넥사바

넥사바는 종양세포의 증식을 억제하는 약물입니다.

이 약물은 소라페닙 성분을 함유하고 있으며, 이는 키나제 하위 범주에 속하는 여러 효소의 작용을 늦춥니다. 이러한 키나제에는 세포 내 키나제뿐만 아니라 세포 표면에 위치한 키나제(FLT-3을 갖는 BRAF 및 c-CRAF, VEGFR-1, -2 및 -3을 갖는 KIT, 그리고 PDGFR-β를 갖는 RET)도 포함됩니다. 소라페닙에 의해 작용이 늦춰지는 많은 키나제는 신생 세포로의 신호 전달뿐만 아니라 혈관신생 및 세포자멸사 과정에도 관여합니다.

적응증 넥사바라

이 약물은 광범위한 신세포암 치료에 사용됩니다. 예를 들어, 이 약물은 인터페론-α 또는 IL-2를 사용한 이전 치료로 효과를 보지 못한 진행성 신세포암 환자에게 처방됩니다.

또한 간세포암(이 병리학에 대한 선택 약물)에도 사용됩니다.

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릴리스 양식

치료제는 정제 형태로 출시되며, 블리스터 팩에 28정이 들어 있습니다. 한 상자에 4팩이 들어 있습니다.

약력학

실험 결과, 소라페닙은 흉선을 절제한 쥐에서 인간 간세포암, 신세포암 및 기타 일부 인간 종양 이종이식을 억제하는 것으로 나타났습니다.

신세포암과 간암 모델에서는 종양 조직 내 혈관신생 감소와 종양 세포 내 세포자멸사 증가가 나타났습니다. 간암 모델에서도 소라페닙 투여 시 종양 세포로의 신호전달이 감소했습니다.

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약동학

소라페닙 경구 투여 후 생체이용률은 약 38~49%입니다. 반감기는 25~48시간입니다.

소라페닙을 7일 주기로 반복 투여하면 체내 약물 축적량이 2.5~7배 증가합니다(정제 1회 투여 시보다). 1주일 동안 지속적으로 투여하면 소라페닙의 혈청 평형 농도(Cmax 대 Cmin 비율이 2 미만)에 도달합니다.

소라페닙의 최대혈중농도(Cmax)는 경구 투여 후 3시간 후에 관찰됩니다. 적당량의 지방을 함유한 음식과 함께 복용할 경우 약물의 생체이용률은 거의 변하지 않지만, 지방이 많은 음식과 함께 복용할 경우 (공복에 복용했을 때와 비교하여) 29% 감소합니다.

0.4g 이상의 용량을 투여하면 혈청 Cmax와 AUC가 비선형적으로 증가합니다(획득한 값은 선형 동역학의 경우 예상한 값보다 낮습니다).

시험관 실험 결과, 소라페닙은 99.5%가 단백질로 합성되는 것으로 나타났습니다.

소라페닙의 산화는 간에서 CYP3 A4 요소에 의해 수행됩니다. 이와 함께 UGT1 A9에 의해 글루쿠론산화가 일어납니다. 위장관에서 약물 결합체는 박테리아 글루쿠로니다제 작용에 의해 분해되며, 그 결과 결합되지 않은 활성 성분이 재흡수된다는 점을 고려해야 합니다. (네오마이신과 병용 투여 시 위장관 내 결합되지 않은 요소의 형성이 감소하여 약물의 평균 생체이용률이 54% 감소합니다.)

약물 용액(0.1g 용량)을 경구 투여한 후, 약 96%의 물질이 14일 이내에 배설되었습니다(77%는 장을 통해, 19%는 유도체 형태로 신장을 통해). 약물의 약 51%는 변화되지 않은 상태로 장을 통해서만 배설됩니다(소변에서는 변화되지 않은 성분이 관찰되지 않음).

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투약 및 투여

항암제 사용에 경험이 있는 의사만이 이 약물로 치료를 수행할 수 있습니다.

1일 권장 복용량은 0.8g(0.2g 정제 2정, 1일 2회)입니다. 지방이 많은 음식과 함께 복용하지 마십시오. 정제는 통째로 삼킨 후, 충분한 양의 깨끗한 물과 함께 복용하십시오.

치료 주기는 내약성과 약효를 고려하여 의사가 결정합니다. 심각한 독성 증상이 관찰되면 약물 복용을 중단하고, 약하거나 중간 정도의 부작용이 나타나면 약물 용량을 줄이거나 일시적으로 치료를 중단합니다.

필요한 경우 일일 복용량을 0.4g으로 줄일 수 있으며, 이를 2회로 나누어 복용합니다.

독성 지표의 심각성을 고려하여 다음 계획에 따라 복용량을 변경합니다.

