Revazio

레바티오는 신체의 혈관을 확장하는 효과가 있습니다.

적응증 Revazio

폐 고혈압을 치료하는 데 사용되는데, 폐 고혈압은 폐 내 혈관 저항이 점진적으로 증가하여 우심실 부전을 초래하는 병리학적 질환입니다.

릴리스 양식

이 약은 정제 형태로 15정씩 블리스터 포장되어 제공됩니다. 한 팩에는 90정 또는 블리스터 팩 6개가 들어 있습니다.

약력학

실데나필은 PDE-5의 특정 성분인 cGMP 요소에 강력한 억제 효과를 가진 선택적 물질입니다. PDE-5는 cGMP 요소의 분해 과정을 촉진하며, 음경 해면체와 폐혈관 내부에 존재합니다. 폐혈관 평활근 세포 내 cGMP 수치가 증가함에 따라 이완 과정이 진행됩니다. 폐고혈압 치료 시, 실데나필은 폐혈관과 다른 혈관을 확장합니다(하지만 그 정도는 미미합니다).

실데나필은 PDE-5 성분에 대해 특히 선택적입니다. 즉, PDE-11(700배 더 강력함) 및 PDE-1(80배 더 강력함) 등 다른 알려진 동효소보다 훨씬 더 적극적으로 작용합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

약동학

흡수.

실데나필은 상당히 빠르게 흡수됩니다. 절대 생체이용률은 약 41%입니다. 약물이 최대 혈장 농도에 도달하는 데는 약 1시간이 걸립니다(이를 위해서는 공복에 복용해야 합니다).

이 약을 60~120mg(하루 세 번) 복용하면 최대혈중농도(Cmax)와 AUC가 증가하며, 이는 복용량에 비례합니다. 하루 240mg을 복용하면 약물 지표가 비선형적으로 증가합니다. 칼로리가 높은 지방질 음식과 함께 복용하면 최고 지표에 도달하는 시간이 1시간 더 지연됩니다. 이 경우, 약물의 최대 혈장 농도는 약 29% 감소하고 흡수율은 평균 11% 감소합니다.

분포.

실데나필의 분포량은 105L입니다. 하루 60mg 복용 시, 이 물질의 최고 평형 농도는 약 113ng/ml입니다. 실데나필 성분은 주요 순환 N-데메틸 대사산물과 함께 혈액에서 혈장 단백질과 함께 합성되며, 그 비율은 약 96%입니다. 또한, 이 물질은 정자를 통해 배출됩니다. 건강한 남성은 1.5시간 후, 섭취량의 약 0.0002%를 섭취합니다.

대사 과정.

대사 과정은 주로 간에서 진행되며, 헤모단백질 P450 시스템 미세소체의 동종효소, 즉 CYP3A4 요소(주요 대사 경로) 및 CYP2C9 요소(보조 대사 경로)의 도움을 받습니다. 대사의 주요 순환 산물인 N-탈메틸화 실데나필은 PDE에 대해서도 선택적으로 작용하며, 시험관 내 시험에서 PDE-5 성분에 대한 활성 지표는 실데나필 전체 효과의 50%를 차지했습니다.

혈장 대사산물 농도는 실데나필 자체의 약 40%입니다. 이 수치는 폐동맥압이 높은 환자에서는 다르게 나타나 약 72%입니다. N-디메틸 대사산물은 전환되며 최종 반감기는 약 4시간입니다.

약물의 전체 약효 중 약 36%는 주성분의 분해 산물에서 나옵니다.

배설.

총 청소율은 시간당 41L이며, 약물의 최종 반감기는 3~5시간입니다. 배설은 대사산물의 형태로 이루어집니다. 복용량의 약 80%는 장을 통해, 나머지 13%는 신장을 통해 배설됩니다.

특수 환자 범주에 대한 약동학적 특성.

노인들.

청소율이 감소함에 따라, 대사산물을 포함한 유리 실데나필의 농도는 90% 더 높아집니다. 혈장 내 실데나필의 단백질 합성은 연령에 따라 결정되므로, 자유롭게 움직이는 실데나필의 농도는 약 40% 더 높아집니다.

신장 기능에 문제가 있음.

