유전성 당뇨병 포스페이트 (비타민 D 저항성, 저인 구루병)

유전성 인산 당뇨병 - 손상된 포스페이트 대사 비타민 D. 저인 구루병 유전 질환의 이종 그룹 - 저인 혈증을 특징으로하는 질환, 칼슘 흡수, 비타민 D. 현상에 민감하지 구루병이나 골연화증 교란 뼈 통증, 골절 및 장애를 포함 성장. 진단은 혈청 인산염, 알칼리 포스파타제, 및 디 히드 록시 - 1,25의 D3의 레벨을 결정하는 단계에 기초한다. 치료에는 인산염과 칼시트리올의 경구 투여가 포함됩니다.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

인산염 - 당뇨병의 원인과 병인

가족 저 인산염 구루병은 X-linked dominant type에서 유전된다. 산발적 인 후천성 인산염 구루병의 경우는 종종 양성 간엽 종양 (발암 성 구루병)과 관련이 있습니다.

이 질병의 핵심은 근위 세뇨관에서 인산염의 재 흡수가 감소하여 저인 혈증에 이르게합니다. 이 결함은 순환 인자로 인해 발생하며 골아 세포 기능의 주요한 이상과 관련이 있습니다. 칼슘과 인산염의 소장 흡수도 감소합니다. 뼈 mineralization의 방해는 주로 낮은 인산염 수준과 osteoblast 장애로 인해 낮은 칼슘 수준과 칼슘 결핍 구루병과 부갑상선 호르몬 수준 증가로 인한 것입니다. 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihydroxyvitamin D)의 수치가 정상이거나 약간 감소하기 때문에 활성 형태의 비타민 D 형성에 결함이 있다고 가정 할 수 있습니다. 정상적인 저인 산혈증에서 1,25- 디 하이드 록시 비타민 D의 수준이 증가해야합니다.

근위 세뇨관에서 인산염의 재 흡수가 감소하여 저 인산염 구루병 (인산염 - 당뇨병)이 발생합니다. 이 관상 동맥 기능 장애는 고립되어 관찰되며, 상속의 유형이 지배적이며 X 염색체와 관련됩니다. 또한, 인산염 - 당뇨병은 Fanconi 증후군의 구성 요소 중 하나입니다.

비정상 인산염 - 당뇨병은 종양 세포에 의한 부갑상선 유사 인자의 생성에 의해 유발됩니다.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

인산염 - 당뇨병의 증상

저인 화성 구루병은 무증상 저인 산혈증에서부터 지연된 신체 발달 및 심한 구루병이나 골연화증의 진료소까지의 낮은 성장에 이르기까지 여러 질환으로 나타납니다. 아이들의 발현은 일반적으로 걷기 시작하면 다르며 다리의 O 형 곡률 및 다른 뼈 기형, 가짜 골절, 뼈 통증 및 낮은 성장을 보입니다. 근육 부착 부위의 뼈의 성장은 운동을 제한 할 수 있습니다. Hypophosphatemic rickets의 경우, 척추 또는 골반 뼈의 구루병 변화, 치아 에나멜 결함 및 비타민 D 결핍 구루병으로 진행되는 spasmophilia는 거의 관찰되지 않습니다.

환자는 혈청에서 칼슘, 인산염, 알칼리성 인산 가수 분해 효소 및 1,25- 디 히드 록시 비타민 D와 GPT의 수준뿐만 아니라 소변에서 인산염의 배설을 결정해야합니다. 저인 산성 구루병 환자에서 혈청 인산염 수치는 낮지 만 소변 배설은 높습니다. 혈청의 칼슘과 PTH 수준은 정상이며 알칼라인 포스 파타 아제는 종종 상승합니다. 칼슘 결핍 표시 혈증 구루병, 저인 혈증 또는 그렇지 않을 경우 그 광이며, 포스페이트 뇨 배설을 증가하지 않는다.

저인소 혈증은 이미 신생아에서 발견됩니다. 1-2 세의 한 해 동안이 질병의 임상 증상이 나타납니다 : 성장 지연,하지의 기형이 현저합니다. 근육 약화는 적당히 또는 결석입니다. 불균형으로 짧은 말단이 특징적입니다. 성인에서는 골연소증이 점차적으로 진행되고 있습니다.

현재까지 4 가지 유형의 유전성 장애가 저인 화염 구루병에 설명되어 있습니다.

I는 입력 - X - 결합 저인 맞물린 - 비타민 D 저항성 구루병 (저인 세뇨관, 가족 저인 유전 포스페이트 신부전, 당뇨병, 신장 인산염 진성, 가족 영구 인산 당뇨병, 세뇨관 구루병 올브라이트-버틀러 블룸버그 증후군) - 질병, 인해 신장 근위 세뇨관에서 인산 재 흡수 감소 및 비타민의 종래 투여에 내성 giperfosfaturiya, 저인 개발 rahitopodobnyh 변화를 나타내 D.

