레베톨

레베톨은 항바이러스제입니다.

적응증 Rebetola

이 약물은 다음과 같은 질환에 대해 α-2b 인터페론 또는 α-2b 페긴터페론과 병용하여 독점적으로 사용됩니다.

• 이전에 α-2b 인터페론/페긴터페론으로 치료 과정을 거쳤고 이 치료에 긍정적인 반응(ALT 수치 안정화)을 보인 개인의 만성 C형 간염 – 질병이 재발하는 경우
• 이전에 치료받지 않은 만성 단계의 C형 간염으로, 간 기능 저하 증상이 나타나지 않고 HCV RNA에 대한 양성 항체가 있으며 ALT 수치가 상승한 경우 - 질병의 배경에 섬유증이나 현저한 염증 과정이 있는 경우입니다.

릴리스 양식

이 제품은 캡슐 형태로 출시되었으며, 별도의 상자에 140개가 들어 있습니다.

약력학

레베톨은 합성 약물로, 일부 DNA 또는 RNA 함유 바이러스에 대해 시험관 내 활성을 갖는 뉴클레오시드 유사체 그룹에 속합니다. 표준 용량으로 사용했을 때, 리바비린이나 그 대사산물의 영향 하에서 HCV에서 관찰되는 효소 억제의 특이적인 증상 또는 이 바이러스의 복제 징후는 검출되지 않았습니다.

리바비린을 단독으로 0.5~1년간 투여하고, 이후 6개월 동안 환자를 관찰한 결과, 간의 조직학적 지표나 HCV RNA 제거 과정에는 개선이 발견되지 않았습니다.

C형 간염(만성 단계 포함) 치료에 리바비린 단독 사용은 원하는 결과를 얻지 못했습니다. 동시에, HCV 환자에서 리바비린에 α-2b 인터페론/페그인터페론을 병용하는 복합 치료는 α-2b 인터페론/페그인터페론만 처방하는 단일 요법보다 더 높은 효과를 보였습니다.

이러한 약물의 조합으로 항바이러스 효과가 나타나는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다.

약동학

리바비린을 단회 경구 투여하면 흡수율이 낮고(최고 농도는 1.5시간 후에 관찰됨) 체내 분포가 빠르게 진행됩니다. 약물은 매우 느리게 배설됩니다.

리바비린은 거의 완전히 흡수되며, 약물의 10%만 대변으로 배출됩니다. 동시에 약물의 절대 생체이용률은 45~65% 범위에 있으며, 이는 아마도 첫 번째 간 통과 효과 때문일 수 있습니다. 0.2~1g의 용량으로 단회 투여한 후, 용량과 AUC 지표 사이에 선형 관계가 관찰되었습니다. 분포 용적은 약 5,000L입니다. 이 약물은 혈장에서 단백질과 합성되지 않습니다.

체순환에서 약물이 분포하는 동안 적혈구에 대한 면밀한 연구를 통해 약물이 주로 뉴클레오시드 형태의 평형 전달체에 의해 운반된다는 것이 밝혀졌습니다. 이 원소는 신체의 거의 모든 세포에서 발견됩니다.

리바비린은 두 가지 대사 변환 경로를 가지고 있습니다. 가수분해 과정(리보실화 제거 및 아미드 가수분해)과 가역적 인산화 과정으로, 이 과정에서 트리아졸 유형의 카르복실 분해산물이 배출됩니다. 약물 성분(트리아졸 카르복실산과 트리아졸 카르복사미드)의 분해산물은 약물 자체와 마찬가지로 소변으로 배출됩니다.

리바비린을 반복 투여하면 혈장 내 약물의 현저한 축적이 관찰됩니다. 약물의 단일 투여 및 반복 투여 시 생체이용률은 1 대 6의 비율입니다.

1.2g의 약물을 매일 경구 투여했을 때, 첫 달 치료 종료 시점에 혈장 내 약물의 평형 농도가 관찰되었으며, 이는 약 2,200ng/ml입니다. 레베톨 복용 중단 후 반감기는 약 298시간입니다. 이는 레베톨이 체액에서 조직을 통해 서서히 배출됨을 시사합니다(혈장은 예외).

신장 질환(크레아티닌 청소율 90ml/분 미만) 환자에서는 혈장 내 약물의 최대 농도와 AUC 수치가 증가하는 것으로 관찰됩니다. 혈액투석은 혈장 내 약물의 최대 농도에 거의 영향을 미치지 않습니다.

투약 및 투여

캡슐은 24시간에 2회(아침과 저녁) 음식과 함께 경구 복용해야 합니다. 1일 복용량은 0.8~1.2g입니다. 복용 중에는 α-2b 인터페론 3,000,000IU를 7일 3회 피하 투여하거나, α-2b 페그인터페론 1.5mg/kg을 첫 주 동안 1회 피하 투여해야 합니다.

α-2b 인터페론과 병용 투여 시, 체중이 75kg 이하인 사람은 레베톨을 다음 일정에 따라 복용해야 합니다: 아침에 0.4g, 저녁에 0.6g. 체중이 75kg 이상인 사람은 아침에 0.6g, 저녁에 0.6g을 복용해야 합니다.

