인플릭시맙

인플릭시맙은 TNF-α(A2)에 대한 고친화성 중화 마우스 단일클론 항체의 가변(Fv) 영역의 1/3과 인간 IgG1 분자의 단편의 2/3로 구성된 생물학적 약물입니다.

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일반적인 특성

인플릭시맙은 삼량체 TNF-α(Kd - 100 pM)에 대한 높은 친화도를 가지며, 분비형 및 막결합형을 시험관 내에서 효과적으로 억제합니다. 약동학 연구에 따르면, 류마티스 관절염 환자에서 혈장 내 약물의 최대 농도(Cmax)와 곡선하 면적(AUC)은 투여량에 비례합니다. 분포 용적은 혈관 내 분포 용적과 일치하며, 반감기는 8~12일입니다. 약물을 반복 투여해도 축적 효과는 관찰되지 않으며, 혈류 내 농도는 투여량과 일치합니다.

인플릭시맙은 병용 요법 구조상 간에서 시토크롬 P-450에 의해 대사되지 않습니다. 따라서 약물 복용 여부에 따라 독성 반응 빈도가 달라지는 시토크롬 동종효소의 유전적 다형성은 이 약물 치료에서 유의미한 의미를 갖지 않습니다.

인플릭시맙은 어떻게 작용하나요?

류마티스 관절염에서 인플릭시맙의 가장 중요한 작용 기전은 "염증 유발" 매개체 합성 억제입니다. 인플릭시맙 치료는 IL-6, IL-1의 혈청 농도와 조직 발현 감소를 동반합니다. 이러한 지표들은 류마티스 관절염의 염증 발생 및 조직 파괴에 중요한 역할을 하는 급성 단백질 및 매개체(IL-8, pIL-1, pCD14, 단핵구 화학주성 단백질-1, 산화질소, 콜라겐, 스트로멜리신) 수치 감소와 상관관계가 있습니다. 이 질환에서 활막 조직 대식세포에 의한 IL-1 합성 억제 또한 관찰됩니다.

인플릭시맙의 또 다른 중요한 작용 기전은 혈관 내피세포의 "비활성화"로, 백혈구와 활막 조직의 축적을 감소시킵니다. 이는 가용성 접착 분자(ICAM-1 및 E-셀렉틴) 수치 감소를 통해 입증되며, 이는 치료의 임상적 효과와 상관관계를 보입니다.

활막 생검에 대한 면역형태학적 연구에 따르면 치료 중 다음과 같은 현상이 관찰되었습니다.

• 염증성 침윤 세포에서 E-셀렉틴 및 혈관 접착 분자-1(VCAM-1)의 발현 감소
• CD3 T 림프구 수 감소
• 관절강으로의 호중구 흐름 감소.

또한, 인플릭시맙을 처방하면 활막의 신생 혈관 형성이 감소하는 것으로 나타나는데, 이는 약물의 "항혈관형성" 활성을 시사합니다. 치료 중 혈관내피성장인자(VGF)의 혈청 농도가 감소한 것으로 보아, 이러한 효과는 혈관내피성장인자(VGF) 합성 억제와 관련이 있을 것으로 추정됩니다.

TNF-TNF-β 상호작용이 세포 사멸을 조절한다는 사실도 알려져 있습니다. 따라서 TNF-α 합성 억제가 활막 세포의 예정된 사멸을 조절하여 활막 과형성 발생을 억제할 가능성이 있습니다.

류마티스 관절염에서 인플릭시맙의 가장 중요한 작용 기전 중 하나는 CD4, CD25 T 조절 세포의 양과 기능적 활성을 정상화하는 것으로 알려져 있습니다. 치료 중 환자는 이러한 면역 체계 요소들의 수치가 회복되는 것을 경험합니다. 이는 사이토카인 합성 및 T 세포의 자발적 세포자멸사와 관련된 세포의 억제 활성 증가와 관련이 있습니다.

척추관절병증과 통풍성 관절염에서 인플릭시맙의 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 치료 중 인터페론-γ 증가와 IL-10 감소에 대한 자료가 있습니다. 이는 인플릭시맙이 T 림프구의 인터페론-γ와 TNF-α 합성을 감소시켜 Th1형 면역 반응을 회복시키는 능력을 시사합니다.

