비포마(베르너 모리슨 증후군).

VIPoma는 혈관활성 장 펩타이드(VIP)를 분비하는 췌장 섬세포의 비베타세포성 종양으로, 수양성 설사, 저칼륨혈증, 무산증(WDHA 증후군)을 유발합니다. 진단은 혈청 VIP 수치로, 종양의 국소화는 CT와 내시경 초음파로 이루어집니다. VIPoma의 치료는 수술적 절제로 이루어집니다.

비포마의 원인은 무엇인가요?

이 종양 중 50~75%는 악성이며, 일부는 상당히 클 수 있습니다(7cm). 약 6%에서는 VIPoma가 다발성 내분비종양의 일부로 발생합니다.

비포마는 혈관활성 장 폴리펩타이드를 과다 생성하는 APUD 시스템의 종양입니다. 90%의 경우 종양은 췌장에 국한되고, 10%는 췌장 외(교감신경 줄기)에 위치합니다. 약 절반의 경우 종양은 악성입니다.

1958년, 베르너와 모리슨은 비베타세포 췌장 종양 환자에서 물설사 증후군을 기술했습니다. 이전에 이 질환은 저칼륨혈증을 동반한 비정형 궤양 무형성 졸링거-엘리슨 증후군의 변종이었습니다. 추가 연구에서 이러한 증례의 임상 증상의 원인은 궤양성 증후군 환자에서처럼 가스트린이 아닌 혈관활성 장 펩타이드(VIP) 분비임이 밝혀졌으며, 따라서 이 종양의 명칭은 VIPoma입니다. 때때로 이 질환은 췌장 콜레라 또는 영어 단어의 첫 글자를 따서 WDHA 증후군이라고 불립니다. 물설사, 저칼륨혈증, 무산증.

VIPoma의 70% 이상이 악성이며, 그중 70%는 진단 시점에 이미 간 전이가 있는 것으로 나타났습니다. 환자의 20%에서는 이러한 복합적인 증상이 췌도 기관 과형성으로 인해 발생할 수 있습니다.

VIP의 과다 분비는 소장과 췌장에서 체액과 전해질의 급격한 배설을 자극하여 대장에서 흡수될 시간을 확보하지 못하게 합니다. 임상적으로 이는 하루 최소 700ml, 종종 3~5리터를 초과하는 심한 설사로 나타나 탈수를 유발합니다. 칼륨, 중탄산염, 마그네슘의 손실은 산증, 심한 쇠약, 그리고 파상풍 발작의 발생에 기여합니다. 탈수와 저칼륨혈증성 신증으로 인해 질소혈증이 발생합니다. 환자의 약 절반에서 저산소증과 무산증이 관찰됩니다. 이 증후군의 다른 증상으로는 부갑상선 호르몬 수치 증가와 관련되지 않은 고혈당증과 고칼슘혈증이 있습니다.

VIPoma는 완화기와 악화기를 반복합니다. 혈중 VIP 수치가 80pmol/l를 초과하면 이 질환의 종양적 특성을 의심해야 합니다.

VIPoma는 일반적으로 크기가 크기 때문에 혈관조영술이나 컴퓨터단층촬영으로 쉽게 발견할 수 있습니다.

VIPoma의 증상

비포마의 주요 증상으로는 장기간 지속되는 심한 물설사(공복 대변량이 하루 750~1000ml 이상, 음식 섭취량이 하루 3000ml 이상)와 저칼륨혈증, 산증, 탈수 증상이 있습니다. 절반의 경우 설사가 지속되지만, 나머지는 설사의 정도가 장기간에 걸쳐 다양하게 나타납니다. 33%의 경우 진단 전 1년 이내에 설사가 지속되었지만, 25%의 경우 진단 전 5년 이상 설사가 지속되었습니다. 무기력증, 근력 약화, 메스꺼움, 구토, 복통이 흔하게 나타납니다. 설사 발작 중 20%의 환자에서 카르시노이드 증후군과 유사한 안면 홍조가 나타납니다.

비포마의 주요 특징적 증상은 다음과 같습니다.

• 심한 물설사; 하루에 약 4~10리터의 수분 손실이 발생할 수 있습니다. 동시에 나트륨과 칼륨도 수분과 함께 손실됩니다. 심한 탈수, 체중 감소, 저칼륨혈증이 발생합니다. 설사는 혈관활성 장 폴리펩타이드의 영향으로 나트륨과 수분이 장 내강으로 과다 분비되어 발생합니다.
• 정의되지 않고 확산된 성격의 복통
• 위 분비 억제
• 뜨거운 홍조와 발작성 안면 홍조(혈관 활성 장내 폴리펩타이드의 현저한 혈관 확장 효과로 인해 발생); 증상은 일정하지 않으며 환자의 25-30%에서 관찰됩니다.
• 혈압이 낮아지는 경향이 있으며 심각한 동맥 저혈압이 발생할 수 있습니다.
• 담낭의 확대 및 담낭 내 결석 형성(혈관 활성 장내 폴리펩타이드의 영향으로 담낭의 심각한 무력증이 발생하여 발생)
• 경련 증후군(설사로 인해 많은 양의 마그네슘이 손실됨)
• 포도당 내성 장애(혈관 활성 장내 폴리펩티드의 영향으로 글리코겐 분해가 증가하고 글루카곤 분비가 증가하여 발생하는 간헐적 증상).

