사이클로럴

사이클로랄은 11개의 아미노산으로 구성된 고리형 폴리펩타이드입니다. 면역억제 효과가 있습니다.

이 약물은 이식편에 대한 면역 보호 및 지연된 표피 불내성을 포함한 세포 반응의 발달을 억제하고 GVHD 병리학, 알레르기성 뇌척수염, 프로인트 보조제와 관련된 관절염의 발달을 억제하며 이와 함께 T 림프구의 활동에 의존하는 항체 형성을 억제합니다. [ 1 ]

적응증 사이클로럴

이 약은 이식학에서 고형 장기 이식(심장, 폐, 신장, 간 이식을 동반한 췌장 또는 복잡한 심폐 이식 포함) 후 발생할 수 있는 거부 반응을 예방하기 위해 사용되며, 골수 이식 후에도 사용됩니다. 또한, 이전에 다른 면역억제제를 사용했던 환자의 이식 거부 반응 치료에도 처방됩니다.

장기 이식과 관련되지 않은 질환에서의 사용:

• 내인성 포도막염 (눈의 뒤쪽이나 가운데 부위에 영향을 미치는 위험한 유형의 활동성 포도막염으로, 원래는 감염성이 없고 표준 치료가 효과가 없거나 심각한 부작용을 유발함; 망막에 영향을 미치는 베체트병으로, 염증이 재발함)
• GCS의 영향으로 발생하고 이에 저항하는 신증후군으로, 혈관의 사구체 손상과 관련이 있음(다음 병리학에서 - 분절성 및 국소성 사구체 경화증, 심근 경색 및 막성 사구체 신염) - 관해를 유도하고 유지하며, GCS로 인한 관해를 유지하고 이후 취소함;
• 활성 형태이고 심각한 수준의 류마티스 관절염(표준적인 느리게 작용하는 항류마티스 약물이 효과가 없거나 사용이 불가능한 상황)
• 건선(심각한 수준으로 표준 치료로는 효과가 없거나 시행이 불가능한 경우)
• 전신적 치료가 필요한 심각한 아토피성 피부염.

릴리스 양식

본 의약품은 25, 50, 100mg 용량의 캡슐 형태로 제공되며, 10개씩 셀팩(한 상자에 5개씩 포장)에 담겨 있습니다. 또한, 폴리에틸렌 병에 담겨 50개 또는 100개씩 포장되어 제공됩니다.

약력학

이 약물은 세포 수준에서 세포 주기의 Go 또는 G1 단계에 위치한 림프구를 차단하고 T 림프구에 의해 활성화되는 림프구(T 림프구 성장 인자인 IL-2 포함)의 항원 유도 생성 및 방출을 억제합니다.

Cycloral은 림프구에 가역적인 효과를 나타내는 것으로 알려져 있습니다. 이 약물은 조혈 작용을 억제하지 않으며 식세포의 활성에도 영향을 미치지 않습니다. 이는 Cycloral을 다른 세포독성제와 구별되는 특징입니다. [ 2 ]

약동학

경구 복용 시 혈장 Cmax 값은 17±0.3시간 후에 관찰됩니다. 안정적인 흡수와 음식 및 일상 생활과의 낮은 의존성이 관찰됩니다. 이러한 특성으로 인해 약동학적 매개변수의 개인 간 차이가 줄어들고, 약물에 비해 일중 및 다른 요일에 더 균일한 노출이 관찰됩니다.

분포는 주로 혈류 외부에서 발생합니다. 약물의 33-47%는 혈장에서, 4-9%는 림프구에서, 5-12%는 과립구에서, 41-58%는 적혈구에서 발견됩니다. [ 3 ]

혈장에서 이 약물의 약 90%는 단백질 합성(주로 지단백질)에 관여합니다. 또한, 약 15가지 대사 요소의 형성을 유도하는 다양한 반응을 포함하는 생체변환에 참여합니다.

배설은 주로 담즙을 포함한 대사 성분의 형태로 이루어지며, 그중 6%는 신장을 통해 배설됩니다. 반감기는 7~19시간입니다(중증 간 질환 환자의 경우).

투약 및 투여

이 약물은 경구로 복용하며, 용량은 개별적으로 선택하고 조절합니다(실험실 및 임상적 적응증을 고려). 캡슐은 씹지 않고 통째로 삼킵니다.

