라오스 열병

라오스열은 아프리카에서 특히 위험한 바이러스 감염군에 속하는 급성 인수공통 자연 국소 바이러스성 질병입니다. 전신 모세혈관 중독증, 간, 신장, 중추신경계 손상, 높은 사망률을 특징으로 합니다. 라오스열의 증상은 발열, 출혈 증후군, 신부전 발생입니다.

이 질병의 최초 5건은 1969년 나이지리아 라사 마을에서 간호사와 연구자들에 의해 등록 및 보고되었으며, 그중 3건은 사망했습니다. 병원균은 1970년에 분리되었습니다. 현재 라사열은 서부 및 중부 아프리카 국가(시에라리온, 나이지리아, 라이베리아, 기니, 세네갈, 말리, 중앙아프리카 공화국, 부르키나파소)에 널리 퍼져 있습니다. 해외 유입 감염 사례는 미국, 유럽, 이스라엘, 일본에서 보고되었습니다.

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라오스열병의 역학

감염원 및 저장원은 마스토미스속(M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus)의 아프리카쥐이며, 유행 지역에서는 감염률이 15~17%에 달할 수 있습니다. 설치류의 경우, 바이러스가 타액, 대변, 소변으로 배출되는 만성 무증상 감염으로 평생 지속될 수 있습니다. 감염원에는 환자도 포함되며, 환자의 전염성은 질병 기간 내내 지속됩니다. 이 경우 모든 사람의 배설물도 감염원이 될 수 있습니다.

라오스열의 전파 기전은 다양합니다. 설치류의 경우, 바이러스를 보유한 쥐의 소변에 오염된 음식물을 섭취하거나 음용함으로써, 그리고 수직 감염을 통해 전파됩니다. 자연 서식지와 가정에서는 쥐의 소변에 오염된 물과 음식물을 음용하거나, 가정용품을 통해 접촉 감염을 일으키거나, 죽은 동물의 가죽을 벗겨냄으로써 감염될 수 있습니다. 바이러스는 호흡기, 손상된 피부, 점막, 그리고 위장관을 통해 인체에 침투할 수 있기 때문에 공기, 소화, 접촉, 성행위, 수직 감염 등 다양한 경로를 통해 감염됩니다.

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사람들의 자연스러운 감수성

라사열은 전염성은 중간 수준이지만 사망률은 높은(18~60%) 질병입니다. 아프리카의 대부분의 풍토병 지역에서는 일 년 내내 발생하며, 설치류가 인간 거주지로 이동하는 시기인 1월~2월에 발생률이 다소 증가합니다. 면역력에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았지만, 회복된 사람들의 경우 특정 항체가 5~7년간 지속되는 것으로 나타났습니다.

라오스열병의 주요 역학적 특징

서아프리카 인구에서 가장 높은 발병률을 보입니다. 이 질병은 농촌과 도시 지역 모두에서 풍토병으로 발생하는데, 이는 마스토미스(Mastomys) 속 설치류의 높은 개체 밀도로 설명됩니다. 이 질병의 2차 감염 사례(한 환자로부터 감염)가 종종 관찰되지만, 바이러스의 추가 연쇄 전파도 가능합니다. 뉴욕, 함부르크, 일본, 영국에서 해외 유입 감염 사례가 보고되었습니다.

의료 종사자는 특수 위험군입니다. 감염은 환자의 다양한 생물학적 분비물, 혈액으로 오염된 의료 기구, 그리고 기침 시 다량의 바이러스를 방출하는 환자의 공기를 통해 발생할 수 있습니다. 라이베리아, 나이지리아 등 여러 국가에서 병원 내 라사열 유행이 보고되었습니다.

라오스 열병의 원인

라오스열은 RNA를 함유한 비외피 바이러스 계열에 속하는 아레나바이러스에 의해 발생합니다. 아레나바이러스과는 그리스어 arenosa(모래 같은)에서 유래했습니다(모래알처럼 생긴 바이러스 입자에 리보솜이 존재하기 때문입니다). 이 계열에는 림프구성 맥락수막염 바이러스뿐만 아니라 중증 출혈열을 유발하는 라사 바이러스, 후닌 바이러스, 마추포 바이러스, 과나리토 바이러스가 포함됩니다.