• 1도 표피 독성 – 약물 복용량을 조절하지 않고 치료를 계속합니다. 추가적인 증상 물질이 처방됩니다.
• 2도(1차 발작) - 약물의 1일 용량을 0.4g으로 감량하고 증상 완화를 위한 조치를 취합니다. 28일 후 독성 증상이 사라지거나 1차 독성으로 감소하면 용량을 0.8g으로 증량합니다. 효과가 없으면 증상이 사라지거나 1차 독성으로 약해질 때까지 치료를 중단합니다. 이후 1일 용량 0.4g(28일 주기)으로 치료를 재개합니다. 독성이 없거나 1차 독성으로 감소하면 용량을 0.8g으로 증량합니다.
• 2도(2/3차 발병) - 1차 발병 시 사용한 계획에 따라 용량을 변경하지만, 회복 과정에서는 0.4g의 용량을 무기한 사용해야 합니다.
• 2등급(4회차) – 환자의 상태와 치료에 대한 개인적 반응을 고려하여 소라페닙을 중단해야 합니다.
• 3등급(1차 발생) - 즉시 증상에 따른 조치를 취하고, 소라페닙 투여를 7일 이상 중단합니다(독성 증상이 1등급으로 약화되거나 완전히 사라질 때까지). 이후 0.4g(28일 투여량) 용량으로 치료를 재개하고, 이후 독성 증상이 1등급 이상으로 악화되지 않거나 전혀 나타나지 않으면 용량을 0.8g으로 증량합니다.
• 3도(2차 발병) - 1차 발병 시 사용하던 요법에서 용량을 변경하지만, 치료 주기를 회복하는 동안 0.4g의 일일 용량을 무기한 기간의 제한 내에서 복용합니다.
• 3등급(3차 발병) – 넥사바 치료를 완전히 중단해야 합니다.

신장 기능 장애가 있거나 신부전 위험 요인이 있는 사람은 이 약을 복용하는 동안 EBV 수치를 모니터링해야 합니다.

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임신 넥사바라 중 사용

소라페닙은 실험 기간 동안 동물(성별에 관계없이)의 생식 활동을 손상시켰습니다.

임신 중 이 약물에 대한 적절한 시험은 수행되지 않았습니다. 동물 실험에서 얻은 정보에 따르면 이 약물은 심각한 생식 독성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 넥사바는 임산부에게 투여될 경우 태아의 선천적 기형이나 자궁 내 사망을 유발할 수 있습니다.

쥐를 대상으로 한 실험 결과, 소라페닙은 태반을 통과하는 것으로 나타났으며, 이는 이 약물이 태아의 혈관신생을 억제할 가능성이 있음을 시사합니다.

소라페닙을 사용하는 동안에는 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다. 이러한 위험을 고려하여 치료 중에는 임신을 계획해서는 안 됩니다(가임기 여성에게는 약물의 독성에 대해 알려야 합니다). 또한, 약물 복용 중단 후 최소 14일 동안은 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.

임신 중에는 약물이 엄격한 적응증에 한해서만 처방되며, 이에 대한 결정은 주치의가 내립니다.

이 약물이 모유로 분비되는지에 대한 정보는 없습니다. 동물 실험에서 소라페닙과 그 유도체가 변화되지 않은 상태로 모유로 분비되는 것으로 확인되었습니다.

넥사바를 사용하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 소라페닙이나 약물의 부형제와 관련된 심각한 과민증
• 카르보플라틴과 파클리탁셀로 치료를 받고 있는 편평세포 폐암 환자에게 투여합니다.

이러한 위반 사항이 발생하는 경우 주의가 필요합니다.

• 활동기의 관상동맥증후군 또는 최근 심근경색 병력(이러한 환자 그룹에서는 약물의 안전성이 연구되지 않음. 자원봉사자들에게서는 심근 허혈 발생 위험 증가가 관찰됨)
• QT 간격 지표의 연장은 다른 성격을 가지고 있습니다(예: 이 지표에 영향을 미치는 약물의 사용, 선천적 장애 또는 ECG 판독값의 변화가 관찰되는 병리).
• 심각한 간담도 기능 장애(소라페닙은 주로 간을 통해 배출되기 때문에 이러한 질환이 있는 사람을 대상으로 한 검사는 시행되지 않았습니다).

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부작용 넥사바라

소라페닙의 가장 심각한 부작용으로는 심근경색이나 허혈, 고혈압 위기, 위장관 천공, 약물 유발성 간염 및 출혈 등이 있습니다.

종종 이 약물을 사용하면 장 질환, 탈모, 표피 발진 및 LPS와 같은 증상이 나타났습니다.

임상 시험 동안 다음과 같은 부정적인 증상이 나타나는 것이 확인되었습니다.