연속 형태학 연구에 따르면 베크테레프병 환자를 치료하는 동안 다음과 같은 현상이 발생한다는 사실이 밝혀졌습니다.

• 활막 두께의 감소
• CD55* 활막세포, 호중구, CD68 및 CD 163 대식세포 수 감소
• 내피세포에서 혈관세포 접착 분자 1(VCAM 1)의 발현이 감소됨.

치료 중 림프구(CD20)와 형질세포의 수는 변하지 않았습니다.

통풍성 관절염 환자에서 인플릭시맙 투여 후 대식세포, CD31 세포, 그리고 혈관의 수가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이는 혈관내피세포성장인자(VEGF) 및 기타 혈관신생 촉진인자의 발현 감소에 기인합니다.

류마티스 관절염에서 인플릭시맙 사용에 대한 권장 사항

표시

• 미국 류마티스학회의 진단 기준에 따른 RA의 확정적 진단입니다.
• 높은 RA 활동(DAS 지수 >5.1)(1개월 이내에 이중 확인이 필요함).
• 메토트렉세이트와 최소한 하나의 다른 표준 DMARD를 이용한 적절한 치료에 반응이 없거나 내성이 약한 경우.
• DMARD 치료의 적절성은 최소 6개월의 치료 기간을 고려하여 결정되며, 그중 최소 2개월 동안은 부작용이 없는 표준 치료 용량으로 약물을 처방받습니다. 부작용 발생 후 DMARD 치료를 중단해야 하는 경우, 일반적으로 치료 기간은 최소 2개월입니다.

금기사항

• 임신과 수유.
• 심각한 감염(패혈증, 농양, 결핵 및 기타 기회성 감염, 지난 12개월 이내에 인공관절이 아닌 부위에 발생한 화농성 관절염).
• 심부전 III-IV 기능 분류(NYHA).
• 신경계의 탈수초 질환의 역사.
• 인플릭시맙, 기타 쥐 단백질 또는 약물의 비활성 성분에 대한 과민 반응.
• 18세 미만(다만, 필요한 경우 인플릭시맙을 어린이와 청소년에게 사용할 수 있음).

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주의 사항

인플릭시맙 치료는 다음과 같은 경우 특별한 주의와 면밀한 감독 하에 수행되어야 합니다.

• 감염성 질환에 대한 소인(정강이의 궤양성 결손, 지속적이거나 재발하는 기관지폐감염, 방광 카테터 삽입 등)
• 폐섬유증.

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치료 중단에 대한 지표

• 독성 반응의 발생.
• 치료 3개월 이내에 DAS 28 지수가 1.2 이상 감소하거나 3.2 미만으로 감소하는 등 효과가 없는 경우. 단, 치료 결과 다른 유익한 효과(예: GC 용량 감량 가능성 등)가 나타나는 경우 3개월 더 연장할 수 있습니다. DAS 28 지수의 적절한 역동성이 없고 6개월 이내에 치료를 지속하는 것은 권장되지 않습니다.
• 심각한 동시감염(일시적인 약물 중단이 필요함).
• 임신(약물의 일시적 중단이 필요함).

치료 효과 예측

치료 효능은 약물 용량을 늘리거나 주입 간격을 줄임으로써 증가시킬 수 있으며, 이는 어느 정도 체순환계 내 인플릭시맙 농도와 상관관계가 있습니다. 이 전략은 특히 초기에 높은 CRF 수치를 보인 환자에게 중요합니다. 후자는 인플릭시맙에 의해 억제된 TNF-α 합성 수치 증가를 반영하는 것으로 보입니다. 약물 첫 주입 후 2주 후에도 CRF가 감소하는 경향이 없는 것은 12주 후 치료에 대한 임상 반응이 불충분하다는 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서는 인플릭시맙 치료의 효능이 TNF-α 생물학적 활성 수치에 직접적으로 의존한다는 것을 보여주었습니다. 예비 자료에 따르면 TNF-α308 G/G 유전자형을 가진 RA 환자에서 A/A 및 A/G 유전자형을 가진 환자보다 치료 결과가 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한, 환자의 AKJI 역가가 증가할수록 치료 효능은 낮아지고 수혈 후 부작용 발생률이 더 높았습니다.