α-2b 페긴터페론과 병용하는 경우, 약물은 다음 계획에 따라 복용합니다:

• 체중이 65kg 미만인 사람 – 아침과 저녁에 0.4g
• 체중이 65-85kg인 사람은 아침에 0.4g, 저녁에 0.6g
• 체중이 85kg 이상인 사람은 아침과 저녁에 0.6g입니다.

치료는 보통 최대 12개월 동안 지속되며, 병리 과정, 약물에 대한 민감성, 약물 효과에 대한 환자의 반응에 따라 다양한 개별 제한이 결정됩니다.

6개월 치료 후, 환자의 바이러스 반응을 확인하기 위해 검사를 받아야 합니다. 반응이 없으면 치료 중단을 고려해야 합니다.

검사 결과 심각한 음성 증상이나 비정상적인 실험실 검사 결과가 나타나면 약물의 복용량을 변경하거나 일시적으로 치료를 중단해야 합니다.

Hb 수치가 10g/dl 이상 감소하면 이 약의 일일 복용량을 0.6g으로 줄여야 합니다. 아침에 0.2g, 저녁에 0.4g을 복용합니다. Hb 수치가 8.5g/dl 미만으로 감소하면 치료를 중단해야 합니다.

환자가 안정적인 심혈관 질환을 앓고 있는 경우, 치료를 시작한 지 첫 달 동안 Hb 수치가 2g/dl로 감소하면 약물의 복용량을 변경해야 합니다.

백혈구, 혈소판, 호중구 수치가 각각 1,500, 50,000, 750µl 미만인 혈액학적 질환의 경우, 인터페론 투여량을 줄여야 합니다. 백혈구, 혈소판, 호중구 수치가 각각 1,000, 25,000, 500µl 미만인 경우, 치료를 중단해야 합니다.

직접 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)보다 2.5배 증가하면 치료를 중단해야 합니다.

간접 빌리루빈 수치가 5mg/dl 이상 증가하면 약물의 일일 복용량을 0.6g으로 줄여야 하며, 이 수치가 첫 달 동안 정기적으로 4mg/dl 이상 증가하면 치료를 중단해야 합니다.

간 트랜스아미나제 활성이 정상 수치의 2배 이상 증가하거나, CC 수치가 2mg/dL 이상 증가하면 약물 복용을 중단해야 합니다.

식사량을 조절한 후에도 눈에 띄는 개선이 없다면 병용요법을 중단해야 합니다.

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임신 Rebetola 중 사용

수유부와 임산부에게 레베톨을 처방하는 것은 금지되어 있습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 환자에게 약물 처방 전 최소 6개월 전부터 관찰된 심각한 심장 질환(치료 저항성 및 불안정한 유형의 병리 포함)
• 혈색소병증(여기에는 지중해빈혈과 낫적혈구빈혈도 포함됨)
• 갑상선의 치료 저항성 질환
• 심각한 신장 질환(크레아티닌 클리어런스 수치가 분당 50ml 미만인 만성 신부전증 및 혈액투석 시술 포함)
• 심각한 우울증은 자살 경향을 초래함(병력에도 나타남)
• 심각한 간 기능 장애
• 자가면역 질환(자가면역 간염 포함)
• 간경변의 비대상 단계
• 리바비린이나 이 약물의 다른 성분에 대한 과민증이 있는 경우
• 18세 미만의 어린이.

다음과 같은 질환에 대해 복합 치료를 사용할 때는 특별한 주의가 필요합니다.

• 심각한 폐질환(만성 단계의 폐쇄성 병리 포함)
• 기타 심장 질환
• 케톤산증을 유발할 수 있는 당뇨병
• 골수의 조혈 기능 억제
• 고활성 HIV에 대한 동시 항레트로바이러스 치료(젖산 산증이 발생할 가능성이 높아지기 때문)
• 혈액 응고 문제(혈전성 정맥염이나 혈전색전증 등의 존재).

부작용 Rebetola

레베톨과 α-2b 인터페론/페긴터페론을 병용 투여하는 동안 일반적으로 다음과 같은 부작용이 나타납니다.