• 감염성 또는 침습성 형태의 병변: 모낭염 또는 감염으로 인한 합병증.
• 혈액 기능 장애: 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 림프구 감소증, 빈혈
• 중추신경계 기능 문제: 우울증, 이명, 감각 다발신경병증, 후천성 백질뇌병증
• 심혈관계에 영향을 미치는 질환: 울혈성 심부전, 고혈압 위기, 허혈 또는 심근경색, QT 간격 연장 및 출혈(위장관 또는 뇌출혈)
• 호흡기 계통과 관련된 증상: 폐렴 또는 폐렴(간질성 폐렴 포함), 비수, 쉰 목소리 또는 호흡 곤란
• 위장관 질환: 구토, 구내염, 장 질환, 역류성 식도염(GERD), 소화불량 및 메스꺼움의 징후, 위장관 천공, 위염, 삼키기 어려움 또는 췌장염.
• 간담관 기능 문제: 황달, 약물 유발 간염, 고빌리루빈혈증, 담관염 또는 담낭염
• 근골격계에 영향을 미치는 병변: 근육통, 횡문분해증 또는 관절통
• 비뇨생식기계와 관련된 질환: 남성 유방비대증, 신부전 또는 발기부전
• 대사 장애: 식욕 부진, 저칼슘혈증 또는 저나트륨혈증, 저갑상선기능항진 또는 저갑상선기능항진, 탈수, ALT 또는 AST 수치 증가, 아밀라아제와 알칼리성 인산가수분해효소를 포함한 리파아제, 혈청 인 수치 감소, INR 또는 프로트롬빈 수치 변화
• 다른 부정적인 징후: 독감과 유사한 증상, 체중 변화, 피로 증가, 여러 부위의 통증 및 쇠약함;
• 알레르기 증상: 아나필락시스, 두드러기, 퀸케 부종 및 표피 증상(가려움증, 습진, 탈모, LPS, SJS, 여드름, 편평 상피 세포 표피 암종, 홍반, TEN, 방사선 피부염 및 백혈구 파괴성 혈관염 포함).

약물 복용 중 치료에 반응하지 않는 혈압 상승이 나타나는 경우, 약물 복용을 중단해야 할 수 있습니다. 또한, 심각한 출혈이 발생하는 경우에도 넥사바 복용을 중단해야 할 수 있습니다.

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과다 복용

이 약물을 0.8g 용량으로 하루 두 번 복용하여 검사를 실시했습니다. 이 경우, 각 환자에서 표피 증상과 설사가 관찰되었습니다. 고용량 연구는 수행되지 않았습니다. 환자에게 과다 복용이 의심되는 경우, 치료를 중단하고 증상에 맞는 약물을 사용하여 치료를 진행해야 합니다.

현재 소라페닙 중독의 경우 구체적인 치료법에 대한 정보는 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

도세탁셀이나 이리노테칸과 함께 이 약을 투여할 때는 극히 주의가 필요합니다.

CYP3A4의 작용을 유도하는 물질은 소라페닙과 병용 시 CYP3A4의 대사 과정을 촉진하고 미변화된 원소의 혈청 농도를 감소시킵니다. 넥사바는 덱사메타손, 페니토인, 리팜피신뿐만 아니라 세인트존스워트, 페노바르비탈, 카르바마제핀과도 병용 투여 시 매우 주의해야 합니다.

시험 결과, 케토코나졸은 소라페닙과 병용 투여 시 AUC 수치에 영향을 미치지 않았습니다. CYP3A4 활성을 억제하는 약물과 병용 투여 시, 약물의 약동학 변화 가능성은 매우 낮습니다.

시험 결과, 이 약물은 와파린을 사용하는 사람들의 INR 수치에 거의 영향을 미치지 않았지만, 병용 투여 시 PT와 INR 수치를 주의 깊게 모니터링할 필요가 있습니다.

이 약물과 카보플라틴과 파클리탁셀의 병용은 이러한 물질의 노출량을 증가시킵니다. 카보플라틴과 파클리탁셀 병용 기간 중 소라페닙 투여를 3일간 중단한 경우, 이러한 약물의 약동학에 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다. 파클리탁셀과 카보플라틴 병용이 필요한 경우, 넥사바 사용을 3일간 중단해야 합니다.

이 약물은 카페시타빈 노출 수준을 15~50% 증가시킵니다(하지만 이러한 활동의 임상적 중요성에 대한 정보는 없습니다).

네오마이신과 병용하면 소라페닙의 생물학적 이용 가능성이 감소합니다(간과 장에서의 약물 대사 과정과 위장관 미생물총에 미치는 영향으로 인해).

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저장 조건

넥사바는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 표준 온도에서 보관해야 합니다.

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유통 기한

넥사바는 의약품 판매일로부터 36개월 이내에 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

소아과에서는 약물 사용이 금지되어 있습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 타이버브, 보트리엔트, 지오트립이 함유된 수텐트, 타핀라가 함유된 스프라이셀, 이브랜스가 있으며, 이 외에도 이마테로, 타시그나, 이마티닙이 있습니다.

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