말단비대증과 거인증의 증상

말단비대증의 전형적인 증상으로는 두통, 외모 변화, 손발 비대 등이 있습니다. 환자들은 손의 저림, 쇠약, 구강 건조, 갈증, 관절통, 그리고 움직임의 제한과 통증을 호소합니다. 신체 크기가 점차 커짐에 따라 환자들은 신발, 장갑, 모자, 속옷, 옷을 자주 갈아입어야 합니다. 거의 모든 여성이 월경 불순을 경험하며, 남성의 30%는 성기능 저하를 경험합니다. 말단비대증 여성의 25%에서 유루증이 관찰됩니다. 이러한 이상은 프로락틴 과다 분비 및/또는 뇌하수체의 생식선 자극 호르몬 기능 상실로 인해 발생합니다. 과민성, 수면 장애, 성 기능 저하를 호소하는 경우도 흔합니다.

두통은 양상, 국소화, 그리고 강도가 다양합니다. 때때로 지속적인 두통과 함께 눈물이 흘러 환자를 흥분 상태로 몰아넣는 경우가 있습니다. 두통은 두개내압 상승 및/또는 성장하는 종양에 의한 터키안막(sella turcica diaphragm) 압박과 관련이 있습니다.

(부신 기능 부전이 없는 경우) 허약함은 근병증의 발병과 연부조직 부종 및 신경 주변 또는 신경 내막 섬유증으로 인한 말초 신경병증으로 설명됩니다.

외모 변화는 얼굴 생김새의 거칠어짐, 눈썹뼈, 광대뼈, 부정교합(전돌증)을 동반한 아래턱의 확대, 그리고 치간 간격(치간 이격)의 확대와 관련이 있습니다. 발과 손의 비대, 코, 입술, 귀 등 얼굴 연조직의 비대가 관찰됩니다. 혀가 커지고(대설증) 치아 자국이 남습니다.

말단비대증은 피부의 과색소침착을 특징으로 하며, 특히 피부 주름 부위와 마찰이 많은 부위에서 두드러집니다. 피부는 촉촉하고 기름기가 많으며(땀샘과 피지샘의 기능 증가로 인해 크기와 양이 모두 증가함), 치밀하고 두꺼워지며, 두피에서 더욱 두드러지는 깊은 주름을 보입니다. 과 다모증이 관찰됩니다. 말단비대증의 피부 변화는 결합 조직의 증식과 세포내 기질의 축적으로 인해 발생합니다. 산성 점액다당류 수치가 증가하면 간질 부종이 발생합니다.

근육 조직의 부피 증가는 근섬유의 비대보다는 결합 조직 형성의 증식으로 인해 발생합니다. 질병 초기 단계에서는 체력과 운동 능력이 크게 향상되지만, 질병이 진행됨에 따라 근섬유는 경화 및 퇴화되고, 근전도 검사와 생검 소견은 근위부 근병증의 진행을 시사합니다. 말단비대성 관절병증은 연골 조직의 비대가 원인입니다. 후두 연골의 증식은 환자의 낮고 쉰 목소리 형성에 기여합니다.

비대해진 내부 장기의 기능적 상태는 질병 초기 단계에서는 거의 영향을 받지 않습니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 심부전, 폐부전, 간부전 징후가 나타납니다. 환자는 혈관 내 죽상경화성 변화를 매우 일찍 경험하고 혈압이 상승합니다. 말단비대증 환자의 심장은 결합 조직의 증식과 근섬유의 비대로 인해 비대해지지만, 판막 장치는 증가하지 않아 순환 부전이 발생합니다. 심근이영양증이 발생하고 심장 전도 장애가 발생할 수 있습니다. 호흡기의 현저한 형태학적 변화가 관찰되어 호흡기 장애로 이어집니다. 질병의 활성기에 있는 환자는 기도 폐쇄로 인해 발생하는 수면 무호흡 증후군을 자주 경험합니다.

환자의 30%에서 다양한 정도의 말단 이상 감각(acroparesthesia)이 관찰되었는데, 이는 뼈 구조나 비대해진 연조직에 의한 신경 압박으로 인한 것입니다. 가장 흔한 것은 손목 터널 증후군으로, 손목 터널 내 정중 신경이 압박되어 발생하며 손가락의 감각 저하와 촉각 감각 상실로 나타납니다.