X-연접 저인 구루병 비타민 D 1,25 (OH) 2D3의 합성 결함 대사를 나타내는 수산화 -1- 인산의 활성의 조절을 방해한다고 가정한다. 환자에서 1,25 (OH) 2 D 3의 농도는 현재의 저인 산혈증의 정도에서 부적절하게 감소합니다.

이 질병은 2 년까지 생깁니다. 가장 특징적인 특징 :

• stunting, squat, 큰 근력; 영구 치아의 에나멜에는 저 발육이 없지만 펄프 공간의 확장이 있습니다. 탈모증;
• 혈액 내 정상적인 칼슘 함량 및 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 증가 된 활성을 가진 저인소 혈증 및과 인산 혈증;
• 다리의 뚜렷한 기형 (걷는 발병과 함께);
• rahitopodobnyh 뼈 변경 rengenologicheskie - 폭 육화 골간의 피질, 섬유주 거친 도면, 골다공증, 하부 팔다리의 미주 변형 골격의 지연 형성; 골격 내의 총 칼슘 함량이 증가된다.

혈장 내의 CBS 및 전해질의 내용은 없습니다. 혈액의 부갑상선 호르몬 수치는 정상입니다. 무기 인 혈청의 농도는 0.64 mmol / l 이하로 감소한다 (1.29-2.26 mol / l의 비율로). 혈청의 칼슘 함량은 정상입니다.

신장에서의 인산염 재 흡수는 20-30 % 이하로 감소되고, 소변에서 인의 배설은 5g / day로 증가한다. 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 활성이 증가했다 (표준과 비교하여 2-4 배). Hyperaminoaciduria와 glucosuria는 특성이 아닙니다. 칼슘 배설은 변하지 않습니다.

신장 및 장에서 증폭 포스페이트 재 흡수, 제 - 제 1 실시 형태에서는 비타민 D.에 반응 4 임상 생화학 인산 당뇨병 예를 할당 치료 동안 무기 인산의 혈중 농도의 증가는 초, 신장 세관 증가 그들의 재 흡수와 관련된 - 증가 재 흡수가 만 소장에서 발생하는 동안 네 번째 - 비타민도 비교적 작은 용량이 중독의 징후의 모양을 일으킬 D 있도록 크게 감도 비타민 D 증가했다.

II 형은 저 염소성 구루병의 한 형태로 상 염색체 우성이며 X 염색체 질환과 관련이 없습니다. 이 질병의 특징은 다음과 같습니다.

• 1-2 세의 나이에 질병의 시작;
• 보행을 시작하면서 다리를 휘게하지만, 성장, 튼튼한 체격, 해골 기형을 변화시키지 않고;
• 보통 수준의 칼슘에서 저인소 혈증 및과 인산화가, 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 활성이 적당히 증가한다.
• X- 선 : 구루병의 가벼운 징후이지만 심한 골연화증이 있습니다.

전해질의 조성, CBS, 부갑상선 호르몬 농도, 혈중 아미노산 조성, 크레아티닌 수준, 혈장 내 잔류 질소는 변화가 없습니다. 소변의 변화는 특이하지 않습니다.

유형 III - 상 염색체 열성 비타민 D에 대한 의존도 (hypocalcemic 구루병, 골연화증, aminoaciduria과 저인 비타민 D 의존성 구루병-). 신장 1,25 위반 질병의 원인 골 관련 수용체, 저 칼슘 혈증, giperaminoatsidurii 이차 항진증, 인, 저인 재 흡수의 중단에 비타민 D의 직접적인 효과 칼슘 방해 장내 흡수의 중단에 이르게 (OH) 2D3.

이 질환의 발병시기는 6 개월입니다. 최대 2 년. 가장 특징적인 특징 :

• 흥분성, 저혈압, 경련;
• hypophycemia, hypophosphatemia, hyperphosphaturia 및 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 증가 된 활동. 혈장에서 부갑상선 호르몬의 농도를 증가 시켰으며 때로는 일반화 된 아미노산뇨 및 결핍, 때로는 요산의 결함을 관찰했습니다.
• 발의 늦은 발병, 짧은 키, 심한 급속한 발달 기형, 근력 약화, 에나멜 저형성, 치아 이상;
• X 선은 긴 관상 뼈의 성장 영역에서 심한 rhechotic 변화를 보여 주며, 대뇌 피질 층의 엷어 짐, 골다공증 경향입니다. 잔류 질소의 함량은 CBS에 변화가 없지만 혈액 내의 1,25 (OH) 2 D3의 농도는 급격히 감소합니다.

