자이프렉사

지프렉사는 옥사제핀이라는 활성 성분을 함유한 정신안정제입니다.

적응증 자이프렉사

정신분열증을 앓는 사람의 흥분 반응이나 행동 장애의 발병을 신속하게 예방하거나(경구 투여가 부적절한 상황에서) 조울증 발작이 발생하는 것을 예방하는 데 사용됩니다.

올란자핀이라는 약물을 경구 투여로 전환할 가능성이 생기면 주사액 형태의 약물 치료를 중단해야 합니다.

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릴리스 양식

10mg 바이알 주사제 제조용 동결건조물로 출시되었습니다. 1팩에는 분말 바이알 1개가 들어 있습니다.

자이프렉사 아데라는 분말 형태의 항정신병제이며, 이를 주사 현탁액으로 사용합니다. 210mg, 300mg 또는 405mg 바이알로 판매됩니다. 분말에는 용매(3mg) 바이알, 주사 바늘 3개, 주사기가 포함되어 있습니다.

지프렉사 지디스는 5mg 또는 10mg의 분산정으로 28개들이 블리스터 팩으로 판매됩니다.

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약력학

올란자핀은 항조증 작용을 하는 항정신병제입니다. 이 물질은 기분을 안정시키는 데 도움을 주고 다양한 수용체에 영향을 미치는 광범위한 활성을 지닙니다. 전임상 시험 결과, 이 성분은 세로토닌(5HT2A/2C형, 5HT3형 및 5HT6형), 도파민(D1형 및 D2형, 그리고 D3형과 D4 및 D5형), 아세틸콜린(무스카린성 M1-M5형) 수용체, 그리고 이들과 α1-아드레날린 수용체 및 히스타민의 H1-수용체와 함께 합성되는 것으로 나타났습니다.

올란자핀을 미리 투여한 동물의 행동을 관찰한 결과, 이 성분이 5HT형 세로토닌 수용체에 대해 길항작용을 나타내며, 이외에도 아세틸콜린 및 도파민 수용체에 대해서도 길항작용을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다.

올란자핀은 시험관 내 및 생체 내 시험에서 5HT2형 세로토닌 말단과 잘 합성되는 것으로 나타났습니다(D2형 도파민 말단보다 더 잘 합성됨). 또한, 전기생리학적 검사 결과, 올란자핀의 영향으로 중변연계형 도파민성 뉴런(A10)의 흥분성이 선택적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 그러나 운동 능력과 관련된 작용 경로인 선조체(A9형)에는 약한 영향이 나타났습니다.

이 약물은 회피(조건 반사)를 늦추는데, 이는 강직증(부정적인 운동 반응의 징후)을 유발하는 용량보다 낮은 용량으로 사용했을 때 항정신병 효과를 확인시켜 줍니다. 올란자핀은 항불안제 시험에서 자극에 대한 반응을 증강시킬 수 있는데, 이는 일부 항정신병 약물이 할 수 없는 일입니다.

10mg의 약물을 단회 투여한 후, 자원자들을 대상으로 PET 영상을 촬영한 결과, 자이프렉사의 활성 성분은 도파민 D2 말단보다 5HT2A 말단에서 더 높은 합성률을 보였습니다. 또한, 획득된 영상을 분석한 후 SPECT 영상을 촬영한 결과, 올란자핀에 과민증이 있는 사람들은 레스피리돈 및 기타 항정신병약물에 과민증이 있는 사람들(클로자핀에 과민증이 있는 사람들 대비)보다 선조체 D2 말단에서 더 낮은 합성률을 보였습니다.

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약동학

이 성분은 경구 투여 시 잘 흡수되어 5~8시간 후 혈장 최고 농도에 도달합니다. 음식물은 흡수율에 영향을 미치지 않습니다. 정맥 주사와 비교했을 때 경구 투여 시 약물의 생체이용률은 확립되지 않았습니다.

올란자핀의 혈장 단백질 합성률은 7~1000ng/ml 용량을 사용할 때 약 93%입니다. 이 성분은 주로 알부민과 함께 합성되며, α1-산성 당단백질과도 함께 합성됩니다.

