졸레드로네이트

졸레드로네이트는 뼈의 무기질화와 뼈 구조에 영향을 미치는 비스포스포네이트 약물입니다.

적응증 졸레드로나타

악성 종양의 영향으로 인한 고칼슘혈증 에 사용됩니다.

악성 종양이 있는 환자의 경우 뼈 조직 손상으로 인한 증상(병적 골절, 척추 압박, 악성 종양 환자의 고칼슘혈증 및 수술 후 합병증)이 후기에 나타나는 것을 예방하기 위해 처방됩니다.

이 약물은 아로마타제 억제제와 병용하여 폐경 후 유방암(초기 단계) 여성의 뼈 손실과 골절을 예방하는 데 사용됩니다.

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릴리스 양식

이 약은 5ml 바이알에 주입액 형태로 담겨 있습니다. 포장에는 이러한 바이알 1개가 들어 있습니다.

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약력학

졸레드론산은 주로 뼈에 작용하는 비스포스포네이트입니다. 이 물질은 골용해 과정을 지연시킵니다.

이 물질의 뼈에 대한 선택적 효과는 광물화된 뼈 조직에 대한 높은 친화도에 기인하지만, 파골세포 생성 과정을 지연시키는 분자적 효과를 아직 정확하게 규명하지 못했습니다. 장기 동물 실험 결과, 이 성분은 골용해를 지연시키는 동시에 광물화 및 뼈 형성 과정이나 그 기계적 특성에 부정적인 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

이 약물은 골용해를 늦추는 것 외에도 배양된 유방암 및 골수종 세포에 직접적인 항종양 효과를 나타내어 세포 증식을 늦추고 세포자멸사를 유도합니다. 따라서 이 약물의 활성 성분은 항전이 효과를 가질 수 있음을 알 수 있습니다.

임상 전 시험 결과 다음과 같은 특징이 있는 것으로 나타났습니다.

• 생체 내: 골용해 과정의 지연으로 인해 골수 미세환경이 변화하고 종양 세포에 대한 감수성이 약화됩니다. 진통 및 항혈관형성 효과도 나타납니다.
• 시험관 내: 골모세포 증식 억제, 신생물 세포에 대한 직접적인 세포 사멸 촉진 및 세포 증식 억제 효과, 다른 항암제와 병용 시 상승적인 세포 증식 억제 효과, 침습적/항유착 효과.

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약동학

64명의 뼈 전이 환자에게 약물 2, 4, 8, 16mg을 투여하고 5분, 15분 단일 주입 및 다중 주입 절차를 시행한 후 아래에 설명된 약동학적 매개변수(투여량과 무관)를 얻을 수 있었습니다.

시술 시작 시 혈장 내 약물 농도가 급격히 증가하여 주입 종료 시점에 최고치에 도달했습니다. 이후 지표 수치가 최대혈중농도(Cmax)의 10% 미만(4시간 후)과 1% 미만(24시간 후)으로 급격히 감소했습니다. 그 후, 지표 수치가 최대혈중농도(Cmax)의 0.1%를 넘지 않는 매우 낮은 수치가 장기간 지속되었으며, 이는 28일차 두 번째 주입까지 지속되었습니다.

정맥 주입 후, 물질은 3단계로 체외로 배출됩니다. 첫째, α-반감기가 0.24시간, β-반감기가 1.87시간인 전신 순환계에서 빠른 2단계 배출이 일어납니다. 둘째, 최종 γ-반감기가 146시간인 장기간의 제거 단계가 일어납니다.

이 약물은 28일 간격으로 여러 번 사용할 경우 혈장에 축적되지 않습니다.

졸레드론산은 대사 과정을 거치지 않고 신장을 통해 변화 없이 체외로 배출됩니다. 처음 24시간 동안 사용된 양의 약 39±16%가 소변으로 배출되고, 나머지 대부분은 뼈 조직과 합성되어 매우 낮은 속도로 순환계로 방출된 후 신장을 통해 체외로 배출됩니다.

전체 약물 청소율은 투여량에 관계없이 시간당 5.04±2.5L입니다. 이 지표는 체중, 성별, 인종, 연령의 영향을 받지 않습니다. 주입 시간을 5분에서 15분으로 연장하면 시술 종료 시점에 약물 농도가 30% 감소하지만, AUC 값에는 영향을 미치지 않습니다.

약물의 약동학적 특성은 환자마다 매우 달랐는데, 이는 다른 비스포스포네이트의 특성과 일치합니다.

신장 내 청소율은 CK 수치와 상관관계가 있습니다. 신장에서 청소율은 CK 수치의 75±33%에 도달하며, 검사에 참여한 암 환자 64명의 평균 청소율은 84±29 ml/min(22~143 ml/min 범위)입니다.