아레나비리데(Arenaviridae) 계통의 출혈열의 특징

바이러스의 이름	질병의 이름	확산	자연 저수지
라사	라사열	서아프리카(특히 시에라리온, 기니, 나이지리아)	마스토미스 후베르티, 마스토미스 에리트로루쿠스 마스토미스, 나탈렌시스
후닌	아르헨티나 GL	아르헨티나	칼로미스 무스쿨리니스
마추포	볼리비아 GL	볼리비아	칼로미스 칼로수스
과나리토	베네수엘라 GL	베네수엘라	Zygodontomys brevicauda
사비아	브라질 GL	브라질	알려지지 않은

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구조와 재생산

비리온은 구형 또는 타원형이며 직경은 약 120nm입니다. 곤봉 모양의 당단백질 스파이크 GP1과 GP2가 있는 막으로 둘러싸여 있습니다. 막 아래에는 모래알처럼 생긴 12~15개의 세포 리보솜이 있습니다. 캡시드는 나선형입니다. 유전체는 단일 가닥 마이너스 RNA의 두 부분(L, S)으로 구성되어 있으며, 5가지 단백질, 특히 L, Z, N, G 단백질을 암호화합니다. 비리온은 전사효소(L 단백질, RNA 중합효소)를 함유하고 있습니다. 생식은 세포질에서 일어납니다. 리보솜과 유사한 입자들이 조립되어 비리온에 포함된 후, 세포의 원형질막을 통해 싹을 틔웁니다.

저항

아레나바이러스는 세제, 자외선 및 감마선, 가열에 민감하며, 동결 및 동결 건조에는 민감하지 않습니다.

경작

아레나바이러스는 닭 배아, 설치류 및 녹색 원숭이 신장 세포 배양과 같은 세포 배양을 통해 배양됩니다.

최근 몇 년 동안 이 과에 속하는 여러 바이러스(모페이아, 모발라, 이피, 아마파리, 플렉살, 쿠픽스니, 타미아미, 베어 캐니언)가 아프리카, 남미, 북미에서 발견되었지만, 인체 병리학에서의 역할은 아직 규명되지 않았습니다. 전문가들에 따르면, 이 과에 속하는 새로운 바이러스가 3년마다 발견됩니다.

인간은 아레나바이러스에 대한 자연적 감수성이 높고, 면역력이 강하고 오래 지속됩니다.

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라오스열병의 병인

라오스열병은 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 다양한 종의 설치류와 원숭이가 감염 발생 기전을 연구하는 모델로 사용됩니다.

바이러스의 침입 지점은 대부분 호흡기 및 위장관 점막입니다. 잠복기 동안 병원균은 국소 림프절에서 활발하게 증식하며, 이후 단핵구-식세포계 기관 전체로 바이러스가 전파되면서 지속적이고 심각한 바이러스혈증이 발생합니다. MPS가 이 질병의 발병에 중요한 병인학적 역할을 한다는 것이 밝혀졌습니다. 단핵구가 바이러스에 감염되면 사이토카인(TNF, IL-1.6 등)이 대량 방출됩니다. 사이토카인은 다발성 장기 병리, 혈관 투과성 저하(내피 손상), DIC 증후군, 감염성 독성 쇼크, 그리고 허탈과 관련이 있습니다. 바이러스에 감염된 중요 장기의 세포는 세포독성 T 림프구의 표적이 됩니다. 면역 복합체가 형성되고 세포 기저막에 고정되면 간, 비장, 신장, 부신, 심근에 심각한 괴사 과정이 발생합니다. 염증 현상은 약하게 나타나며 뇌의 변화는 감지되지 않습니다.

급성 발열기에 바이러스 중화 항체 생성이 지연되고 세포 면역 반응이 교란되는 것이 조기 사망을 초래하는 심각한 감염 과정의 원인으로 추정됩니다. 사망한 환자를 부검하는 과정에서 비장, 간, 그리고 적골수에 상당한 양의 혈액이 차 있는 것이 관찰되었습니다.

라오스열병의 증상

라오스열병의 잠복기는 보통 7~12일이며, 3~16일까지 다양합니다.

라사열의 대부분은 잠복성 또는 임상 전 형태로 발생합니다.

중등도의 경우, 라오스열은 미열, 권태감, 근육통, 삼킬 때 인후통, 결막염 등의 증상으로 서서히 시작됩니다. 며칠 후, 라오스열의 전형적인 증상이 나타납니다. 체온(오한 포함)이 39~40°C로 상승하고, 두통, 쇠약감 증가, 무기력증이 나타납니다. 환자의 60~75%는 흉골 뒤와 요추, 등, 가슴, 그리고 복부에 심한 통증을 호소하며, 복부 통증은 다소 드물게 나타납니다. 기침, 메스꺼움, 구토가 흔히 발생합니다(50~60%의 경우). 설사(때로는 흑색변), 배뇨곤란, 경련이 나타날 수 있습니다. 일부 환자에게는 시력 장애가 발생합니다. 환자 진찰 시 얼굴, 목, 가슴 피부의 충혈, 때때로 안면 부종, 다양한 국소 출혈 증후군, 점상출혈성, 반구진성 또는 홍반성 발진, 말초 림프절 종대에 주의를 기울입니다. 편도염(60%의 경우)도 발생하며, 드물게는 궤양성 인두염이 발생합니다. 인두, 연구개, 인두궁, 편도 점막에 흰 반점이 나타나며, 나중에는 노란색 바닥과 붉은 테두리를 가진 궤양으로 변하고, 종종 인두궁에 국한됩니다. 심음은 상당히 둔화되고, 서맥과 저혈압이 관찰됩니다. 급성 발열은 최대 3주까지 지속될 수 있으며, 체온은 서서히 떨어집니다. 회복은 매우 느리며 재발이 가능합니다.