중증 신부전이 관찰되면 실데나필 청소율이 현저히 감소하여 활성 성분 수치가 증가합니다. AUC(100%)와 Cmax(88%)가 증가합니다. 이 물질의 대사산물에 대한 동일한 지표는 AUC가 +200%, Cmax가 +79%입니다(건강한 사람의 지표 대비).

기능성 간 장애가 있는 경우.

경증에서 중등도의 장애 형태(Child-Pugh에 따르면 5~9점)에서는 제거율이 감소하여 AUC(+85%)와 Cmax(+47%) 값이 증가합니다.

환자에게 PAH가 존재함.

물질의 Css 수치는 20~50% 증가하고 Cmin 수치는 두 배로 증가합니다. PAH 환자에서는 건강한 사람과 비교했을 때 청소율이 감소하거나 활성 성분의 생체이용률이 증가하는 경향이 있습니다.

[ 7 ], [ 8 ]

투약 및 투여

이 약은 경구 복용하며, 표준 1일 복용량은 60mg입니다. 3회 복용하며, 6~8시간 간격으로 식사와 관계없이 복용합니다. 하루 60mg을 초과하여 복용할 수 없습니다.

신장 질환이 있는 환자의 경우 용량을 조절해야 합니다. 실데나필에 대한 내성이 약한 경우, 용량을 줄여야 합니다. 20mg씩 하루 두 번 복용하십시오.

환자가 사키나비르 또는 에리스로마이신과 병용 요법을 필요로 하는 경우, 레바티오의 1일 용량을 40mg으로 감량해야 하며, 이 경우 2회로 나누어 복용해야 합니다. 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 네파조돈과 병용하는 경우, 1일 용량을 20mg으로 감량합니다.

[ 13 ]

임신 Revazio 중 사용

약물 복용은 산모에게 예상되는 이익이 태아에게 합병증이나 부정적인 반응이 발생하는 것보다 클 것으로 예상되는 상황에서만 허용됩니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 약물의 모든 성분에 대한 과민증의 존재
• 폐 부위의 정맥 폐쇄 병리학
• NO 공여체, 모든 형태의 질산염, 그리고 CYP3 A4 동효소의 강력한 억제제(이트라코나졸 및 케토코나졸과 함께 리토나비르를 포함)를 사용합니다.
• 시신경 전방부에 허혈성 비동맥염성 염증 과정이 발생하여 한쪽 눈의 시력을 잃는 경우
• 망막 부위에 유전성 퇴행성 질환(망막염 포함)이 있는 사람
• 심각한 단계의 간 기능 장애(Child-Pugh에 따르면 9점 이상)
• 심근경색이나 뇌졸중의 병력
• 혈압이 심하게 낮아짐 - 전신 지표는 최대 90mmHg, 이완기 지표는 최대 50mmHg입니다.
• 저락타시아, 락타아제 효소 결핍증, 흡수 장애 증후군
• 모유수유 기간
• 18세 미만 환자 범주.

다음의 경우 처방 시 주의가 필요합니다.

• 폐동맥압 상승(1등급 또는 4등급 기능적 등급)
• 음경의 해부학적 변형(해면체 섬유증, 음경의 각화, 곡률 포함)
• 음경거근증의 발병에 기여하는 다양한 병리(겸상 적혈구 빈혈, 형질세포종, 백혈병 포함)
• 위장관에서 출혈을 유발하는 질환 및 궤양성 과정의 악화
• 심부전
• 불안정 협심증
• 생명을 위협할 수 있는 부정맥 유형
• 혈압 수치 상승 – 170/100 mm Hg 이상
• 좌심실 유출로 부위의 폐쇄(대동맥 협착증 및 비대성 특성을 지닌 폐쇄성 심근병증 포함)
• 수줍음 증후군 또는 저혈량증;
• 시신경 전방 부위에 비동맥염성 허혈성 신경병증이 있거나 병력에 이 병리가 존재하는 경우
• CYP3 A4 동효소를 억제하는 중간 활성 약물(사퀴나비르, 에리스로마이신과 클라리스로마이신을 포함한 텔리스로마이신, 네파조돈 포함)과 α-차단제 사용
• CYP3 A4 동효소를 유도하는 약물을 이용한 치료에 사용.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