이 약물은 간 대사를 거쳐 산화되고 결합됩니다. 주요 순환 분해산물은 10-N-글루쿠로니드이며, 이는 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하지 않습니다. P450-CYP1A2 유형의 헤모단백질과 P450-CYP2D6은 2-하이드록시메틸과 함께 N-데스메틸 분해산물을 형성하는 데 도움을 줍니다. (이러한 요소들은 동물 실험에서 올란자핀에 비해 생체 내 약효가 현저히 낮았습니다.) 주된 약효는 1차 유형의 올란자핀에 기인합니다.

약물을 경구로 투여했을 때, 자원봉사자들의 반감기는 나이와 성별에 따라 달랐습니다.

고령 지원자(65세 이상)는 젊은 피험자에 비해 반감기가 더 길었고(각각 51.8시간 대 33.8시간), 혈장 청소율은 감소했습니다(각각 17.5L/시간 대 18.2L/시간). 고령 지원자의 약동학적 변동성은 젊은 피험자와 동일한 범위 내에 분포했습니다.

여성의 약물 반감기는 남성보다 길며(각각 36.7시간 및 32.3시간), 혈장 청소율은 감소합니다(각각 18.9L/시간 및 27.3L/시간). 그러나 5~20mg 용량의 약물은 유사한 수준의 안전성 프로파일을 보입니다(N = 467(여성) 및 N = 869(남성).

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투약 및 투여

이 약은 근육 주사로 투여해야 합니다. 피하 또는 정맥 주사는 금지됩니다.

성인 근육 주사의 초기 용량은 10mg(1회 투여)입니다. 환자의 상태를 고려하여 시술 2시간 후에 추가 주사(최대 10mg)를 할 수 있습니다. 세 번째 주사(최대 10mg)는 두 번째 주사 후 최소 4시간 후에 투여할 수 있습니다. 임상시험에서 1일 30mg을 초과하는 용량의 안전성 지표는 연구되지 않았습니다.

치료 과정을 연장해야 한다는 징후가 있는 경우, 근육 주사로 약물을 투여하는 것을 중단하고 올란자핀의 경구 투여 형태(5~20mg)를 가능한 한 빨리 사용해야 합니다.

노인 환자.

60세 이상인 경우, 초기 용량은 2.5~5mg입니다. 모든 임상적 적응증을 고려하여, 두 번째 주사(용량 또한 2.5~5mg 이내)는 첫 번째 시술 후 2시간 후에 투여할 수 있습니다. 24시간 동안 주사 횟수는 3회를 초과할 수 없으며, 하루 최대 20mg까지 투여할 수 있습니다.

간/신장 문제가 있는 사람.

초기 용량은 5mg으로 줄이는 것이 좋습니다. 중등도의 간부전이 있는 환자의 경우 초기 용량을 증량할 수 있지만, 신중히 투여해야 합니다.

약물의 대사를 감소시킬 수 있는 여러 요인(노인, 여성, 비흡연자)이 복합적으로 작용하는 경우, 초기 용량을 줄여 처방할 수 있습니다. 용량을 늘려야 하는 경우, 신중하게 투여해야 합니다.

근육 주사용 약물 용액을 제조하는 방법.

분말은 비경구 투여 약물 용해에 필요한 표준 무균 장비를 사용하여 멸균 주사액에만 용해해야 합니다. 다른 용매의 사용은 금지됩니다.

주사기에 멸균액(2.1ml)을 채운 후, 동결건조물이 들어 있는 바이알에 주입해야 합니다.

그 후, 동결건조물이 완전히 용해되어 노란색 액체가 될 때까지 용기 내용물을 흔들어 주십시오. 바이알에는 5mg/ml 용액 형태로 활성 성분 11mg이 함유되어 있습니다(약물 1mg이 주사기와 바이알 내에 남아 있으므로, 환자에게는 10mg 용량이 투여됩니다).

필요한 약물 복용량을 얻기 위한 주사량은 아래와 같습니다.

