어린이의 유전성 및 대사성 신 병증: 원인, 증상, 진단, 치료

신장 및 요로의 선천성 기형은 전체 선천성 기형의 최대 30%를 차지합니다. 유전성 신병증과 신장 이형성증은 이미 아동기에 만성 신부전으로 악화되며, 소아 및 청소년의 말기 만성 신부전 사례의 약 10%를 차지합니다. 각 사례에서 "선천적 구성 요소"를 파악하는 것이 실질적으로 중요합니다. 소아의 선천성 신병증과 후천성 신병증 치료에는 근본적으로 다른 접근법이 있습니다. 선천성 신병증을 배경으로 발생한 후천성 신장 질환은 경과, 치료 접근법, 예후 측면에서 특별한 특징을 보입니다. 선천성 신병증 예방에는 종종 유전 상담이 필요합니다.

임상적 증상의 관점에서 모든 유전성 및 선천성 신병증은 7개 그룹으로 나눌 수 있습니다.

1. 비뇨생식기 구조의 해부학적 이상: 신장의 수, 위치, 모양 이상, 신우 및 신배엽 구조 이상, 요관, 방광, 요도 발달 이상. 이 그룹에는 혈액 및 림프관 신장 이상도 포함됩니다.
2. 실질 결핍이나 신장 저형성을 동반한 신장 조직 형성 이상 - 정상신장형과 소수신장형.
3. 신장 분화 이상 또는 이형성:
   • 낭포성 형태 - 단순 전체 이형성증, 단순 국소 이형성증, 분절 신장 이형성증
   • 낭성 이형성증 - 국소성 낭성 또는 다발성 낭포, 총 낭성 이형성증, 다낭성 신장, 수질 낭성 질환 또는 파코니 신이형성증, 피질 신장 이형성증;
   • 두 가지 유형의 총 다낭성 신장 질환 - 상염색체 우성 다낭성 질환 또는 성인형, 상염색체 열성 다낭성 질환 또는 유아형 다낭성 질환
   • 피질 다낭성 신장 질환, 즉 사구체낭종 신장
   • 선천성 가족성 신증과 핀란드형 신증을 포함한 소낭성 피질.
4. 1차 및 2차 세뇨관병증.

근위 세뇨관의 주된 손상을 특징으로 하는 원발성 세뇨관병증으로는 제2형 신세뇨관 산증, 당뇨증, 신혈뇨증, 드 토니-데브레-판코니 증후군, 인산성 당뇨병, 시스틴뇨증이 있습니다. 원위 세뇨관과 집합관의 주된 손상을 특징으로 하는 원발성 세뇨관병증으로는 제1형 신세뇨관 산증, 신성 요붕증, 가성고알도스테론증(리들 증후군), 가성저알도스테론증이 있습니다. 판코니 신증은 세뇨관 전체의 손상을 동반하는 세뇨관병증의 한 변종입니다.

이차성 세뇨관병증은 유전성 대사 병리와 함께 발생합니다. 이 질환군에는 갈락토스혈증, 간뇌이영양증(윌슨-코노발로프병), 가족성 고칼슘뇨증, 퓨린 대사 장애, 원발성 부갑상선기능항진증, 저인산뇨증, 당원증, 당뇨병, 잔틴뇨증, 로우 증후군, 옥살산뇨증, 티로신증, 파브리병, 과당혈증, 셀리악병, 시스틴증 등이 포함됩니다.

5. 유전성 신염: 알포트 증후군, 청각 장애가 없는 가족성 만성 신염, 다발신경병증을 동반한 신염, 가족성 양성 혈뇨.
6. 염색체 및 단일 유전자 증후군의 구조에서의 신병증 및 요로병증.
7. 배아 신장 종양(윌름스 종양).

선천성 신병증의 일반적인 특징:

1. 병적인 산과 병력 및 검사 대상 아동의 병적인 임신. 사실, 병적인 유전자(들)의 표현형 발현은 외부 요인의 영향으로 나타나며, 병적인 유전자의 침투는 불리한 외부 영향 하에서 증가합니다.
2. 일반적으로 어린 나이(6~7세까지)에 발견됩니다.
3. 대부분의 선천적 병리의 경우 보상 단계가 길기 때문에 "우연히" 발견되는 경우가 많습니다.
4. 보상기에서 보다 자세한 검사를 실시하면, 세뇨관의 부분적 세뇨관 기능이 조기에 감소하는 것이 종종 발견됩니다.
5. 세포막 불안정성의 전형적인 징후는 혈중 에탄올아민, 포스파티딜에탄올아민, 2-아미노에틸포스포네이트 농도 증가, 소변 내 인지질분해효소 증가, 결정뇨입니다. 이러한 질환의 높은 빈도는 세포 내 수준에서의 배발생이상(dysembryogenesis)의 징후로 분명히 볼 수 있습니다.

