TTV 감염

"수혈 전파 바이러스"라는 명칭은 수혈을 통해 전파되는 바이러스(TTV)를 의미하며, 수혈 후 간염 환자에서 처음 발견되었음을 나타냅니다. TTV는 시르코바이러스과(Circoviridae)에 속합니다. 이 비리온은 30~50nm 크기의 외피가 없는 입자로, 3,852개의 뉴클레오타이드를 포함하는 고리 모양의 단일 가닥 DNA로 구성되어 있습니다. 바이러스 DNA의 고가변 영역과 보존 영역이 존재하는 것으로 알려져 있습니다.

전 세계 여러 지역에서 분리된 TTV 균주의 뉴클레오타이드 서열 분석을 통해 이 바이러스의 유전형(최대 16개)과 여러 아형이 확인되었습니다. 특정 TTV 유전자형의 유행과 특정 지역 간의 연관성은 발견되지 않았습니다. 가장 흔한 유전자형은 Gla와 Gib입니다. 한 환자에서 여러 TTV 유전자형이 검출될 수 있으며, 이는 이 바이러스의 다중 감염 또는 바이러스 DNA의 돌연변이와 관련이 있을 수 있습니다.

TTV 감염의 역학

TTV는 널리 퍼져 있지만 고르지 않게 분포되어 있습니다. 유럽 국가의 인구 중 유병률은 1.9-16.7%이고 아시아 국가의 유병률은 11-42%입니다. 미국과 호주의 검출률은 각각 1-10.7%와 1.2%입니다. TTV는 아프리카 국가의 인구에서 가장 자주 검출됩니다(검사 대상자의 44-83%). TTV 검출률은 검사 대상자의 연령에 따라 증가하고 특히 특정 인구 집단에서 증가합니다. 따라서 기증자의 혈액에서 TTV DNA 검출 비율이 인구(스코틀랜드 - 46%, 핀란드 - 73%, 싱가포르 - 98%)보다 상당히 높습니다. TTV 감염 위험이 높은 그룹에는 마약 중독자, 매춘부, 동성애자, 혈우병 환자 및 만성 혈액 투석 환자(즉, 비경구 및 성적 접촉을 통해 병원균이 전파되는 간염 바이러스 감염 위험이 높은 사람)가 포함됩니다.

TTV는 비경구적 간염 환자에서 처음 발견되었지만 추가 연구에서 TTV가 분변-구강 경로를 통해서도 전파될 수 있음이 밝혀졌습니다. 이 바이러스는 담즙, 분변 및 동시에 혈청에 존재하는 것으로 입증되었습니다. TTV는 일부 농업용 동물(황소, 돼지, 닭, 양)과 가축(개, 고양이)의 혈액에서 검출되었습니다. TTV DNA에 대한 동물 우유 검사에서 양성 결과가 나왔습니다. 마지막으로, 분변-구강 전파 메커니즘을 가진 급성 간염 발병이 중국에서 등록되었는데, 이 발병에서 알려진 간영양성 바이러스의 역할은 배제되었습니다. 동시에 TTV DNA 검사를 받은 16명의 환자 모두의 혈액에서 검출되어 이 발병 발생에서 TTV의 병인학적 역할을 추정할 수 있었습니다.

수집된 데이터는 TTV의 다양한 전파 기전을 시사합니다. TTV에 대한 감수성에 대한 정보는 없습니다.

T. Nishizawa 등(1997)과 H. Okamoto 등(2000)이 확립한 바와 같이 TTU는 만성 간염 "A형도 G형도 아님"(46%), 혈우병 환자(68%), 약물 중독자(40%), 혈액 투석 환자(46%), 그리고 헌혈자(12%)에서도 높은 빈도로 검출됩니다.

다양한 일본 인구의 혈청에서 TTV DNA 검출(Okamoto H. et al., 1998)

그룹	조사 대상자 수	TT DNA 검출 빈도
전격성 간염 "non-A, non-G"	19	9 (47%)
만성 간 질환 "비 A, 비 G"	90	41(46%)
만성 간염	32	15(48%)
경화증	40	19(48%)
간세포암	18	7 (39%)
혈우병	28	19 (68%)
정맥 주사로 약물을 사용하는 마약 중독자	35	14(40%)
혈액투석 환자	57	26(46%)
헌혈자	290	34(12%)

전격성 간염 환자와 원인 불명의 만성 간 질환 환자에서 TTV 검출 빈도(47%)가 높고, 헌혈자에서는 상대적으로 낮은 검출률(12%)이 주목할 만합니다. 이러한 사실은 TTV의 간친화성을 시사할 수 있습니다. 또한, TTV의 간친화성을 간접적으로 시사하는 증거가 있습니다. 수혈 후 간염 환자에서 TTV DNA는 혈청과 간에서 동일한 농도로 검출되었으며, 때로는 간에서 TTV DNA 농도가 더 높았습니다(Okamoto H. et al., 1998).

일본 과학자들이 TTV를 발견한 것은 다른 나라에서 진행된 일련의 연구의 기초가 되었습니다. 주된 관심사는 이 바이러스가 세계 다른 지역의 간 손상에 어느 정도 관여하는지였습니다.

