메도페넴

메도페넴은 항균 전신 약물입니다. β-락탐 계열 항생제에 속합니다.

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적응증 메도페네마

약물에 민감한 미생물의 활동으로 인한 감염을 치료하는 데 사용됩니다.

• 폐렴 (여기에는 병원 내 감염 형태가 포함됨)
• 요도에 영향을 미치는 감염
• 복부 내 부위의 질병
• 부인과 병변(예: 자궁내막염)
• 연조직과 표피에 영향을 미치는 감염
• 패혈증 또는 수막염
• 호중구감소성 발열이 있는 성인에게 세균 감염이 의심되는 상황에서의 경험적 치료법(단독 요법 또는 항진균제나 항바이러스제와 병용)입니다.

메도페넴은 다균성 감염(예: 낭포성 섬유증이나 하부 호흡기의 만성 병변)이 있는 환자에게 단독 요법으로 또는 다른 항균제와 병용 요법으로 사용됩니다.

릴리스 양식

본 약은 주사제 또는 주입제 제조를 위한 동결건조물 형태로 제조됩니다. 병의 용량은 500mg 또는 1000mg입니다. 포장 안에는 이러한 병이 1개 들어 있습니다.

약력학

메도페넴은 비경구적으로 투여되는 카바페넴계 항생제입니다. 인체 DHP-1 요소에 대해 비교적 안정하므로, 사용 시 DHP-1 억제제를 추가할 필요가 없습니다.

이 약물은 살균 효과를 나타내어 미생물의 생명에 중요한 세포막 결합 과정을 방해합니다. 이 약물은 박테리아 세포막에 매우 쉽게 침투하고, 모든 세린 β-락타메이즈에 비해 높은 안정성 지수를 가지며, 페니실린 합성 단백질과도 뛰어난 친화력을 보입니다. 이러한 특성 덕분에 이 약물은 다양한 호기성 및 혐기성 세균에 대해 강력한 살균력을 발휘합니다. 최소 살균 지수(MBI)는 최소 저해 지수(MIS)와 유사한 경우가 많습니다. 미생물의 76%에서 MBI/MIS 비율은 2 이하입니다.

이 약물은 감수성 시험에서 안정성을 보였습니다. 시험관내 연구에서는 다양한 항생제와 상승작용을 나타내는 것으로 나타났습니다. 시험관내 및 생체내 시험에서 이 약물은 항생제 투여 후 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

이 약물의 시험관내 항균 범위에는 임상적으로 중요한 그람 음성 및 양성 미생물 균주 대부분과 아래에 나열된 혐기성 및 호기성 미생물이 포함됩니다.

그람 양성 호기성균:

• 바실러스 서브틸리스, 코리네박테리움 디프테리아, 엔테로코쿠스 리퀴파시엔스, 엔테로코쿠스 패칼리스 및 엔테로코쿠스 아비아누스, 그리고 노카르디아 아스테로이드, 리스테리아 모노사이토제네스 및 락토바실러스 속;
• 황색포도구균(페니실리나제 음성 및 페니실리나제 양성), 포도상구균 코니이, 표피포도상구균, S. xylosus, 포도상구균 saprophyticus, 포도상구균 capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis 및 S. sciuri, S. intermedius 및 포도구균 루그두넨시스(Staphylococcus lugdunensis);
• 폐렴 구균 (페니실린 민감성 또는 페니실린 내성), Str.equi, 화농성 연쇄상 구균, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, 타액 연쇄상 구균, R.equi 및 카테고리 G 및 F의 연쇄상 구균.

그람 음성형 호기성균:

