Zeptol

제프톨은 항경련제입니다.

적응증 Zeptol

다음 제거에 사용 가능:

• 의식 상실을 동반하거나 동반하지 않는 단순 또는 복합 국소 간질 발작(2차 일반화를 동반하거나 동반하지 않음)
• 강직-간대발작의 일반화된 형태
• 혼합된 유형의 경련이 발생합니다.

이 약물은 단독요법과 병용요법으로 모두 사용됩니다.

이 약은 조증 증후군의 급성기를 완화하는 데 사용되며, 양극성 장애 치료의 보조제(악화 가능성을 예방하거나 악화된 질환의 증상 심각도를 줄이는 데 사용)로도 사용됩니다. 또한 다음과 같은 경우에도 처방됩니다.

• 금단 증후군
• 삼차신경통의 특발성 형태로, 병리학적으로는 동일하나 다발성 경화증(전형적 또는 비정형적)을 배경으로 합니다.
• 설인두신경 부위에 발생하는 특발성 신경통입니다.

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릴리스 양식

정제 형태로 제공되며, 블리스터당 10개입니다. 한 패키지에는 블리스터 스트립 10개가 들어 있습니다.

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약력학

카르바마제핀을 단독 치료제로 사용할 경우, 간질 환자(특히 청소년과 소아)는 약물의 향정신성 효과를 나타냅니다. 카르바마제핀은 우울증과 불안 증상에 부분적으로 긍정적인 효과를 나타내며, 환자의 공격성과 과민성을 감소시킵니다. 카르바마제핀의 정신운동성 데이터 및 인지 기능과 관련된 효과는 용량에 따라 다르게 나타나는 반면, 신체에 미치는 영향은 미심쩍거나 부정적으로 나타날 수 있다는 연구 결과도 있습니다. 다른 연구에서는 이 약물이 학습 능력, 주의력, 기억력 등의 지표에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

카르바마제핀은 신경자극제로서 다양한 신경계 질환에 효과적입니다. 예를 들어, 이차성 또는 특발성 삼차신경통으로 인한 통증 발작을 완화합니다. 또한, 카르바마제핀은 외상 후 감각 이상, 척추 연골판, 대상포진 후 신경통과 같은 질환으로 발생하는 신경성 통증을 완화하는 데에도 사용됩니다.

금단 증후군 동안, 이 약물은 경련 준비 역치를 높이는 데 도움이 되며(이러한 상태에 있는 사람의 경우 역치가 낮아짐), 떨림, 흥분성 증가, 보행 장애와 같은 병리학적 임상 증상을 완화합니다. 중추성 당뇨병(요붕증) 환자의 경우, 카르바마제핀은 갈증과 이뇨 작용을 감소시킵니다.

정동 장애에서 향정신성 약물로서의 효능이 확인되었습니다. 급성기의 조증 증후군을 제거하고 양극성 장애(조울증 유형, 단독 요법 및 리튬 계열 약물, 항우울제 또는 항정신병제와의 병용 요법 모두 사용됨)의 유지 요법으로 사용됩니다. 또한, 젭톨은 조증 또는 분열정동형 정신병(항정신병제와 병용)과 다형성 조현병의 급성기에도 효과적입니다. 그러나 이 약물의 활성 성분의 작용 기전은 아직 완전히 규명되지 않았습니다.

카르바마제핀은 과흥분된 신경 종말의 막 상태를 정상화하고, 신경 방전의 재발을 늦추며, 흥분성 자극의 시냅스 운동을 억제합니다. 이 약물의 주요 작용 기전은 탈분극된 신경 세포 내에서 전위 의존성 나트륨 채널의 재형성을 방지하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 나트륨 채널을 차단함으로써 이루어집니다. 이 약물의 항간질 효과는 주로 글루탐산의 방출을 늦추고 신경 세포막 상태를 안정화시키는 데 기인합니다. 그러나 항조증 효과는 노르에피네프린과 도파민 대사를 억제함으로써 나타납니다.

약동학

약물 복용 후, 물질의 흡수는 거의 완료되지만 다소 느립니다. 정제 1정을 복용하면 최대 혈장 농도는 12시간 후에 나타납니다. 400mg을 단회 경구 투여했을 때, 평균 최대 농도는 약 4.5mcg/ml입니다.

