말단비대증 및 거인증 치료

말단비대증 치료는 질병의 형태, 단계, 그리고 활동 단계를 고려하여 포괄적으로 시행되어야 합니다. 무엇보다도, 활성 STH 분비 종양을 억제, 파괴 또는 제거함으로써 혈청 내 성장 호르몬 수치를 감소시키는 것을 목표로 하며, 이는 방사선학적, 수술적, 약물학적 치료 방법 및 이들의 병용 요법을 통해 달성됩니다. 적절한 치료 방법을 선택하고 그 적절성을 유지하는 것은 후속 합병증 발생을 예방하는 데 필수적입니다. 뇌하수체 트로픽 기능 상실, 다양한 장기 및 시스템의 기능 장애와 관련된 합병증이 있는 경우, 신경학적, 내분비적, 대사적 장애를 교정하는 약물을 치료에 추가합니다.

이 질병을 치료하는 가장 일반적인 방법에는 다양한 유형의 외부 방사선 조사(X선 치료, 간질-뇌하수체 영역의 원격-Y 치료, 뇌하수체의 양성자 빔 조사)가 포함됩니다. 덜 일반적으로 사용되는 방법은 종양 세포를 파괴하기 위해 뇌하수체에 방사성 동위원소(금( ¹⁹⁸ Au) 및 이트륨 ⁹⁰ I)를 이식하는 것과 액체 질소를 사용하여 종양을 냉동 파괴하는 것입니다. 뇌하수체에 방사선을 조사하면 혈관주위 유리질증이 발생하며, 이는 방사선 조사 후 2개월 이상 후에 발생합니다. 나열된 방법 중 가장 유망한 것은 양성자 빔을 사용하여 뇌하수체를 조사하는 것입니다(종양 크기에 따라 45 Gy에서 150 Gy의 선량). 방사선 조사는 거대증의 활동기에서 시행되며, 시각 및 신경 장애가 급속히 진행되지 않거나, 심각한 두부 증후군이 나타나지 않을 때, 그리고 이전 수술 치료가 효과가 없거나 이에 대한 금기 사항이 있는 경우에도 시행됩니다.

수술적 치료의 적응증이 크게 확대되었습니다. 뇌하수체 종양이 작고 터키안(sella turcica)을 넘지 않는 경우, 선택적 경비강 경접형동 선종절제술(transnasal transsphenoidal adenomectomy)이 선택적인 방법입니다. 이 방법은 주변 조직 손상을 최소화하면서 뇌하수체 종양에 직접적인 타격을 가합니다. 수술 관련 합병증(유루증, 수막염, 출혈)은 드물게 발생합니다(1% 미만). 뇌하수체 종양의 크기가 크고 안구 외 성장이 있는 경우, 전두엽 접근법을 사용하여 선종절제술을 시행합니다. 이러한 수술의 적응증으로는 시야의 점진적인 협착, 신경학적 장애, 지속적인 두통, 악성 종양 의심 등이 있습니다.

임상적 관해의 초기 징후에는 발한 소실, 피부 주름 두께 및 연조직 크기 감소, 부기 감소, 혈압 및 탄수화물 대사 지표 정상화가 포함됩니다. 치료의 적절성에 대한 객관적 기준은 혈청 내 성장 호르몬 수치 감소, 티롤리베린, L-도파 및 파로델에 대한 성장 호르몬의 초기 역설적 민감도 소실입니다. 설명된 방법은 뇌하수체형 말단비대증 환자에서 성장 호르몬 분비를 조절하는 데 적합한 유일한 방법입니다. 방사선 조사의 긍정적 효과는 60%의 사례에서 관찰됩니다. 혈액 내 성장 호르몬 수치 감소 및 질병의 관해는 일반적으로 방사선 조사 후 1~2년 후에 관찰됩니다. 수술적 개입의 경우 긍정적 효과가 훨씬 일찍 나타납니다. 이 경우 최적의 옵션은 수술적 치료와 후속 방사선 치료를 병행하는 것입니다.

말단비대증의 중추적 기전에 대한 생각은 뇌의 특정 모노아민계에 선택적으로 작용하여 성장호르몬 분비를 조절하는 약물의 임상 도입에 기여했습니다. 말단비대증에서 알파-아드레날린 차단제(펜톨아민)와 항세로토닌제(시프로헵타딘, 메티세르기드)의 긍정적 효과가 보고되었습니다.

도파민 수용체 자극제(L-도파, 아포모르핀, 브로모크립틴 및 그 유사체 - 아베르긴, 페르골리드, 노르프로락)가 이 질환에 미치는 긍정적 효과가 입증되었습니다. 이 계열의 약물 중 가장 유망한 약물은 반합성 맥각 알칼로이드인 파를로델(2-브로모-α-에르고크립틴, 브로모크립틴)로, 선택적이고 지속적인 효과를 나타내며 성장호르몬 분비를 차단합니다. 일반적으로 이 약물은 혈중 성장호르몬 수치 증가를 촉진하지만, 말단비대증 환자의 경우 여러 연구자에 따르면 약 40~60%의 경우 약물 투여에 대한 역설적인 반응이 나타나 성장호르몬 수치가 유의미하게 감소합니다. 이러한 현상은 시상하부형 말단비대증의 특징인 선종성 세포의 수용체 활성 변화와 관련이 있습니다. 파로델은 임상적 상태를 개선하고, 손상된 기능을 회복시키며, 생화학적 및 호르몬적 지표의 정상화와 관련이 있습니다. 파로델은 성장호르몬 과다분비를 가역적으로 차단하여 종양 세포질 내 전자밀도 과립의 수 증가와 세포외배출 장애를 유발하는데, 이는 종양 세포의 합성 능력이 아닌 호르몬 분비의 변화를 시사합니다.

