넬피너

넬피너는 직접적인 치료 효과를 가진 항바이러스제입니다. 이 약물은 프로테아제 활성을 억제하는 약물군에 속합니다.

HIV 프로테아제는 다단백질 바이러스 전구체에서 일어나는 단백질 분해를 통해 활성 HIV의 구성 요소인 단백질을 형성하는 데 필요한 효소입니다. 이러한 다단백질의 절단은 이후 바이러스 형성에 필수적입니다.

넬피나비르 성분은 HIV 프로테아제의 활성 영역과 합성되어 폴리단백질의 절단을 방지합니다. 그 결과, 주변 세포를 감염시킬 수 없는 미성숙 바이러스 입자가 형성됩니다.

적응증 넬피네라

HIV-1 감염 의 복합 치료에 사용됩니다 (뉴클레오시드 유사체 범주에 속하는 항레트로바이러스제와 병용하여).

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릴리스 양식

이 약물은 0.25g 용량의 정제 형태로 출시됩니다.

약력학

다른 항바이러스제와 병용 투여 시 혈청 내 바이러스 수치가 감소하고 CD4 세포 수가 증가합니다. 이전 및 현재 검사 결과 분석 결과, 넬피너는 병리 진행 속도를 감소시키는 것으로 확인되었습니다.

시험관 내(in vitro)에서 이 약물의 항바이러스 효과는 HIV 감염의 만성 또는 활동기에서 단핵구가 있는 림프구 세포주와 말초혈액에서 대식세포가 있는 림프모구 세포에서 관찰되었습니다. 넬피나비르 성분은 다수의 임상 분리주뿐만 아니라 실험실에서 분리된 HIV-1 아형 균주와 HIV-2 아형 균주, 그리고 ROD 형 균주와도 관련이 있습니다.

이 약물은 역전사효소 작용을 억제하는 물질을 포함한 2- 및 3-복합 치료 요법의 요소로서 상승작용과 첨가효과를 나타내며, 세포독성을 증가시키지 않습니다.

시험관 내(in vitro) 공정을 통해 넬피나비르에 대한 감수성이 감소된 HIV 분리주가 생성되었습니다. 감수성이 9배 감소한 바이러스 형태의 유전자형을 분석한 결과, HIV 프로테아제 내에서 아스파르트산(D형)이 아스파라긴(N형)으로 특이적으로 치환되었으며, 이 치환에는 30개의 아미노산 단편(D30N형)이 보충되어 있음을 확인했습니다.

역전사효소 억제제와 넬피나비르 간의 교차 내성은 두 약물이 효소 표적이 다르기 때문에 발생할 가능성이 낮습니다. 역전사효소 억제제의 뉴클레오시드 유사체 및 비뉴클레오시드 성분에 내성을 가진 HIV 분리주는 시험관 내에서 넬피나비르에 대한 감수성을 유지합니다.

약동학

0.5~0.75g의 물질(약물 2~3정)을 음식과 함께 단회 또는 반복 투여할 경우, 혈장 Cmax 수치에 도달하는 데 일반적으로 2~4시간이 소요됩니다. 28일 동안 8시간 간격으로 0.75g을 반복 투여한 후(평형 수치), 혈장 Cmax 수치는 3~4mcg/ml였고, Cmin(새로운 용량을 복용하기 직전)은 1~3mcg/ml였습니다.

이 약물의 생물학적 이용률은 알려져 있지 않지만, 소변에서 발견되는 많은 양의 대사 요소를 고려한 방사성 표지 검사 결과, 섭취량의 약 78%가 흡수되는 것으로 나타났습니다.

음식과 함께 복용하면 공복에 복용했을 때보다 혈장 농도가 2~3배 증가합니다. 음식의 지방 함량은 음식과 함께 복용했을 때 약물의 혈장 농도 증가 강도에 영향을 미치지 않습니다.

계산된 분포 용적(2~7 l/kg 범위)은 체액 총량보다 높으며, 이를 통해 넬피나비르가 조직 내로 대량 침투한다는 결론을 내릴 수 있습니다. 혈청에서 이 물질은 거의 완전(98%)의 단백질 합성을 거칩니다. 사퀴나비르의 높은 혈장 농도는 유리형 넬피나비르의 농도를 증가시킵니다.

14C-넬피나비르 0.75g을 단회 투여했을 때, 불변 원소는 혈장 내 방사능의 82~86%에 해당했습니다. 혈장에서는 주요 대사 성분과 산화 과정에서 생성된 여러 가지 추가 성분이 기록되었습니다. 주요 옥시대사산물은 시험관 내 시험에서 원래 원소와 유사한 항바이러스 효과를 나타냈습니다. 시험관 내 시험에서 이 약물의 대사 과정은 CYP3A를 포함한 헤모단백질 P450의 여러 동종효소의 도움을 받아 이루어집니다.

