Alexan

알렉산은 세포독성 활성을 지닌 항암제로, S단계의 다양한 세포 형태에 영향을 미칩니다.

이 약에는 시타라빈이라는 성분이 들어있습니다. 이 성분은 세포 내 대사 과정에 관여하며, 이 과정에서 치료 활성이 있는 유도체인 시타라빈-5-삼인산(ara-CTP라고도 함)이 형성됩니다.

시타라빈 성분은 피리미딘 길항제인 항대사물질 하위 그룹에 속합니다.

적응증 Alexana

이 치료법은 활동기 비림프모구암 환자의 완화를 달성하고 유지하는 데 사용됩니다.

또한, 이 약은 만성기(모세포기)의 골수성 백혈병을 포함한 다른 형태의 백혈병 과 림프구 백혈병의 활동기에도 처방됩니다.

백혈병성 수막염의 치료 및 예방에 사용할 수 있습니다(약물은 척추강 내로 투여해야 함) - 단독 요법을 시행하거나 병용 요법을 사용합니다.

시타라빈 투여 후 얻은 완화 효과는 유지 관리 절차를 수행하지 않는 한 오래 지속되지 않는다는 점을 고려해야 합니다.

이 약물은 백혈병에 대량으로 처방되는데, 이는 활성기 백혈병의 재발, 내성 백혈병, 합병증의 가능성이 높은 배경을 가지고 있습니다.

NHL이 있는 어린이에게 병용 처방될 수 있습니다.

시타라빈은 다양한 유형의 종양을 치료하는 데 사용되며, 일부 고형 종양 환자에게서 긍정적인 반응이 관찰되었습니다.

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릴리스 양식

치료 성분은 주사액 및 주입액 형태로 유리 바이알에 담겨 제공됩니다(20mg/ml 용량은 5ml, 50mg/ml 용량은 10, 20 또는 40ml). 상자에는 이러한 바이알 1개가 들어 있습니다.

약력학

약효는 세포 주기의 S 단계에서만 나타나는 특정 단계를 거칩니다. ara-CTP의 약효 작용 원리는 아직 완전히 규명되지 않았습니다. 이론적으로 세포독성 효과는 DNA 중합효소의 작용이 둔화될 때 나타납니다. 동시에, 세포독성 활성은 시타라빈이 DNA 및 RNA 분자에 결합하는 것과 관련이 있을 수 있습니다.

실험 결과, 이 약물은 다양한 포유류 세포 배양에 대해 세포독성 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

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약동학

경구 투여 후 시타라빈은 비활성 상태입니다(흡수율이 낮고 대사율이 높기 때문입니다). 연속 정맥 주사의 경우, 혈장 내 약물 농도는 거의 일정합니다. 근육내 또는 피하 주사 후, 시타라빈의 최대혈장농도(Cmax)는 20~60분 후에 측정됩니다. 동시에, 근육내 및 피하 투여 후의 약물 농도는 정맥 주사 후 측정된 농도보다 낮습니다.

환자는 동일한 복용량을 사용할 때 시타라빈 수치에서 개인 간 상당한 변동성을 보입니다(일부 검사 결과에 따르면 이러한 변동성은 치료 효능을 예측하는 지표가 될 수 있음이 시사됨 - 혈장 수치가 높을수록 혈액학적 완화를 달성할 가능성이 높음).

정맥 주사 후 약물은 BBB를 잘 통과하지 못하므로 신경백혈병 환자에게 사용할 때는 척추강 내로 투여해야 합니다.

뉴클레오티데이스의 영향으로 활성 성분은 건강한 골수와 모세포 백혈병 세포 내에서 활성 변이체로 전환됩니다. 활성 유도체는 대사 과정을 거치면서 비활성 성분(주로 간 조직 내부, 그리고 그보다 덜하지만 혈액 내 조직)을 형성합니다. 디옥시시티딘 키나제 값과 시티딘 데아미나제 값(시타라빈 대사에 관여)의 비율은 약물에 대한 세포의 민감도를 파악하는 데 도움이 되므로 매우 중요합니다.

이 물질의 약 13%는 유청 단백질과 함께 합성됩니다(0.005-1 mg/l 이내).

