라모트리진

라모트린은 항경련제이며 라모트리진이라는 물질을 함유하고 있습니다.

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적응증 라모트리나

다음과 같은 징후가 있습니다.

• 간질 치료. 12세 이상 소아 및 성인: 전신성 또는 부분성 간질 발작(강직간대형 포함)과 레녹스-가스토 증후군을 배경으로 발생하는 이러한 발작의 병용 또는 단독 요법으로. 상기 질환을 가진 2~12세 소아의 경우, 추가 약물로 투여.
• 전형적인 경미한 간질의 형태에 대한 단일요법
• 성인 양극성 장애 치료. 양극성 장애 환자의 정서 장애 단계 발생 예방 - 주로 우울증 증상 예방.

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릴리스 양식

25mg, 50mg 또는 100mg 정제로 제공됩니다. 블리스터 1개에 정제 10정이 들어 있습니다. 블리스터 스트립 1개, 3개 또는 6개가 포장되어 있습니다.

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약력학

라모트리진은 페닐트리아진 유도체입니다. 시냅스 전 신경 세포벽 내의 전압 의존성 나트륨 채널을 차단하고, 흥분성 활성을 가진 신경전달물질의 과도한 분비를 억제하여 신체에 작용하는 항경련제입니다. 이 신경전달물질은 주로 간질 발작의 주요 원인 중 하나인 아미노산인 글루탐산염입니다.

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약동학

경구 투여 후, 약물은 위장관에서 완전하고 상당히 빠르게 흡수됩니다. 물질의 최고 혈장 농도는 2.5시간 후에 관찰됩니다. 음식과 함께 복용할 경우, 최고 농도에 도달하는 시간이 길어지지만, 음식은 흡수율에 영향을 미치지 않습니다.

혈장 단백질과의 합성률은 55%에 달합니다. 활성 성분은 격렬한 대사 과정을 거치며, 그 주요 분해 산물은 N-글루쿠론산입니다. 성인의 경우 이 물질의 반감기는 29시간이며, 소아의 경우 이 기간이 더 짧습니다.

부패 산물은 주로 신장을 통해 체외로 배출되고(변화 없음 - 10% 미만), 나머지 2%는 대변으로 배출됩니다.

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투약 및 투여

12세 이상 어린이와 성인의 간질 치료를 위한 투여 계획.

단독요법:

• 1-2주 – 하루 한 번 25mg의 약물을 복용합니다.
• 3-4주 – 하루 한 번 50mg의 약물을 복용합니다.
• 유지 용량 – 하루 100~200mg (1회 또는 반으로 나누어 복용). 필요한 용량은 1~2주마다 50~100mg씩 1일 권장량을 점진적으로 늘려 원하는 효과가 나타날 때까지 복용합니다. 경우에 따라 1일 최대 용량이 500mg에 달할 수 있습니다.

발프로산나트륨과 병용 시(다른 추가 약물 제외):

• 1-2주 – 이틀에 한 번씩 25mg(또는 하루 12.5mg)
• 3-4주 – 하루 한 번 25mg;
• 유지 치료 – 하루 100~200mg(1회 또는 반으로 나누어 복용). 필요한 용량은 1~2주마다 25~50mg씩 증량하여 달성합니다.

카르바마제핀, 페니토인, 프리미돈 및 페노바르비탈이나 기타 간 효소 유도제와 병용 투여 시(발프로산나트륨은 사용하지 않음):

• 1-2주 – 하루 50mg 1회 복용
• 3-4주 - 100mg의 일일 복용량을 2회로 나누어 복용합니다.
• 유지 용량은 하루 200~400mg(2회 투여)이며, 1~2주마다 최대 100mg까지 점진적으로 증량합니다. 일부 경우에는 하루 700mg을 투여해야 했습니다.

간 효소에 유의한 영향(억제/유도)을 미치지 않는 다른 약물과 병용 시(발프로산나트륨은 사용하지 않음):

• 1-2주 - 하루 한 번, 25mg;
• 3-4주 – 하루 한 번 50mg
• 유지 치료 – 1일 100~200mg(1회 또는 2회 복용). 1~2주 후 50~100mg씩 점진적으로 증량하여 필요한 용량에 도달해야 합니다.

2~12세 아동의 간질 발작을 근절하기 위한 계획.