음식 섭취량은 흡수 범위와 속도에 큰 영향을 미치지 않습니다.

평형 혈장 농도는 1~2주 이내에 달성됩니다(이 간격은 환자의 대사 매개변수, 즉 활성 물질에 의한 간 효소계의 자가유도 및 젭톨과 병용되는 다른 약물에 의한 이종유도, 그리고 용량, 치료 기간 및 환자의 건강 상태에 따라 달라집니다). 약물 범위 내에서 일정 농도 매개변수는 개인 간에 상당한 차이가 있으며, 일반적으로 4~12μg/ml(또는 17~50μmol/l) 범위에서 변동합니다. 카르바마제핀-10,11-에폭사이드(약리학적 활성 붕괴 산물)의 매개변수는 카르바마제핀 농도에 비해 약 30% 낮습니다.

약물이 완전히 흡수된 후, 겉보기 분포 용적은 0.8~1.9 l/kg입니다. 활성 성분은 태반을 통과합니다. 혈장 단백질과의 합성률은 약 70~80%입니다. 뇌척수액 및 타액에서 카르바마제핀의 변화되지 않은 함량을 나타내는 지표는 혈장 단백질과 결합하지 않은 성분의 함량(약 20~30%)에 해당합니다. 모유에는 이 물질의 약 25~60%가 함유되어 있습니다(혈장 지표 대비 백분율).

활성 물질은 종종 에폭시드 경로를 통해 간에서 대사됩니다. 주요 붕괴 산물은 이 과정에서 생성됩니다: 10,11-트랜스디올 유도체와 그 접합체 및 글루쿠론산. 활성 성분의 카르바마제핀-10,11-에폭사이드로의 생체 변형을 촉진하는 주요 동효소는 헤모단백질 유형 P450 ZA4입니다. 동시에 대사 반응은 "사소한" 붕괴 산물인 9-하이드록시-메틸-10-카르바모일 아크리단을 생성합니다. 약물을 단회 경구 투여한 결과, 카르바마제핀의 약 30%가 최종 대사산물 형태로 소변에서 발견됩니다. 이 물질의 다른 주요 생체 변형 경로는 다양한 모노하이드록실레이트 유도체와 UGT2B7 요소의 도움으로 생성되는 카르바마제핀 N-글루쿠로나이드를 형성하는 데 도움이 됩니다.

단일 경구 투여 후, 변화되지 않은 물질의 평균 반감기는 36시간이며, 반복 투여 시 투여 기간에 따라 평균 16~24시간으로 감소합니다(간 미세소체 시스템의 자가 유도가 발생하기 때문). Zeptol과 동일한 간 효소 시스템의 다른 유도제(예: 페니토인 또는 페노바르비탈)를 동시에 복용하는 경우, 반감기는 9~10시간이 됩니다.

에폭사이드를 단 한 번 경구 투여한 후 분해 산물인 10,11-에폭사이드의 혈장 반감기는 약 6시간입니다.

400mg의 단회 투여량에서 물질의 72%는 소변으로, 나머지 28%는 대변으로 배설됩니다. 투여량의 약 2%는 변화되지 않은 상태로 소변으로 배설되고, 나머지 1%는 약리활성 분해산물인 10,11-에폭사이드의 형태로 배설됩니다.

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투약 및 투여

젭톨은 경구 투여용으로 처방됩니다. 1일 복용량은 보통 2~3회로 나누어 복용합니다. 식후 또는 식간에 복용할 수 있으며, 물로 씻어서 복용할 수도 있습니다.

HLA-A*3101 대립유전자를 보유한 환자는 치료 과정을 시작하기 전에 가능하다면 그 존재 여부를 검사받아야 합니다. 이 약물은 이런 사람들에게 심각한 부작용을 일으킬 수 있기 때문입니다.

간질 치료 과정에서는 매일 적은 양의 복용량으로 시작하여 환자의 필요에 따라 점차 복용량을 늘려야 합니다.