• 2ml ~ 10mg의 약물 주입
• 1.5ml ~ 7.5mg의 약물 주입
• 약물의 복용량은 약물 1ml - 5mg입니다.
• 0.5ml~2.5mg의 약물을 주사합니다.

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임신 자이프렉사 중 사용

임산부에 대한 자이프렉사의 활성 성분의 영향에 대한 신중하고 충분한 시험은 수행되지 않았습니다. 올란자핀 복용 기간 동안 환자는 임신 시작 또는 계획에 대해 담당 의사에게 알려야 합니다. 현재 임산부에 대한 이 약물 사용 경험이 제한적이므로, 이 기간 동안의 사용은 긴급한 경우에만 허용됩니다.

임산부가 임신 3기에 항정신병약(올란자핀 포함)을 복용한 경우, 신생아에게 추체외로증후군이나 금단 증후군(출생 후 이러한 질환의 증상은 지속 기간과 강도가 달라질 수 있음)을 포함한 특정 부작용이 발생할 수 있습니다. 또한 근력 저하, 졸음이나 불안, 혈압 상승, 떨림, 수유 장애, 유리막 질환 등의 보고도 있습니다. 따라서 태아의 상태를 주의 깊게 관찰하는 것이 중요합니다.

수유 중 올란자핀을 복용한 건강한 여성(연구 기간 중)의 경우, 모유에서 올란자핀이 검출되었습니다. 아이에게 부정적인 영향을 미치지 않는 평균 용량은 산모가 복용한 용량의 1.8%(mg/kg으로 추정)입니다. 그러나 어떠한 경우에도 수유 중에는 이 약물을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

금기 사항

주요 금기 사항: 활성 성분 및 약물의 추가 성분에 대한 불내성, 그리고 폐쇄각 녹내장 발생 가능성이 진단된 경우. 또한, 소아에서의 이 약물 사용에 대한 정보는 없습니다. 주사용 동결건조액 형태의 자이프렉사는 청소년 및 18세 미만 어린이에게 사용이 금지되어 있습니다. 이 범주의 환자에서 이 약물의 효과 및 안전성에 대한 정보가 제한적이기 때문입니다.

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부작용 자이프렉사

이 약을 사용하면 몇 가지 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 전신 혈류 및 림프계 부위에 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 호산구 증가증이 흔히 나타납니다. 혈소판 감소증은 드물게 관찰됩니다.
• 면역 장애: 때때로 과민증이 발생합니다.
• 영양 및 대사 과정 문제: 주로 체중 증가, 드물게는 식욕 증가, 당, 콜레스테롤, 중성지방 수치 상승, 그리고 당뇨가 발생합니다. 때때로 당뇨병이 발생하거나 악화되기도 합니다(드물게 케톤산증이나 혼수, 그리고 사망으로 이어지기도 합니다). 저체온증은 드물게 발생합니다.
• 신경계 장애: 주로 졸음이 발생합니다. 파킨슨병, 정좌불능, 현기증 또는 운동이상증이 자주 발생할 수 있습니다. 때로는 병력이나 위험 요인의 존재로 인해 간질 발작이 발생하기도 합니다. 또한, 말기 운동이상증, 구음장애, 근긴장이상(안구 증상 포함), 기억상실증이 발생할 수 있습니다. 금단 증후군 또는 신경 증후군(NMS)이 발생할 수도 있습니다.
• 심장 질환: QT 간격 연장 및 서맥이 때때로 관찰됩니다. 드물게 빈맥/심실세동이 발생하거나 급사가 발생할 수 있습니다.
• 심혈관계 기능 장애: 주로 기립성 허탈이 관찰됩니다. 혈전색전증이 때때로 관찰됩니다(폐색전증이나 심부정맥혈전증 포함).
• 호흡기계, 종격동, 흉골의 기능 장애: 때때로 코피가 난다.
• 위장관 질환: 경미한 형태의 단기 콜린용해 증상(구강 건조 및 변비 포함)이 종종 나타납니다. 때때로 복부 팽만감이 관찰됩니다. 췌장염이 간헐적으로 발생합니다.
• 간담도계 문제: 특히 초기 단계(증상 없이 진행)에 간 트랜스아미나제(AST 및 ALT) 수치가 일시적으로 증가하는 경우가 많으며, 말초 부종도 관찰됩니다. 드물게 간염(간세포성 간염 포함)과 담즙정체성 또는 혼합형 간 질환이 발생할 수 있습니다.
• 피부 및 피하 병변: 발진이 자주 나타납니다. 때때로 탈모나 광과민증이 발생할 수 있습니다.
• 결합 조직, 근육 및 뼈 구조 장애: 관절통이 자주 발생합니다. 횡문근융해증은 드물게 나타납니다.
• 요로 및 신장 부위에 증상이 나타납니다. 때로는 배뇨에 문제가 생기고, 소변이 정체되거나 요실금이 생기기도 합니다.
• 유선과 생식 기관 부위의 질환: 남성에게 발기부전이 자주 발생하고, 남녀 모두 성욕 감퇴를 경험합니다. 때때로 남성의 유방이 커지고, 여성의 경우 유즙분비증이나 무월경이 관찰됩니다. 음경지속증이 간혹 발생합니다.
• 전신적 장애: 피로감이 자주 생기고, 부기가 나타나고, 무기력증이나 발열이 발생합니다.
• 검사 결과 및 분석 결과: 주로 혈장 프로락틴 수치가 증가합니다. CPK, 요산, 알칼리성 인산분해효소, GGT 수치도 종종 증가합니다. 때때로 총 빌리루빈 수치도 증가합니다.