VIPoma 진단

진단을 위해서는 분비성 설사가 필요합니다(대변 삼투압은 혈장 삼투압과 거의 같으며, 대변 Na와 K 농도 합의 두 배로 대변 삼투압이 결정됩니다). 분비성 설사의 다른 원인, 특히 완하제 남용은 배제해야 합니다. 이러한 환자에서는 혈청 VIP 수치를 측정해야 합니다(설사 중일 때 측정하는 것이 가장 좋습니다). VIP 수치가 현저히 높으면 진단을 시사하지만, 단장 증후군이나 염증성 질환에서는 중등도의 상승이 관찰될 수 있습니다. VIP 수치가 높은 환자는 종양 위치 및 전이 진단을 위해 내시경 초음파, 옥트레오티드 신티그래피, 동맥조영술 등의 검사가 필요합니다.

전해질 검사와 전혈구검사 를 실시해야 합니다. 고혈당증과 당내성 감소는 환자의 50% 미만에서 발생합니다. 환자의 절반에서 고칼슘혈증이 발생합니다.

비포마 진단 기준

• 설사가 최소 3주 동안 지속됩니다.
• 하루 대변량이 최소 700ml 또는 700g
• 3일간 단식을 해도 하루 대변량이 0.5L 이하로 줄지 않는 경우(단식 중에는 물과 전해질이 손실되므로 식탁소금과 전해질을 정맥으로 주입하여 보충해야 함)
• 위액 저산증 또는 무산증
• 혈관활성 장내 폴리펩타이드의 혈중 수치가 높음
• 컴퓨터 단층촬영이나 자기공명영상(덜 흔하지만 초음파 검사)을 이용하여 췌장 종양을 검출합니다.

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비포마 스크리닝 프로그램

1. 일반적인 혈액 및 소변 분석.
2. 대변 분석: 대변세포도, 하루 대변량 측정.
3. BAC: 나트륨, 칼륨, 염소, 칼슘, 마그네슘, 포도당, 총 단백질 및 단백질 분획, 아미노트랜스퍼라제 의 함량.
4. 위 분비에 대한 연구.
5. 3일간의 단식 테스트.
6. FEGDS.
7. 복부장기의 초음파.
8. 혈액 내 혈관활성 장내 폴리펩타이드 함량 측정.
9. 췌장의 컴퓨터 단층촬영이나 자기공명영상.

비포마 치료

먼저 수분과 전해질 보충이 필요합니다. 산증을 예방하기 위해 대변 중 중탄산염 손실을 보충해야 합니다. 대변을 통해 상당한 양의 수분과 전해질 손실이 발생하기 때문에 지속적인 정맥 주입을 통한 수분 보충이 어려울 수 있습니다.

옥트레오티드는 일반적으로 설사를 조절하지만, 더 많은 용량이 필요할 수 있습니다. 응답자들은 서방형 옥트레오티드를 한 달에 한 번 20~30mg 근육 주사로 투여했을 때 긍정적인 효과를 보고했습니다. 옥트레오티드는 췌장 효소 분비를 억제하므로, 옥트레오티드를 복용하는 환자는 췌장 효소도 함께 복용해야 합니다.

국소 질환 환자의 50%에서 종양 절제술이 효과적입니다. 전이성 질환의 경우, 눈에 보이는 모든 종양을 절제하면 일시적인 증상 완화를 얻을 수 있습니다. 객관적인 호전(50-60%)이 관찰되면 스트렙토조신과 독소루비신 병용 요법으로 설사와 종양 크기를 줄일 수 있습니다. 항암화학요법은 효과가 없습니다.

VIPoma에 대한 약물 치료 및 수술 전 치료는 대량의 수액 및 전해질 수혈로 이루어지며, 경우에 따라 글루코코르티코이드가 사용됩니다. 악성 전이성 VIPoma에 대한 항암화학요법은 스트렙토조토신을 사용하여 시행됩니다. 후자는 환자의 50%에서 어느 정도 관해를 유도합니다.

비포마의 수술적 치료는 모든 기능적 종양 조직을 근치적으로 제거해야만 효과적이며, 이는 항상 가능한 것은 아닙니다. 임상적 및 검사실 소견상 뚜렷한 종양이 없는 경우, 췌장 원위부 절제술이 권장됩니다.