이내입니다.

유통 기한

젬플라는 약물 출시일로부터 2년 동안 사용하는 것이 적합합니다.