• 아시네토박터 아니트라투스, 에어로모나스 소르브리아, 에어로모나스 히드로필라, 아크로모박터 자일로옥시단스, 아시네토박터 바우마니, 아시네토박터 이보피, 친수성 에어로모나스 및 분변 알칼리 형성균;
• 보르데텔라 브론키셉티카, 브루셀라 말테세, 시트로박터 디버수스, 캄필로박터 콜리, 캄필로박터 제우니, 시트로박터 아말로나티쿠스, 시트로박터 코세리 및 시트로박터 프로인디;
• 엔테로박터 에어로게네스, 엔테로박터 클로아케, 엔테로박터(판토에아) 아글로메란 및 엔테로박터 사카자키;
• 대장균, 에스케리키아 헤르마니균
• 가드넬라 바기날리스(Gardnerella vaginalis), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae, β-락타마제에 민감하고 암피실린에 내성이 있는 균주 포함), 듀크레이 바실러스(Ducray bacillus) 및 헤모필루스 파라인플루엔자(Heamophilus parainfluenzae)
• 헬리코박터 파일로리, 메닝고코쿠스, 임균(β-락타마제에 민감하고 스펙티노마이신에 내성이 있는 균주 포함) 및 H.alvei;
• 클렙시엘라 뉴모니아, 클렙시엘라 오자에나, 클렙시엘라 에로게네스 및 클렙시엘라 옥시토카;
• 모락셀라 카타랄리스와 모건 박테리아
• 일반 프로테우스, 프로테우스 미라빌리스, 프로테우스 펜네리;
• 프로비던스 레트거, 프로비던스 스튜어트, P.알칼리파시엔스, 파스퇴렐라 물토시다 및 플레시오모나스 시겔로이데스;
• 슈도모나스 에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida), 슈도모나스 알칼리게네스(Pseudomonas alcaligenes), 비. 세파시아(B. cepacia), 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas florescens), 슈도모나스 스튜체리(Pseudomonas stutzeri), 버크홀데리아 말레이(Burkholderia mallei) 및 슈도모나스 아시도보란스(Pseudomonas acidovorans);
• 살모넬라균(Salmonella enterica 및 Salmonella typhi 포함)
• 세라티아 마르세센스(Serratia marcescens), 세라티아 루비다에아(Serratia rubidaea) 및 세라티아 리퀴파시엔스(Serratia liquefaciens);
• 시겔라 존네, 시겔라 플렉스너, 시겔라 보이드 및 그리고리예프-시기 박테리아;
• 콜레라균, 장염비브리오균, 불니피쿠스균, 예르시니아 엔테로콜리티카.

혐기성균:

• 악티노마이세스 메이에리(Actinomyces meyeri) 및 악티노마이세스 오돈톨리티쿠스(Actinomyces odontolyticus);
• 박테로이데스-프레보텔라-포르피노모나스 속(Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp.), 박테로이데스 프라길리스(Bacteroides fragilis), 박테로이데스 디스타소니스(Bacteroides distasonis), 박테로이데스 불가투스(Bacteroides vulgatus), 박테로이데스 뉴모신테스(Bacteroides pneumosintes), 박테로이데스 그라실리스(Bacteroides gracilis), 그리고 박테로이데스 코아굴란스(Bacteroides coagulans), 박테로이데스 바리아빌리스(Bacteroides variabilis), 그리고 박테로이데스 레비(Bacteroides levii)가 포함됩니다. 또한, 박테로이데스 카프실로시스(Bacteroides capsillosis), 박테로이데스 오바투스(Bacteroides ovatus), 테타요타오마이크론(thetayotaomicron), 박테로이데스 에거티(Bacteroides eggerthii), 그리고 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 그리고 박테로이데스 우레올리티쿠스(Bacteroides ureolyticus)도 목록에 포함되어 있습니다.
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• 포르피로모나스 긴지발리스, 비피도박테리아 및 빌로필라 와즈워시아;
• 클로스트리듐 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 클로스트리듐 소르델리이(Clostridium sordellii), 씨.비퍼멘탈리스(C.bifermentalis), 클로스트리듐 스포로게네스(Clostridium sporogenes), 씨.카다베리스(C.cadaveris), 씨.클로스트리디이포르미스(C.clostridiiformis), 씨.서브터미날레(C.subterminale), 클로스트리듐 라모숨(Clostridium ramosum), 씨.부티리쿰(Clostridium innocuum) 및 씨.테르티움(C.tertium);
• Eubacterium aerofaciens 및 E.lentum
• F.mortiferum, Schmorl's bacillus, Plaut's bacillus 및 Fusobacterium varium;
• M. mulieris 및 Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, 그리고 Peptostreptococcus asaccharolyticus와 P.prevotii;
• 프로피오니박테리움 아크네스, 프로피오니박테리움 그라눌로섬, 프로피오니박테리움 아비듐.

스테노트로포모나스 말토필리아, 엔테로코쿠스 패시움, 메티실린 내성 포도상구균은 메도페넴에 내성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다.

약동학

정맥 주사의 경우, 투여량(500mg 또는 1000mg)과 투여 방법(볼러스 또는 IV)을 고려할 때 혈청의 Cmax 값은 각각 23, 45, 49 및 112mcg/ml와 같습니다.

혈장 내에서 일어나는 단백질 합성은 2%입니다. 이 약물은 다양한 체액(예: 뇌척수액)과 조직으로 쉽게 침투하며, 주사 후 30~90분 후에 살균 효과가 나타납니다.