IV 형 - 비타민 D3의 부족 -는 상 염색체 열성 유형에 의해 유전되거나 산발적으로 발생합니다. 대부분 아픈 소녀입니다. 질병의 발병은 어린 시절에 기록됩니다. 그것은 다음과 같은 특징이 있습니다 :

• 다리의 곡률, 골격의 변형, 경련;
• 빈번한 탈모증 및 때로는 치아의 이상;
• 방사선 학적으로 다양한 정도의 혈색소 변화가 방사선으로 감지됩니다.

인산염 - 당뇨병 진단

인산염 당뇨병이 의심되는 마커 중 하나는 구루병을 앓고있는 어린이에게 비타민 D의 표준 용량 (2000 ~ 5000 IU / day)의 비효율입니다. 그러나 이전에 인산염 - 당뇨병을 언급하는 데 사용 된 "비타민 D- 저항성 구루병"이라는 용어는 완전히 정확하지 않습니다.

[13], [14], [15], [16], [17]

인산염 - 당뇨병의 실험실 진단

저 인산염 구루병 환자에서 hyperphosphaturia와 hypophosphatemia가 검출됩니다. 혈액에서 부갑상선 호르몬의 함량은 변하지 않거나 증가하지 않습니다. 일부 환자에서는 부갑상선 호르몬에 대한 관상 동맥 증후군의 감수성이 감소합니다. 때때로 알칼라인 포스파타제의 활성이 증가합니다. 저 칼슘 혈증은 인 제제의 부적절한 투여 량으로 치료받은 환자에서 관찰됩니다.

인산염 - 당뇨병의 기형 진단

뼈의 방사선 학적 검사는 관상 뼈의 피질 층이 두꺼워지는 넓은 골격을 드러낸다. 뼈의 칼슘 함량은 대개 증가합니다.

인산염 - 당뇨병의 차별 진단

포괄적 인 치료 만성 신부전 증후군 드 토니 - Debre-판 코니 정골 자체를 빌려주 비타민 D 결핍 구루병,해야 유전 인산염 당뇨병 차별화.

성인에서 처음으로 인산염 - 당뇨병의 증상이있는 경우 발암 성 저 인산염 성 골연화증으로 가정해야합니다. 종양 괴사 증후군의이 변종은 피부 (다발성 이형성 모반)를 포함한 많은 종양에서 관찰됩니다.

[18], [19]

인산염 - 당뇨병 치료

치료에는 인산염 또는 정제의 중성 용액으로서 하루 4 번 인산염 10 mg / kg을 섭취하는 것이 포함됩니다. 포스페이트는 부갑상선 기능 항진증을 일으킬 수 있기 때문에, 비타민 D는 하루에 1 번 0.005-0.01 밀리그램 / kg 체중 범위의 투여 량으로 칼시트리올의 형태로 투여 0.015-0.03 ㎎ / ㎏ 경구 유지 량으로서 하루에 1 시간으로 하였다. 인산염 수치의 증가와 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 감소, 구루병의 증상 소실 및 성장률의 증가가 있습니다. 신장 기능이 저하 된 고칼슘 혈증, 고 칼슘뇨 및 신석증은 치료를 복잡하게 할 수 있습니다. 발암 성 구루병을 가진 성인 환자에서 신장의 근위 세뇨관에서 인산염의 재 흡수를 감소시키는 체액 성 인자를 생성하는 작은 세포 간엽 종양을 제거한 후에 날카로운 개선이 발생한다.

인산염 치료제 (1-2 g / 일)를 섭취 한 후 인산염 - 당뇨병 치료를 권장하고 비타민 D를 계속 사용하십시오.이 기술을 통해 중간 정도의 용량으로 비타민 D를 투여하면 효과를 얻을 수 있습니다. 초기 용량은 하루에 20000-30000 ME입니다. 4-6 주. 혈액 내 인의 수준이 정상화되고 알칼리성 인산 가수 분해 효소가 감소하고하지의 뼈에 통증이 사라지고 뼈 조직의 구조가 회복되지 않을 때까지 매일 10,000 ~ 15,000 IU만큼 증가합니다. 소변에서 칼슘의 방출을 모니터하는 것이 필요합니다 (술 코 비치 시험). 중독의 증상이 없으면 소변에서 칼슘이 약간 배설되어 비타민 D의 양이 증가합니다. 대부분의 경우 비타민 D의 최적 용량은 하루 100,000-150000 IU입니다. 비타민 D와 디포 스포 네이트 (xidiphon) 또는 올브라이트 (5 가지 리셉션 중 하루에 80ml의 혼합물 - 용액) 혼합물과의 조합이 표시됩니다. 골조직 시스템의 심한 변형의 존재는 정형 외과 치료 (팔다리 고정)의 지표 역할을합니다.

I 및 II 형태의 인산염 - 당뇨병은 평생 동안 좋은 예후를 보입니다. II 형 성인에서는 골격의 변형이 거의 없습니다. 평생 동안 지속되는 비타민 D 치료의 경우 III 형과 IV 형의 신생아 신생아의 삶과 예후에 대한 예후는 유리합니다.