중증 경과(35~50%의 경우)는 간, 폐(폐렴), 심장(심근염) 등 여러 장기 손상 증상이 특징입니다. 중추신경 손상은 뇌병증, 뇌염, 수막염(장액성)으로 발전할 수 있습니다. 이 질환은 특히 2세 미만 영유아에게 심각하며, 출혈성 증후군과 출혈이 자주 발생합니다. 다음과 같은 임상 징후는 예후가 좋지 않습니다. 저혈압(쇼크, 허탈), 중증 출혈성 증후군(출혈), 과뇨증 및 무뇨증, 안면 부종, 폐부종 발생, 복수, 심근염, ALT의 유의한 상승, PCR 검사로 확인된 고농도 바이러스혈증. 질환 경과가 좋지 않을 경우, 사망에 이르는 경우가 발병 2주차 초반에 종종 관찰됩니다.

라오스열병의 합병증

라오스열은 감염성 독성 쇼크, 폐렴, 심근염, 급성 신부전, 섬망 등의 합병증으로 악화될 수 있습니다. 발병 2~3주차에는 심낭염, 포도막염, 고환염, 그리고 뇌신경 손상(대부분 8번째 쌍 - 난청)과 관련된 합병증이 발생할 수 있습니다. 중증 환자의 사망률은 30~50%이며, 입원 환자의 사망률은 15~25%입니다.

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라오스열병 진단

라오스열은 감별 진단이 어렵고, 특히 라사열 발병 초기 단계에서는 더욱 그렇습니다. 예비 진단 시 발열, 흉골 뒤 통증, 궤양성 인두염, 단백뇨의 조합이 임상적으로 매우 중요합니다. 이러한 증상의 조합은 환자의 70%에서 관찰되며, 이를 통해 라사열의 임상적 의심을 가능하게 합니다.

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라오스열병의 실험실 진단

혈액도의 특징적인 변화: 백혈구 감소증, 이후 백혈구 증가 및 ESR의 급격한 증가(시간당 최대 40~80mmHg), 혈액 응고 시간 감소, 프로트롬빈 시간 증가. 소변의 특징적인 변화: 단백뇨, 원주뇨, 백혈구 및 적혈구 수 증가.

질병 초기부터 인두 세척액, 혈액, 소변에서 바이러스를 분리할 수 있습니다. ELISA(바이러스 항원 검출 또는 IgM 항체 검출)는 신속한 진단 방법으로 사용됩니다. 이후 RNGA와 RSK를 사용하여 항바이러스 항체를 검출합니다. WHO 권고에 따라, 풍토병 지역의 발열 환자에서 1:512 이상의 IgG 항체 역가와 IgM 항체가 동시에 검출되는 경우 라사열의 예비 진단이 내려집니다. PCR 진단법도 개발되었습니다.

라오스 열병 치료

전문 감염병 진료과에 입원하여 엄격한 격리 및 침상 안정을 유지하는 것이 필수적입니다. 라오스열의 병리학적 치료는 대사 장애(대사성 산증)를 교정하고, 순환 혈액량을 회복하며, 출혈 증후군을 멈추는 것을 목표로 합니다. 증상에 따라 약물을 처방하며, 합병증이 발생하면 항생제와 글루코코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 회복기 혈장의 효과는 의심스럽습니다. 발병 첫 주에 처방했을 때만 긍정적인 효과가 관찰되며, 이후에 투여할 경우 환자의 상태가 악화될 수 있습니다. 초기 단계(발병 7일차까지)에 리바비린을 사용하면 질병의 중증도를 줄이고 사망률을 5%까지 낮출 수 있습니다. 이 약물은 10일 동안 하루 1000mg을 경구 투여하거나 정맥 주사합니다. 정맥 투여 시, 초기 용량은 체중 1kg당 30mg이며, 이후 리바비린은 체중 1kg당 15mg씩 4일 동안 6시간 간격으로 투여하고, 이후 6일 동안은 체중 1kg당 7.5mg씩 8시간 간격으로 투여합니다. 이형접합제와 백신이 개발 중입니다.

라오스열병은 어떻게 예방할 수 있나요?

라오스열 예방은 감염원인 쥐의 가정 침입을 막고, 설치류 배설물이나 먼지에 의한 식품 및 가정용품 오염을 방지하는 데 국한됩니다. 의료진은 전염성이 높은 환자 진료 수칙과 엄격한 방역 수칙 준수에 대한 교육을 받아야 합니다. 라사열은 리바비린 500mg을 7일 동안 6시간마다 경구 투여하여 예방할 수 있습니다. 아직 구체적인 예방법은 개발되지 않았습니다.