일반적인 형태의 경미한 발작에 대한 단일 요법:

• 1-2주 – 0.3mg/kg/일(단일 복용 또는 2회 복용)
• 3-4주 – 0.6mg/kg/일(단일 복용 또는 2회 복용)
• 유지 용량 - 1일 1~10mg/kg(1일 1회 또는 2회)을 투여합니다. 1~2주마다 0.6mg/kg씩 점진적으로 증량하여 목표 용량을 달성할 수 있습니다. 경우에 따라 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 1일 최대 허용량은 200mg입니다.

나트륨염과 병용하여(다른 추가 약물과 관련 없이):

• 1-2주 – 하루(단일 복용량) 0.15mg/kg;
• 3-4주 – 하루 한 번(0.3mg/kg);
• 유지 치료 – 1일 1~5mg/kg(1일 1회 또는 2회)을 투여합니다. 1~2주 후 0.3mg/kg씩 점진적으로 증량합니다. 1일 200mg을 초과하여 복용해서는 안 됩니다.

페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈 및 카르바마제핀 또는 기타 간 효소 유도제(나트륨염을 사용하지 않음)와 병용 시:

• 1-2주 - 약물을 0.6mg/kg의 양으로 하루 두 번 투여합니다.
• 3-4주 – 1.2mg/kg/일(하루 두 번)
• 유지 용량 – 1일 5~15mg/kg(하루 2회). 1~2주 후 1.2mg/kg씩 점진적으로 증량하여 이 용량을 얻을 수 있습니다. 1일 최대 400mg까지 허용됩니다.

간 효소에 눈에 띄는 효과(억제/유도)가 없는 다른 약물과 함께 복용 시(나트륨염 없음):

• 1-2주 – 하루 0.3mg/kg의 단일 또는 이중 용량의 약물
• 3-4주 – 1일 0.6mg/kg(1-2회 복용)
• 유지 용량은 1일 1~10mg/kg(하루 1~2회)입니다. 1~2주 후 0.6mg/kg씩 점진적으로 증량하여 유지할 수 있습니다. 1일 최대 200mg까지 허용됩니다.

(라모트리진과 상호작용이 알려지지 않은 항경련제를 복용하는 환자의 경우, 발프로산과 병용하여 사용할 수 있는 치료 요법이 권장됩니다.)

양극성 장애를 앓고 있는 성인의 치료 중 안정적인 일일 복용량을 달성하기 위해 라모트린의 다음과 같은 복용량 증가 일정이 권장됩니다.

간 효소 억제제 및 발프로산과 함께 사용되는 추가 제제:

• 1-2주 – 이틀에 한 번씩 25mg;
• 3-4주 – 25mg 매일(1회)
• 5주차 – 매일 50mg(1~2회 복용)
• 6주차 (안정화 용량) – 100mg (1일 1회 또는 2회 복용). 1일 최대 용량 – 200mg.

프리미돈, 카르바마제핀, 페니토인과 같은 간 효소 유도제(발프로산 및 기타 억제제와 병용하지 않음) 및 페노바르비탈 또는 라모트리진 글루쿠론산화 과정의 기타 유도제와 함께 보조 약물로 사용:

• 1-2주 - 하루 한 번, 50mg;
• 3-4주 – 하루 100mg(2회 복용)
• 5주차 – 하루 200mg(2회 복용)
• 6주차(안정화) – 300mg씩 하루 2회 복용(6주차), 필요한 경우 400mg(7주차)까지 증량 가능, 역시 2회 복용.

단독 요법 또는 간 효소 기능에 유의한 영향(유도 또는 억제)을 미치지 않는 약물과 병용 요법의 경우:

• 1-2주 – 하루 한 번 25mg
• 3-4주 – 50mg(1-2회 복용)
• 5주차 – 하루 100mg(1회 또는 2회 복용)
• 6주차(안정화) - 하루 200mg(1회 복용 또는 반으로 나누어 복용). 100~400mg 범위의 복용량도 관찰되었습니다.

(이 경우, 제공된 약효에 따라 안정화 수치가 달라질 수 있습니다.)

양극성 장애 치료에 사용되는 약물의 안정화 용량의 크기와 이후 추가로 사용된 항경련제나 향정신성 약물의 중단.