간에서는 약한 생체변환 과정이 일어나며, 이 과정에서 약효가 없는 단일 대사산물이 생성됩니다. 반감기는 60분입니다.

대부분의 물질은 신장을 통해 배출됩니다(변화되지 않은 상태로 70% 이상).

신부전증이 있는 개인의 경우 약물 클리어런스는 CC 감소에 정비례합니다.

소아에서 이 약물의 약동학적 특성은 성인과 유사합니다. 2세 미만 소아의 반감기는 약 1.5~2.3시간이며, 10~40mg/kg의 용량 범위에서 약물 수치는 용량에 따라 선형적으로 변화합니다.

노인의 경우 메도페넴의 클리어런스율이 감소하는데, 이는 연령에 따른 크레아티닌 클리어런스 값의 감소와 관련이 있습니다.

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투약 및 투여

성인을 위한 제도.

치료의 복용량과 기간은 환자의 상태뿐만 아니라 감염의 강도와 유형을 고려하여 선택됩니다.

하루에 다음과 같은 복용량으로 약을 복용하는 것이 좋습니다.

• 요로감염, 폐렴, 부인과적 감염(예: 자궁내막염) 및 피하층과 표피에 영향을 미치는 병변의 경우 - 8시간 간격으로 약물 0.5g을 복용합니다.
• 복막염이나 병원내 폐렴이 발생한 경우, 또는 패혈증이나 호중구감소증이 있는 환자에게 감염이 의심되는 경우 - 8시간 간격으로 약물 1g을 투여합니다.
• 낭포성 섬유증의 경우, 8시간 간격으로 2000mg의 약물을 사용합니다.
• 수막염의 경우, 8시간 간격으로 2000mg의 약물을 투여해야 합니다.

다른 항생제와 마찬가지로, 메로페넴은 중증 질환이 있고 하부 호흡 기관에 녹농균이 진단되거나 의심되는 환자의 단독 요법으로 극히 신중하게 사용해야 합니다.

녹농균에 감염된 환자를 치료하는 동안에는 지속적으로 감수성 검사를 실시할 필요가 있습니다.

신부전 성인을 위한 복용량 요법.

CC 값이 분당 51ml 미만인 개인의 경우, 아래에 설명된 계획에 따라 복용량을 줄여야 합니다.

• 26-50ml/분 범위 내의 CC 값 – 1회 투여량 단위*, 12시간 간격으로 적용
• QC 지표는 10-25ml/분 이내이며, 0.5 투여 단위를 12시간 간격으로 적용합니다.
• CC 수치 <10ml/분 – 24시간 간격으로 0.5 투여량 단위를 사용합니다.

*0.5g, 1g, 2g의 복용량 단위를 기준으로 편집되었습니다.

메도페넴은 혈액투석을 통해 체외로 배출될 수 있습니다. 장기간 사용해야 하는 경우, 혈액투석 종료 시 1회 투여량(손상의 심각도 및 유형에 따라 다름)을 투여해야 합니다. 이는 약물의 유효 혈장 수치를 회복하는 데 필요합니다.

이 약은 복막투석을 받는 사람에게는 사용되지 않았습니다.

어린이를 위한 분량입니다.

생후 3개월에서 12세 사이의 어린이에게는 병변의 종류와 강도, 환자 상태, 병원균의 감수성을 고려하여 8시간 간격으로 10~20mg/kg의 용량을 투여해야 합니다. 체중이 50kg을 초과하는 어린이에게는 성인 용량을 처방해야 합니다.

낭포성 섬유증이 있는 4~18세 소아와 하기도 만성 병변 악화 시에는 8시간 간격으로 25~40mg/kg 용량을 투여합니다. 뇌수막염 치료 시에는 8시간 간격으로 40mg/kg 용량을 투여합니다.

약물 사용 방법

준비된 액체는 투여 전에 흔들어야 합니다.

볼러스 투여는 5분에 걸쳐 이루어지고, 주입은 약 15~30분에 걸쳐 이루어집니다.

볼루스 주사의 경우, 멸균 주사용수(약물 0.25g당 5ml)를 사용하여 물질을 희석하여 50mg/ml의 농도를 얻습니다. 최종 액은 무색(또는 옅은 노란색)으로 투명해집니다.

주입용 약물은 호환되는 주입액(필요 용량 50~200ml)을 사용하여 조제됩니다. 호환되는 약물은 다음과 같습니다.