강직성 척추염에서 인플릭시맙의 효능 사용 및 평가를 위한 권장 사항

표시

• 뉴욕 기준에 따른 AS의 확실한 진단.
• 질병 활동성:
  • 4주 이상 지속
  • 바스다이 >4;
  • 류마티스 전문의가 인플릭시맙을 처방해야 할 필요성에 대한 결정.
• 치료 실패:
  • 금기 사항이 없는 한 최대 용량으로 3개월 이상 최소 2개의 NSAID를 복용합니다(약물에 대한 불내성이나 심각한 독성이 있는 경우 치료를 조기에 중단할 수 있음).
  • 말초 관절염(글루코코르티코이드의 관절 내 투여가 불가능한) 환자에게 적절한 용량의 NSAID 또는 설파살라진(3g/일 이상의 용량으로 4개월간 투여, 치료에 대한 내성이 없는 경우 조기에 중단 가능)
• 금기사항이 없는 한 장염 환자에게 글루코코르티코이드를 최소 2회 주사합니다.

치료 효과 평가

ASAS 기준에 따르면:

• 신체 기능(BASPI) 또는 두가도스 기능 지수
• AS로 인해 특히 지난주와 밤에 시각적 상사척도(VAS)로 평가한 통증;
• 허리의 유연성;
• 환자의 건강 상태에 대한 전반적인 평가(VAS 및 지난주를 사용하여)
• 아침에 몸이 뻣뻣함(지난주까지 지속됨)
• 말초 관절의 상태와 관절염(부어오른 관절의 수)의 존재 여부
• 급성기 지표(ESR, CRP)
• 전반적인 불쾌감(VAS로 평가).

BASDAI 기준에 따라 지난주(VAS 평가 포함):

• 전반적인 불쾌감/피로 수준
• 허리, 허리, 엉덩이의 통증 정도
• 어느 부위를 누르든 전반적인 불편함: 아침에 뻣뻣함이 느껴지는 정도와 지속 시간.

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치료에 대한 반응 평가

기준은 BASDAI 기준에 따라 50%의 비교 또는 절대 점수를 2점(10점 만점)으로 평가합니다. 평가 기간은 6주에서 12주입니다.

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예측 성과

인플릭시맙 치료의 효과는 다음과 같은 환자에게 더 높습니다.

• ESR과 CRP가 증가한 젊은 연령대
• 질병 기간이 짧은 경우
• BASFI 지수 값이 낮음
• MRI 데이터에 따르면 천장관절 염증 징후가 나타났습니다.

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다양한 상황에서 인플릭시맙 투여의 특징

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수술적 치료

계획된 작업

• "멸균 환경"에서의 수술(예: 백내장 수술).
• 수술은 인플릭시맙 최종 주입 후 최소 1개월 후에 시행합니다.
• 감염 증상이 나타나지 않을 경우, 치료 직후에 치료를 재개하는 것이 좋습니다.
• "오염된 환경"(예: 시그모이드염)에서의 수술이나 감염성 합병증의 위험이 높은 수술(예: 고관절 교체 수술)입니다.
• 수술은 인플릭시맙 최종 주입 후 최소 2개월 후에 시행합니다.
• 수술 후 4주가 지나면 치료를 재개합니다(수술 상처가 치유되고 감염 징후가 없는 경우).

응급 수술적 개입을 수행할 때 다음 사항이 적용됩니다.

• 인플릭시맙 치료 중단:
• 감염성 합병증(예: 복막염)이 발생할 위험이 있는 경우, 가능하다면 수술 주변 항생제 예방을 처방합니다.
• 수술 후 환자를 주의 깊게 모니터링합니다.
• 수술 상처가 치유되고, 가능한 항생제 치료 과정이 완료되고, 감염 징후가 없는 경우 인플릭시맙 치료를 재개합니다.

