간 섬유증: 원인, 증상, 진단, 치료

간 섬유증은 원인에 관계없이 간세포 손상에 반응하여 간에 결합 조직이 축적되는 질환입니다. 섬유증은 세포외 기질의 과도한 형성 또는 비정상적인 파괴로 인해 발생합니다. 섬유증 자체는 무증상이지만 문맥 고혈압이나 간경변으로 이어질 수 있습니다. 진단은 간 생검을 통해 이루어집니다. 치료는 가능한 경우 기저 원인을 제거하는 것을 포함합니다. 치료는 섬유증을 역전시키는 것을 목표로 하며, 현재 연구 중입니다.

간 혈관주위 성상세포(Ito 세포, 지방 저장 세포)의 활성화는 섬유화를 유발합니다. 이 세포들과 인접 세포들은 증식하여 근섬유모세포(myofibroblast)라고 불리는 수축성 세포가 됩니다. 이 세포들은 정상 기질을 분해하고, 부분적으로는 콜라겐 기질 대사를 조절하는 금속단백분해효소의 변화를 통해 결함이 있는 기질의 과도한 형성을 촉진합니다. 쿠퍼 세포(상주 대식세포)는

간 섬유증을 유발하는 질병 및 약물

간을 직접 손상시키는 질병

• 일부 유전 질환 및 선천적 대사 오류
• α1-항트립신 결핍증
• 윌슨병(과도한 구리 축적)
• 과당혈증
• 갈락토스혈증
• 글리코겐 저장 질환(특히 III, IV, VI, IX 및 X형)
• 철 저장 증후군(혈색소증)
• 지질 대사 장애(예: 고셰병)
• 과산화소체 질환(젤웨거 증후군) 티로시노시스
• 선천성 간 섬유증
• 감염 세균성(예: 브루셀라증)
• 기생충(예: 에키노코쿠스증)
• 바이러스성(예: 만성 B형 또는 C형 간염)

간 혈류에 영향을 미치는 장애

• 버드-키아리 증후군
• 심부전
• 간정맥 폐쇄성 질환
• 문맥 혈전증

의약품 및 화학 물질

• 술
• 아미오다론
• 클로르프로마진
• 이소니아지드
• 메토트렉세이트
• 메틸도파
• 옥시페니사틴
• 톨부타미드
• 독소(예: 철, 구리염)

손상된 간세포, 혈소판 및 응집된 백혈구는 다양한 활성 산소종 _과 염증성 매개체(예: 혈소판 유래 성장 인자, 변형 성장 인자 및 결합 조직 성장 인자)를 방출하여 섬유화를 가속화합니다.

엔도텔린-1에 의해 자극된 근섬유아세포는 문맥 저항성 증가에 기여하여 변형된 기질의 밀도를 증가시킵니다. 섬유질 가닥은 합류 지점에서 문맥의 구심성 분지와 원심성 간정맥의 혈관을 분리하여 간세포를 우회하고 혈액 공급을 제한합니다. 결과적으로 섬유화는 간세포 허혈(및 간세포 기능 장애)과 문맥 고혈압 발생 모두에 영향을 미칩니다. 각 과정의 중요성은 간 병변의 특성에 따라 달라집니다. 예를 들어, 선천성 간 섬유화는 문맥 분지를 침범하여 실질을 거의 손상시키지 않습니다. 결과적으로 간세포 기능은 보존된 문맥 고혈압이 발생합니다.

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간 섬유증의 증상

간섬유화 자체는 증상을 나타내지 않습니다. 이차적인 변화나 문맥 고혈압이 발생할 때 징후가 나타날 수 있습니다. 그러나 문맥 고혈압은 간경변이 발생할 때까지 종종 무증상입니다.

간 생검은 간 섬유화를 진단하고 확인하는 유일한 방법입니다. 다른 징후로 간 생검을 시행한 후에 진단이 확정되는 경우가 많습니다. 특수 염색(예: 아닐린 블루, 트리크롬, 실버 염색)을 통해 초기에 섬유 조직이 드러날 수 있습니다.

간섬유증 치료

섬유증은 간 손상의 징후이므로, 치료는 일반적으로 근본 원인을 중심으로 이루어집니다. 섬유증 자체를 역전시키는 치료법이 연구 중이며, 다음 영역에 집중되어 있습니다.

1. 염증 감소(예: 우르소데옥시콜산, 글루코코르티코이드)
2. 간 별상세포 활성화 억제(예: 알파 인터페론, 항산화제로서의 비타민 E, 과산화물 증식체 활성화 수용체[PPAR] 리간드, 예: 티아졸리딘디온)
3. 콜라겐 합성 또는 대사 억제(예: 페니실라민, 콜히신, 글루코코르티코이드)
4. 별상세포 수축 억제(예: 엔도텔린 길항제 또는 일산화질소 공여체) 및
5. 세포외 기질의 분해 증가(예: 성장 인자 β 또는 기질 금속단백분해효소에 작용하여 세포외 기질을 분해시키는 다양한 실험 약물 사용).

안타깝게도 많은 약물(예: 글루코코르티코이드, 페니실라민)은 장기 복용 시 매우 해롭거나 효과가 입증되지 않았습니다(예: 콜히친). 복합 항경화 요법이 가장 효과적일 수 있습니다.