고속 주입의 경우, 약물의 배설은 두 단계로 진행되며, 반감기는 처음에는 10분, 그 다음에는 1~3시간입니다. 투여된 약물의 약 80%는 24시간 내에 신장을 통해 배설됩니다(주로 유도체 형태로).

중추신경계 조직에서 약물의 반감기는 3~3.5시간입니다.

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투약 및 투여

치료는 이전에 유사 질환 치료를 시행한 경험이 있는 종양 전문의의 감독 하에 병원에서 시행됩니다. 이 약물은 단독 요법 또는 병용 요법으로 사용됩니다.

치료 시작 전에 심장 및 간 기능 검사와 혈액 정량 검사를 실시합니다. 약물을 처방하기 전에 약물의 이점과 위험 가능성을 신중하게 비교 검토해야 합니다. 치료 주기 동안 매일 혈액 정량 검사를 실시하고 혈청 요산 수치를 기록하는 것이 권장됩니다(고요산혈증의 경우 필요한 보조적 조치를 취합니다).

약물을 사용할 때는 용매(특히 경막내 주사)를 신중하게 선택해야 합니다. 고용량을 투여할 때는 방부제가 함유된 용매를 사용할 수 없습니다. NaCl 또는 5% 포도당 용액을 투여해야 합니다.

고속 주입의 경우, 환자들은 저속 주입에 비해 고용량의 알렉산을 상당히 잘 견뎌냅니다(이는 빠른 대사 과정과 짧은 노출 시간 때문입니다). 임상적으로, 빠른 주입 방식이 느린 주입 방식에 비해 이점이 없다는 것이 밝혀졌습니다.

정맥(주입 또는 주사), 척추강내 또는 피하 투여가 가능합니다. 피하 주사의 경우, 적응증에 ^{따라 0.02~0.1 g/m²의 용량을 사용합니다.}

다양한 질환에 따른 복용량.

백혈병의 경우 완치에 도달함.

이 경우 완화를 이루기 위해서는 간헐적 또는 장기적 치료가 필요합니다.

장기 주기의 경우, 볼루스(bolus) 투여 방식(하루 2mg/kg, 10일 치료)을 사용합니다. 효과가 없거나 독성 효과가 없는 경우, 증상이 완화되거나 독성 징후가 나타날 때까지 하루 4mg/kg으로 용량을 증량할 수 있습니다.

주입은 약물 1일 0.5~1.0mg/kg의 용량으로 투여합니다(주입 시간은 최대 24시간). 10일 후에는 용량을 2mg/kg으로 증량할 수 있으며, 증상이 완화되거나 독성 증상이 나타날 때까지 이러한 치료를 계속합니다.

주기가 중단된 경우, 3~5mg/kg의 약물을 하루(5일) 정맥 투여합니다. 그 후 2~9일간 휴약하고 새로운 주기를 시작합니다. 이러한 방식으로 치료는 관해에 도달하거나 독성이 발생할 때까지 진행됩니다.

골수는 약 7~64일(평균 28일)에 회복되기 시작합니다. 치료 효과와 독성이 나타나지 않으면 약물 용량을 늘릴 수 있습니다. 주기의 기간과 빈도는 임상적 소견과 골수 기능 활성도에 따라 결정됩니다.

완치된 후에는 유지 관리 절차를 수행해야 합니다. 즉, 1회 투여량 1mg/kg으로 주 1~2회 정맥 주사 또는 근육 주사를 합니다.

NHL 치료.

성인에게는 여러 가지 항암화학요법제가 포함된 다양한 치료 요법이 제공됩니다.

소아의 경우, 종양의 조직학적 유형과 병기를 고려한 복합 치료 방법도 사용됩니다. 용량은 담당 의사만 결정할 수 있습니다.

큰 양을 사용함.

고용량이 필요한 경우, 12시간 간격으로 2~3 g/m² ^{( 투여 시간: 1~3시간)의 용량으로 정맥 주입하는 경우가 많습니다. 투여 주기는 4~6일입니다.}

척추강 내 약물 투여.