부작용 Revazio

이 약물을 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 피하조직 내 염증 과정, 빈혈, 특정되지 않은 형태의 부비동염, 혈압 저하 및 독감 등이 있습니다.
• 체내에 체액이 축적되어 붓는 증상입니다.
• 두통, 이상감각, 작열감, 불안감, 불면증, 감각 저하, 떨림 등의 증상이 나타납니다.
• 망막 출혈, 시각 장애(복시, 시야 흐림, 빛공포증, 청색증, 색맹 포함), 눈의 민감도 문제, 눈 주위 충혈 또는 염증이 나타날 수 있습니다. 시력 저하도 관찰될 수 있습니다.
• 청각 장애가 갑자기 발생하고, 이에 더해 현기증이 발생합니다.
• 코피, 기침 또는 콧물이 발생하고 기관지염과 코막힘이 발생합니다.
• 복부 팽만감, 치질, 소화불량 증상이 나타나고 위염, 위식도 역류질환(GERD), 위장염, 설사가 발생합니다. 구강 점막 건조증도 발생할 수 있습니다.
• 홍반, 피부 발진, 탈모증이 나타나고 야간 과다발한증이 나타납니다.
• 근육통, 허리와 사지의 통증
• 장시간 발기, 혈정액증, 남성 유방비대증, 음경거근증
• 발열 상태와 충혈이 발생합니다.

[ 12 ]

과다 복용

중독의 주요 증상으로는 뜨거운 땀, 두통, 코막힘, 현기증, 시각 장애, 소화불량 등이 있습니다.

이로 인한 질환을 없애기 위해서는 증상에 따른 치료 절차가 필요한데, 혈액투석은 효과가 없기 때문이다.

[ 14 ], [ 15 ]

다른 약과의 상호 작용

헤모단백질 P450 시스템의 동종효소(CYP3A4 및 CYP2C9 등) 활성을 억제하는 약물과 병용 시 약물 청소율 감소가 관찰됩니다. 반대로 유도제와 병용 시 청소율이 증가합니다.

리토나비르(1g/일 복용량), HIV 프로테아제를 억제하는 약물, CYP3A4 동효소에 강력한 억제 효과가 있는 약물과 병용하면 실데나필의 Cmax 수치(300% 이상)가 증가하고 AUC 값(약 1000%)도 증가합니다.

사퀴나비르와 CYP3A4 동효소 및 HIV 프로테아제 활동을 억제하는 약물과 함께 사용하면 최대 실데나필 수치가 약 140% 증가하고 AUC 수치가 210% 증가합니다.

이 약물이 텔리스로마이신, 클라리스로마이신 또는 네파조돈과 상호작용할 경우 리토나비르와 유사한 효과가 나타날 수 있습니다.

에리스로마이신이나 사키나비르와 병용 투여 시 레바티오의 AUC 값이 7배 증가합니다. 따라서 이 약의 용량을 조절해야 합니다.

시메티딘(0.8g), 헤모단백질 P450의 활성을 억제하는 약물, 그리고 동종효소 CYP3A4의 작용을 비특이적으로 억제하는 약물과 동시에 복용할 경우, 건강한 사람의 경우 실데나필(용량 50mg)의 혈장 수치가 56% 증가합니다.

CYP3A4 동종효소를 약하게 유도하는 약물과 병용 시, 약물의 활성 성분 청소율이 3배 증가합니다. 폐동맥 고혈압 치료 시 실데나필을 60mg 용량으로라도 보센탄과 병용하면 실데나필의 AUC 값이 감소합니다.

[ 16 ]

저장 조건

레바티오는 건조한 곳에 보관해야 하며, 최대 +30°C의 온도를 유지해야 합니다.

[ 17 ], [ 18 ]

유통 기한

레바티오는 약의 제조일로부터 5년 동안 사용할 수 있습니다.

리뷰

레바티오는 후기가 거의 없습니다. 대부분의 환자들은 약값이 꽤 비싸다고 생각하지만, 동시에 폐동맥 고혈압(PAH) 증상을 완화하는 데 매우 효과적이라고 말합니다. 호흡 과정을 촉진하고, 발한과 호흡 곤란의 정도를 줄여줍니다.