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과다 복용

중독 징후: 주로 흥분/공격성, 빈맥, 구음 장애가 나타나며, 이에 더하여 의식 수준 저하 및 추체외로 증상 발현이 관찰됩니다. 혼수상태가 발생할 수 있습니다.

기타 주요 합병증으로는 중추신경계 질환, 심폐 쇼크, 부정맥, 혼수 등이 있습니다. 또한, 경련, 혈압 강하/상승, 호흡 저하가 발생할 수 있습니다. 급성 중독(450mg 사용) 사례에서 사망 사례가 관찰되었지만, 급성 중독(2g 사용) 사례에서는 생존에 대한 정보가 있습니다.

이 약에는 특별한 해독제가 없습니다. 임상 증상에 따라 신체의 활력 징후(특히 호흡 기능 유지, 순환 부전 해소, 저혈압)를 모니터링하고 발생한 장애를 해소해야 합니다. 도파민과 에피네프린, 그리고 β-작용제의 특성을 가진 다른 교감신경흥분제의 사용을 중단해야 합니다. β-자극은 저혈압을 증가시킬 수 있기 때문입니다.

부정맥 가능성을 감지하려면 CVS 기능 지표를 모니터링해야 합니다. 환자의 상태를 지속적으로 모니터링하고 완전히 회복될 때까지 의료진의 감독을 받아야 합니다.

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다른 약과의 상호 작용

혈압을 높이거나 호흡 또는 신경계를 억제하는 약물을 사용하는 사람은 주의해서 지프렉사를 투여받아야 합니다.

올란자핀 주사 후 잠재적인 상호작용.

이 약을 로라제팜과 함께 근육 주사로 투여하면 졸음이 증가합니다(두 가지 약을 따로 복용하는 경우에 비해).

올란자핀을 근육 주사로 투여하는 것과 벤조디아제핀을 비경구로 주사하는 것은 금지되어 있습니다.

올란자핀의 효능에 영향을 줄 수 있는 잠재적 상호작용.

활성 물질인 지프렉사의 대사는 CYP1A2 요소의 참여로 이루어지므로, 이 동효소를 억제하거나 활성화하는 성분은 경구용 올란자핀의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.

CYP1A2 활동 유도.

카르바마제핀과 병용 투여 시, 흡연으로 인해 올란자핀의 배설율이 낮음에서 중간 수준으로 증가했습니다. 이는 치료 과정에 유의미한 영향을 미치지는 않을 것으로 예상되지만, 필요한 경우 용량을 증량하기 위해 약물 지표를 모니터링하는 것이 여전히 권장됩니다.