이후 간 효소 억제제(예: 발프로산) 사용을 중단하는 경우:

• 1주차 - 안정화 값을 2배로 늘리되, 주당 100mg을 넘지 않도록 합니다(예: 주당 100mg에서 200mg으로 늘립니다).
• 2~3주 - 2회 복용으로 이 수치를 유지합니다(하루 200mg, 필요한 경우 복용량을 400mg까지 늘릴 수 있음).

이후 간 효소 유도제(용량 의존적 요법)인 카르바마제핀, 프리미돈, 페노바르비탈을 함유한 페니토인 등을 중단한 경우:

• 1주차 복용량 – 400mg; 2주차 – 300mg; 3주차 – 200mg
• 1주차 복용량 – 300mg; 2주차 – 225mg; 3주차 – 150mg
• 1주차 복용량 – 200mg, 2주차 – 150mg, 3주차 – 100mg.

이후 활성 물질의 글루쿠론화 과정에 눈에 띄는 영향을 미치지 않는 다른 약물을 중단하면(억제/유도):

• 전체 치료 기간(3주) 동안 유지 용량은 200mg(하루 두 번)입니다. 이 용량은 100~400mg 사이에서 변동될 수 있습니다.

양극성 장애가 있는 환자의 경우 다른 약물과 병용할 경우 약물의 복용량을 변경하는 것.

간 효소 억제제(발프로산)와 병용 시 라모트리진의 복용량은 다음과 같이 고려됩니다.

• 유지 값: 하루 200mg; 1주차 – 하루 100mg; 2주차 및 3주차부터 – 1주차에 설정한 값(하루 100mg)을 유지합니다.
• 유지 용량은 하루 300mg입니다. 1주차에는 하루 150mg을 복용합니다. 2주차와 3주차부터는 1주차 용량(하루 150mg)을 유지합니다.
• 유지 가치: 하루 400mg; 1주차 - 하루 200mg; 2주차와 3주차부터는 1주차 복용량(하루 200mg)을 유지해야 합니다.

발프로산을 사용하지 않고 간 효소 유도제(카르바마제핀, 페니토인, 프리미돈, 페노바르비탈 또는 이 범주에 속하는 다른 약물)와 병용할 경우 라모트린의 복용량은 다음과 같이 고려됩니다.

• 유지 가치: 하루 200mg; 1주차 - 200mg; 2주차 - 300mg; 3주차부터 - 400mg;
• 유지 용량: 150mg/일; 1주차 – 150mg; 2주차 – 225mg; 3주차부터 – 300mg;
• 유지 용량: 100mg/일; 1주차 – 100mg; 2주차 – 150mg; 3주차부터 – 200mg.

간 효소에 대해 유의한 억제 또는 유도 효과가 없는 약물과 병용 시:

• 전체 과정 동안 복용량은 하루 200mg으로 유지되어야 합니다.

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임신 라모트리나 중 사용

라모트리진 단독 요법을 받는 2,000명 이상의 임산부(1기)를 대상으로 한 몇몇 주요 등록 기관의 기존 시판 후 자료에 따르면, 많은 선천적 기형 발생률의 유의미한 증가는 나타나지 않았습니다. 그러나, 고립성 구순열 발생률이 높다는 것을 보여주는 등록 기관도 제한적입니다.

현재까지의 대조 임상시험 결과에 따르면 라모트리진 복용 후 다른 선천적 기형에 비해 구순구개열 발생 위험이 증가하지 않습니다. 만약 라모트리진 치료를 피할 수 없다면, 최소 유효 용량으로 복용하는 것이 권장됩니다.

현재 임신 중에 라모트리진을 다른 약물과 함께 사용하는 것에 대한 정보가 거의 없으므로, 이 물질이 다른 약물과 관련된 선천적 기형의 가능성에 영향을 미치는지 여부를 확인할 수 없습니다.

다른 약물과 마찬가지로, 라모트린은 여성에게 유익한 효과가 태아에게 부정적인 반응이 일어날 가능성보다 높을 때에만 임산부에게 처방됩니다.

라모트리진은 디하이드로폴산 환원효소에 대한 저해 효과가 약하고 엽산 수치를 감소시킬 수 있으므로, 이론적으로 배아 발달 장애 발생 가능성을 높일 수 있습니다. 따라서 임신 계획 중이나 임신 초기 단계에서 엽산 섭취의 필요성을 고려해야 합니다.

금기 사항

금기사항으로는 라모트리진이나 이 약에 함유된 다른 물질에 대한 불내증이 있으며, 2세 미만의 어린이도 금기사항에 해당합니다.