백신 접종

생백신(BCG, 홍역, 풍진, 볼거리, 수두, 황열병, 경구용 소아마비 백신 및 유행성 질환 발생 시 접종하는 백신)은 금기입니다. 불활성화 백신(인플루엔자, A형 및 B형 간염, 디프테리아, 파상풍, 백일해, b형 헤모필루스 인플루엔자, 수막구균 감염, 폐렴구균, 장티푸스, 주사형 소아마비 백신)은 인플릭시맙 치료 중 투여할 수 있습니다.

인플릭시맙 처방 전에 모든 필수 예방 접종(특히 소아의 홍역, 풍진, 볼거리 예방 접종)을 완료하는 것이 좋습니다. 단, 망투 검사가 음성인 경우 치료 시작 전 BCG 예방 접종은 권장되지 않습니다. 위험군(당뇨병 환자, 비장절제술 후, 요양원 입원 환자 등)에서는 폐렴구균 백신 접종이 권장됩니다.

인플릭시맙 치료 중에는 매년 독감 예방 접종을 할 수 있습니다.

악성 신생물

악성 종양의 발병에 있어서 인플릭시맙 치료의 역할은 알려져 있지 않습니다.

• 치료 처방 전, 악성 신생물을 배제하기 위해 환자를 면밀히 검사해야 합니다. 종양 또는 전암성 질환 병력이 있는 환자의 경우, 의무적으로 유익성-위험성 비율을 평가하고 종양 전문의와 상담한 후 특히 신중하게 치료를 시행해야 합니다. 이 약은 다음과 같은 환자에게 적합합니다.
  • 부담스러운 가족 역사
  • 악성 신생물의 존재에 대한 병력적 징후
  • 암 발병 위험이 높음(심각한 흡연 등)
  • 새롭게 발견된 신생물.
• 인플릭시맙 치료 중 악성 신생물 위험이 증가한다는 데이터는 없습니다.

루푸스 유사 증후군

인플릭시맙 치료와 관련하여 루푸스 유사 증후군의 발생 및 DNA 자가항체 역가 증가가 보고되었습니다. 카디오리핀의 증상은 치료 중단 후 1~14개월 이내에 독립적으로 중단되며 심각한 합병증을 유발하지 않습니다.

추천:

• 인플릭시맙 복용을 중단한다.
• 필요한 경우 적절한 치료를 처방합니다.

심부전

대상성 심부전(NYHA 분류 I 및 II) 환자는 심초음파(EchoCG)를 시행해야 합니다. 박출률이 정상(>50%)인 경우, 임상 증상을 주의 깊게 모니터링하면서 인플릭시맙 치료를 시행할 수 있습니다.

추천:

• 심부전이 발생한 환자의 경우 치료를 중단해야 합니다. 환자에게 이러한 병리가 있는 경우 고용량의 인플릭시맙을 처방하지 마세요.

탈수초화 질환 및 신경계 합병증

인플릭시맙 사용은 다음과 같은 드문 경우와 관련이 있습니다.

• 시신경염의 발병:
• 간질 발작의 발생
• 탈수초 질환(다발성 경화증 포함)의 임상적 및 방사선적 증상이 나타나거나 악화되는 현상입니다.

중추신경계의 탈수초 질환이 이미 있거나 최근에 발병한 환자에게 인플릭시맙 치료를 투여할 경우 그 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다.

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혈액학적 합병증

심각한 혈액학적 장애가 발생하는 경우 인플릭시맙 치료를 중단해야 합니다.

임신과 수유

인플릭시맙은 태아의 면역 체계 발달에 영향을 미칠 수 있으므로 임신 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 가임기 여성은 치료 후 최소 6개월 동안 안정적인 피임법을 사용해야 합니다.

수유 중 인플릭시맙의 배설에 대한 자료는 없으므로, 이 약을 처방할 때는 모유 수유를 중단해야 합니다. 치료 종료 후 6개월 이후에는 수유를 재개할 수 없습니다.