치료 시작 전, 파로델 2.5mg(1정)을 단회 투여하여 약물 감수성 정도를 확인해야 합니다. 약물 복용 후 4시간 이내에 혈청 내 성장호르몬 수치가 초기 수치 대비 50% 이상 감소하는 것이 장기 사용 시 효과의 기준이 됩니다. 초기 용량은 2.5mg이며, 점진적으로 증량합니다. 파로델은 식후 6시간(하루 4회)에 투여합니다. 최적의 치료 용량은 하루 20~30mg입니다. 치료 효과는 초기 성장호르몬 수치, 이전 치료, 성별 및 연령 차이에 영향을 받지 않습니다. 장기간 사용 시, 약물 감수성 소실("탈출" 증후군)이 나타날 수 있으며, 이 경우 용량 증량이나 치료 방법 변경이 필요합니다.

이 약물에 과민증이 있는 경우, 일반적인 치료 방법과 병행하여 사용해야 합니다. 파로델은 수술 전 준비 수단으로, 그리고 방사선 치료 완료 후 방사선 조사의 임상적 효과가 나타날 때까지 사용하는 것이 좋습니다. 단독 요법으로는 일반적인 말단비대증 치료 방법이 효과적이지 않거나 금기인 경우 사용할 수 있습니다. 이 경우, 파로델은 평생 동안 복용해야 합니다. 장기간 복용하더라도 약물 중단 시 성장호르몬 수치가 반복적으로 상승하고 질병이 악화될 수 있기 때문입니다.

말단비대증에서 성장호르몬 분비를 조절하는 데 유망한 제제는 소마토스타틴이지만, 작용 지속 시간이 짧아 광범위한 임상적 사용이 제한적입니다. 현재 최대 9시간까지 작용 지속 시간을 갖는 소마토스타틴 유사체가 개발되었습니다. 지속형 소마토스타틴의 도입은 성장호르몬 과다분비와 관련된 형태의 성장호르몬 분비 기능을 효과적으로 생리적으로 교정할 수 있게 해 줄 것입니다. 현재 사용되는 소마토스타틴 유사체는 다음과 같습니다: 옥트레오티드(200-300mcg/일), 데포-옥트레오티드-산도스타틴-LAR(3-30mg을 28일마다 근육 내 투여), 비강 내 옥트레오티드(500mcg/일).

말단비대증의 증상 치료는 주로 기존 내분비 및 신체 질환의 교정과 관련이 있습니다. 말단비대증 환자의 당뇨병은 심각한 인슐린 저항성을 특징으로 하므로, 주로 비구아니드 계열의 경구 혈당강하제를 사용하는 것이 바람직합니다. 갑상선, 부신, 성선의 이차적 기능 저하가 있는 경우, 보상적 호르몬 대체 요법을 시행합니다.

선단비대증 및 거대증의 예후 및 예방

말단비대증의 예후는 주로 종양 증후군의 중증도와 질환의 특성에 따라 결정됩니다. 양성 질환의 경우, 생존 및 업무 수행 능력에 대한 예후는 양호합니다. 적절한 치료는 수년간의 장기적인 관해를 촉진합니다. 악성 질환의 경우, 예후는 종양 제거의 시기적절함에 따라 결정됩니다. 치명적인 결과는 일반적으로 심혈관계 및 폐 기능 부전, 뇌 질환 및 당뇨병의 결과입니다. 업무 수행 능력은 질환의 병기와 경과에 따라 달라집니다. 양성 질환의 경우, 업무 수행 능력은 장기간 유지됩니다. 지속적인 업무 수행 능력 저하는 범시추하수체 기능 저하, 시각 및 신경계 장애, 근골격계의 현저한 변화, 심폐 기능 부전의 진행, 그리고 중증 당뇨병의 발생과 관련이 있습니다.

거대증 환자는 내분비과 의사, 신경과 의사, 안과 의사의 지속적인 의학적 감독이 필요합니다.

말단비대증 예방의 효과에 대한 명확한 자료는 없습니다. 사춘기 또는 임신 중 여성에게 일시적인 말단비대증 변화가 나타나는 것은 후속 임신의 상대적 금기입니다. 이러한 환자는 유산과 거세를 삼가야 합니다. 이러한 관점에서, 고성선자극호르몬성 저성선증과 갱년기 증후군을 적절히 치료하는 것은 말단비대증의 예방입니다. 이 질환과 관련된 합병증 예방은 말단비대증의 시기적절한 진단과 적절한 치료로 귀결됩니다.