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부작용 라모트리나

이 약물을 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 피하 조직 및 피부: 가려움증, 피부 발진, 라이엘 증후군 또는 스티븐스-존슨 증후군
• 림프 및 조혈: 전세포성, 호중구성, 혈소판성 또는 백혈구 감소증, 과립구 감소증, 빈혈(또는 그 무형성 형태) 및 림프절 종대;
• 면역 체계 기관: 얼굴 부기, 조혈 또는 간 기능 장애, 과민증 증후군(발열 상태 포함), 다발성 장기 부전, 그리고 추가로 DIC 증후군.
• 정신 장애: 공격성이나 과민함, 환각이나 틱 증상, 혼란 등
• 신경계: 현기증, 두통, 불면증 또는 졸음, 운동실조, 떨림, 안진 발생. 또한, 장액성 뇌수막염, 균형 감각 상실, 불안감을 동반한 초조, 운동 장애, 운동 마비 악화, 추체외로 증후군, 발작 빈도 증가 및 무도무정위운동(choreoathetosis) 발생.
• 시각 기관: 결막염이나 복시가 발생하고 눈 앞에 베일이 나타납니다.
• 소화기계: 설사, 구토, 구강건조증 및 메스꺼움
• 간: 간 기능 장애, 간 기능 검사 수치 증가, 간부전
• 결합 조직, 뼈와 근육의 구조: 관절통이 발생하거나 SLE 증상이 나타납니다.
• 기타 질환: 허리 통증, 피로 증가.

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과다 복용

최대 허용량을 10~20배 초과하는 양의 약물을 사용하면 급성 과다 복용으로 인한 사망 사례가 발생할 수 있다는 정보가 있습니다.

증상으로는 현기증을 동반한 두통, 안진, 구토, 졸음, 운동실조가 발생합니다. 또한 의식 장애, 혼수 상태, 심한 간질 발작, QRS파 내 치아 확장(심실 내부에서 전도 지연이 시작됨)이 나타납니다.

약물 흡수를 줄이기 위해 위세척을 시행한 후 장흡수제를 투여해야 합니다. 그 후, 필요한 지지요법 및 대증요법을 시행하기 위해 집중 치료를 위한 입원이 필요합니다.

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다른 약과의 상호 작용

UDFGT가 라모트리진이라는 물질의 대사에 관여하는 효소임이 밝혀졌습니다. 라모트리진의 활성 성분이 약물 대사 과정에 관여하는 산화성 간 효소를 의학적으로 유의미한 수준으로 억제하거나 자극할 수 있다는 신뢰할 만한 증거는 없습니다. 또한, 헤모단백 450 효소의 도움을 받아 대사되는 약물과 상호작용할 가능성도 낮습니다. 동시에, 라모트리진은 자체 대사를 독립적으로 유도할 수 있지만, 그 효과는 매우 약하고 임상적으로 유의미한 의의는 없습니다.

항경련제와 병용.

발프로산은 미세소체 간 효소를 현저히 억제하여 라모트리진의 대사를 억제하고 반감기를 약 두 배 정도 연장시킵니다.

프리미돈, 페노바르비탈, 페니토인을 함유한 카르바마제핀 등의 항경련제는 미세소체 간 효소를 유도하여 라모트리진의 대사율을 증가시킵니다.

카르바마제핀과 병용 투여 시 복시, 메스꺼움, 현기증, 운동 실조, 시야 흐림 등 중추신경계 부작용이 발생할 수 있다는 정보가 있습니다. 카르바마제핀의 용량을 감량하면 이러한 증상은 대개 사라집니다. 라모트린과 옥스카르바제핀(간 효소를 유도하거나 억제하지 않는 약물)의 병용 투여에서도 유사한 효과가 관찰되었지만, 기존 정보에 따르면 두 약물 모두 다른 약물의 대사에 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있습니다.

레베티라세탐, 가바펜틴과 병용한 조니사마이드, 그리고 토미라메이트와 프레아가발린을 병용한 펠바메이트와 같은 항경련제는 간 효소에 대한 유도 또는 억제 효과가 없으므로 라모트리진의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다. 또한, 레베티라세탐과 병용한 프레가발린의 약동학적 특성에도 영향을 미치지 않습니다. 라모트리진과 병용 시 토피라메이트 지표가 15% 증가합니다.

