와파린

와파린은 혈전 위험을 감소시키는 간접적 항응고제입니다.

적응증 와파린

이는 모든 위치의 혈전증 발생을 예방하거나 기존 혈전증을 치료하는 데 사용됩니다.

• DVT(근위형 포함), 뇌혈관 혈전증, 폐색전증
• 혈관 이식이나 인공판막을 체내에 이식하는 경우 혈전색전증 합병증이 발생할 수 있음
• 심장 판막의 다양한 병변
• 심방세동;
• 심근경색증의 2차성 유형 예방 또는 발생 후 혈전색전성 유형 합병증이 발생하는 경우
• 수술 후 혈전증 예방.

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릴리스 양식

정제 형태로 출시됩니다.

와파린 니코메드 - 2.5mg 정제. 플라스틱 병 안에는 50정 또는 100정이 들어 있습니다. 포장에는 정제가 들어 있는 병이 1개 들어 있습니다.

와파린 오리온 - 한 병에 30정 또는 100정이 들어 있습니다. 별도 상자에 1병이 들어 있습니다.

와파린-FS는 블리스터당 10정으로 판매됩니다. 별도 포장에는 블리스터 팩 1개, 3개 또는 10개가 들어 있습니다.

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약력학

와파린(4-하이드록시쿠마린)은 비타민 K 의존적 응고 인자 2, 7, 9, 10 및 단백질 C와 S의 결합을 억제하는 간접적 항응고제입니다. 이는 K-에폭사이드 환원효소의 C1 서브유닛을 용량 의존적으로 억제하여 K1-에폭사이드 생성을 감소시킵니다.

혈액 응고 인자의 반감기:

• 요인 2의 경우 이 수치는 60시간입니다.
• 요인 7의 경우 약 4-6시간
• 9번째 요소의 경우 24시간입니다.
• 요인 10의 경우 48~72시간 이내.

C형과 S형 단백질의 반감기는 각각 약 8시간과 30시간입니다. 결과적으로, 생체 내 시험 결과 인자 7, 9, 10, II의 활성이 순차적으로 억제되는 것으로 나타났습니다.

비타민 K는 혈액 응고 인자(비타민 K)의 리보솜 후 결합 과정에서 중요한 보조 인자입니다. 이 물질은 생체활성 발현에 필요한 단백질 내 γ-카르복시글루탐산 잔류물의 결합 과정을 돕습니다.

와파린은 비타민 K1 에폭사이드의 재생 과정을 지연시켜 혈액 응고 인자의 결합에 영향을 미칩니다. 억제 강도는 사용 용량에 따라 달라집니다. 와파린의 약 용량은 간에서 생성되는 혈액 응고 시스템의 각 인자의 활성 비타민 K의 총량을 약 30~50% 감소시킵니다.

항응고 효과는 약물 복용 후 24시간 후에 나타납니다. 그러나 최대 효과는 72~96시간 후에 나타납니다. 와파린의 라세미체 혼합물을 1회 투여했을 때의 작용 지속 시간은 2~5일입니다. 이 성분의 효과는 매일 복용할수록 증가합니다.

항응고제는 이미 형성된 혈전에 직접적인 영향을 미치지 않으며, 허혈로 손상된 조직을 회복시킬 수 없다는 점에 유의해야 합니다. 혈전이 이미 형성된 경우, 항응고제 치료는 혈전 크기 증가와 혈전색전증 합병증 발생을 예방하는 데 집중되며, 이는 사망을 포함한 심각한 질환을 유발할 수 있습니다.

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약동학

와파린은 R-거울상 이성질체와 S-거울상 이성질체의 조합입니다. 사람의 S-거울상 이성질체는 R-거울상 이성질체보다 활성이 더 강하지만(2~5배), R-거울상 이성질체의 반감기가 더 깁니다.

경구 투여 후, 이 물질은 위장관에서 거의 완전히 흡수되며, 처음 4시간 동안 최고 수준에 도달합니다.

정맥 주사와 경구 투여 시 분포 용적 값에는 유의한 차이가 없습니다. 분포 수준은 약 0.14 l/kg으로 매우 낮습니다. 분포 단계는 6~12시간입니다. 이 물질은 태반 장벽을 통과하여 모체의 농도 수준에 가까운 농도에 도달할 수 있지만, 모유에서는 관찰되지 않습니다. 이 약물의 약 99%는 혈장 단백질과 함께 합성됩니다.

이 물질은 비활성 붕괴 생성물의 형태로 배설됩니다. 이 약물은 미세소체 간 효소(헤모단백질 P-450형)에 의해 입체선택적으로 대사되어 비활성 수산화 붕괴 생성물(주로)과 환원효소(이 과정에서 와파린 알코올이 생성됨)로 전환됩니다. 후자는 약한 항응고 효과를 나타냅니다.