인구 분석 결과, CC 수치가 20ml/분(심각한 신장 기능 장애)인 환자와 50ml/분(중등도 질환)인 환자에서 예상 약물 제거율은 각각 37%와 72%인 것으로 나타났습니다.

심각한 신부전증(CrCl 수치가 30ml/분 미만)이 있는 사람들의 경우 정보가 제한적입니다.

졸레드론산은 세포 혈액 성분에 대한 친화성이 없으며, 혈장 단백질에 대한 친화성도 매우 낮습니다(약 56%). 이는 약물의 효과와 관련이 없습니다.

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투약 및 투여

약물은 정맥 주사로 투여됩니다. 즉, 단일 주입으로 투여되며 별도의 정맥 주입 시스템을 사용합니다.

악성 종양으로 인한 고칼슘혈증에 대한 치료.

성인과 노인에게는 이 약 4mg을 투여해야 합니다. 의사의 권고에 따라 이 과정을 반복할 수 있지만, 혈청 칼슘 수치가 초기 치료 후 동일하게 유지되거나 정상으로 회복되지 않는 경우에만 가능합니다. 주입을 시작하기 전에 환자의 수분 균형을 평가하여 탈수 증상이 없는지 확인해야 합니다.

악성 종양이 있는 사람에게서 뼈 조직 손상으로 인한 징후가 나타나는 것을 예방합니다.

처방된 복용량은 3-4주에 한 번씩 4mg입니다.

또한 매일 0.5g 분량의 칼슘제를 경구로 복용하고, 이 외에도 칼시페롤(400IU)이 함유된 종합비타민제를 복용하는 것이 필요합니다.

아로마타제 억제제를 사용하여 조기(폐경 후) 유방암 여성의 뼈 손실 및 골절을 예방합니다.

노인 및 성인 환자에게는 0.5년에 한 번씩 4mg의 약물을 투여합니다.

또한, 칼슘제(0.5g)와 칼시페롤(400IU)이 함유된 종합비타민제를 매일 경구로 복용해야 합니다.

적용 방법

본 물질 농축액은 멸균된 0.9% NaCl 용액 또는 5% 포도당 용액(0.1 L)에 용해해야 합니다. 이후 최소 15분 동안 단일 주입으로 투여합니다.

신부전증이 있는 사람들.

이 질환이 있는 사람들은 신장 기능에 영향을 미치는 독성 증상이 나타날 위험이 높습니다.

혈청 크레아티닌 수치가 4.5 mg/dL 미만인 환자는 치료의 이점이 신장 독성의 위험보다 더 클 가능성이 있는 경우에만 암 유발 고칼슘혈증에 약물을 사용할 수 있습니다. 복용량을 조절할 필요는 없습니다.

조레드론산은 다발성 골수종이나 뼈 내 전이성 고형 종양(이러한 종양 내 혈청 크레아티닌 수치가 3mg/dL 이상 또는 CrCl 수치가 30mL/분 미만)이 있는 환자에게는 금기입니다.

중등도 또는 경도의 신장 장애(크레아티닌 클리어런스 수치가 30-60ml/분 이내)가 있는 환자에게 상기 질환을 치료하기 위해 졸레드로네이트를 사용할 경우, 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

• 초기 CC 수치 >60ml/분 – 물질 4mg(5ml). 이 경우 용량을 조절할 필요가 없으며, 환자는 최적의 수분 섭취만 하면 됩니다.
• CC 수치는 50-60ml/분 이내 – 3.5mg(4.4ml)
• 40-49ml/분 이내의 CC 값 – 3.3mg(4.1ml);
• CC 수치는 30-39ml/분 이내 – 3mg(3.8ml)
• CC 지수 <30ml/분 – 약물을 사용하지 않습니다.

필요한 양의 약물을 멸균된 0.9% NaCl 용액이나 5% 포도당 용액(0.1 l)에 녹인 다음, 최소 15분 동안 단일 주입으로 투여합니다.

냉장고에 보관된 약물 용액은 주입 과정 전에 실온으로 따뜻하게 해야 합니다.

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임신 졸레드로나타 중 사용

이 약물이 임산부의 신체에 미치는 영향은 이전에 연구된 적이 없으므로 이 기간 동안에는 사용할 수 없습니다.

활성 성분이 모유로 침투하는 능력에 대한 정보는 없습니다. 따라서 수유 중에 졸레드론산을 복용하는 환자는 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 졸레드론산이나 기타 비스포스포네이트, 또는 해당 약물의 추가 성분에 대한 불내증이 있는 경우
• 심각한 신부전증
• 천식이나 아스피린 불내증
• 심장병리학.

