Reataz

레야타즈는 HIV 프로테아제를 억제하는 약물입니다. 이 약물에는 아타자나비르라는 성분이 함유되어 있습니다.

적응증 Reataza

HIV 양성 반응을 보인 개인의 항레트로바이러스 치료에 사용됩니다.

릴리스 양식

본 제품은 캡슐 형태로 출시되었으며, 블리스터 팩에 6개씩 들어 있습니다. 한 팩에는 블리스터 플레이트 10개가 들어 있습니다.

약력학

이 약물은 HIV 감염 세포 내에서 Gag-Pol 유형의 바이러스 단백질의 바이러스 특이적 활성을 선택적으로 차단합니다. 이는 주변 세포가 손상되어 성숙한 비리온이 형성되는 것을 방지합니다.

약동학

임상시험 기간 동안 자원자와 HIV 양성자를 대상으로 아타자나비르의 약동학적 특성을 연구했습니다. 두 그룹 간에 약동학적 특성에 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다.

아타자나비르는 비선형 약동학적 매개변수와 상당한 주관적 변동성, 주관적 변동성을 가지고 있는데, 이 변동성은 약물을 음식과 함께 복용하면 거의 완전히 사라지는 경우가 많습니다.

리타즈(Reataz)를 400mg의 일일 용량으로 음식과 함께 반복 복용한 경우, 최대 평형 수치는 2~3시간 후에 나타납니다(대부분의 환자에서 혈청 평형 수치는 4~8일 후에 나타납니다). 음식과 함께 복용하면 약물 생체이용률이 향상됩니다. 동시에, 식후에 캡슐을 복용하면 약물 약동학의 개인차가 줄어드는 데 도움이 됩니다.

이 물질의 약 86%는 유청 단백질(α-1-당단백질과 알부민)을 통해 합성됩니다. 이 수치는 섭취량과는 무관합니다.

아타자나비르는 신체의 대부분 생물학적 체액(정액과 뇌척수액을 포함)으로 흡수됩니다.

이 물질은 동종효소 CYP3 A4에 의해 전환됩니다. 이 과정의 결과로 산화된 유도체가 형성되고, 이는 글루쿠론산과 결합된 원소의 형태 또는 유리 형태로 담즙과 함께 체외로 배출됩니다. 섭취된 물질 중 소량은 N-탈알킬화 과정과 가수분해를 통해 전환됩니다.

표지된 아타자나비르 400mg을 단회 투여했을 때, 용량의 최대 79%가 대변으로 배설되었고, 최대 13%가 신장을 통해 배설되었습니다. 변화되지 않은 약물은 대변으로 배설된 약물의 20%, 소변으로 배설된 약물의 7%를 차지했습니다(400mg을 매일 투여한 경우).

자원봉사자와 HIV 양성자의 경우, 약물의 평균 반감기는 약 7시간입니다(가벼운 식사와 함께 400mg의 약물을 매일 복용하는 경우).

투약 및 투여

캡슐은 경구 복용해야 합니다. HIV 양성 환자를 치료한 경험이 있는 전문의가 처방하고 모니터링해야 합니다.

성인의 경우, 일반적인 경구 투여량은 하루 0.4g입니다. 주치의는 아타자나비르(0.3g)와 리토나비르(0.1g)를 하루 한 번(음식과 함께) 복용하는 병용 요법을 처방할 수도 있습니다.

디다노신을 복용하는 사람에게 이 약을 처방해야 하는 경우, 두 약을 복용하는 사이에 최소 2시간의 간격을 두어야 합니다.

신부전증이 있는 사람은 약물을 처방받을 때 주의해야 합니다(이 경우, 혈청 내 약물의 최대 농도와 배설 속도가 달라질 수 있기 때문입니다).

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임신 Reataza 중 사용

레야타즈는 임신 중에도 사용할 수 있지만, 의사의 처방이 있어야 하며, 여성의 긍정적인 결과 가능성이 태아의 합병증 위험보다 높을 때에만 사용해야 합니다.

