알약과 면역 억제 없이: 세계 최초의 당뇨병 β세포 이식

특이한 사례로, 37년간 중증 제1형 당뇨병을 앓아 온 42세 남성이 면역억제제를 한 방울도 사용하지 않고 기증자로부터 유전자 변형 췌도 β세포를 이식받았습니다. 스웨덴과 노르웨이의 연구진은 CRISPR–Cas12b를 사용하여 주요 HLA I 및 II 마커를 제거한 다음, "비자기" CD47의 발현을 증가시켜 세포가 수혜자의 조직과 "융합"하여 적응성 거부 반응과 선천성 거부 반응을 모두 피할 수 있도록 했습니다. 이 연구는 NEJM 에 게재되었습니다.

어떻게 준비되었나요?

1. 격리 및 편집

• 기증자의 췌도세포는 단일 β세포로 "분쇄"되었습니다.
• CRISPR–Cas12b는 B2M 및 CIITA 유전자(HLA-I 및 HLA-II의 기반)를 "제거"했습니다.
• 렌티바이러스 전환을 통해 CD47 유전자가 세포에 삽입되어 대식세포와 NK 세포의 공격을 차단했습니다.
• 최종 UP421 제품에는 HLA I 음성 세포가 약 86%, HLA II 음성 세포가 100%, CD47 증강 세포가 약 50% 포함되어 있었습니다.

2. 이식

• 7,960만 개의 편집된 β세포를 전완 근육에 근육 주사했습니다. 섬유를 따라 17개의 작은 "구슬" 주사였습니다.
• 환자는 스테로이드, 항-CD3 또는 사이클로스포린을 투여받지 않았습니다.

3. 면역 조절

• 기존의 (편집되지 않은) 췌도 세포와 이중 녹아웃은 강력한 T 세포와 선천적 반응을 이끌어냈습니다. 7~21일차에 최대 활성, 명확한 IgM→IgG 전환, PBMC+혈청 칵테일에서의 세포독성 등이 나타났습니다.
• 저면역(HIP) 세포는 거부 반응, 항체 또는 세포독성의 증거 없이 12주 동안 생존했습니다.

4. 췌장 기능 회복

• 0주차에는 C-펩타이드가 없었지만, 이식 후 4~12주에 환자는 음식 섭취와 함께 포도당 의존적으로 C-펩타이드가 증가했습니다.
• 동시에 EHD는 42% 감소하였고, 새로운 이식을 보호하기 위해 "하이퍼스파이크"를 방지하기 위해 외인성 인슐린의 일일 복용량이 상향 조정되었습니다.
• PET-MRI를 통해 근육 내 "섬"의 생존과 혈관신생이 확인되었습니다.

안전성 및 부작용

12주 동안 단 4건의 부작용(경미한 혈전정맥염 및 손 이상감각)만 기록되었으며, 그 중 심각한 부작용은 없었고 유전자 변형 세포와 관련된 부작용도 없었습니다.

연구의 중요성

• 면역억제 없이 저면역 동종 췌도 이식을 받은 세계 최초의 사람입니다.
• CRISPR–Cas12b + CD47 과발현은 T 세포, NK 세포, 대식세포 및 항체로부터 보호하는 것으로 나타났습니다.
• 임상적 타당성이 확인되었습니다: 이식된 세포에서 인슐린이 안정적이고 생리적으로 분비됩니다.

요한 숀 박사는 "이것은 유전자 변형된 '보이지 않는' β세포가 환자를 평생 약과 면역억제제 복용으로부터 구할 수 있다는 개념 증명입니다."라고 말했습니다.

다음 단계

세포 투여량을 완전한 인슐린 독립성을 제공하는 수준으로 늘리고 관찰 기간을 연장함으로써, 일련의 이러한 이식을 통해 앞으로 1형 당뇨병을 앓고 있는 수백만 명의 사람들에게 "치료법"을 제공할 수 있는 실질적인 기회가 제공될 수 있습니다.