약물 사용의 특징

• 인플릭시맙은 3~10mg/kg의 용량으로 점적 정맥 투여합니다. 주입 시간은 2시간입니다. 추가 투여는 첫 투여 후 2주와 6주 후에 처방되며, 이후 8주마다 반복 투여합니다.
• 인플릭시맙 투여 후 2시간 동안 수혈 후 부작용 발생 여부를 모니터링해야 합니다. 주입 반응은 두 가지 유형으로 분류됩니다.
  • 급성 증상(가려움증, 두드러기, 퀸케 부종, 저혈압, 심박수 감소 또는 빈맥, 아나필락시 쇼크, 발열)이 시술 중 또는 시술 완료 후 2시간 이내에 발생합니다.
  • 느린 전신적 증상(관절통, 관절 경직).

이런 점에서 적절한 시기에 소생장비를 사용할 수 있는 능력은 매우 중요합니다.

이전 치료 후 2~4년 후에 인플릭시맙을 재투여하면 상당수의 환자에서 지연성 과민반응이 발생할 수 있습니다. 16주에서 2년의 간격을 두고 반복 주입할 경우 이러한 합병증의 위험은 알려져 있지 않으므로, 16주를 초과하는 간격을 두고 인플릭시맙을 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

효과가 충분하지 않으면 인플릭시맙 용량을 증량하거나 주입 간격을 단축할 수 있습니다. 치료에 반응이 없으면 다른 TNF-α 억제제(아달리무맙)를 사용하거나 리툭시맙을 처방하는 것이 좋습니다.

인플릭시맙 치료는 류마티스 관절염의 진단 및 치료와 생물학적 제제 사용에 경험이 있는 류마티스 전문의의 감독 하에 시행됩니다.

인플릭시맙 부작용

인플릭시맙 치료는 비교적 안전하고 환자의 내약성이 우수합니다. 가장 흔한 부작용은 호흡기, 피부 및 그 부속기관에 영향을 미칩니다. 호흡곤란, 두드러기, 두통, 그리고 동반 감염은 치료 중단 사유로 언급됩니다.

인플릭시맙 치료는 신장, 폐, 간 손상이나 악성 신생물 발생률 증가와 관련이 없습니다. 그러나 드물게 중증 기회감염, 중추신경계 손상, 자가면역 증후군이 보고되고 있습니다. 따라서 약물 투여 환자를 신중하게 선정하고 치료 중 모니터링하는 것이 중요합니다.

부작용 예방

감염 예방.

• 인플릭시맙은 심각한 감염성 질환을 동반한 환자에게는 금기입니다.
• 심각한 감염이 발생한 경우 치료를 중단해야 하며, 완전히 회복된 후 치료를 재개해야 합니다.
• 인플릭시맙은 HIV 감염 환자에게 사용하는 것이 권장되지 않습니다. 그 효과가 알려지지 않았기 때문입니다.
• 활성 및 만성 간염 환자의 경우 이 약물을 사용한 치료는 권장되지 않습니다. 이 경우 이 약물의 사용에 대한 데이터가 모순되기 때문입니다.
• B형 간염 바이러스 만성 보균자는 인플릭시맙을 사용하기 전에 주의 깊게 검사를 받아야 하며, 질병이 악화될 가능성이 있으므로 치료 중에도 면밀히 모니터링해야 합니다.

결핵 감염을 예방하는 것이 특히 중요한데, 그 이유는 결핵의 확산이 인플릭시맙 치료의 가장 심각한 합병증으로 간주되기 때문입니다.

• 모든 환자는 인플릭시맙 치료 전 또는 치료 중에 결핵 피부 테스트(망투 테스트)와 흉부 X선 검사를 받아야 합니다.
• 인플릭시맙 치료를 받는 환자의 경우 면역억제로 인해 피부 반응 검사에서 위음성 결과가 발생할 수 있습니다. 따라서 폐 및 역학에 대한 X선 검사를 포함한 면밀한 임상적 모니터링이 필요합니다.
• 만투 반응이 음성이면 일주일 후에 검사를 다시 받아야 합니다(환자의 10-15%는 양성 결과를 보일 수 있습니다). 검사 결과가 음성이면 인플릭시맙을 처방할 수 있습니다.
• 피부 검사 결과가 양성(0.5cm 이상)인 경우 폐 X선 검사를 시행합니다. X선 검사 결과에 변화가 없는 경우, 이소니아지드 300mg과 비타민 B6를 9개월 동안 투여하는 것이 권장됩니다. 인플릭시맙은 투여 후 1개월 후에 처방될 수 있습니다.
• 피부 반응 검사 결과가 양성이고 결핵이나 석회화된 종격동 림프절(Ghon 복합체)의 전형적인 징후가 있는 경우, 인플릭시맙을 처방하기 전에 이소니아지드와 비타민 B0 치료를 최소 3개월 동안 투여해야 합니다. 이 경우, 50세 이상 환자는 간 효소 검사를 활발하게 시행하는 것이 권장됩니다.