대사 장애는 성장호르몬 과다분비의 병리학적 영향과 직접적인 관련이 있습니다. 성장호르몬은 동화작용, 지방분해작용, 항섬모체(당뇨 유발) 작용 등 여러 가지 기본적인 생물학적 특성을 가지고 있으며, 신체의 성장, 동화작용 및 적응 과정을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 성장호르몬이 단백질 대사에 미치는 영향은 주로 단백질 합성 증가, 단백질 내 아미노산 결합 증가에 의한 질소 보유 증가, 모든 유형의 RNA 합성 촉진, 그리고 번역 기전 활성화로 나타납니다. 말단비대증은 지방분해 과정 활성화, 간 내 축적 지방 함량 감소, 그리고 말초 조직에서의 산화 증가를 특징으로 합니다. 이러한 변화는 혈청 내 비에스테르화 지방산(NEFA), 케톤체, 콜레스테롤, 레시틴, 베타-지단백질 함량 증가로 나타나며, 질환이 진행될수록 혈중 NEFA 수치가 높아집니다.

평균적으로 환자의 50~60%가 내당능 장애를 보입니다. 약 20%의 경우에서 현성 당뇨병이 발생합니다. 성장호르몬의 당뇨병 유발 효과는 글리코겐 분해 촉진, 헥소키나아제 활성 억제 및 근육 조직의 포도당 이용 억제, 그리고 간 인슐린 분해효소 활성 증가로 구성된 반섬 작용에 기인합니다. 호르몬의 지방 분해 효과로 인한 유리 지방산 수치 증가는 말초 조직의 해당 분해 효소 활성을 억제하여 정상적인 포도당 이용을 방해합니다. 랑게르한스섬이 비대해지고, 중증 당뇨병에서도 베타세포에 인슐린 과립이 존재합니다. 섬 기관 장애는 성장호르몬의 두 가지 주요 효과, 즉 인슐린의 저혈당 효과에 대한 저항성과 인슐린 분비 촉진으로 특징지어지며, 이 수치는 질병의 활성도와 상관관계가 있습니다. 말단비대증과 당뇨병에서 당뇨병성 혈관망막병증은 드물게 관찰됩니다.

무기질 대사 장애도 있습니다. 성장호르몬(somatotropic hormone)은 신장 기능에 직접적인 영향을 미쳐 무기 인, 나트륨, 칼륨, 그리고 염화물의 소변 배설을 증가시킵니다. 인-칼슘 대사 장애는 말단비대증의 특징입니다. 혈중 무기 인 수치의 증가와 소변을 통한 칼슘 배설의 가속화는 질병 활동성의 지표입니다. 소변을 통한 칼슘 손실은 부갑상선 호르몬 활성 증가로 인한 위장관 흡수 촉진을 통해 보상됩니다. 말단비대증과 삼차성 부갑상선기능항진증 및 부갑상선 선종이 동반된 경우가 보고되었습니다.

말초 내분비선의 기능적 활동 측면에서, 말단비대증은 기능적 활동의 증가와 그에 따른 감소로 나타나는 두 단계 반응을 특징으로 합니다.첫 번째 단계는 내분비 기관의 비대 및 과형성 과정의 활성화를 촉진하는 성장 호르몬의 동화 작용과 직접적으로 관련됩니다.약 절반의 경우, 이 질환은 미만성 또는 결절성 정상갑상선종을 동반하며, 그 원인 중 하나는 요오드에 대한 신장 청소율의 증가입니다.어떤 경우에는 갑상선종이 종양 세포에 의한 성장호르몬과 갑상선 자극 호르몬의 복합적인 과분비로 인해 발생합니다.기저 대사가 증가함에도 불구하고, 혈청 내 티록신과 트리요오드티로닌의 기저 수치는 일반적으로 정상 범위 내에 있습니다.

종양 발생 시, 종양이 터키안을 넘어 성장함에 따라 뇌신경과 시뇌의 기능 장애 증상이 질병의 임상 양상에 추가됩니다.종양에 의한 시신경 교차의 진행성 압박은 측두엽 반맹, 시력 감소 및 시야 협착으로 나타납니다.반맹은 주로 편측일 수 있으며, 가장 초기 징후는 적색 감각 장애입니다.시신경의 부종, 정체 및 위축이 안저에서 지속적으로 관찰됩니다.적절한 치료 없이는 이러한 장애는 필연적으로 완전한 실명으로 이어집니다.종양이 시상하부 쪽으로 성장함에 따라 환자는 졸음, 갈증, 다뇨증 및 급격한 체온 상승을 경험합니다.전두엽 성장 시 간질, 후각로 손상 시 무각증;측두엽 성장 시 간질 발작, 동측 반맹, 반신 마비를 경험합니다. 종양이 해면정맥동 쪽으로 진행되면 III, IV, V, VI 쌍의 뇌신경이 영향을 받습니다. 이는 안검하수, 복시, 안근마비, 안면통증, 청력 상실로 나타납니다.