이 약물은 단독 요법으로 또는 히드로코르티손 및 메토트렉세이트와 병용하여 사용됩니다. 용량은 질병의 유형을 고려하여 선택됩니다(백혈병으로 인한 중추신경계의 국소적 파괴의 경우, 약물의 경막내 투여가 효과적이지 않을 수 있으므로 방사선 요법이 권장됨).

경막내 투여 시, 용량 범위는 일반적으로 5~75mg/m² ⁽ 평균 30mg/m² ⁾ 입니다. 알렉산은 정상 뇌척수액 수치에 도달할 때까지 4일마다 한 번씩 사용해야 합니다. 용량은 이전 치료의 효과, 증상의 심각성, 그리고 약물의 내약성을 고려하여 결정됩니다.

지표가 호전되면 치료를 계속해야 합니다. 경막내 주사를 위해 약물을 희석해야 하는 경우, 방부제가 없는 식염수(NaCl)만 사용할 수 있습니다.

치료를 받는 특수한 유형의 환자.

신장 분비 기능이나 간 기능에 문제가 있는 경우, 이 약물을 사용할 때 매우 주의해야 합니다. 이러한 환자에게 고용량 치료를 시행할 경우 독성 발생 가능성이 더 높아질 수 있습니다.

65세 이상은 약물 내성이 저하되어 있으므로 혈액 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다. 필요한 경우 보조 요법을 처방받으며, 고용량의 치료는 모든 가능한 위험을 평가한 후에만 허용됩니다.

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임신 Alexana 중 사용

임신 1기에 알렉산을 사용해야 하는 경우, 태아 합병증 위험을 고려해야 하며, 치료를 시행하고 현재 임신을 유지하는 것이 바람직한지 평가해야 합니다.

2기와 3기에는 태아에게 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있지만, 이 기간에는 1기보다 그 정도가 약합니다.

임신 중에 이 약을 사용한 환자들이 건강한 아기를 낳았다는 정보가 있지만, 그러한 신생아는 지속적인 의학적 감독이 필요합니다.

여성과 남성 모두 치료 기간과 치료 완료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

시타라빈(특히 알킬화제와 병용)을 사용할 경우 생식선 기능 억제 및 무월경과 무정자증이 발생할 위험이 있습니다.

이 약물은 임산부를 대상으로 테스트되지 않았지만, 시타라빈은 일부 동물에게 기형을 유발하는 것으로 나타났습니다.

검사 동안 건강한 아기가 태어나 7세가 될 때까지 관찰했습니다(대부분은 질병이 없었지만, 아이 중 한 명은 출생 후 80일 만에 위장염으로 사망했고, 그 외에도 일부 아이는 질병을 앓았습니다).

이론적으로 임신 1기에 이 약물을 전신적으로 사용하면 사지 원위부에 변형을 동반한 결함이 나타날 수 있으며, 귀의 변형도 발생할 수 있습니다. 이와 함께 임산부에게 시타라빈을 투여하면 빈혈, 혈소판 감소증, 범혈구 감소증 또는 백혈구 감소증뿐만 아니라 호산구증가증, 고열, 패혈증, EBV 수치 변화, IgM 수치 증가, 신생아기 사망 등이 발생할 수 있습니다.

이 약물이 모유로 분비되는지에 대한 정보는 없습니다. 알렉산이 필요한 경우, 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

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금기 사항

알렉산은 최근에 치료를 위해 골수억제제를 사용한 사람에게 사용해서는 안 됩니다(생명을 구하기 위해 약물 투여가 필요한 상황은 제외).

주요 금기사항:

• 혈소판 감소증이나 백혈구 감소증, 그리고 비악성 원인의 빈혈(골수 무형성증)은 약물을 엄격한 지침에 따라 투여하는 상황을 제외합니다.
• 시타라빈 관련 과민증
• 활성기와 급성기의 감염.

다음과 같은 상황에서는 약물을 사용할 때 주의가 필요합니다.

• 간이나 신장 기능이 약화됨(신경 독성이 발생할 가능성이 높아짐)
• 폭발세포 수가 많거나 종양이 큰 경우(고요산혈증의 가능성이 높기 때문)
• 궤양의 존재(출혈 발생을 신속히 감지하기 위해 질병의 진행 상황을 지속적으로 모니터링해야 함).