활성 성분의 분해 산물은 주로 신장을 통해 배출되며, 일부는 담즙과 함께 배출됩니다. 검출된 이 물질의 분해 산물은 두 가지 알코올 부분입체이성질체를 갖는 디하이드로와르파린과 4'-, 6-, 7-, 8-, 10-하이드록시와르파린입니다. 이 교환 과정에 참여하는 동종효소는 2C9 및 2C19와 2C8, 그리고 2C18과 1A2 및 3A4입니다. 동종효소 2C9는 인체 간에서 주요 헤모단백질 P-450 유형으로 간주될 가능성이 높으며, 생체 내 이 물질의 항응고 효과를 담당합니다.

와파린의 단회 투여 후 최종 반감기는 약 1주일이지만, 실제 반감기는 20~60시간(평균 40시간)입니다. R-와파린의 제거율은 S-와파린의 절반이지만, 분포 용적이 유사하기 때문에 R-거울상 이성질체의 반감기가 S-거울상 이성질체보다 깁니다. R-거울상 이성질체의 반감기는 약 37~89시간인 반면, S-거울상 이성질체의 반감기는 21~43시간입니다.

방사성 동위원소로 표지된 와파린을 사용한 검사 결과, 섭취된 약물의 92% 이상이 소변으로 배출되는 것으로 나타났습니다. 약물의 극히 일부만이 변화되지 않은 상태로 배출되며, 주로 분해산물의 형태로 배출됩니다.

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투약 및 투여

이 약은 하루 한 번, 하루 중 같은 시간에 복용합니다. 치료 기간은 의사가 INR 지표를 고려하여 처방합니다. 이전에 이 약을 복용하지 않은 경우, 처음 4일 동안 1일 5mg의 초기 용량이 처방됩니다. 5일째부터는 하루 2.5~7.5mg의 용량으로 전환합니다(더 정확한 용량은 환자의 상태와 지표에 따라 달라집니다).

이전에 와파린을 복용한 적이 있는 경우, 필요한 초기 용량은 유지 용량의 두 배와 동일합니다(이 경우, 약물을 2일 동안 복용한 후 위의 유지 용량으로 치료를 계속합니다). 치료 5일차부터는 INR 값을 고려하여 용량을 조정합니다.

소아의 초기 1일 용량은 간 기능을 고려하여 0.1~0.2mg/kg입니다. 유지 용량은 INR 수치에 따라 선택합니다.

노인의 경우 부작용이 나타날 가능성이 더 높으므로 의사의 면밀한 감독 하에 치료를 받아야 합니다.

기능성 간 질환을 앓고 있는 환자의 치료 중에는 INR 값을 지속적으로 모니터링하는 것이 필요합니다.

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임신 와파린 중 사용

임산부는 와파린을 복용해서는 안 됩니다. 활성 성분은 태반을 통과하여 태아 출혈을 유발할 수 있습니다. 임신 중 이 약을 복용한 산모의 아이에게 발달 장애 및 선천적 기형이 보고되었습니다. 가임기 여성에게 이 약을 사용할 경우의 위험성을 신중하게 고려해야 하며, 효과적인 피임법 사용의 필요성에 대해 경고해야 합니다.

이 물질이 모유로 침투하는 것에 대한 자료가 있지만, 그 양은 매우 적어 영아의 혈액 응고에 영향을 미치지 않는 경우가 많습니다. 수유 중 와파린을 사용하는 경우, 아이의 INR 지표를 확인해야 합니다. 이 약물을 고용량으로 복용하는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 약물 성분에 대한 불내성
• 급성 출혈이 있는 경우
• 혈압이 심하게 상승함
• 뇌출혈
• 혈소판 감소증의 존재
• 간 또는 신장 병리
• 출혈 위험이 높습니다(뇌출혈, 위궤양 또는 십이지장 궤양, 세균성 심내막염 및 심각한 부상).

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부작용 와파린

이 약을 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 출혈과 출혈의 출현
• 빈혈이나 호산구증가증이 발생함
• 간 요소의 활동 증가, 구토, 설사, 메스꺼움을 동반한 복통;
• 발진, 혈관염, 피부괴사 및 가려움증, 탈모 및 습진
• 요로결석이나 신염이 발생합니다.

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과다 복용

과다 복용 시 미세혈뇨나 잇몸 출혈이 발생할 수 있습니다.

경미한 질환의 경우, 약물 복용량을 줄이거나 단기간 중단하는 것으로 충분합니다. 심한 출혈의 경우, 비타민 K와 혈액 응고 인자를 정맥 투여해야 합니다.

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다른 약과의 상호 작용

많은 약물이 와파린과 상호작용할 수 있습니다(살리실산염과 광범위 항생제, 클로피브레이트와 페니토인, NSAID와 경구 저혈당제 포함).

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저장 조건

와파린은 25°C를 넘지 않는 표준 조건에서 보관해야 합니다.

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유통 기한

와파린은 제조일로부터 5년 동안 사용할 수 있습니다.

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