런던 간병연구소(Naumov N. et al, 1998)의 연구진은 만성 간 질환 환자 72명 중 18명(25%)과 건강한 사람 30명 중 3명(10%)에서 TTV DNA를 발견했습니다. 만성 간 질환이 있고 혈청에 TTV DNA가 존재하는 대부분의 환자에서 유의미한 생화학적 변화나 심각한 간 손상의 조직학적 징후는 관찰되지 않았습니다. 9개 분리주의 유전자형 분석 결과, 일본에서와 동일한 유전자형이 확인되었습니다. 3명의 환자는 4%의 뉴클레오타이드 서열 변이도를 가진 유전자형 1에 감염되었고, 6명은 15~27%의 뉴클레오타이드 차이를 가진 유전자형 2에 감염되었습니다.

에든버러 대학교(Simmonds P. et al., 1998)의 과학자들은 자발적 정기 헌혈자 1,000명 중 단 19명(1.9%)에서만 TT 바이러스혈증을 검출했으며, TTV 감염은 고령 헌혈자(평균 연령 53세)에서만 관찰되었습니다. 혈액응고인자 농축액의 이 바이러스 오염도는 56%(18개 검체 중 10개)로 매우 높았습니다. 원인 불명의 전격성 간부전 환자 21명 중 4명(19%)에서 TTV 감염이 확인되었습니다. 더욱이, 4명 중 3명에서 TTV가 질병 발병 시점에 검출되었으므로, 중증 간염 발생에 TTV가 병인학적 역할을 했을 가능성을 배제할 수 없습니다.

미국 연구자들(Charlton M. et al., 1998)에 따르면, TTV 감염은 헌혈자의 1%(100명 중 1명), 원인 불명의 간경변증 환자의 15명(33명 중 5명), 특발성 전격성 간염 환자의 27명(11명 중 3명), 수혈을 받은 환자의 18명(11명 중 2명), 그리고 비경구적 시술 병력이 없는 환자의 4%(25명 중 1명)에서 발견되었습니다. 따라서 수혈 병력은 TTV 감염 위험이 높다는 것을 시사합니다(상대 위험도 4.5).

TTV는 비경구적 경로뿐만 아니라, 분변-구강 경로(Okamoto H. et al, 1998)를 통해서도 전염될 수 있으며, 공기 중 물방울과 성행위를 통해서도 전염될 수 있다는 것이 입증되었습니다(Yzebe D, et al., 2002).

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TTV 감염의 병인

침팬지와 마모셋에 실험적으로 감염시킨 결과, 모든 원숭이의 혈청에서 TTV DNA가 나타났다가 사라졌으며, ALT와 AST 활동의 증가나 급성 간염의 특징인 형태학적 변화가 나타나지 않았습니다.

TTV DNA의 출현, 지속 및 이후 소실 사례가 환자에게 기록되었습니다. A형이나 G형이 아닌 수혈 후 간염이 있는 환자에서 TT 바이러스 역가의 상승과 하락은 ALT 및 AST 활성의 증가와 감소와 관련이 있었습니다. 아미노전이효소 활성이 정상화되면서 TT 바이러스는 검출되지 않았습니다. 이 바이러스의 간친화성을 간접적으로 확인하는 사실은 TT 바이러스가 간 조직에서 혈청 농도보다 10~100배 높은 농도로 검출된다는 사실입니다. 동시에 간의 기능과 구조에 생화학적 및 형태학적 변화 없이 TTV DNA가 장기간(22년 동안) 지속된다는 사실이 밝혀졌습니다. TTV DNA가 간세포 유전체에 통합될 가능성은 현재 거부되었습니다. 동시에 인체에서 바이러스의 장기간 보존을 보장하는 메커니즘에 대한 설명이 없습니다.

TTV 감염 증상

전격성 간염 및 원인 미상 간경변증(잠복성) 환자에서 TTV 검출 빈도가 높은 것은 초기에는 중증 경과와 빈번한 간경변증 후유증을 동반한 급성 바이러스성 간염의 발생에 이 바이러스가 관여함을 시사했습니다. 그러나 이후 수많은 연구에서 TTV 검출 여부에 따른 간염 경과의 임상적 특징이 밝혀지지 않았습니다. 따라서 급성 또는 만성 간염, 간경변, 그리고 원발성 간암 발생에 있어 TT 바이러스의 병인학적 역할에 대한 추가 연구가 필요합니다.

성인 환자의 급성, 주로 수혈 후 발생하는 TTV 간염 증상에 대한 설명은 다양합니다. 잠복기는 6주에서 12주까지 다양합니다. 이 질환은 체온 상승(주로 38°C 이내), 무력증증후군 발생, 간 크기 증가, 그리고 ALT, AST, GGT 등의 활성도 증가를 동반한 고효소혈증으로 시작됩니다(Kanda T., 1999). 대부분의 경우 급성 TTV 간염은 무황달 상태로 발생합니다.

TTV 간염과 다른 바이러스 간염의 동시 감염은 TT 바이러스 단일 감염보다 훨씬 더 자주 관찰됩니다(Hayaski K. et al., 2000).

현재 문헌에는 어린이의 TTV 감염에 관한 출판물이 없습니다.

TTV 감염 진단

TTV 감염 진단은 PCR을 이용하여 혈청(간)에서 TTV DNA를 검출하는 것을 기반으로 합니다. TTV 항체의 유의성은 아직 확립되지 않았습니다.

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TTV 감염은 어떻게 예방할 수 있나요?

TTV 감염은 다른 바이러스성 간염과 같은 방식으로 예방됩니다.