유전성 및 대사성 신증에 대한 소아 검사 지표는 다음과 같습니다.

1. 어린아이(3~4세 이하)의 신장병리 발견.
2. 정기 검진 중 소변에서 병리학적 증상이 '무작위로' 감지되었습니다.
3. 신장 병리, 초기 고혈압, 만성 소화기 질환, 비만, 청력 및 시력 장애가 있는 환자가 있는 가족에서 신장 병리를 발견합니다.
4. 다른 장기 및 계통(골격, 심장, 혈관)의 선천적 기형이 있는 경우. 신병증의 선천적 소견을 진단하는 데 가장 중요한 징후는 5개 이상의 소위 "경미한" 배아발생이상 징후, 동맥 저혈압 경향, 그리고 옥살산칼슘 결정뇨입니다. 이 세 가지 징후 중 두 가지가 있는 경우, 신병증이 선천적이거나 선천적 또는 유전적 결함을 배경으로 후천적 비뇨기계 질환이 발생할 확률은 75%입니다.

나열된 선천성 신병증 변이의 대부분은 드물며, 신뢰할 만하게 기록된 사례에 대한 설명은 단 하나 또는 수십 가지에 불과합니다. 유전성 신병증의 각 유형에 대한 자세한 설명은 전문 문헌에서 찾아볼 수 있습니다.

임상적으로 중요한 세뇨관병증 유형 중 하나는 중탄산염 재흡수, 수소 이온 배설 또는 둘 다의 수송 결함으로, 신세뇨관 산증(RTA)으로 정의됩니다.이러한 결함의 유병률은 알려져 있지 않지만, 발견율보다 훨씬 높습니다. 소아에서 나타나는 산 조절 신기능 장애의 임상적 변이는 대부분 선천적 결함(유전성 또는 산발성)입니다. 생후 첫 몇 개월 동안 소아에게 나타나는 신세뇨관 산증은 신장 기능 미숙의 징후일 수 있습니다. 만성 대사성 산증에 대한 반응으로 뼈 조직에서 칼슘이 보상적으로 용출되어 발생하는 골 변형은 일반적으로 비타민 D 결핍성 구루병의 징후로 간주되며 인지되지 않습니다. 일반적으로 생후 12~14개월에 신장의 산 조절 기능을 담당하는 효소 체계가 성숙되고 유아형 신세뇨관 산증은 자연적으로 치유됩니다. 여러 질병과 중독으로 인해 이차성 신세뇨관 산증이 발생할 수 있습니다. 신세뇨관 산증은 고염소혈증성 대사성 산증으로, 정상 신세뇨관 산증 수치(혈장 음이온 결핍)를 보입니다. 신세뇨관 산증의 공식은 혈장 전기 중성도라는 개념에 기반합니다. 이는 단순화된 갬블 다이어그램에서 도출되었으며, 혈장 내 잔류 음이온, 즉 검출되지 않는 음이온의 농도를 나타냅니다. 이러한 음이온에는 황산염, 인산염, 젖산, 유기산 음이온이 포함됩니다. 신세뇨관 산증의 정상 수치는 12.0±4.0 mmol/L 범위 내에서 변동합니다. 소아의 신세뇨관 산증은 대사성 산증과 함께 고염소혈증이 동반되고 신세뇨관 산증 수치가 정상일 때 발생합니다. 수치가 높은 대사성 산증 신세뇨관 산증은 음이온의 과도한 생성 또는 배설 부족과 관련이 있으며, 세뇨관의 산성화 결함과는 관련이 없습니다. 이 변이는 당뇨병을 배경으로 한 케토산증, 기아 상태, 요독증, 메탄올, 톨루엔, 에틸렌 글리콜 중독, 저산소증 및 쇼크로 인한 젖산성 산증 상태 발생 시 발생합니다.

임상적 및 병태생리학적 징후에 따라 신세뇨관 산증은 3가지 유형으로 나뉩니다.

• 1형 - 말단;
• II형 - 근위부;
• III형은 I형과 II형의 조합이거나 I형의 변형이며 현재 별도의 형태로 구별되지 않습니다.
• 4형(고칼륨혈증)은 드물며 거의 성인에게만 발생합니다.