다른 항경련제의 혈장 농도 변화에 대한 보고가 있지만, 시험 결과 라모트리진은 병용 항경련제의 혈장 농도에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 시험관내 시험 결과, 라모트리진의 활성 성분은 혈장 단백질을 이용한 다른 항경련제의 합성에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

다른 향정신성 약물과 병용.

간 효소를 유도하거나 억제하지 않는 물질(예: 아리피프라졸, 올란자핀, 리튬과 함께 사용되는 부프로피온)과의 상호작용.

양극성 장애 치료에서 라모트리진과 아리피프라졸 병용 투여는 라모트리진의 최고치와 AUC 수치를 약 10% 감소시켰습니다. 그러나 이러한 효과가 임상적으로 유의미한 영향을 미칠 것으로 예상되지는 않습니다.

올란자핀과 병용 투여 시 라모트리진의 최고 농도와 AUC가 각각 20%와 24%(평균값) 감소합니다. 이러한 수준의 감소는 임상에서 매우 드뭅니다. 라모트리진은 올란자핀의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다.

부프로피온을 반복적으로 경구 투여할 경우 라모트리진의 특성에 눈에 띄는 약효가 나타나지 않고, 라모트리진 글루쿠론산 수치가 약간 증가하는 정도만 가능합니다.

활성 물질과 글루콘산 리튬을 조합한 경우, 글루콘산 리튬의 특성은 변하지 않습니다.

라모트리진을 여러 번 경구 투여해도 리스페리돈의 효과에 유의한 임상적 영향은 없습니다. 이 약물들과 병용 투여 시 졸음이 발생할 수 있습니다.

시험관 실험 결과, 약물의 활성 성분인 N-글루쿠로나이드의 주요 분해 산물 형성은 부프로피온, 플루옥세틴, 아미트립틸린, 할로페리돌과 로라제팜과 같은 물질에 의해 약간만 영향을 받는 것으로 나타났습니다.

간 미세소체에서 부푸랄롤 대사 과정을 연구한 결과, 라모트리진은 주로 CYP 2D6 인자의 작용으로 대사되는 약물의 청소율을 감소시키지 않는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 시험 결과, 페넬진, 트라조돈, 세르트랄린과 리스페리돈 및 클로자핀 병용 투여는 라모트리진의 청소율에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

호르몬 피임법과 병용.

에티닐에스트라디올(30mcg 용량)과 레보노르게스트렐(150mcg 용량)을 병용 투여하면 간 효소 활성이 현저하게 증가하여 라모트리진의 배설량을 약 두 배로 증가시킬 수 있다는 정보가 있습니다. 이로 인해 라모트리진의 배설량이 감소하고, 피임약을 일주일 간격으로 복용하면 다시 (일시적이고 점진적으로) 증가하기 시작합니다.

라모트리진은 경구 피임약과 병용 시 에티닐에스트라디올 수치에 영향을 미치지 않으며, 혈장 레보노르게스트렐 수치를 약간 감소시킵니다. 이러한 변화가 배란 과정에 어떤 영향을 미치는지에 대한 정보는 없습니다.

다른 약물과 병용.

간 효소를 상당히 유도하는 약물(리팜피신, 로피나비르와 리토나비르, 아타자나비르와 리토나비르 등)

리팜피신과 병용하면 글루쿠론화 과정을 담당하는 간 효소가 유도되어 배설 속도가 증가하고 라모트리진의 반감기가 감소합니다.

로피나비르와 리토나비르를 병용하면 글루쿠론화 유도로 인해 라모트리진의 혈장 수치가 약 절반으로 줄어듭니다.

로피나비르와 리토나비르, 리팜핀을 함께 복용하는 환자는 라모트리진과 적절한 글루쿠론산 유도 약물을 동시에 투여하는 데 적합한 요법을 사용해야 합니다.

아타자나비르와 리토나비르(300mg 및 100mg 투여량)와 병용 투여 시 혈장 중 라모트리진의 최대 농도와 AUC(100mg 투여량)가 각각 평균 6%와 32% 감소합니다.

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저장 조건

본 의약품은 어린이의 손이 닿지 않는 표준 의약품 보관 조건에 보관해야 하며, 온도는 25°C 이하입니다.

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유통 기한

라모트린은 출시일로부터 3년 동안 사용이 허용됩니다.

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