과다 복용

최대 20mg/kg 용량의 인플릭시맙을 단회 투여한 사례에서는 독성 반응이 나타나지 않았습니다. 과다 투여에 대한 임상 데이터는 없습니다.

다양한 질병에 대한 인플릭시맙의 효능

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류머티스성 관절염

류마티스 관절염에서 인플릭시맙은 질병의 "초기" 및 "후기" 단계에서 메토트렉세이트 치료의 효과가 충분하지 않은 환자에게 처방됩니다. 표준 DMARD와 비교했을 때 이 약물의 장점은 빠른 효과 달성과 치료 중단을 필요로 하는 이상반응 발생 빈도가 비교적 낮다는 것입니다. 대부분의 류마티스 관절염 환자에서 인플릭시맙 치료를 받으면 임상 지표의 변화와 관계없이 관절 파괴의 진행이 느려지거나 중단됩니다.

다른 DMARD(레플루노마이드, 사이클로스포린)에 "저항성"이 있는 환자와 메토트렉세이트와 사이클로스포린의 병용 요법에 저항성이 있는 환자에게 이 약물이 효과적이라는 증거가 있습니다.

BeST(Behandel STrategienn) 연구는 초기 류마티스 관절염 환자 치료에 대한 과학적 근거 기반 접근법 개발에 특히 중요합니다. 유병 기간이 2년 미만인 환자들은 4개 그룹으로 나뉘었습니다.

• 그룹 1(순차적 단일요법): 메토트렉세이트 단일요법, 효과가 없을 경우 설파살라진 또는 레플루노마이드로 대체하거나 인플릭시맙을 추가함;
• 그룹 2("단계적" 병용 요법): 메토트렉세이트(설파살라진, 하이드록시클로로퀸 및 GC와 병용 시 효과가 없는 경우), 이후 메토트렉세이트와 인플릭시맙의 병용으로 대체함;
• 그룹 3("단계적" 삼중 병용 요법): 메토트렉세이트와 설파살라진 및 고용량 GC를 병용(필요한 경우 설파살라진 대신 시클로스포린을 처방함), 이후 메토트렉세이트와 인플릭시맙의 병용으로 대체:
• 그룹 4: 메토트렉세이트와 인플릭시맙을 이용한 병용 치료(필요한 경우 레플루노마이드, 설파살라진, 사이클로스포린 및 프레드니솔론을 추가).

이 연구의 특징:

• 낮은 질병 활동성 달성(DAS <2.4)
• 치료 효과에 대한 집중적인 모니터링: 효과가 없는 경우(DAS 감소 <2.4), 프로토콜을 변경합니다.
• 효과가 달성되면(DAS <2.4) DMARD 단일 요법으로 전환(글루코코르티코이드와 인플릭시맙을 먼저 중단)
• 질병이 악화되는 경우 치료 처방을 재개합니다(단, 글루코코르티코이드는 한 번만 처방됨).
• 환자 관찰 기간은 최소 5년입니다.

연구 첫 해가 끝날 무렵, 모든 환자에서 임상적 개선이 관찰되었습니다. 그러나 3군, 특히 4군에서는 질병 증상의 더 빠른 긍정적 역동성, 관절 기능 개선, 그리고 관절 미란의 둔화가 주목할 만했습니다. 장기 결과 분석 결과, 인플릭시맙 치료를 시작한 환자에서 초기 치료의 효과가 확인되는 빈도가 낮았습니다. 3년간의 관찰 결과, 메토트렉세이트 단독 요법을 시행한 환자 중 53%에서 약물 투여를 중단했으며, 질병 활성도는 낮은 수준을 유지했습니다. 거의 3분의 1의 환자에서 지속적인 관해가 나타났습니다. 류마티스 관절염 발병 시 인플릭시맙을 투여하면 다음과 같은 불량 예후 지표를 가진 환자에서 관절 파괴 과정의 진행을 효과적으로 억제합니다.