신세뇨관 산증을 근위형과 원위형으로 구분하는 가장 간단한 방법은 암모늄 이온 배설을 평가하는 것입니다. 근위형은 NH₄의 일일 배설량이 정상 또는 증가하며 _, 원위형은 감소합니다. 근위형 신세뇨관 산증(제2형) - 근위 세뇨관에서 중탄산염 재흡수 장애 및 중탄산염 배설에 대한 신장 역치 감소. 원발성 근위 세뇨관 산증의 단독 형태는 매우 드뭅니다. 문헌에서 근위 세뇨관 산증 유형에 대한 임상적 설명은 매우 다양합니다. 제2형 신세뇨관 산증은 압도적으로 다른 근위 세뇨관 결손과 동반되는 것으로 보입니다. 가장 두드러지는 증상은 성장 지연입니다. 환자는 신석회화증이나 요로결석을 보이지 않으며, 구루병과 유사한 기형은 드물게 관찰됩니다. 근력 약화 및 눈과 외안근의 병변이 나타날 수 있습니다.

말단 신세뇨관 산증(제1형)은 신세뇨관 산증의 가장 흔한 형태입니다. 이 결함은 신장이 염화암모늄 부하 하에서 소변 pH를 5.5 미만으로 낮추지 못하는 원위부 산성화 장애로 구성됩니다. 세포화학적으로는 4가지 변이형 질환이 구별됩니다.

1. A 집합관의 삽입 세포에 H-ATPase 효소가 고전적 또는 분비적으로 존재하지 않는 경우입니다. 이 효소는 양성자 분비를 담당합니다.
2. 기울기 결핍은 이미 분비된 양성자의 역류 증가로 인해 루멘막과 세포 내 환경 사이에 수소 농도 기울기를 생성할 수 없는 상태로 나타납니다. 신장은 최대 알칼리화 상태에서 소변 _내 이산화탄소 분압을 증가시키고 푸라세미드 부하에 반응하여 정상적으로 소변을 산성화하는 능력을 유지합니다. 이 변이는 근위 세뇨관 상피의 세포 내 산증으로 인한 이차적 결함으로 간주되기도 하는데, 이는 초기에 암모늄 배설을 증가시켜 원위 구조 손상을 유발하고 기울기 결핍 변이 신세뇨관 산증이 발생하게 합니다. 따라서 근위 및 원위 신세뇨관 산증은 한 과정의 초기 및 후기 단계로 볼 수 있습니다.
3. 비율 의존성 변이는 상피간 전위차를 유지하지 못하는 것으로 나타납니다. 이 변이는 지속적이지만 경미한 대사성 산증으로 나타납니다. 중탄산염 부하 후 혈액-소변 이산화탄소 분압 기울기가 매우 작 _습니다.
4. 전압 의존성 변이는 칼륨 분비 장애로 인해 고칼륨혈증이 발생하는 질환입니다. 성인에서 이 변이를 진단하기 위해 아밀로라이드를 부하하여 칼륨과 수소 이온의 전압 의존성 분비를 억제하고, 부메타밀을 투여하여 자극합니다.

1형 신세뇨관 산증의 가장 전형적인 임상 징후는 다음과 같습니다.심각한 성장 지연; 사춘기 이전에 골격 변형이 급격히 진행됨; 다뇨증이 특징적; 주기적으로 증가하는 근력 약화를 동반한 저칼륨혈증; 지속적인 고칼슘뇨증, 신석회화증, 신결석증은 만성 신부전으로 이어집니다. 형태학적으로, 경화증으로 진행되는 만성 세뇨관간질성 신염은 젊은 성인에서 진단됩니다. 감각신경성 청력 손실이 발생할 수 있습니다. 모든 신세뇨관 산증 사례에서 검사 프로그램에는 반드시 청력도가 포함됩니다. 원위형 신세뇨관 산증이 있는 소아의 경우, 거의 항상 유전적으로 결정되는 원발성 결손으로 여겨집니다. 가족성 및 산발성 사례 모두 가능합니다. 결손의 유전은 상염색체 우성 유전형에 따라 발생하는 것으로 추정되지만, 발달된 임상 양상은 동형접합체에서만 나타납니다. 신세뇨관 산증의 치료는 구연산염 혼합물과 알칼리성 음료를 처방하여 만성 산증을 완화하고, 이차성 부갑상선기능항진증을 억제하기 위해 개인 용량으로 비타민 D를 신중하게 처방하는 것에 국한됩니다.

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