• 0.9% NaCl 용액;
• 5% 또는 10% 포도당 용액
• 0.02% 중탄산나트륨을 보충한 5% 포도당 용액
• 0.9% NaCl을 첨가한 5% 포도당 용액
• 0.225% NaCl을 첨가한 5% 포도당 용액
• 0.15% 염화칼륨을 첨가한 5% 포도당 용액
• 2.5% 또는 10% 만니톨 용액.

임신 메도페네마 중 사용

임신 또는 수유 중에는 이 약의 사용이 금지되어 있습니다. 단, 태아나 아이에게 심각한 결과를 초래할 가능성보다 여성에게 더 큰 이점이 있을 것으로 예상되는 경우는 예외입니다. 이 약은 반드시 담당 의사의 감독 하에 사용해야 합니다.

치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

이 약에 과민증이 있는 사람은 사용이 금기입니다.

부작용 메도페네마

이 약물을 사용하면 다양한 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 림프계 및 순환계 병변: 혈소판 감소증이 자주 나타납니다. 때때로 호산구증가증이 나타날 수 있습니다. 호중구 감소증 또는 백혈구 감소증, 용혈성 빈혈 또는 무과립구증이 발생할 수 있습니다.
• 신경계 기능에 영향을 미치는 장애: 두통이 자주 발생합니다. 발작은 산발적으로 나타납니다. 감각 이상이 발생할 수 있습니다.
• 소화 기능 문제: 구토, 복통, 설사 또는 메스꺼움이 자주 발생하고, 알칼리성 인산분해효소(ALP) 또는 트랜스아미나제 수치가 증가하며, 혈청 LDH 수치도 증가합니다. 가막성 대장염이 발생할 수 있습니다.
• 피하 및 표피 병변: 가려움이나 발진이 자주 발생합니다. 다형 홍반, 두드러기, 천식, 스티븐스-존슨 증후군이 발생할 수 있습니다.
• 주사 부위의 전신 질환 및 징후: 통증이나 염증이 자주 발생합니다. 칸디다증(질 또는 경구)이나 혈전정맥염이 발생할 수 있습니다.
• 간담계 기능 장애: 가끔 빌리루빈 수치가 증가하는 것이 관찰됩니다.
• 면역 손상: 아나필락시스나 퀸케 부종의 징후가 나타날 수 있습니다.

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과다 복용

중독의 경우 부작용으로 설명되는 증상이 나타납니다.

이러한 질환을 없애기 위해 증상에 따른 조치와 혈액투석 세션이 사용됩니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약은 신장에 독성을 일으킬 수 있는 다른 약과 함께 사용할 경우 매우 주의해서 사용해야 합니다.

프로베네시드는 세뇨관 배설에 있어 메로페넴과 경쟁하는 약물이므로 신장을 통한 분비를 억제하여 약물의 반감기를 연장하고 혈장 농도를 증가시킵니다. 프로베네시드를 병용하지 않고 병용 투여할 경우, 약물의 효과 지속 시간과 강도가 동일하므로 병용 투여는 금지됩니다.

메도페넴은 혈청 발프로산 수치를 감소시킬 수 있는데, 일부 개인의 경우 이 수치가 치료 수준 이하로 떨어질 수 있습니다.

이 약물은 다른 약물과 함께 사용해도 부정적인 치료적 상호작용이 발생하지 않습니다(위에서 언급한 프로베네시드는 제외).

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저장 조건

메도페넴은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 최대 25°C입니다.

정맥 투여에 적합한 액체는 즉시 사용해야 하지만, 이러한 용액의 안정성은 2~8°C의 온도에서, 그리고 최대 25°C의 온도에서 얼마 동안 유지됩니다.

준비된 주사액을 냉동하는 것은 금지되어 있습니다. 바이알은 한 번만 사용할 수 있습니다.

의약품을 제조하고 주사를 투여할 때는 기존의 무균 조건의 기준을 따라야 합니다.

유통 기한

메도페넴은 약물 제조일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

메도페넴은 3개월 미만의 유아나 신장 또는 간 문제가 있는 어린이에게는 사용되지 않습니다.

1차 또는 2차 면역결핍증이 있는 어린이나 호중구감소증이 있는 어린이에게 투여한 경험은 없습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 메로스펜, 아리스, 유럽페넴과 결합한 메페넴, 엑시페넴과 결합한 메로넴, 그리고 메로보사이드, 알보페넴, 로메넴, 메로그램이 있습니다.

리뷰

메도페넴은 사용 경험자들로부터 좋은 평가를 받고 있습니다. 이 약물은 심각한 질병에서도 높은 효능을 보입니다. 이처럼 높은 치료 효과를 지닌 이 약물의 높은 가격은 단점으로 여겨지지 않습니다.