필요한 약물 용량을 선택하려면 먼저 카르바마제핀의 혈장 농도를 측정해야 합니다. 이는 특히 병용 요법에서 매우 중요합니다.

성인의 1일 복용량은 일반적으로 처음에는 100~200mg(1~2회로 분할)입니다. 이후 최적의 효과가 나타날 때까지 천천히 증량합니다. 일반적으로 1일 복용량은 800~1200mg입니다. 경우에 따라 1일 1600mg 또는 2000mg까지 증량해야 할 수도 있습니다.

어린이의 경우, 치료는 매일 100mg의 복용량으로 시작하여 매주 100mg씩 증량합니다.

표준 일일 복용량은 10-20mg/kg입니다(여러 번 나누어 복용).

5~10세 어린이: 400~600mg(2~3회 복용); 10~15세 어린이: 600~1000mg(2~5회 복용).

가능하다면 단독요법으로 약물을 처방하는 것이 권장되지만, 다른 약물과 병용하는 경우에도 점진적으로 복용량을 늘리는 동일한 요법이 필요합니다(추가 약물의 복용량을 늘릴 필요는 없습니다).

급성 조증 증후군의 경우, 그리고 양극성 장애의 유지 치료 약물로서 이 약의 용량은 400~1,600mg이며, 1일 400~600mg을 2~3회로 나누어 복용해야 합니다. 급성 조증 증후군의 경우, 용량을 빠르게 증량하는 것이 권장됩니다. 하지만 양극성 장애 유지 치료에서 필요한 내성을 확보하기 위해서는 용량을 소량씩 점진적으로 증량해야 합니다.

금단 증후군의 경우, 평균 1일 복용량은 200mg, 하루 세 번입니다. 병리학적 증상이 심한 경우, 처음 며칠 동안 복용량을 늘릴 수 있습니다(예: 하루 세 번 최대 400mg). 증상이 심한 경우, 진정-수면제(예: 클로메티아졸 또는 클로르디아제폭사이드)와 병용하여 치료를 시작해야 하며, 상기 복용량을 준수해야 합니다. 질병의 급성기 이후에는 단독 요법으로 사용할 수 있습니다.

특발성 삼차신경통(또는 다발성 경화증(전형적 또는 비정형적)으로 인한 동일 부위의 신경통) 또는 설인두신경 부위의 경우, 초기 1일 용량은 200~400mg(노인의 경우 100mg씩 하루 두 번)입니다. 이후 통증이 사라질 때까지 천천히 증량합니다(보통 200mg씩 하루 3~4회 복용). 대부분의 사람들은 이 용량으로 건강을 유지하기에 충분하지만, 경우에 따라 하루 1600mg의 용량이 필요할 수 있습니다. 통증이 완화된 후에는 필요한 최소 유지 용량으로 용량을 점차 줄여야 합니다.

임신 Zeptol 중 사용

카르바마제핀을 경구로 복용하면 몇 가지 결함이 생길 수 있습니다.

간질 발작을 겪는 산모의 아이들은 자궁 내 문제(선천성 기형 포함)를 겪을 가능성이 높습니다. 카르바마제핀 복용으로 인해 이러한 질환의 위험이 증가한다는 보고가 있지만, 단독 요법에 대한 통제 임상시험에서 설득력 있는 근거는 없습니다.

또한 자궁 내 발달 장애 및 선천적 결함(척추열 및 기타 선천적 결함(악안면 부위 발달 문제, 하이포스파디아스, 다양한 심혈관 이상 등) 포함)과 관련된 약물 사용에 대한 정보도 있습니다.

간질로 고통받는 임산부는 이 약을 복용할 때 특별한 주의가 필요합니다. 이 약을 복용하는 동안 다음 규칙을 따라야 합니다.