성인 고형 장기 이식의 경우, 수술 12시간 전부터 치료를 시작합니다. 10~15mg/kg의 용량으로 2회 분할하여 투여합니다. 수술 후 1~2주 동안은 정해진 용량을 매일 투여하고, 이후 주당 5%씩 감량하여 유지 용량으로 1일 2~6mg/kg을 2회 투여합니다(이때 시클로스포린의 혈중 농도를 모니터링해야 합니다).

GCS 및 다른 면역억제제와 병용하면 낮은 용량(초기 치료 단계에서는 하루 3-6mg/kg)으로 사용할 수 있습니다.

골수 이식.

이식 전날과 이식 후(최대 14일) 동안 사이클로스포린을 정맥 투여해야 합니다. 이후 환자는 사이클로랄(Cycloral)을 1일 12.5mg/kg씩 2회 투여하는 유지 요법으로 전환합니다. 유지 요법은 최소 3~6개월(권장 6개월) 동안 지속되며, 이후 용량을 점차 줄여 이식 후 1년이 지나면 치료를 중단합니다.

GVHD가 발생하면 치료를 재개하고, 만성 질환이 경미한 경우에는 저용량의 약물을 사용합니다.

2세 이상 어린이에게는 성인 복용량으로 처방됩니다. 성인 복용량을 초과하는 용량을 사용할 수도 있습니다.

유지 치료 동안 최소 유효 용량을 얻을 때까지 용량을 점차 줄입니다(완화 기간에는 하루 5mg/kg을 초과해서는 안 됩니다).

포도막염의 내인성 형태.

관해를 유도하기 위해, 이 약물은 시력이 호전되고 활성 염증 증상이 사라질 때까지 매일 5mg/kg씩 2회 투여합니다. 치료가 어려운 경우, 단기간 동안 1일 7mg/kg까지 용량을 증량할 수 있습니다.

신증후군.

관해를 유도하려면 성인의 경우 1일 5mg/kg, 소아의 경우 1일 6mg/kg을 2회 투여해야 합니다. 이 용량은 단백뇨를 고려하지 않고 건강한 신장 기능을 가진 사람을 기준으로 계산되었습니다. 신장 기능 장애가 있는 사람은 1일 2.5mg/kg 이하의 용량으로 사용해야 합니다.

효능(단백뇨)과 안전성(혈청 크레아티닌) 수치를 고려하여 개별적으로 투여량을 선정하지만, 성인은 5mg/kg, 소아는 6mg/kg의 일일 투여량을 초과하여 투여하는 것은 금지되어 있습니다.

유지 치료 동안 복용량은 점차적으로 가장 낮은 효과적인 복용량까지 감소됩니다.

류머티스성 관절염.

치료 시작 후 첫 1.5개월 동안은 1일 3mg/kg을 2회 투여해야 합니다. 효과가 충분하지 않을 경우(내약성이 양호할 경우), 최대 5mg/kg까지 용량을 점진적으로 증량할 수 있습니다.

치료는 최대 3개월까지 지속됩니다. 유지 치료 시에는 약물 내성을 고려하여 용량을 개별적으로 선택합니다.

건선.

투여량은 개별적으로 결정합니다. 관해 유도에는 일반적으로 1일 2.5mg/kg을 2회 투여합니다. 치료 1개월 후에도 호전이 관찰되지 않으면 1일 용량을 점진적으로 증량합니다(단, 5mg/kg을 초과하지 않도록 합니다). 1일 5mg/kg 용량으로 1.5개월 동안 치료 후에도 긍정적인 변화가 없거나 적절한 용량이 확립된 안전 기준을 충족하지 못하는 경우, 투여를 중단합니다.

유지 용량은 개별적으로 선택해야 하며(가장 효과적인 용량) 하루 5mg/kg을 초과해서는 안 됩니다.

아토피성 피부염.

용량은 개별적으로 선택합니다. 처음에는 하루 2.5~5mg/kg(2회 복용)을 권장합니다. 초기 용량인 2.5mg/kg에서 긍정적인 변화가 없으면 2주에 걸쳐 최대 용량(5mg/kg)까지 증량할 수 있습니다. 환자의 증상이 매우 심각한 경우, 하루 5mg/kg의 용량을 한 번에 사용하여 병변을 적절하고 신속하게 조절할 수 있습니다. 원하는 효과가 나타나면 용량을 점진적으로 줄이고, 가능하면 사이클로랄 복용을 중단해야 합니다. 재발하는 경우, 재투여 주기를 처방할 수 있습니다.