CYP1A2 요소의 활동을 늦추는 것.

CYP1A2 성분 억제제인 플루옥사민은 약물의 청소율을 감소시킵니다. 이로 인해 플루옥사민 사용 후 최대 농도가 비흡연 여성의 경우 평균 54%, 흡연자의 경우 77% 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 이에 따라 올란자핀의 AUC 수치도 각각 52%와 108%씩 평균적으로 증가합니다. 플루옥사민이나 다른 CYP1A2 성분 억제제(예: 시프로플록사신)를 사용하는 경우, 자이프렉사의 초기 용량을 감량하여 병용해야 합니다. CYP1A2 성분 억제제를 사용해야 하는 경우, 올란자핀의 용량을 줄인 옵션을 고려해야 합니다.

CYP2D6 요소의 활동을 억제하는 약물.

플루옥세틴(60mg 단회 투여 또는 8일 동안 동일 용량 다회 투여)을 사용할 경우, 올란자핀의 최고 농도는 평균 16% 증가하고, 평균 청소율은 16% 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 요인들은 환자 개인차에 비하면 미미하기 때문에 용량 변경이 필요하지 않은 경우가 많습니다.

생물학적 이용 가능성이 감소함.

활성탄을 사용하는 경우, 경구 올란자핀의 생물학적 이용 가능성이 감소하는 것으로 관찰됩니다(약 50-60%). 따라서 지프렉사를 복용하기 2시간 전이나 복용한 후 2시간 후에 복용하는 것이 좋습니다.

이 약물과 다른 약물의 잠재적 상호작용.

이 약물은 간접 및 직접 도파민 작용제의 특성에 대해 길항제 역할을 할 수 있습니다.

치매와 떨림 마비가 있는 환자의 경우 이 약을 항파킨슨병 약물과 병용하는 것은 금지되어 있습니다.

올란자핀은 α-1-아드레날린 수용체에 길항 작용을 합니다. 혈압을 낮출 수 있는 약물(그리고 α-1-아드레날린 수용체에 대한 길항 작용 이외의 작용 기전을 가진 약물)을 사용하는 환자는 올란자핀과 병용 시 주의해서 사용해야 합니다.

이 약은 혈압을 낮추는 데 도움이 되므로 특정 항고혈압제와 함께 복용할 경우 효과가 더 커질 수 있다는 점을 고려해야 합니다.

이 약물은 도파민 작용제뿐만 아니라 레보도파의 특성에 대해서도 길항적 효과를 나타낼 수 있습니다.

이 약물은 디아제팜의 활성 분해 산물인 N-데스메틸디아제팜과 함께 디아제팜의 약동학적 특성을 변화시키지 않지만, 이 두 약물을 병용하면 기립성 저혈압이 악화됩니다(이러한 각 약물을 개별적으로 사용하는 경우와 비교).

QT 간격 길이에 대한 효과.

지프렉사는 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물과 병용 투여 시 매우 주의해야 합니다.

저장 조건

지프렉사는 25°C 이상의 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다.

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특별 지시

리뷰

지프렉사는 많은 긍정적인 평가를 받았습니다. 거의 모든 의사는 외래 치료 중 유지 용량으로 장기간 사용하면 매우 좋은 결과가 나타난다고 말합니다.

이 약물에 대한 부정적인 리뷰 중 가장 흔한 불만은 부작용 발생 위험이 높고 그 수가 많다는 것입니다. 사람들은 주로 대사 장애와 당뇨병 발병 가능성이 높다는 점을 호소합니다.

남성들은 유선조직의 증가를 경험하지만, 이 질환은 치료를 중단하지 않아도 저절로 사라집니다. 일부 환자들은 현기증, 변비, 구강 건조증을 겪었습니다. 또한 이 약의 높은 가격을 지적하는 후기도 있습니다.

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유통 기한

동결건조 형태의 자이프렉사는 제조일로부터 3년 동안 사용할 수 있습니다. 그러나 이미 제조된 용액의 유효기간은 1시간에 불과합니다.