이리노테칸

이리노테칸은 세포 증식 억제 및 항종양 효과를 가지고 있습니다. 이 약물은 토포이소머라제 I의 활성을 특이적으로 억제하며, 주로 세포 주기의 S 단계에서 작용합니다.

이 약물은 친유성 분해산물인 SN-38(수용성)의 전구체입니다. SN-38은 이리노테칸보다 약 1000배 더 강력하며, 설치류나 사람의 종양 세포주에서 분비되는 토포이소머라제 I의 활성을 억제합니다. [ 1 ]

적응증 이리노테칸

직장 및 결장암의 전이성 또는 국소적으로 진행된 형태의 암을 치료하는 데 사용되며, 이전에 화학 요법을 받지 않은 사람의 경우 칼슘 폴리네이트와 플루오로우라실과 함께 병용하여 사용합니다.

표준 항종양 치료 과정을 거친 후 병리가 진행되는 환자에게 단독 요법으로 처방됩니다.

릴리스 양식

본 의약품은 2ml 병에 담긴 주입액 농축액(0.04, 0.1, 0.3g) 형태로 제공됩니다. 본 포장에는 이러한 병이 1개 들어 있습니다.

약력학

이 약물은 이리노테칸보다 더 강력한 활성 대사산물인 SN-38을 생성하여 대사 과정에 관여합니다. 이 성분들은 DNA와 토포이소머라제 I의 연결을 정상화하여 복제를 방지합니다. 이리노테칸은 항콜린에스테라제 효과를 가지고 있습니다.

시험관 내 세포독성 시험 결과 SN-38은 이리노테칸보다 활성이 더 높은 것으로 나타났습니다(2~2,000배). SN-38 대사체의 AUC 값은 이리노테칸의 2~8% 범위 내에 있으며, 단백질 합성(주로 알부민을 통해)은 SN-38의 경우 95%인 반면, 이리노테칸의 경우 30~68%입니다. 따라서 SN-38이 전신 약물 노출에 미치는 정확한 기여도를 파악하는 것은 불가능합니다. [ 2 ]

두 성분 모두 활성 락톤 형태를 가지며, 비활성 하이드록시산 음이온 형태로도 존재합니다. 이 두 형태 모두 산성도에 따라 평형을 이룹니다(pH가 증가하면 락톤 생성이 촉진되고, 알칼리성 환경은 하이드록시산 음이온 생성에 영향을 미칩니다). [ 3 ]

약동학

정맥 투여 시 이리노테칸의 혈장 소실 속도는 다중지수적이며, 최종 반감기는 6~12시간입니다. SN-38의 최종 반감기는 10~20시간입니다.

0.05~0.35 g/m² 용량을 사용할 때 이리노테칸의 AUC 값은 선형적으로 증가하는 반면, SN-38의 AUC 값은 용량 증가에 비례하여 증가하지 않습니다. SN-38 성분의 최대혈장농도(Cmax)는 약물 1.5시간 주입 완료 후 1시간 후에 측정되는 경우가 많습니다.

이 약물의 대사는 주로 간에서 카르복실에스테라아제 효소의 영향으로 SN-38이 형성되면서 일어납니다. 이 대사체는 이후 결합에 관여하여 활성이 낮은 글루쿠론화물을 형성합니다. 두 세포주를 이용한 시험관 내 세포독성 시험에서 SN-38 요소의 글루쿠론화물 활성은 SN-38 값의 1/50~1/100 수준이었습니다.

신장 배설량은 이리노테칸의 경우 11-20%, SN-38의 경우 1% 미만, SN-38 글루쿠로나이드의 경우 3%이다. 2명의 환자에게 투여 후 48시간 동안 약물의 전신 담즙 및 신장 배설량은 각각 약 25%(0.1 g/m²)와 50%(0.3 g/m²)였다.

이리노테칸 배설 최종 단계에서 Vd 값은 110 l/m²입니다. 이리노테칸의 전체 청소율은 13.3 l/h/m²입니다.

투약 및 투여

이 약은 정맥 주입으로 투여해야 하며, 투여 시간은 0.5~1.5시간입니다. 개인별 복용량과 용량을 선택하려면 관련 문헌을 참고해야 합니다.

단독 요법의 경우, 이리노테칸의 용량은 0.125g/m²이며, 첫 달 동안 매주 2주 간격으로 1.5시간 동안 정맥 주입합니다. 0.35g/m² 용량을 3주 간격으로 60분 동안 정맥 주입할 수도 있습니다.

칼슘폴리네이트와 플루오로우라실을 병용하는 항암화학요법에서, 주 1회 투여량은 0.125 g/m²입니다. 2주 간격으로 1회 장기 주입하는 경우, 투여량은 0.18 g/m²입니다.

• 어린이를 위한 신청서

소아과에서는 사용되지 않습니다(이 범주에서 이 약물의 치료적 효능과 안전성에 대한 정보가 없습니다).

임신 이리노테칸 중 사용

모유수유와 임신 중에는 이리노테칸을 처방하는 것이 금지되어 있습니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 이리노테칸에 대한 심각한 불내성
• 만성적인 장 부위의 염증이나 장폐색.
• 골수 내에서 조혈 과정을 강력히 억제함
• 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이상인 경우
• 환자의 건강 상태는 ECOG 평가에 따르면 2 이상입니다.
• 아마릴로시스 백신과 함께 사용하세요.