알렉산으로 치료받는 환자에게 생백신을 투여해서는 안 됩니다. 치료 중 운전도 금지됩니다.

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부작용 Alexana

시타라빈과 관련된 부작용 및 독성의 심각성은 용량에 따라 달라집니다. 환자들은 이 약물로 치료받는 동안 종종 조혈 기능 억제와 위장관 관련 부작용을 경험합니다.

치료 용량의 투여는 주근깨, 췌장염, 국소 증상 및 표피 발진을 유발할 수 있습니다. 복합 치료 중 대장염(잠혈 검출)과 복막염이 관찰되었습니다.

또한, 다음과 같은 부작용이 예상될 수 있습니다.

• 감염성 또는 침습성 감염: 주사 부위에 폐렴, 패혈증 또는 가래가 생기고, 바이러스, 박테리아, 부생균 및 진균을 동반한 기생충의 활동에 의해 유발되며, 손상 부위가 다양함(감염은 치료 중 면역 체계가 약화되는 것과 관련이 있으며, 강도는 낮지만 잠재적으로 치명적인 위험을 초래할 수 있음)
• 혈액 질환: 혈소판 감소증, 과립구 감소증, 백혈구 감소증 또는 망상 적혈구 감소증, 빈혈, 출혈 및 거대 적혈구증
• 심혈관계 질환: 심낭염, 부정맥, 흉통 및 심근병
• 중추신경계 장애: 신경염, 현기증, 두통. 고용량을 투여하면 소뇌 및 뇌 기능 장애가 발생할 수 있으며, 여기에는 혼돈, 다발신경병증, 안진, 발작이 포함됩니다. 척수강 내 투여 후 사지마비 또는 하반신 마비, 그리고 괴사성 백질뇌병증이 발생할 수 있습니다. 척수강 내 투여 시, 그리고 신경독성 요법과 고용량의 시타라빈을 병용 투여할 경우 신경독성 발생 가능성이 더 높습니다.
• 시각 기능 문제: 출혈성 결막염(눈 주위의 작열감과 통증, 눈부심, 시력 저하 및 눈물 흘림) 및 각막염. 경막내 투여 시 시력 상실이 발생할 수 있습니다. 출혈성 결막염 예방을 위해 국소 GCS를 사용합니다.
• 호흡기 질환: RDS(급성), 폐렴, 폐부종, 호흡곤란, 인후통 및 간질성 폐렴
• 위장관 병변: 식욕 부진, 구강 또는 식도 궤양, 점막 염증, 구내염, 메스꺼움, 설사, 항문직장 궤양, 구토, 하복부 통증, 연하곤란. 이와 함께 괴사성 대장염, 식도염, 위장관 천공, 낭성 장내 기종증, 복막염, 약액 투여 시 구토가 발생할 수 있습니다.
• 요로 질환: 소변 잔류 또는 배뇨 장애, 신부전증
• 피하층 및 표피: 홍반, 궤양, 수포성 피부염, 두드러기, 혈관염, 발과 손바닥 부위의 작열감과 통증, 탈모, 과색소침착 및 외분비성 중성구 땀샘염
• 간담계통 문제: 간 기능 장애, 간 효소 증가 및 황달
• 기타 증상: 횡문분해증, 고요산혈증, 관절통, 고열, 흉골이나 근육 통증, 주사 부위의 혈전정맥염
• 알레르기 증상: 혈관 부종이나 아나필락시스.

이 약물의 부작용으로는 다형핵 과립구와 혈소판 감소가 있습니다. 이 수치가 유의미하게 감소하면 치료를 중단하거나 완전히 중단해야 합니다.

남성의 경우 알렉산은 치료 불가능한 불임을 유발할 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 정자를 냉동보관하는 것이 필요합니다.

시타라빈 증후군의 발병.

이러한 질환이 발생하면 근육과 뼈에 통증을 유발하고, 쇠약, 고열, 결막염, 반구진성 발진이 나타납니다. 이 증후군은 주사 후 6~12시간 후에 발생할 수 있습니다. GCS를 사용하면 증후군이 완화되는 경우가 많습니다. 증상이 호전되면 이 약물과 GCS를 병용하여 치료를 계속하고, 효과가 없으면 약물 복용을 완전히 중단합니다.