HIV에 감염된 여성은 모유 수유를 피해야 합니다. 모유 수유는 아기에게 감염을 일으킬 수 있습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 아타자나비르 또는 이 약물의 추가 성분에 대한 과민증이 있는 경우
• 심각한 간부전증이 있는 환자와 이 질환의 중등도 환자에게 처방합니다.
• 락토오스 불내증이 있는 사람들에게 사용
• 어린 시절 환자를 위한 약물 사용.

전염성이 있는 B형 또는 C형 간염을 동반한 환자에게는 이 약을 신중하게 사용해야 합니다(이 경우 치명적일 수 있는 간 질환 발생 가능성이 높아집니다). 이러한 환자에게는 지속적인 간 기능 모니터링이 권장됩니다. 혈청 AST 또는 ALT 수치가 유의하게 상승하면 이 약의 투여를 중단해야 합니다.

또한 혈우병(A형 또는 B형)이 있는 환자에게 레야타즈를 처방할 때는 주의가 필요합니다. 아타자나비르를 복용한 후 출혈 위험이 증가하기 때문입니다.

부작용 Reataza

대부분의 경우, 치료 용량(또는 리토나비르와 병용 투여)으로 약물을 복용하면 메스꺼움, 두통, 황달과 같은 부작용이 발생합니다. 이러한 경우, 리토나비르와 병용 투여(각각 0.3g 및 0.1g 용량)로 인한 황달 발생 위험은 레야타즈 단독 요법보다 높았습니다. 황달은 치료 초기 또는 치료 시작 후 몇 개월 후에 발생할 수 있습니다.

개별 검사 시 병용 항레트로바이러스 치료는 피하 지방 축적량 분포의 변화(지방이영양증 발생)를 초래했습니다. 예를 들어, 안면 부위의 주변 지방과 피하 지방 축적량이 감소하고, 복강 내 및 내장 지방량과 상체 등 부위의 지방 축적량이 증가했으며, 유선조직도 증가했습니다.

복합 항레트로바이러스 요법은 대사 장애를 유발할 수 있습니다. 이러한 치료를 받는 사람들에게서 관찰된 문제 중에는 인슐린 저항성, 고중성지방혈증, 고젖산혈증, 고혈당증 및 고콜레스테롤혈증이 있습니다. 연구 결과, 항레트로바이러스 효과가 있는 여러 약물을 병용할 경우 대사 장애 발생 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

또한, 약물 사용은 다음과 같은 부정적인 반응을 초래할 수 있습니다.

• 대사 장애: 지방이영양증 발병, 식욕 부진, 체중 불안정 등
• 중추 신경계에 영향을 미치는 병변: 두통, 악몽, 기억 장애 또는 수면 장애, 원인 없는 불안감이나 혼란, 주변적 성격의 다양한 신경학적 증상, 우울증 에피소드 발생
• 위장관 장애: 복통, 미뢰 장애, 복부 팽창, 소화불량 증상, 위염, 간염, 췌장염, 황달 또는 아프타성 구내염이 발생하고, 구토나 장 장애가 나타납니다.
• 피부 표면과 피하층에 나타나는 증상: 가려움증, 발진, 두드러기, 탈모증이 나타난다.
• 근골격계 질환: 근육통, 관절 통증, 근위축이 발생합니다.
• 비뇨생식기 계통의 병변: 배뇨 과정의 촉진, 남성 유방비대증이나 혈뇨의 발생, 요로결석증.
• 기타 증상: 흉골 통증, 알레르기 증상, 고열, 무기력증, 심한 피로감.