단회 투여(24~33 l/시간) 및 반복 투여(26~61 l/시간) 후의 청소율은 약물의 높은 간내 생체이용률을 나타냅니다. 혈장 반감기(말기)는 일반적으로 2.5~5시간입니다. 14C-넬피나비르를 함유한 0.75 g 경구 투여량의 상당 부분(87%)이 대변에서 발견됩니다. 대변 방사능은 표지된 활성 원소(22%) 및 그 많은 옥시대사산물과 관련이 있습니다. 사용된 양의 1~2%만이 소변(주로 변화되지 않은 넬피나비르)에서 발견됩니다.

2~13세 어린이의 경우, 제거율은 성인보다 약 2~3배 높습니다. 넬피너 정제를 약 20~30mg/kg 용량으로 하루 3회, 음식과 함께 복용하면 성인이 하루 3회 0.5~0.75g을 복용할 때와 유사한 평형 혈장 농도를 보입니다.

투약 및 투여

이 약은 경구로 복용하며, 대개 음식과 함께 복용합니다. 13세 이상 청소년과 성인은 하루 0.75g(1정, 1일 3회)을 복용합니다.

2~13세 어린이는 1일 3회, 20~30mg/kg을 복용해야 합니다.

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임신 넬피네라 중 사용

임신 중 넬피나비르 사용에 대한 정보가 없으므로, 이 기간 동안 약물 처방은 엄격한 지침에 따라서만 허용됩니다.

모유로의 약물 배출에 대한 정보는 없습니다. 넬피너 복용 중에는 모유 수유를 하지 마십시오.

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금기 사항

이 약의 성분 중 어느 하나에 대해서도 심각한 불내증이 있는 사람은 사용이 금기입니다.

부작용 넬피네라

이 약물 사용으로 인한 부작용은 대부분 경미하며, 설사가 가장 흔합니다.

드물게 복부 팽창, 복통, 메스꺼움, 무력증, 표피 발진, 림프구 수 증가, 호중구 수 감소, ALT 및 CPK 활동 증가 등의 질환이 발생합니다.

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과다 복용

넬피너의 급성 중독에 대한 정보는 제한적입니다.

이 약물에 대한 해독제는 없습니다. 위세척과 구토 유도를 통해 제거할 수 있습니다. 흡수되지 않은 물질은 활성탄을 통해 체외로 배출됩니다. 넬피나비르의 상당 부분이 세포질 내 단백질과 합성되기 때문에 투석 효과가 나타날 가능성은 매우 낮습니다.

다른 약과의 상호 작용

넬피나비르의 대사는 헤모단백질 P450 3A(CYP3A 요소)에 의해 부분적으로 매개됩니다. 넬피나비르는 CYP3A의 효과를 유의미하게 저해하지는 않지만(리토나비르, 인디나비르 또는 케토코나졸과 같은 다른 억제제와 비교했을 때), CYP3A 작용을 유도하는 물질이나 CYP3A에 의해 대사되는 잠재적으로 독성이 있는 약물과 병용 투여해야 합니다.

기타 항바이러스 물질.

디다노신은 공복에 복용해야 하므로, 넬피너는 디다노신 복용 2시간 전이나 1시간 후 음식과 함께 복용합니다.

대사 효소의 작용을 유도하는 물질.

CYP3A 요소에 대한 강력한 유도 효과를 가진 약물(네비라핀, 페니토인, 리팜피신과 카르바마제핀, 그리고 페노바르비탈)은 넬피나비르의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 넬피나비르를 사용하는 사람이 위에 언급된 약물로 치료가 필요한 경우, 이러한 약물을 대체할 약물을 선택해야 합니다.

이 약물을 리파부틴과 병용 투여하려면 리파부틴의 복용량을 절반으로 줄여야 합니다.

다른 가능한 상호작용.

이 약물은 테르페나딘의 혈장 수치를 증가시키므로, 생명을 위협하거나 심각한 부정맥이 발생하는 것을 막기 위해 이 두 약물을 병용할 수 없습니다.

시사프라이드와 아스테미졸은 유사한 약물 상호작용의 가능성이 있으므로 이 두 약물을 함께 사용하지 않습니다.

아직 관련 테스트가 수행되지 않았지만, 이 약은 CYP3A의 참여로 대사 과정이 진행되는 진정제(미다졸람이나 트리아졸람 포함)와 함께 사용해서는 안 됩니다. 이러한 진정제의 경우 진정 효과가 지속될 수 있습니다.

이 약물은 CYP3A 요소의 기질인 다른 약물(Ca 채널 작용을 차단하는 물질 포함)의 혈장 수치를 증가시킬 수 있으므로, 이런 상황에서는 환자를 주의 깊게 검사하여 이들 약물의 독성 증상을 진단해야 합니다.

이 약은 다른 약과 병용 시 경구 피임약의 효과를 감소시킵니다.

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저장 조건

넬파이너는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하고 직사광선을 피하세요. 온도는 25°C를 넘지 않도록 하세요.

유통 기한

넬피너는 의약품 판매일로부터 24개월 동안 사용할 수 있습니다.

어린이에게 사용

2세 미만의 어린이에게 이 약물을 사용했을 때의 안전성과 약효에 대한 자료가 없으므로, 이 그룹에서는 합병증의 위험보다 투여로 인한 이점이 더 클 가능성이 있는 상황에서만 사용됩니다.