부작용 이리노테칸

주요 부작용:

• 조혈 기능 문제: 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증, 빈혈이 자주 발생합니다. 또한, 정맥 및 동맥의 혈전색전증 합병증(심근경색, 혈전증(동맥 포함), 협심증, 심근 허혈, 혈전정맥염(다리 심부정맥혈전증 포함), 뇌졸중 포함)이 보고되고 있습니다. 뇌 또는 말초 혈관 내 순환 장애, 폐색전증 또는 다리 혈관의 혈전색전증, 급사, 심정지, 혈관 장애도 발생할 수 있습니다.
• 위장관 장애: 설사, 식욕부진, 메스꺼움, 딸꾹질, 복통, 점막염, 구토, 변비, 위장관 칸디다증. 장폐색, 장 천공, 위막성 대장염, 위장관 출혈, 리파아제 또는 아밀라아제 활성 증가는 드물게 관찰되었습니다. 약물 사용 후 24시간 이상 경과한 후 발생하는 지연성 설사는 용량 제한 독성 증상입니다.
• 신경계 장애: 비자발적인 근육 경련이나 경련, 무력증, 두통, 이상감각, 혼란 및 보행 장애.
• 호흡기 계통의 병변: 폐 내부로 침투, 호흡곤란, 콧물
• 알레르기 증상: 표피 증상, 발진, 아나필락토이드 증상 및 아나필락시스가 가끔 나타납니다.
• 기타: 발열, 국소 증상, 탈모, 일과성 언어 장애, 탈수. 또한 알칼리성 인산분해효소(ALP), 트랜스아미나제(TNA), GGT 수치, 크레아티닌, 빌리루빈, 혈청 요소질소 수치의 일시적인 증가, 통증, 패혈증, 저나트륨혈증, -혈량증, -칼륨혈증, -마그네슘혈증, 심혈관 기능 장애, 체중 감소, 실신이 발생할 수 있습니다. 흉통, 비뇨생식기 감염, 종양 용해 증후군도 발생할 수 있습니다. 드물게 구토나 설사로 인한 탈수 증상이 있거나 패혈증 환자에서 급성 신부전 및 신장 기능 장애, 혈류량 감소, 저혈압이 발생할 수 있습니다.

과다 복용

과다복용 시 설사, 호중구감소증이 나타날 수 있습니다.

입원, 증상에 따른 조치 및 중요 신체 기관의 세심한 모니터링이 필요합니다. 이 약에는 해독제가 없습니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약물은 항콜린에스테라제 효과가 있으므로 숙사메토늄염과 함께 사용하면 신경근 차단 효과가 길어질 수 있습니다. 비탈분극성 근이완제와 병용하면 신경근 차단에 대한 길항 효과가 나타날 수 있습니다.

방사선 치료 및 골수억제제와 병용하면 골수에 대한 독성 효과(혈소판 감소증, 백혈구 감소증)가 증가합니다.

이 약물을 GCS(예: 덱사메타손)와 병용하면 고혈당증(특히 당뇨병 환자나 포도당 내성이 낮은 사람)과 림프구 감소증의 가능성이 높아집니다.

이뇨제와 함께 투여하면 구토와 설사로 인한 탈수가 증가합니다. 이리노테칸과 완하제를 병용하면 설사의 심각성과 빈도가 증가할 수 있습니다.

프로클로르페라진과 병용하여 사용하면 아카티시아 증상이 발생할 위험이 증가합니다.

이 약을 Hypericum perforatum을 함유한 약초 물질이나 CYP3A 동효소를 유도하는 항경련제(페노바르비탈, 카르바마제핀 또는 페니토인 등)와 함께 복용하면 활성 분해 산물인 SN-38의 혈장 수치가 감소합니다.

이 약물과 그 활성 대사산물인 SN-38은 동종효소 CYP3A4와 UDP-GT1A1의 도움을 받아 대사 과정에 참여합니다. 동종효소 CYP3A4 또는 UDP-GT1A1의 작용을 늦추는 물질을 함유한 약물을 투여하면 활성 물질과 분해산물인 SN-38의 총 노출량이 증가할 수 있습니다. 이러한 약물을 병용 투여할 때는 이 점을 고려해야 합니다.

아타자나비르, 케토코나졸 및 CYP3A와 UGT1A1 동효소를 억제하는 약물과 병용 투여할 경우 SN-38 분해산물의 혈장 수치가 증가할 수 있습니다.

이 약은 같은 병에 다른 약과 섞어서는 안 됩니다.

항암제(이리노테칸 포함)로 치료받는 사람에게 약독화 백신이나 생백신을 투여하면 중증 또는 치명적인 감염이 발생할 수 있습니다. 이리노테칸을 복용하는 사람은 생백신 투여를 피해야 합니다. 불활화 백신이나 사백신을 투여할 수 있지만, 그 효과가 약해질 수 있습니다.

이 약물과 베바시주맙을 병용하면 독성 효과가 동시에 증가할 수 있습니다.

저장 조건

이리노테칸은 25°C 이하의 온도에서 보관해야 합니다. 15~25°C에서는 24시간 이상 보관할 수 없으며, 5% 덱스트로스로 희석한 경우 2~8°C에서 48시간 동안 보관할 수 있습니다.

유통 기한

이리노테칸은 치료용 물질의 판매일로부터 24개월 동안 사용할 수 있습니다.