말단비대증의 진행은 전말단비대증, 비대증, 종양성, 악액질의 여러 단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계는 질병의 초기 징후를 특징으로 하며, 일반적으로 진단이 어렵습니다. 비대증 단계는 환자가 조직 및 장기의 비대 및 과형성이라는 특징적인 현상을 보일 때 기록됩니다. 종양 단계에서는 뇌하수체 종양이 주변 조직에 미치는 병리학적 영향(두개내압 상승, 안구 및 신경계 질환)에 의해 매개되는 징후가 임상 양상을 지배합니다. 일반적으로 뇌하수체 종양으로의 출혈로 인해 발생하는 악액질 단계는 범뇌하수체기능저하증(panhypopituitarism)의 발생과 함께 나타나는 질병의 당연한 결과입니다.

병리학적 과정의 활성도에 따라 질환의 활성기와 관해기로 구분됩니다. 활성기는 사지의 점진적인 비대, 안저 악화 및 시야 협착, 현저한 두위 증후군, 탄수화물 대사 장애, 혈중 성장 호르몬, 무기 인, NEFA 수치 증가, 소마토스타틴 수치 감소, 소변 칼슘 배설 증가, 급성 고혈당 및 저혈당에 대한 역설적 민감성, 그리고 중추 도파민 작용제(L-도파, 파로델)의 작용을 특징으로 합니다.

해부학적 및 생리학적 특징에 따라 중추성 말단비대증은 일반적으로 뇌하수체성 말단비대증과 시상하부성 말단비대증으로 구분됩니다. 두 형태의 병인은 모두 시상하부 및/또는 중추신경계 상부의 원발성 병변과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 뇌하수체성 말단비대증은 시상하부-뇌하수체 상호작용의 이상으로 인해 시상하부의 억제 작용에서 성장호르몬이 방출되어 조절되지 않는 증식을 유발하는 특징이 있습니다. 뇌하수체성 말단비대증은 종양 발달의 자율성을 특징으로 하며, 그 징후로는 인위적인 혈당 변동(고혈당, 저혈당)과 중추신경계에 영향을 미치는 약물(티롤리베린, 파를로델)의 영향에 대한 성장호르몬 분비 저항성, 그리고 수면 초기 단계에서 성장호르몬의 증가가 나타나지 않는 것이 있습니다. 이러한 형태의 말단비대증에서는 혈중 성장호르몬 수치가 유의미하게 증가합니다. 시상하부형 말단비대증은 성장호르몬 기능의 중추 조절이 유지되는 것이 특징입니다. 주요 진단 기준은 포도당 주입에 대한 성장호르몬의 민감성(역설적 반응 포함), 인슐린 저혈당 자극 검사에 대한 반응, 중추 작용 약물 및 신경펩타이드(티롤리베린, 룰리베린, 파를로델)에 대한 역설적 민감성, 그리고 성장호르몬의 주기적 분비 유지입니다.

대부분의 저자들은 말단비대증을 양성과 악성의 두 가지 변이로 구분합니다. 악성은 45세 이상 환자에서 더 자주 관찰됩니다. 이 질환은 느리게 진행되며, 뚜렷한 임상적 및 검사실 소견(성장호르몬 수치 포함) 없이 터키안장(sella turcica)의 크기 증가가 비교적 미미합니다. 치료하지 않을 경우, 이러한 형태의 말단비대증은 10년에서 30년 이상 지속될 수 있습니다. 악성 말단비대증의 경우, 젊은 나이에 발병하며 임상 증상의 급속한 진행, 말단비대증의 심각한 경직, 터키안장 너머로 빠져나오는 뇌하수체 종양의 크기 증가, 그리고 시력 저하가 특징입니다. 적시에 적절한 치료를 받지 못할 경우 환자의 기대 수명은 3~4년입니다. 거대증의 형태에 대한 위의 분류로 돌아가서, 첫 번째 양성 변이는 거대증의 시상하부 형태에 더 특징적인 반면, 두 번째 변이는 뇌하수체 종양의 자율적 성장이 빠르고 질병의 임상적 양상이 더 두드러지는 뇌하수체 형태에 대한 것이라는 점을 강조해야 합니다.

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