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부작용 졸레드로나타

주입액을 사용하면 일부 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 혈액 순환에 영향을 미치는 문제: 빈혈이 자주 발생합니다. 때때로 백혈구 감소증이나 혈소판 감소증이 나타납니다. 드물게는 범혈구 감소증이 나타납니다.
• 신경계 장애: 두통이 자주 관찰됩니다. 때때로 미각 장애, 떨림, 감각 과민 또는 감각 감퇴가 발생하며, 이상 감각, 떨림, 현기증도 나타납니다.
• 정신 질환: 때때로 불면증이나 흥분감이 나타납니다. 경련이 간헐적으로 발생합니다.
• 시각 기관 기능 장애: 결막염이 자주 발생합니다. 때때로 시야 흐림이 관찰됩니다. 상공막염이나 포도막염이 산발적으로 발생합니다.
• 소화 활동에 영향을 미치는 문제: 메스꺼움, 식욕 부진, 구토가 자주 발생합니다. 때때로 변비, 구내염, 복통, 설사, 구강 건조, 소화불량 증상이 관찰됩니다.
• 호흡기 계통의 증상: 때때로 기침이나 호흡곤란이 발생합니다.
• 표피 병변: 때때로 가려움증, 발진 및 다한증이 나타납니다.
• 결합 조직 및 근골격계 기능 장애: 근육, 뼈, 관절 부위의 통증, 골괴사, 그리고 전신 통증이 자주 관찰됩니다. 때때로 근육 부위에 경련이 나타나기도 합니다.
• 심혈관계 기능 장애: 때때로 혈압이 상승하거나 감소하는 현상이 관찰됩니다. 드물게 서맥이 발생하기도 합니다.
• 요로 및 신장 기능에 영향을 미치는 문제: 신장 기능 장애가 자주 발생합니다. 때때로 혈뇨, 급성 신부전, 단백뇨가 발생합니다.
• 면역 장애: 때때로 불내증 증상이 나타납니다. 드물게 퀸케 부종이 나타납니다.
• 주입 부위의 전신 징후 및 증상: 독감 유사 증상(호흡곤란, 오한, 권태감, 피로 등) 또는 발열이 종종 나타납니다. 때때로 말초 부종, 무력증, 그리고 주사 부위의 징후(자극, 통증, 부기 등)가 나타나고, 체중 증가와 흉통이 동반될 수 있습니다.
• 실험실 검사 결과: 저인산혈증이 매우 자주 보고됩니다. 저칼슘혈증과 혈중 요소 및 크레아티닌 수치 증가도 매우 흔합니다. 때때로 저칼륨혈증이나 -마그네슘혈증이 발생합니다. 드물게 고나트륨혈증이나 -칼륨혈증이 발생합니다.
• 기타 증상: 암의 진행, 탈모, 악성 신생물의 확대.

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과다 복용

지금까지 약물 중독 사례는 보고된 바 없습니다.

표준보다 많은 용량을 투여받은 사람은 면밀히 모니터링해야 하며, 저칼슘혈증 증상이 심할 경우 주입을 통해 글루콘산 칼슘을 투여해야 합니다.

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다른 약과의 상호 작용

졸레드로네이트는 항종양제 및 이뇨제, 진통제 및 항생제와 병용하여 사용되어 왔습니다. 치료적 상호작용이나 이상반응은 보고된 바 없습니다.

졸레드론산은 혈장 단백질 합성 능력이 강하지 않고 P450 헤모단백질계를 억제하지 않으므로, 아미노글리코사이드계 약물과 병용 투여 시 매우 주의해야 합니다. 이는 혈청 칼슘 수치에 상가적 효과가 발생하여 필요 이상으로 낮은 수치가 오랫동안 유지될 위험이 있기 때문입니다.

또한, 신독성 효과를 일으킬 수 있는 물질과 이 약을 병용할 때는 주의가 필요합니다.

골수종 환자의 경우 정맥 주사 비스포스포네이트와 탈리도마이드를 함께 사용하면 신장 문제의 위험이 증가할 수 있습니다.

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저장 조건

졸레드론산은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 30°C 이하입니다.

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유통 기한

졸레드로네이트는 의약품 제조일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다. 희석된 주입액은 2~8°C(냉장고)에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다. 무균 희석 후 완제품은 즉시 투여해야 합니다.

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어린이를 위한 신청서

이 약물의 어린이에 대한 안전성과 약효에 대한 자료가 없으므로 소아과에서는 사용되지 않습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 Aclasta, Resorba, Rezoklastin과 Zometa가 있습니다.

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