대량의 약물을 투여할 때 나타나는 특별한 증상:

• 혈액 손상: 전혈구감소증(심각)이 발생함
• 위장관 질환: 간농양, 장천공, 장폐색을 동반한 괴사, 복막염, 고빌리루빈혈증을 동반한 간질환 및 간정맥 혈전증;
• 시각 장애: 각막에 대한 독성 효과
• 심혈관 기능 문제: 치명적인 심근병
• 전신적 징후: 안진, 운동실조, 떨림, 집중력 저하, 언어장애 및 혼수상태.

과다 복용

약물을 과다 복용하면 골수 활동이 억제되어 심각한 출혈, 신경독성 병변, 그리고 치명적인 감염이 발생할 수 있습니다.

12시간 간격으로 4.5g/m²의 단일 용량으로 12회 주입(각각 60분)을 정맥 주사한 결과 치료 불가능하고 치명적인 중추신경 손상이 ^{발생했습니다.}

중독의 경우, 치료를 중단하고 보조적 처치(전혈이나 혈소판 수혈, 이와 함께 항생제 치료)를 실시해야 합니다.

척추강 내 사용 중 우발적으로 과다 복용이 발생한 경우, 뇌척수액 배액을 시행하고, 이와 함께 등장성 NaCl을 교환 투여합니다.

혈액투석은 혈청 시타라빈 수치를 감소시킬 수 있지만, 시타라빈 중독에 대한 투석의 효능에 대한 정보는 없습니다.

시타라빈에는 해독제가 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

시타라빈은 골수억제제와 종양용해제의 세포독성 및 면역억제 활성을 증가시킬 수 있으며, 병용 시술 시 방사선 요법의 효과도 증가시킬 수 있습니다. 이러한 복잡한 치료법은 약물 용량 조절을 요구할 수 있습니다.

이 약물은 5-플루오로시토신 원소의 효과를 현저히 약화시킵니다. 이 두 약물은 병용 투여할 수 없습니다.

알렉산은 디곡신의 평형 혈장 농도를 변화시키지만, 혈중 농도에는 영향을 미치지 않습니다. 시타라빈 사용 중에는 디지톡신으로 전환하는 것이 좋습니다.

시험관 내 시험 결과, 이 약물은 폐렴간균(Klebsiella pneumoniae) 감염에서 겐타마이신의 효과를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 병변이 발생하고 시타라빈이 필요한 경우, 항생제 치료 변경을 고려해야 합니다.

이 약은 플루시토신의 효과를 약화시킨다.

이 약물은 면역 반응을 약화시켜 생백신을 사용하는 경우 이론적으로 치명적인 감염으로 이어질 수 있습니다. 시타라빈 사용 시에는 불활성화 백신만 사용할 수 있지만, 그 효과가 약화된다는 점을 고려해야 합니다.

이 약물은 다른 용액(용매로 제공되는 주입 물질 제외)과 혼합해서는 안 됩니다.

옥사실린, 나프실린, 5-플루오로우라실이 함유된 인슐린, 헤파린, 메틸프레드니솔론 숙시네이트 나트륨, 벤질페니실린이 함유된 메토트렉세이트 등의 약물은 물리적 부적합이 있는 것으로 나타났습니다.

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저장 조건

Alexan은 25°C 이하의 온도에서 보관해야 합니다.

유통 기한

알렉산은 제조일로부터 2년 이내에 사용할 수 있습니다.

용매(5% 포도당 또는 등장성 NaCl)를 사용하는 경우, 약물의 안정성은 4일(2~8°C에서) 또는 24시간(10~25°C에서) 동안 유지됩니다.

액체는 24시간(온도 2~8°C) 또는 12시간(온도 10~25°C) 동안 미생물학적 순도를 유지합니다.

어린이를 위한 신청서

소아에서 이 약물 투여의 안전성에 대한 정확한 정보는 없습니다. 골수성 백혈병 소아에게 이 약물들을 병용 투여하여 진행성 지연성 상행성 마비가 발생하여 결국 사망에 이르렀다는 정보가 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 시타라빈과 시타스타딘이 함유된 시토사르가 있습니다.

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