• 치료 과정 중에 발생하는 임신 중; 계획 단계에서; 또는 이미 임신이 된 후에 약물을 사용해야 할 필요가 있는 경우 - 여성에게 가능한 이점을 신중하게 평가하고 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 부정적 영향(특히 임신 1기 동안)과 비교해야 합니다.
• 생식 가능 연령의 여성의 경우 이 약물은 단일 치료제로 처방됩니다.
• 최소한의 효과적인 복용량을 처방하고 혈장 내 활성 성분 수치를 모니터링하는 것이 필요합니다.
• 환자에게 아이의 선천적 기형 위험이 높아진다는 사실을 알리고, 산전 검진을 받을 수 있는 기회를 제공하는 것이 필요합니다.
• 임산부에게 효과적인 항경련제 치료를 취소하지 않는 것이 좋습니다. 병리학적 증상이 악화되면 산모와 태아 모두의 건강에 위협이 될 수 있기 때문입니다.

금기 사항

이 약물의 금기사항은 다음과 같습니다.

• 카르바마제핀이나 유사한 화학적 특성을 지닌 약물(삼환계 약물) 및 이 약물의 다른 성분에 대한 확립된 불내성,
• AV 블록의 존재
• 기능적 골수 억제의 병력
• 간형 포르피린증 병력(예: 후기 피부 포르피린증, 급성기 간헐성 포르피린증, 혼합형 포르피린증)
• 5세 미만의 어린이
• MAO 억제제 약물과 병용 투여.

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부작용 Zeptol

초기 또는 과다한 초기 용량 사용으로 인해, 그리고 고령자의 경우 일부 부작용이 나타날 수 있습니다. 이러한 부작용은 다음과 같습니다.

• 중추신경계: 두통이나 현기증이 생기고, 전신의 쇠약감이나 졸음이 오고, 복시나 운동실조가 생긴다.
• 위장관: 메스꺼움을 동반한 구토
• 피부 알레르기.

복용량과 관련된 부작용은 일반적으로 며칠 내에 사라집니다(자연스럽게 또는 약물 복용량을 일시적으로 줄인 후).

다음과 같은 부정적인 결과가 발생할 가능성도 있습니다.