• HLA-DR4(공유 에피토프)의 운반;
• 류마티스 인자 농도 증가 및 순환 시트룰린화 펩타이드에 대한 항체 증가.

다른 연구에서는 메토트렉세이트 단독 요법을 받는 환자에서 관절 파괴 진행이 CRP 농도(30mg/L 이상) 및 ESR(52mm/h 이상)의 기저 증가와 높은 관절 수와 유의미한 연관성을 보였다고 밝혔습니다. 그러나 인플릭시맙과 메토트렉세이트 병용 요법은 이 환자군에서 관절 파괴 진행을 효과적으로 억제했습니다.

따라서 초기 류마티스 관절염에서 인플릭시맙과 메토트렉세이트의 병용 요법은 매우 효과적이며 환자의 3분의 1에서 관해를 달성할 수 있습니다. 이 요법은 빠른 입원과 전반적으로 불량한 예후를 특징으로 하는 중증의 빠르게 진행되는 류마티스 관절염 환자에게 선택되는 방법입니다.

강직성 척추염

베크테레프병에서 인플릭시맙의 효능은 여러 연구를 통해 입증되었습니다. 예비 결과는 미분화 척추관절염 및 이 질환과 관련된 척추관절염에 인플릭시맙을 사용하는 것이 바람직함을 시사합니다.

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건선성 관절염

인플릭시맙은 건선과 건선성 관절염 치료에 매우 유망한 약물임이 입증되었습니다.

성인의 스틸병

이 질환에서 인플릭시맙의 효능은 표준 치료(비스테로이드성 항염증제, 고용량 글루코코르티코이드, 메토트렉세이트)에 반응하지 않는 환자를 대상으로 한 일련의 임상 관찰을 통해 입증되었습니다. 인플릭시맙 투여 후, 다수의 환자에서 임상적 증상(관절통 감소, 관절염 징후 소실, 발열, 피부 발진, 간비장비대, 림프절 종대)과 검사 결과(적혈구침강속도(ESR) 및 CRV)가 유의미하게 개선되었습니다.

청소년 특발성 관절염

연구의 예비 결과는 표준 치료(글루코코르티코이드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 사이클로포스파마이드 포함)에 반응하지 않는 소아 특발성 관절염 환자의 치료에 인플릭시맙을 사용할 수 있는 가능성을 시사합니다. 이 약물은 모든 아형의 질환에 사용되었으며, 환자의 연령은 5세에서 21세 이상이었습니다. 인플릭시맙의 용량은 3mg/kg에서 20mg/kg(초고용량)까지 다양했으며, 치료 기간은 수개월에서 1년까지 다양했습니다. 일부 환자는 부작용 발생이나 비효과로 인해 치료를 중단했지만, 대부분의 환자는 임상적 및 검사실 검사에서 신뢰할 만한 긍정적 결과를 보였습니다.

베체트병

베체트병에 대한 인플릭시맙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위 임상 시험은 아직 수행되지 않았습니다.

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2차성 아밀로이드증

인플릭시맙 투여 후 단백뇨 감소는 류마티스 관절염(RA) 및 강직성 척추염(AS) 환자의 이차성 아밀로이드증 경과에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 병리학적 질환에서 이 약물을 사용하는 근거는 TNF-α가 급성기 반응 동안 간세포에서 혈청 아밀로이드 단백질 A(SAA) 형성을 유도하고 IL-1과 IL-6 합성을 증가시킨다는 데이터입니다. 또한, 재조합 TNF-α의 도입은 실험 동물 조직에서 아밀로이드 섬유의 침착을 증가시키고 최종 단백질 당화 산물에 대한 수용체 발현을 유도하는 것으로 나타났습니다. 최종 단백질 당화 산물과 아밀로이드 섬유의 상호작용은 세포독성 활성과 조직 손상 유발 능력을 증가시킵니다.