• 조혈 기관 손상: 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증 또는 과립구 감소증이 발생하고 빈혈(및 그 무형성 빈혈)과 용혈이 발생합니다(이것이 주요 부작용입니다).
• 신경계 기능 장애: 떨림, 두통, 자살 충동, 감각 이상, 현기증, 감각 감소 또는 감각 과민 등이 나타납니다. 공격성, 신경 과민, 불안, 혼란, 과민성, 정서 불안정, 감정적 각성이 나타날 수 있습니다. 또한, 불면증이나 우울증이 나타나고 집중력이 저하됩니다.
• 소화 장애: 구토 또는 메스꺼움, 설사 또는 복부 팽만, 변비 및 복통, 그리고 소화불량 증상이 나타날 수 있습니다. 동시에 설염, 구내염, 식욕 부진 또는 췌장염이 발생할 수 있으며, 미각 장애 및 잇몸 출혈도 발생할 수 있습니다.
• 내분비계 기능 장애: 갑상선 기능 장애를 일으킬 수 있는 갑상선자극호르몬 수치의 변동, 치료가 필요한 갑상선 기능 저하증의 발병 등입니다.
• 심혈관계의 기능 장애: 빈맥이 발생하고, 가슴뼈 뒤쪽에 두근거림이나 통증이 나타나고, 그 외에도 실신과 혈압 수치의 변화(감소 또는 증가)가 나타납니다.
• 호흡기 계통의 손상: 인두염, 콧물, 기침, 호흡곤란, 기관지염 또는 부비동염이 발생합니다.
• 생식기 반응: 무월경, 전립선염, 월경 과다, 성욕 감소, 뜨거운 섬광 및 월경 주기 변화 등이 발생합니다.
• 근육과 뼈의 증상: 근육통이나 관절통이 생기고 평활근의 긴장도가 증가합니다.
• 감각 기관 손상: 이명, 시각 장애, 청력 문제 또는 청력 완전 상실, 눈물샘에 영향을 미치는 장애 또는 결막염 발생;
• 피부 표면 장애: 발진이나 가려움증, 다형 홍반, 습진, 탈모증, 스티븐스-존슨 증후군, 광과민성, 모발 구조 손상, 건조 피부, 홍반, TEN 및 헤르페스 감염.
• 실험실 검사 결과: 요산 수치가 증가하고, 용혈로 인해 간접 빌리루빈이 증가합니다(이러한 지표는 치료 완료 후 1개월 이내에 정상화됩니다).
• 기타: 감염(진균 또는 바이러스 감염), 림프절 종대, 알레르기 증상, 중이염, 무력증, 발열 및 다한증, 독감 유사 증후군이 발생할 수 있습니다. 또한, 갈증, 권태감, 쇠약감, 오한이 나타날 수 있습니다. 체중 감소, 주사 부위 통증, 구강 점막 건조증이 발생할 수 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약물을 단회 경구 복용했을 때, 지방이 많은 음식과 함께 복용했을 때 생체이용률이 증가했습니다. 최대혈중농도(Cmax)도 증가했고, AUC 수치는 70% 증가했습니다. 이러한 반응은 리바비린의 운동 둔화 또는 위 pH 변화에 기인한 것으로 추정됩니다. 이 데이터의 약동학적 유의성을 판단할 수는 없었습니다. 이 약물의 효능에 대한 임상 시험에서 음식 섭취 여부와 관계없이 약물을 복용하는 것이 중요하지는 않았지만, 혈장 내 최대혈중농도(Cmax) 도달 과정이 촉진될 수 있으므로 음식과 함께 캡슐을 복용하는 것이 권장됩니다.

다른 약물과의 약물 상호작용에 대한 연구는 α-2b 인터페론/페긴터페론 및 제산제와 관련된 테스트에 국한됩니다.

레베톨 0.6g을 시메티콘 또는 마그네슘-알루미늄 합성 제산제와 함께 복용했을 때 주약의 생체이용률이 14% 감소했습니다. 지방이 많은 음식과 함께 복용할 경우와 마찬가지로, 이러한 현상은 위 pH 변화 또는 약물 이동 편차에 대한 반응으로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 영향은 임상적으로 유의하지 않습니다.

알파-2b 인터페론/페긴터페론을 레베톨과 병용 투여했을 때 유의미한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.

시험관 내 연구에서 리바비린이 지도부딘과 스타부딘의 인산화를 억제할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 상호작용의 양상을 완전히 규명할 수는 없었지만, 얻은 정보를 통해 이러한 약물을 병용 투여할 경우 혈장 내 HIV 지표 수치가 증가할 수 있다는 결론을 내릴 수 있습니다. 따라서 리바비린과 지도부딘 또는 스타부딘을 병용 투여할 경우 혈장 HIV RNA 수치를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 수치가 증가하면 복합 치료 조건을 조정해야 합니다.

리바비린은 퓨린 뉴클레오시드의 인산화된 대사산물 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 퓨린 뉴클레오시드(디다노신이나 아바카비르 등)에 의해 발생하는 젖산 형태의 산증이 발생할 가능성을 증가시킵니다.

이 약물은 천천히 배출되므로 적어도 다음 2개월 동안은 다른 약물과 상호작용할 가능성이 있습니다.

시험관 실험 결과, 레베톨은 헤모단백질 P450에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

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저장 조건

레베톨은 의약품으로서 정상적인 조건에서 보관해야 하며, 온도는 30°C를 넘지 않아야 합니다.

유통 기한

레베톨은 출시일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.

리뷰

레베톨은 약물의 특이성으로 인해 사용에 대한 정보가 매우 제한적입니다. 따라서 장단점에 대한 완전한 정보를 얻는 것은 불가능합니다. 인터넷에 올라온 리뷰가 적다는 것은 이 약물이 매우 효과적이지만, 동시에 많은 부작용을 동반하기 때문에 매우 위험하다는 것을 보여줍니다.