• 조혈계 기관: 호산구증가증, 백혈구감소증 또는 혈소판감소증 발생; 엽산 결핍, 림프절 종대, 무과립구증 또는 백혈구증가증, 빈혈 또는 거대적아구성, 용혈성 또는 무형성 빈혈, 그리고 범혈구감소증 발생. 또한 후기 피부 포르피린증, 급성 간헐성 포르피린증, 그리고 이 병리의 혼합형, 그리고 망상적혈구증 또는 적혈구형 무형성증이 발생할 수 있습니다.
• 면역 체계 기관: 림프절 종대, 혈관염, 발열 및 피부 발진을 동반한 지연형 다발성 기관 불내증 발생(림프종, 백혈구 감소증, 관절통, 호산구 증가증 및 간비장비대와 유사한 증상과 담관 소실 및 간 기능 검사 변화(상기 증상의 다양한 조합이 가능)). 다른 기관(예: 폐, 신장 및 간 또는 대장, 심근 및 췌장) 장애 발생 가능성, 말초성 호산구 증가증, 무균성 수막염 발생(근간대경련 동반), 퀸케 부종, 아나필락시스 또는 저감마글로불린혈증 발생 가능
• 내분비계: 체중 증가, 부기, 체액 저류, 바소프레신과 유사한 효과로 인한 혈장 삼투압 감소(때때로 과수화를 유발하여 구토, 무기력, 심한 두통, 신경학적 문제 및 혼란을 유발함) 및 저나트륨혈증 발생. 또한, 혈중 프로락틴 수치가 증가하며(이 경우 여성형 유방증이나 유루증과 같은 증상이 나타날 수 있으며, 골대사 장애(혈장 내 25-하이드록시콜레칼시페롤과 함께 칼슘 수치 감소)가 나타날 수 있음), 골다공증/골연화증이 발생하고, 때때로 콜레스테롤(중성지방 및 고밀도지단백 콜레스테롤 포함) 수치가 상승할 수 있음.
• 소화계 및 대사: 엽산 결핍, 식욕 부진, 급성 포르피린증(혼합형 또는 간헐적 포르피린증의 급성기) 또는 비급성 포르피린증(피부 포르피린증의 후기 단계)
• 정신 장애: 청각적 또는 시각적 환각이 나타나고, 우울한 상태, 불안감이 나타나고, 과흥분, 공격성이 나타나고, 식욕이 감소하고, 정신병이 악화되고, 혼란이 나타납니다.
• 신경계: 전신 쇠약감 또는 졸음, 두통을 동반한 현기증, 운동실조 또는 복시 발생. 또한, 시각 조절 장애(예: 시야 흐림), 비정상적인 불수의 운동(예: 떨림 및 정상 진전, 틱 또는 근긴장이상), 안진 발생. 눈 운동 기능 장애, 구강 안면 운동 이상증, 언어 장애(예: 불분명한 언어 또는 구음 장애), 말초 신경병증, 무도병, 감각 이상, 근력 약화 및 마비 발생. 미뢰 장애, 악성 신경이완제 증후군, 말초성 호산구증 및 근간대성 근경련을 동반한 무균성 뇌수막염.
• 시각 기관: 조절 장애(흐릿함), 결막염, 백내장이 생기고 안압이 상승합니다.
• 청각 기관: 청력 문제(이명 등), 청력 민감도 증가/감소, 음높이 인지 문제
• 심혈관계 기관: 혈압 상승/하강, 심장 전도 장애, 부정맥이나 심박수 감소 발생, 실신, 혈전성 정맥염이나 순환 허탈로 인한 폐쇄, 혈전색전증(예: 폐색전증) 및 울혈성 심부전, 관상동맥 심장병 악화
• 호흡기계: 폐 민감도가 증가하여 호흡곤란, 발열, 폐렴 또는 폐렴염 등의 증상이 나타납니다.
• 소화관: 심한 메스꺼움, 구강 건조증, 구토, 변비 또는 설사, 복통, 췌장염, 혀의 염증 또는 구내염
• 소화계: GGT 수치 증가(간 효소 유도로 인한)는 종종 신체에 임상적 영향을 미치지 않습니다. 또한, 혈중 알칼리성 인산분해효소 수치와 간 아미노전이효소 수치도 증가합니다. 또한, 다양한 유형의 간염(담즙정체성, 간세포성, 육아종성 또는 혼합형), 간부전 또는 담관 소실이 발생합니다.
• 피부와 함께 피하 조직에 두드러기(때로는 중증) 또는 알레르기성 피부염이 발생합니다. 또한 홍피증 또는 박탈성 피부염, 가려움증, 다형 홍반 또는 스티븐스-존슨 증후군이 나타나고, 다형 홍반 및 결절성 홍반 또는 광과민증, 자반 또는 여드름이 발생합니다. 또한, 발한 증가, 피부 색소 침착 장애, 탈모 및 다모증이 관찰됩니다.
• 근육 및 골격계: 근육의 약화나 통증, 근육 경련 발생, 관절통 및 뼈 대사 장애
• 비뇨기계: 신부전, 신장 기능 장애(알부민뇨나 소변량 감소를 동반한 혈뇨, 질소혈증이나 요소 수치 증가), 소변 잔류 또는 그 반대로 이 과정의 빈도 증가, 그리고 이에 더하여 간질성 신염.
• 생식계: 발기부전이 발생하고 정자 생성 장애(정자 운동성이나 수의 감소가 관찰됨)가 발생합니다.
• 일반: 약함의 느낌;
• 검사 결과: 갑상선 기능 변화 - L-티록신 수치(T3, T4, FT4 등)와 갑상샘자극호르몬 수치 감소(신체에 눈에 띄는 영향을 미치지 않는 경우가 많음).

과다 복용

약물 과다 복용으로 인해 나타나는 주요 증상으로는 호흡기계, 중추신경계, 심혈관계 손상이 있습니다.