2개월간의 치료 과정으로 표피를 정화하기에 충분하지만, 최대 1년까지 지속되는 치료는 합병증 없이 견디며 (중요한 생명 징후를 지속적으로 모니터링하는 조건 하에) 좋은 효과를 보이는 것으로 밝혀졌습니다.

임신 사이클로럴 중 사용

임신 중에는 사이클로랄을 처방하는 것이 금지되어 있습니다(임상 자료 부족). 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

이 약에 대한 심각한 과민증이 있는 경우 사용이 금기입니다.

부작용 사이클로럴

주요 부작용:

• 비뇨생식기 질환: 때때로 신장 기능 장애가 발생하며, 혈청 요소 및 크레아티닌 수치가 증가합니다(용량에 따라 다르며 치료 첫 몇 주 동안 관찰됨). 장기간 사용 시 간질성 섬유증(만성 거부 반응과 관련된 변화와는 구별되어야 함)이 발생할 수 있습니다.
• 간과 위장관 손상: 메스꺼움, 복통, 식욕 부진, 설사, 췌장염 및 구토; 치료 가능한 간 기능 장애가 관찰될 수 있음 - 빌리루빈 및 트랜스아미나제 수치 증가(복용량에 따라 다름);
• 심혈관계 및 혈액계 기능(지혈 및 조혈) 문제: 혈압이 자주 상승합니다(특히 심장 이식 후 환자). 드물게 신부전 및 미세혈관병증형 용혈성 빈혈(HUS)로 인해 빈혈과 혈소판 감소증이 관찰됩니다.
• 감각 기관 및 신경계 장애: 감각 이상, 두통, 경련이 발생할 수 있습니다. 근육 경련 및 약화, 떨림, 근병증이 때때로 발생할 수 있습니다. 간 이식 후 환자의 경우 시각 장애, 운동 활동 및 의식 장애, 그리고 뇌병증 증상이 나타납니다.
• 대사 장애: 무월경 및 치료 가능한 월경곤란증; 고요산혈증 및 -칼륨혈증, 그리고 저마그네슘혈증. 드물게 혈청 지질 수치의 미약하고 가역적인 증가가 관찰됩니다.
• 알레르기 증상: 표피 발진
• 기타 증상: 피로, 부기, 다모증, 잇몸 비대, 체중 증가. 림프관 증식성 및 악성 병변이 발생할 수 있습니다(신증후군 환자에서도 발생). 악성 신생물(예: 표피)은 건선과 함께 발생할 수 있습니다.

과다 복용

과다 복용의 징후로는 신장 기능 장애가 있습니다.

증상 완화 및 비특이적 조치(위세척부터 시작)가 시행됩니다. 혈액관류술 및 혈액투석 시술은 원하는 효과를 얻지 못합니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약은 프레드니솔론의 청소율을 감소시킨다.

사이클로랄을 칼륨 함유 물질 및 칼륨 보존 이뇨제와 함께 사용할 경우, 고칼륨혈증의 가능성이 증가합니다.

아미노글리코사이드, 트리메토프림, NSAID, 시프로플록사신, 암포테리신 B, 콜히친 등과 함께 복용하면 신독성이 발생할 위험이 커집니다.

로바스타틴(또는 콜히신)과 함께 복용하면 쇠약과 근육통이 발생할 가능성이 높아집니다.

이 약물의 혈장 수치는 독시사이클린, 특정 마크로라이드(조사마이신 및 에리스로마이신 포함), 케토코나졸, 프로파페논, 경구 피임약, 특정 칼슘 채널 차단제(딜티아젬 및 베라파밀 및 니카르디핀 포함) 및 고용량의 메틸프레드니솔론에 의해 증가합니다.

페니토인, 바르비투르산염, 메타미졸 Na, 리팜피신, 카르바마제핀과 병용 시 이 약물의 혈장 농도가 감소합니다. 트리메토프림과 설파디메진(정맥 투여 시)을 병용 투여하면 유사한 효과가 나타납니다.

저장 조건

사이클로랄은 어린이의 손이 닿지 않는 어두운 곳에 보관하십시오. 냉장고에 보관하지 마십시오. 온도 표시는 25°C를 넘지 않아야 합니다.

유통 기한

사이클로랄은 치료용 물질의 판매일로부터 24개월 동안 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 이무스포린, 셀셉트, 아라바, 에크보랄과 파니문이 있으며, 마이포르틱과 라이프문도 있습니다.