레야타즈 치료 중(특히 하나 이상의 NRTI와 병용 투여 시), 환자는 고빌리루빈혈증, 크레아틴 키나아제, AST 또는 ALT, 그리고 SGPT 상승을 경험할 수 있습니다. 또한, 호중구 백혈구 수치가 감소하고 혈청 트랜스아미나아제(옥살로아세트산 글루탐산)와 리파아제 수치가 상승할 수 있습니다. 간 감염(예: B형 또는 C형 간염)을 동반한 환자에서는 트랜스아미나아제 수치가 상승할 가능성이 더 높습니다. 그러나 동반 간 질환이 있는 환자와 없는 환자에서 고빌리루빈혈증 발생 가능성 또는 간염 발생률에는 차이가 없습니다.

과다 복용

아타자나비르를 과도하게 많이 복용한 결과, 환자는 심장 리듬 장애(여기에는 PR 간격 연장 포함)와 간접 빌리루빈 수치 증가를 경험할 수 있습니다(그러나 이러한 장애의 배경에는 뚜렷한 간 기능 장애 징후가 나타나지 않음).

아타자나비르 중독 시, 아타자나비르의 전신 흡수를 줄이는 시술(구토 유도 및 흡수제 투여)을 시행해야 합니다. 허용 용량을 초과한 환자의 경우, 심전도(ECG) 수치, 호흡기 기능, 그리고 전반적인 상태를 모니터링해야 합니다. 아타자나비르의 대부분은 대사 과정을 거치고 혈청 단백질과 합성되므로, 약물 과다 복용으로 인한 질환을 제거하기 위한 투석 시술은 효과가 없습니다.

레야타즈에는 특별한 해독제가 없습니다.

다른 약과의 상호 작용

레야타즈는 P450 동종효소 시스템(CYP3 A4 요소 포함)의 도움을 받아 대사 과정을 거치며, 이 경우 아타자나비르는 이 동종효소의 활성을 억제하는 데 도움을 줍니다. CYP3 A4 요소에 의해 대사 과정이 진행되고 약물 활성 범위가 좁은 약물과 레야타즈를 병용하는 것은 금지됩니다. 이러한 약물에는 아스테미졸, 베프리딜과 키니딘, 시사프라이드, 테르페나딘과 피모지드 및 경구용 약물이 포함됩니다.

아스테미졸은 세인트존스워트와 같이 CYP3 A4 요소의 유도를 촉진하는 약물과 병용해서는 안 됩니다(이러한 약물을 병용하면 항바이러스 약물의 활성이 약해질 수 있습니다).

디다노신과 병용하면 아스테미졸의 효과가 약화됩니다(제산 효과 때문). 이러한 약물을 복합적으로 사용해야 하는 경우, 최소 2시간 이상 간격을 두고 복용해야 합니다.

네비라핀과 테노포비르, 에파비렌즈를 병용 투여하면 아타자나비르의 효과가 감소합니다. 레야타즈와 네비라핀의 임상적 사용에 대한 정보는 거의 없으므로, 이 두 약물의 병용 투여는 권장되지 않습니다.

이 약물과 인디나비르의 병용 투여 시 UGT1A1 인자 억제로 인해 고빌리루빈혈증 위험이 증가하는 것으로 확인되었습니다. 따라서 두 약물의 병용 투여는 금지됩니다.

리토나비르와 병용 투여 시, 레야타즈(1일 0.4g) 단독 투여 시보다 AUC 값이 절반으로 감소하고, 최대 용량(7배)도 감소합니다. 따라서 이 두 약물의 병용 투여는 금지됩니다.

제산제와 병용 투여 시 아타자나비르의 흡수가 감소할 수 있습니다. 제산제가 필요한 경우, 아타자나비르 복용 최소 2시간 전에 복용해야 합니다.

이 약물을 키니딘, 리도카인, 아미오다론과 병용 투여하면 혈청 수치가 증가합니다. 또한, 이러한 약물의 부작용 발생 가능성도 높아질 수 있습니다.

이 약물은 이리노테칸과 병용 시 UGT1A1 성분의 활동을 늦추기 때문에 이리노테칸의 독성 특성을 강화할 수 있습니다.

