가족성 선종성 용종증

가족성 선종성 용종증은 대장에 여러 개의 용종이 생기는 유전 질환으로, 40세에 대장암으로 진행됩니다. 이 질환은 대개 무증상이지만, 헴(heme) 양성 대변이 관찰될 수 있습니다. 대장내시경 검사와 유전자 검사를 통해 진단이 내려집니다. 가족성 선종성 용종증의 치료는 대장절제술입니다.

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가족성 선종성 용종증의 원인은 무엇입니까?

가족성 선종성 용종증(FAP)은 100개 이상의 선종성 용종이 결장과 직장을 덮고 있는 상염색체 우성 질환입니다. 이 질환은 8,000명에서 14,000명 중 1명꼴로 발생합니다. 15세 환자의 50%, 35세 환자의 95%에서 용종이 발견됩니다. 치료받지 않은 환자의 거의 대부분은 40세가 되면 악성 종양으로 발전합니다.

환자는 양성 및 악성 병변을 포함한 다양한 장외 증상(이전에는 가드너 증후군이라고 불림)을 보일 수 있습니다. 양성 병변에는 데스모이드 종양, 두개골 또는 하악골 골종, 그리고 소화관 내 다른 부위의 피지낭종 및 선종이 포함됩니다. 환자는 십이지장(5~11%), 췌장(2%), 갑상선(2%), 뇌(수모세포종 <1%), 간(5세 미만 소아의 0.7%에서 간모세포종)의 악성 종양 위험이 증가합니다.

미만성 가족성 용종증은 전형적인 세 가지 특징을 보이는 유전 질환입니다. 점막 상피에서 여러 개의 용종(약 수백 개)이 발견되고, 병변의 가족력이 있으며, 위장관 전반에 걸쳐 병변이 국소화됩니다. 이 질환은 용종의 악성화로 인해 필연적으로 암으로 발전합니다.

확산성(가족성) 용종증의 증상

가족성 선종성 용종증이 있는 환자 중 다수는 증상이 없지만, 대개는 잠재성인 직장 출혈이 가끔 관찰됩니다.

가족성 선종성 용종증의 분류

용종증에는 여러 분류가 있습니다. 해외에서는 VS Morson(1974)의 분류가 널리 사용되고 있으며, 네 가지 유형으로 구분됩니다. 종양성(선종성), 과오종성(소아성 용종증 및 포이츠-예거스 용종증 포함), 염증성, 미분류성(다발성 소형 용종)입니다. 비특이성 궤양성 대장염이나 크론병과 같이 가성용종 형성을 동반하는 질환을 미만성 용종증으로 분류하는 것은 이러한 형성이 진성용종과 관련이 없다는 점에서 이의가 제기됩니다.

국내 문헌에서는 VD Fedorov, AM Nikitin(1985)의 분류가 널리 퍼져 있으며, 이는 형태학적 변화뿐만 아니라 질병 발생 단계까지 고려합니다. 이 분류에 따르면, 용종증은 증식성 미만성, 연소성 미만성, 과오종성 세 가지 형태로 구분됩니다.

증식성 미만성 용종증(용종에서 증식 과정의 유병률)은 3단계로 구분되는 형태로, 암 발생까지의 질병 역학을 추적할 수 있습니다. 이 환자군에서 용종의 악성화 빈도가 가장 높습니다. 1기(과형성 또는 속립성 용종증)에서는 점막에 0.3cm 미만의 작은 용종이 점재하며, 조직학적으로 변화하지 않은 점막을 배경으로 과색소성 상피를 가진 단일 선와와 큰 선들이 군집을 이루고 있는 것이 관찰됩니다. 상피가 증식함에 따라 점점 더 큰 선와가 증식 과정에 관여하고 용종이 형성됩니다. 2기(선종성 용종증)에서는 최대 1cm 크기의 전형적인 관상 선종이 형성되고, 3기(선유두종성 용종증)에서는 전형적인 관상 융모 선종이 형성됩니다. 1기 용종의 악성도는 17%였고, 3기 용종의 악성도는 82%였습니다. 악성도는 때로는 한 개의 용종에서 발생했고, 더 흔하게는 여러 개의 용종에서 동시에 발생했습니다.

청소년성 확산성 용종증에서는 악성 종양이 훨씬 덜 자주(20% 이하) 관찰되고, 포이츠-제거스 증후군에서는 단독으로만 관찰됩니다.

형태학자는 진단을 내릴 때, 더 정확히 말하면 미만성 용종증의 변종을 명명할 때 특히 어려움을 겪습니다. 한 환자가 과형성에서 유년성까지 모든 변종을 동시에 가질 수 있기 때문입니다. "우세한" 용종을 기준으로 진단하는 것이 좋습니다. 이 경우, 과오종성 또는 유년성 용종증 환자에서 암으로 진단되는 경우가 있습니다. 이러한 경우, 유년성 및 과오종성 용종에서 분리된 관상 또는 관융모성 선종에서 악성 종양이 발생하거나, 혼합형 용종에서 선종성 부위에 악성 종양이 발생합니다.

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가족성 선종성 용종증의 진단

대장내시경 검사에서 100개 이상의 용종이 발견되면 진단이 확정됩니다. 진단을 위해서는 유전자 검사를 통해 특정 돌연변이를 확인해야 하며, 이 돌연변이는 1촌 가족에게 존재해야 합니다. 유전자 검사를 받을 수 없는 경우, 가족은 12세부터 매년 시그모이드결장경 검사를 받아야 하며, 10년마다 검사 빈도를 줄여야 합니다. 50세까지 용종이 발견되지 않으면, 악성 종양 위험이 평균인 환자를 대상으로 검사 빈도를 설정합니다.

가족성 선종성 선종증이 있는 부모의 자녀는 출생부터 5세까지 매년 혈청 태아단백질 수치와 필요 시 간 초음파 검사를 통해 간모세포종에 대한 검진을 받아야 합니다.

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확산성(가족성) 용종증의 치료

진단이 내려지면 대장절제술이 필요합니다. 회장루를 동반한 전직장절제술 또는 회장항문낭 형성을 동반한 직장절제술은 암 위험을 제거합니다. 아전결장절제술(직장을 남겨두고 결장의 대부분을 제거하는 수술)과 회장직장 문합술을 시행하는 경우, 남은 직장은 3~6개월마다 검사해야 하며, 새로운 용종은 제거하거나 전기소작술을 시행해야 합니다. 아스피린이나 COX-2 억제제는 새로운 용종 발생률을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 새로운 용종이 너무 빨리 또는 많이 나타나는 경우, 영구 회장루를 동반한 직장 제거술이 필요합니다.

대장절제술 후 환자는 위와 십이지장의 용종 수(용종 유형에 관계없이)에 따라 4년 동안 6개월마다 상부위장관내시경 검사를 받아야 합니다. 또한, 필요에 따라 매년 갑상선 검진과 초음파 검사를 받는 것이 권장됩니다.