• 중추신경계: 중추신경계 억제 - 방향 감각 상실, 흥분 또는 졸음, 의식 억제, 시력 저하, 환각 발생. 또한, 혼수 상태, 불분명한 언어, 안진, 구음 장애, 운동 이상증 및 운동 실조가 나타날 수 있습니다. 초기에는 과반사, 이후에는 저반사, 정신운동 장애 및 발작, 저체온증, 간대성 근경련, 산동이 발생할 수 있습니다.
• 호흡기계: 폐부종, 호흡기능 억제
• 심혈관계: 빈맥 발생, 혈압 상승/하강, QRS파가 추가로 확장되는 전도 장애. 또한, 심정지로 인한 의식 소실/실신.
• 소화관 부위: 위장에 음식물이 쌓이고, 구토가 나고, 대장의 운동성이 저하됩니다.
• 뼈 구조와 근육: 카르바마제핀의 독성 효과로 인해 발생하는 횡문분해증의 고립된 사례가 보고되었습니다.
• 비뇨기: 무뇨증 또는 핍뇨증, 체액 또는 소변 저류가 발생합니다. 과수화 현상이 발생할 수 있으며, 이는 약물의 활성 성분이 신체에 미치는 영향(바소프레신의 효과와 유사)과 관련이 있습니다.
• 실험실 검사 결과: 저나트륨혈증이 발생하고, 고혈당증이나 대사성 산증이 발생할 수 있으며, 더불어 크레아틴 키나아제의 근육 분율이 증가할 수 있습니다.

특별한 치료적 해독제는 없습니다. 초기 치료는 환자의 상태에 따라 달라지며 입원이 필요할 수 있습니다. 중독 여부를 확인하고 과다 복용의 심각성을 평가하기 위해 혈장 카르바마제핀 농도를 측정해야 합니다.

활성탄을 투여하고 구토를 유도한 후 위를 세척해야 합니다. 위 내용물 배출이 늦어지면 흡수가 지연되고 이미 회복 단계에 있는 중독 증상이 재발할 수 있습니다. 또한 중환자실에서 보조적인 방법으로 증상을 치료해야 합니다. 또한 심장 기능을 모니터링하고 전해질 균형을 교정해야 합니다.

혈압이 저하되면 도부타민이나 도파민을 투여해야 합니다. 부정맥이 관찰되면 개별 치료를 선택합니다. 발작이 발생하면 벤조디아제핀(예: 디아제팜)이나 다른 항경련제(파랄데히드 또는 페노바르비탈)를 투여합니다(호흡 기능 억제 가능성이 높으므로 주의해서 사용해야 함). 저나트륨혈증의 경우, 체내 수분 공급을 제한하고 염화나트륨 용액(0.9%)을 천천히 조심스럽게 주입해야 합니다. 이러한 조치는 뇌부종을 예방하는 데 도움이 됩니다.

탄소 흡착제를 이용한 혈액흡착도 권장됩니다. 복막투석과 강제적 이뇨는 효과가 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

P450형 헤모단백 ZA4(CYP3A4)는 활성 붕괴 산물인 카르바마제핀-10,11-에폭사이드 생성의 주요 효소 촉매제입니다. CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 카르바마제핀 혈장 농도가 증가하여 부작용이 발생할 수 있습니다.

CYP3A4 유도제와 병용 투여 시 젭톨의 활성 성분 대사가 촉진되어 젭톨의 혈청 농도가 감소하고 약효가 약화될 수 있습니다. 따라서 CYP3A4 유도제 사용을 중단하면 카르바마제핀 대사 속도가 감소하여 혈장 농도가 상승할 수 있습니다.

카르바마제핀은 간에서 CYP3A4 요소 및 기타 1상 및 2상 효소계의 강력한 유도제입니다. 따라서 다른 약물(주로 CYP3A4 요소의 유도에 의해 대사되는 약물)의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다.

인간 미세소체 에폭사이드 가수분해효소는 카르바마제핀-10,11-에폭사이드의 10,11-트랜스디올 유도체 생성을 촉진하는 효소입니다. 인간 미세소체 에폭사이드 가수분해효소 억제제를 젭톨과 병용 투여하면 카르바마제핀-10,11-에폭사이드의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다.

카르바마제핀은 삼환계 항우울제와 구조가 유사하므로, 젭톨과 MAO 억제제를 병용하는 것은 금지되어 있습니다. 젭톨 치료를 시작하기 전에 MAO 억제제의 사용을 중단해야 합니다(최소 2주 전에 중단해야 합니다).

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저장 조건

본 약품은 어린이의 손이 닿지 않는 표준 의약품 보관 상태로 보관됩니다. 최고 온도는 25°C입니다.

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유통 기한

Zeptol은 생산일로부터 5년 동안 사용할 수 있습니다.