리아타즈와 베프리딜을 함께 사용하는 것은 금지되어 있습니다.

아타자나비르와 딜티아젬의 치료 용량을 병용 투여하면 아타자나비르의 약동학에는 영향을 미치지 않으면서 딜티아젬의 혈청 농도가 2배 또는 3배 증가합니다. 이러한 효과는 레야타즈 단독 투여 시보다 PR 간격 연장을 유발할 수 있습니다. 두 약물을 병용 투여해야 하는 경우, 딜티아젬의 초기 용량을 50% 감량하고 용량 선택 시 심전도(ECG) 수치를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

이 약물과 병용 시 혈청 베라파밀 수치가 증가할 수 있습니다. 이 약물들과 병용 시 주의가 필요합니다.

이 약과 병용 투여 시 스타틴의 혈청 농도가 증가할 수 있습니다. 따라서 심바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴과 병용 투여해서는 안 됩니다(근병증이나 횡문근융해증 발생 가능성이 높아질 수 있음).

양성자 펌프 억제제 및 히스타민(H2) 전도체 활성을 차단하는 약물을 레야타즈와 병용 투여하면 레야타즈의 혈청 농도가 감소하고 약효가 약화됩니다. 또한, 레야타즈의 혈청 농도 감소로 인해 아타자나비르에 대한 내성이 발생할 위험이 있으므로, 위 pH를 낮추는 약물과 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

레야타즈와 병용 투여 시 면역억제제(타크롤리무스와 시롤리무스, 사이클로스포린 등)의 혈청 농도가 증가할 수 있습니다. 따라서 이러한 약물과 병용 투여해서는 안 됩니다.

클라리스로마이신 및 다른 마크로라이드계 약물과 이 약물을 병용 투여할 경우 주의해서 처방해야 합니다. 이 약물과 클라리스로마이신의 병용 투여 연구(평균 약물 용량)에서 클라리스로마이신의 수치가 두 배 증가했으며, 클라리스로마이신의 주요 유도체는 70% 감소하고 아타자나비르의 AUC는 28% 증가했습니다.

아타자나비르는 경구 피임약의 혈청 농도를 증가시키는 반면, 리토나비르는 혈장 내 피임약의 농도를 감소시킵니다. 경구 피임약의 동시 사용과 아타자나비르/리토나비르 병용 투여에 대한 시험은 수행되지 않았습니다. 레야타즈 치료 시에는 다른 피임법을 병행해야 합니다.

아타자나비르와 리파부틴을 병용 투여했을 때 약물동태학에 임상적으로 유의미한 변화는 발견되지 않았지만, 리파부틴을 아타자나비르/리토나비르와 병용 투여할 경우 용량을 75% 줄여야 합니다.

이 약을 리팜피신과 병용하여 사용하는 것은 금지되어 있습니다(이로 인해 HIV 프로테아제 활동을 늦추는 약물의 효과가 상당히 감소(최대 90%)하기 때문입니다).

레야타즈는 실데나필의 혈청 수치를 증가시키기 때문에 실데나필 특유의 부작용 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. 예를 들어, 이러한 약물을 병용할 경우 시력 장애나 음경지속증 발생 위험이 증가하고, 음경압도 감소합니다.

아타자나비르와 리토나비르의 병용은 HIV 프로테아제 억제제(예: 이트라코나졸 또는 케토코나졸)의 수치를 증가시킵니다. 환자가 아타자나비르와 리토나비르 병용을 함께 복용하는 경우, 케토코나졸의 1일 용량을 0.2g을 초과하여 처방할 때는 주의가 필요합니다.

레야타즈와 함께 와파린을 복용하면 출혈 위험이 증가합니다(치명적일 수 있음).

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저장 조건

레야타즈는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 하며, 온도는 25°C를 넘지 않도록 해야 합니다.

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유통 기한

레야타즈는 출시일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.